药物代谢

摘要： 高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。

摘要： 糖基化是增加化合物极性的一种有效方法。UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)在II期药物代谢中被广泛研究。然而,微生物中的UGTs没有得到很好的研究,这阻碍了这种类型的酶在天然产品的微生物葡萄糖醛酸化中的利用。

摘要： 精密组织切片是被研究人员广泛使用的器官体外模型,它保持了体外系统的主要优点,弥补了细胞系所缺失的功能,能充分维持组织活性、功能活性以进行毒性、诱导和感染研究。本文简要介绍了精密组织切片技术的发展进程、优点以及应用前景,对精密组织切片的制备方法、培养体系和活性测定指标,以及精密组织切片技术作为一种新型的离体模型应用于各个器官的研究进行了综述,以期为后续研究人员使用精密组织切片作为新型生物学体外离体模型进行研究提供借鉴和参考。

摘要： 妊娠期女性的特殊生理状态以及个体独特的遗传背景,均使其在接受药物治疗时对药物治疗的反应差异较大。目前,以妊娠期女性为研究对象的药代动力学和药物基因组学研究相对滞后,精准治疗所需的药物基因组学证据较少。妊娠期间重要的药物代谢酶的活性变化是导致药代动力学差异的重要原因,并且药物基因组的遗传多态性也会影响妊娠期妇女对常用药物的反应。因此,妊娠期女性的治疗药物选择不但需要考虑妊娠期特殊的、动态的生理和代谢变化,而且应当重视药物基因组学的重要研究成果及其对个体化治疗的指导意义。

摘要： 目的:提出一种数据采集优化算法,提高小型伽马射线采集系统的性能指标和成像质量。方法:利用重心法将原始数据解析成图像和能谱,并选取合适的位置权重系数匹配小型伽马射线采集系统的光电倍增管阵列和晶体形状;将解析好的数据进一步做非线性校准、均匀性校准和能量校准,利用插值重建校准表的方式减少校准时间;通过时间补偿来消除核素衰变所造成的感兴趣区域变化对药物代谢数据的影响。对算法优化后的小型伽马射线采集系统进行性能验证和动物实验验证。结果:性能验证结果表明,算法优化后小型伽马射线采集系统采集的图像固有空间分辨力的半高宽(full width at half maximum,FWHM)指标达到1.9 mm,固有空间非线性的微分线性指标达到0.3 mm;动物实验表明,算法优化后小型伽马射线采集系统能够对小鼠进行清晰的实时动态成像,获得详细的药物随时间分布的数据。结论:提出的数据采集优化算法提高了小型伽马射线采集系统的性能指标,可满足小动物体内药物代谢数据半定量分析的需求。

摘要： CYP2C9基因多态性对口服香豆素类抗凝药、口服非甾体抗炎药、苯妥英等药物的代谢存在一定影响,本文基于大量现有研究进行综述,对口服香豆素类抗凝药、口服非甾体抗炎药、苯妥英等药物与CYP2C9基因多态性的关系进行阐述,旨在为个体化用药提供参考,为医院临床药学服务工作的拓展提供新思路。用药前若明确患者相关基因类型,便能在一定程度上减少不良反应的发生,为临床合理用药提供安全保障。

摘要： 现实生活中,“喝酒就脸红”是很多人常见的现象,这种现象又被称为“亚洲脸红症”。因为世界范围内,这种“喝酒脸红”的现象主要集中在东亚地区。日前,英国《自然》杂志细胞子刊发布了ChinaMAP队列研究。该研究对中国人的营养代谢和药物代谢相关遗传特征进行了分析比较。

摘要： 羧酸酯酶作为人体内重要的水解酶,在催化酯类、酰胺类以及硫酯类化合物的代谢中起重要作用,外源性药物如氯吡格雷和环境毒物代谢如西维因也需要羧酸酯酶的参与。因此羧酸酯酶的检测也成为研究热点。荧光探针具有反应迅速,灵敏度高,操作简便等优点。本文以咔唑为原料合成了一种用于最大吸收波长为428 nm,最大发射波长为598 nm,斯托克斯位移为170 nm用于检测羧酸酯酶的荧光探针。

摘要： 细胞代谢与药物代谢是新药筛选和研发的关键环节,在推动人类大健康发展进程中具有重要意义。通常情况下,细胞代谢和药物筛选以传统细胞培养测定研究为主,多为静态培养条件,无法很好地模拟体内细胞动态微环境。微流控芯片-质谱联用是近年发展起来的一种新型高通量分析技术。微流控芯片模块可高度模拟细胞体内动态微环境,与质谱联用可实时在线检测样品物质,具有高效、快速、简便、样品和试剂消耗低等特点,广泛应用于细胞代谢和药物代谢分析,有利于加速药物筛选研发进程。该文重点综述了微流控芯片-质谱联用技术及其在细胞代谢和药物代谢方面的应用概况,并对目前存在的局限性进行了讨论和展望,以期为微流控芯片-质谱联用技术在新药研发与细胞分析领域的发展提供参考。

