盐酸阿霉素

摘要： 以介孔二氧化硅纳米为内核,氨基和苯硼酸基团为功能单体,修饰在介孔二氧化硅表面,制备出pH响应型药物载体MSNs-PBA。通过SEM、TEM、FT-IR和UV-vis等仪器进行结构和性能分析,结果表明氨基和苯硼酸基成功修饰在介孔二氧化硅表面。以盐酸阿霉素(DOX)为药物模型,考察纳米粒的吸附和释放能力,吸附性能测试表明,MSNs-PBA的载药率为46.05%,包封率为85.40%。体外释药结果显示,在pH=7.4的环境下,MSNs-PBA-DOX的药物累积释放率为17.56%,在pH=6.8的环境下,该药物的累积释放率明显增加达到35.69%,在pH=5.5的环境下,该药物累积释放率达到42.07%,说明该纳米药物载体具有pH缓释性。

摘要： 双载药纳米给药系统能有效增强抗癌药物协同治疗效果、降低毒副作用。本研究以水-乙醇为共溶剂、利用强化混合超临界流体辅助雾化(SAA-HCM)技术一步法制备了同时负载盐酸阿霉素和紫杉醇的壳聚糖纳米粒,详细考察了水与乙醇的体积比、待处理液浓度、CO_(2)与溶液质量流量比、壳聚糖相对分子质量和沉淀器温度对纳米粒形貌及粒径分布的影响。在优化条件下制备得到的纳米粒球形度良好,平均粒径为(173±6.6)nm。固态表征结果表明,经SAA-HCM技术处理后药物结构保持完整、热稳定性不变、盐酸阿霉素和紫杉醇由晶体结构转变为无定形态。体外肿瘤细胞毒性实验表明,药物活性保持良好,同时负载盐酸阿霉素和紫杉醇的壳聚糖纳米粒具有癌细胞协同抑制效果。本研究拓展了SAA-HCM技术在双载药纳米给药系统中的应用,为其他协同给药纳米系统的绿色高效制备提供一定参考作用。

摘要： 以聚乙二醇引发ε-己内酯开环聚合得到聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)共聚物,双乳化-有机溶剂挥发法制得载药磁性PCL-PEG-PCL微球,并对微球进行一系列表征及研究其磁响应释药行为。FT-IR结果表明PEG接枝上PCL;GPC结果表明共聚物分子量分布均匀;SEM结果表明微球呈球性良好;XRD结果表明微球包载且未改变纳米Fe_(3)O_(4)粒子晶型;TEM结果表明磁性PCL-PEG-PCL微球分散性较好,Fe_(3)O_(4)纳米粒子均匀分布在其中;TGA结果表明投磁量越大,磁余量越多;CLSM结果表明微球包载FITC荧光素,FT-IR进而表明微球能包载盐酸阿霉素。体外释药实验表明载药微球累积释药率随着磁含量的增大而增大,释药机理符合Ritger-Peppas模型。

摘要： 目的:本研究将虾青素与抗癌药物盐酸阿霉素联合载入脂质体中,旨在制备一种抗肿瘤性能优于盐酸阿霉素脂质体的新型靶向纳米制剂。方法:研究中以不同药脂比和不同磷脂和胆固醇质量比制备了8种盐酸阿霉素与虾青素共载脂质体,分别测定了制剂的载药量、包封率、粒径、释药和肿瘤细胞毒性。结果:共载脂质体能够将水溶性药物都包裹于内层水相中。药脂比为1:10的共载脂质体载药量较高。8种共载脂质体均具有纳米粒径。细胞毒性实验结果表明虾青素在递药过程中辅助盐酸阿霉素产生抗肿瘤毒性,4号盐酸阿霉素与虾青素共载脂质体的细胞毒性最强。结论:当磷脂用量多时,胆固醇的用量高不利于两种药物的共同载入;通常情况下,当磷脂用量一定时,胆固醇用量越低,盐酸阿霉素和虾青素从脂质体内相中释放的阻力越小,释放速度越快;盐酸阿霉素与虾青素共载脂质体的细胞毒性主要取决于载药量以及盐酸阿霉素的释放量。本研究为盐酸阿霉素的联合载药脂质体研发提供了新思路。

摘要： 目的探讨盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)对大鼠心功能的损害程度,并初步探讨其可能机制。方法实验一:SD大鼠(n=48)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 1组(DOX腹腔注射累积剂量12 mg·kg^(-1))、DOX 2组(15 mg·kg^(-1))、DOX 3组(18 mg·kg^(-1))。采用超声心动图检测各组大鼠心脏结构和心功能;ELISA法检测B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP);HE染色观察心肌组织形态学变化。综合选出最优剂量组(DOX 2组)。实验二:SD大鼠(n=36)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 2组(15 mg·kg^(-1))、DOX 2+Mdivi-1组(15 mg·kg^(-1)+每日腹注Mdivi-1(1 mg·kg^(-1))。Western blot法检测心肌线粒体动力学相关蛋白表达。结果与Control组相比,DOX各组心脏扩大,心功能下降;DOX组镜下见心肌细胞肥大、心肌纤维排列松散,且大鼠DOX体内累积剂量越高,大鼠心衰程度越重,死亡率越高。与Control组相比,DOX 2组线粒体分裂蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)及相关信号通路蛋白(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)表达增强,视神经萎缩1(optic atrophy 1,OPA1)表达降低,使用了线粒体动力学抑制剂(Mdivi-1)后,FUNDC1、DRP1蛋白表达量降低,OPA1蛋白表达增强。结论DOX可以导致慢性心衰,其机制可能与DRP1/FUNDC1介导的线粒体分裂、融合相关。