摘要： 甲巯咪唑(MMI)是目前临床上应用最广泛的抗甲状腺药物之一,肝功能损害是其最常见的不良反应,并成为困扰临床医生治疗甲状腺功能亢进的难关。本文对药物性肝损伤(DILI)机制主要是甲巯咪唑致肝损伤(MMI-DILI)机制进行综述,以帮助临床医生预判应用甲巯咪唑的可能带来的风险,并为进一步研究MMI-DILI机制提供思路。

摘要： 人源化肝脏小鼠在研究人类肝脏相关疾病研究以及药物代谢和毒理学方面具有广阔的应用前景.目前,已建立几种人源化肝脏小鼠模型,其中应用最广泛的是尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)转基因小鼠,但因其具有细胞移植窗口期短、移植手术操作难度大、死亡率高、繁殖困难等缺点,使其应用受到很大限制.为了克服uPA小鼠的缺点,建立了利用四环素调控系统(Tet-On)调控表达尿激酶的转基因小鼠(Tet-uPA).该模型克服已有uPA转基因模型的缺点，但同样支持肝脏高水平人源化重建，支持HBV感染、抗HBV药物研究;可用于药代、药物间相互作用研究和安全性评估。

摘要： 目的：探讨含反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏的影响. 方法：将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、海藻玉壶汤(海蒿子)组、海藻玉壶汤(羊栖菜)组,灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照.检测各组大鼠肝功能及肝脏组织中CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2表达的变化. 结果：与空白组比较,模型组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著降低(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,海藻玉壶汤(海蒿子或羊栖菜)组血清ALB、肝脏CYP3A1mRNA表达、CYP2E1蛋白表达显著升高(P＜0.01).与海藻玉壶汤(海蒿子)组比较,海藻玉壶汤(羊栖菜)组血清GLB、肝脏CYP2E1mRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01). 结论：含反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草配伍,对甲状腺肿大模型大鼠的肝脏蛋白合成功能表现出一定恢复作用;通过诱导甲状腺肿大模型大鼠肝脏CYP3A1mRNA、CYP2E1蛋白的表达,影响细胞色素P450酶系统,进而对肝脏的药物代谢产生影响.

摘要： 细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)是参与人类药物代谢过程的重要酶,在肝细胞和小肠上皮细胞的光滑内质网中含量丰富,其主要功能是氧化还原各种内源性物质和外源性物质.CYP450参与80％目前应用药物的I相代谢,参与各种激素合成,影响与激素相关的肿瘤疾病发展.CYP450基因和表型存在高度多态性,体现在个体对于各种物质的代谢存在明显差异.通过査阅国内外相关文献,综述了近年来关于几种主要的药物代谢酶的基因多态性的研究进展,为临床工作提供科学参考依据.

摘要： 雷公藤是中国民族药物的瑰宝.雷公藤甲素是其主要活性成分,也是主要的毒性成分.雷公藤甲素水溶性较差、药动学特性不佳、容易导致严重的肝脏、肾脏、生殖系统等系统毒性,极大地限制了其临床应用.本文汇总了雷公藤甲素及其衍生物的药代动力学、药物代谢和转运的最新研究,描述了肝脏细胞色素P450酶在雷公藤甲素及其衍生物代谢清除和毒性反应中的重要作用,雷公藤甲素四个主要羟化代谢物羟化位点的艰难鉴定过程;总结了药物转运体MDR1和BCRP在雷公藤甲素药动特征和组织分布中的作用.本文还简述了基于雷公藤甲素药动学特性的“前药和结构修饰”策略,探讨了前药策略的临床研究进展和存在的问题;以及药效学作用保留较好,毒性降低最为明显的结构修饰衍生物5(R)-5-羟基雷公藤甲素(雷腾舒)的研发进展和优缺点.本文将有助于更全面的理解雷公藤甲素的体内过程、药物代谢和转运机制,以期为雷公藤甲素的深入研发提供支持和帮助.

摘要： 细胞色素P450(CYP)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用.本文通过查阅国内外相关文献,对近几年关于中药对CYP酶影响的研究进展作一综述,介绍中药化学成分、单味中药、中药复方对其具体的影响,大量的研究工作己经证实了细胞色素P450酶是药物代谢的主要酶类，与药物的相互作用存在着密切的关系。近年，随着人们对中医认识不断地深入，中药使用非常普遍，因此，深入研究中药对药物代谢酶系统的影响意义重大。不但有助于阐明药物相互作用的机理，为临床安全、合理地使用中药，减少药物不良反应提供理论基础，而且对我国医学诊断、新药筛选、给药个体化、中药研究现代化等药学领域的研究具有很大的推动作用。

摘要： 氚标记化合物在生命科学、医学、农业、工业都有着广泛的应用,特别是在新药的药物代谢(吸收、分布、代谢、排泄)研究中有着不可取代的作用.氚是氢的放射性同位素,氚标记化合物的制备相对于碳-14标记化合物的制备较容易,而且氚标记化合物具有高比放射性的特点,尤其适合在药物代谢及药物筛选中的微量物质检测的要求.氚标记化合物的制备有许多方法,一般需要前体化合物的合成,但对于已很珍贵而化学量又很少的的待测样品,如中草药有效成分来说,继续合成前体化合物似乎不太可能,有的也无法进行前体的合成修饰,这就需要同位素的交换进行氚的标记.有机铱化合物是一类适合于含有酰胺基或酯基基团的芳香族类化合物氚同位素交换法标记的均相催化剂.氚标记的条件一般如下:溶剂为二氯甲烷，氚气的压力为低气压，催化剂和被标记物的摩尔比为1:1，室温条件下的较长时间搅拌反应。交换的位置在特征基团的邻位。因交换的位置确定，因此得到的氚标记化合物的放射性比活度较高，都能满足新药的药代研究，有时也能满足体外的药物受体结合实验的需要。对于结构复杂、又难以修饰成前体化合物且含量又珍贵的中草药有效成分的氚标记化合物的制备非常合适。

摘要： 毛泽东主席1965年教导人们"人类总得不断地总结经验,有所发现、有所发明、有所创造、有所前进,停止的论点,悲观的论点,,无所作为和骄傲自满的论点都是错误的."——人的正确思想是从哪里来的?在纪念白求恩那篇文章中说要学习"白求恩同志毫不利己专门利人的精神","对技术精益求精的精神".笔者从事药理研究多年,积累了一些经验与教训.现归纳成药理实验中容易犯的错误并给予克服的对策及小窍门.

摘要： 斑马鱼是近年来用于药学领域的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价.斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效手段,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起.本文综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略.

摘要： 斑马鱼是近年来用于药学领域的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价.斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效手段,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起.本文综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略.

摘要： 斑马鱼是近年来用于药学领域的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价.斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效手段,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起.本文综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略.

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶‑水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'‑四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶‑水凝胶体系。该代谢酶‑水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本发明公开了用于筛选药物候选物的低温保存的重组细胞，所述重组细胞瞬时过表达一种或多种药物转运蛋白和/或药物代谢酶。有利地，这样的细胞提供成本效率的可消耗产品，其流水线化筛选药物候选物是否是药物转运蛋白和/或药物代谢酶的底物或抑制剂的过程。

摘要： 本发明提供一种放射性药物的药物代谢动力学成像检测系统，包括：正电子发射断层成像PET探头、设置于所述PET探头内的微流控芯片、以及与所述微流控芯片连接的流体操作单元；其中，所述微流控芯片包括至少一个微流道；所述流体操作单元，用于为所述微流道注入检测液体。

摘要： 本发明公开了一种药物代谢可控的药物球囊及其制备方法，涉及药物球囊技术领域，通过将药物受体蛋白抑制剂与药物、水、乙醇混合制备成药液，采用超声喷涂设备将药液来回喷涂在球囊表面并干燥后制备得到药物球囊。药物受体蛋白抑制剂还可用药物代谢同功酶抑制剂、诱导剂或药物受体蛋白抑制剂与药物代谢同功酶抑制剂的混合物代替制备药液，进一步通过调节其加入量与药物的配比，调控药物球囊的药物代谢周期。本发明提供了一种药物代谢可控的药物球囊及其简便、高效的制备方法，使制备的药物球囊具有不需要破坏内膜结构便可以实现有效的可控代谢，在使用药物球囊的初期即可发生药物代谢起到药物治疗作用并通过调节配方增加药物作用周期。

摘要： 本发明涉及一种建立药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型的方法，所述方法通过检索获得大量涉及药物代谢酶基因和药物代谢酶的文献，通过数据分析对检索获得的大量文献进行聚类分析，确定单个多态性位点与药物代谢类型的关系以及多个多态性位点组合与药物代谢类型的关系，最终获得药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型，所述模型具有能够客观、全面而准确地评价药物代谢酶基因的多态性与药物代谢类型之间的关联的优点。

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶-水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'-四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶-水凝胶体系。该代谢酶-水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本申请公开了一种药物代谢酶和药物作用靶点基因检测方法，包括：基因型区分步骤：根据待测样本中靶标基因的PCR荧光信号区分不同位点的SNP基因型；基因型解读步骤：对不同位点的SNP基因型进行解读，确定待测样本的SNP位点名称、靶标基因、参考碱基、突变碱基、表型信息以及不同表型对应的用药建议；报告生成步骤：根据基因型解读结果生成报告，输出待测样本的SNP位点名称、靶标基因、参考碱基、突变碱基、表型信息以及不同表型对应的用药建议中的至少一组。本申请根据待测样本的PCR荧光信号得到个体化用药建议报告，能够为临床选择合适的药物种类及药物剂量提供遗传证据，大大缩短了从取样到出具基因检测报告的周期，进而缩短了医疗工作者的诊疗周期。

摘要： 本发明提供一种放射性药物的药物代谢动力学成像检测系统，包括：正电子发射断层成像PET探头、设置于所述PET探头内的微流控芯片、以及与所述微流控芯片连接的流体操作单元；其中，所述微流控芯片包括至少一个微流道；所述流体操作单元，用于为所述微流道注入检测液体。