摘要： 采用均质乳化法制备了氯化壳聚糖-海藻酸微粒,以盐酸阿霉素为模型药物,分别以Ca^(2+),Zn^(2+)和Cu^(2+)3种金属阳离子为交联剂,探究了3种交联剂形成的微粒对药物装载能力及释放性能的影响。研究表明,负载有盐酸阿霉素的氯化壳聚糖-海藻酸钙、氯化壳聚糖-海藻酸锌、氯化壳聚糖-海藻酸铜3种微粒,其形貌圆整,大小均一,平均粒径分别为2.56μm,2.78μm和1.81μm,包封率分别为97.22%,98.01%和41.29%。在pH=6.8的PBS溶液中恒温恒速进行药物释放,3组微粒都具有明显的缓释特征,且金属阳离子的种类对包封率及缓释效果都具有显著性影响。研究表明,3种金属阳离子均可用作制备微粒的交联剂,考虑到毒性,以Ca^(2+)和Zn^(2+)为交联剂制得的微粒适宜作为药物微载体,可为盐酸阿霉素药物载体的设计提供良好的思路。

摘要： 以分离后的单壁碳纳米管为载药工具,制备了一种(6,5)单壁碳纳米管-盐酸阿霉素-人血清白蛋白-叶酸((6,5)SWCNT-Dox-HSA-FA)四元靶向载药系统.首先通过反应制备得到三元复合物Dox-HSA-FA,并采用双水相萃取法分离得到(6,5)SWCNT;然后采用超声作用将(6,5)SWCNT分散至Dox-HSA-FA中制备得到(6,5)SWCNT-Dox-HSA-FA;最后采用Hep G2细胞对四元复合物进行细胞毒性评价.结果表明,Dox-HSA-FA和(6,5)SWCNT-Dox-HSA-FA的半数抑制浓度(IC50)分别为27.3μg/mL和25.7μg/mL,表明四元复合物可以提高盐酸阿霉素的靶向性.

摘要： 以聚多巴胺(PDA)为反应平台,对中空介孔二氧化硅纳米粒子(HMSN)进行RGD肽和聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEOz)双重修饰,构建了RGD肽和PEOz共同修饰的中空介孔二氧化硅纳米载体(HMSN-PEOz-RGD),以盐酸阿霉素(DOX)为模型药物构建载药体系DOX@HMSN-PEOz-RGD,用红外光谱法(FTIR)对载体进行结构表征,考察载药体系的载药量、包封率及载体的形态、粒径及Zeta电位,通过体外释药实验研究载药体系在不同pH值下的响应性释放,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,考察载体的生物相容性及载药体系的细胞毒性及细胞摄取过程.结果表明,HMSN-PEOz-RGD的平均粒径为(256.1±26.5)nm,粒径分布较均匀;DOX@HMSN-PEOz组和DOX@HMSN-PEOz-RGD组的体外释药都表现出明显的pH依赖性,即酸性(pH值5.0)条件下药物快速释放,而在生理pH值(pH值7.4)条件下药物释放缓慢;生物相容性实验结果显示,各载体在2.5～80μg·mL-1的浓度范围内,与MCF-7细胞共培养24 h后,细胞存活率均在89％ 以上,表明载体具有良好的生物相容性;体外抗肿瘤活性实验结果表明,相比于其余载药制剂组,DOX@HMSN-PEOz-RGD组细胞的生长明显得到抑制,RGD修饰显著促进了DOX的细胞摄取.本研究所构建的纳米载体能够特异性靶向递送DOX,具有一定的应用前景.

摘要： 建立一种灵敏、准确且快速检测盐酸阿霉素的高效液相色谱(HPLC)检测方法:采用Ultimate XB-ODS C18柱(250×4.6 mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇-水(70:30),流速为0.9 mL/min,检测波长为480 nm,柱温为25°C.在2～30μg·mL-1时线性关系良好,日内相对标准偏差均小于0.3％,平均回收率为97％ ～116％,定量下限为0.034μg·mL-1,最低检测浓度为0.014μg·mL-1.该方法可用于盐酸阿霉素的快速分析.

摘要： 目的：研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhy drochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法:以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液剂经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果:ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg／kg ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论:ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。

摘要： 目的:建立RP-HPLC法测定盐酸阿霉素磁性脂质体的药物含量。方法:采用Agilent HC-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相:甲醇-醋酸/醋酸钠缓冲液(pH3.6)(7:3)；流速:1.0 mL·min-1；紫外检测波长；233nm；柱温:审温。结果:盐酸阿霉素浓度在2.0～50.0μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9994,n=7),平均回收率为97.1％之间。结论:本方法简便快速、精密可靠,可用于盐酸阿霉素磁性脂质体中盐酸阿霉素含量的测定。

摘要： 本文采用锂皂石(LAPonite,LAP)粘土纳米粒子作为药物载体负载盐酸阿霉素(doxorubicin,Dox)制备LAP/DOX载药体系,并研究其抗肿瘤活性.结果证明DOX可以通过离了交换的方式成功的包裹在LAP的层状结构的空腔中,最佳的载药效率为98.3±0.77％,此时LAP的浓度为1mg/mL.进一步的红外光谱和紫外-可见光谱分析结果均表明DOX被成功的负载于LAP 内层空腔.X-射线衍射分析表明DOX分子主要分布于LAP晶体结构中的(001)晶面之间.体外释放试验结果证明DoX在pH=5.4时释放速度明显的优于pH=7.4时DOX的释放.激光共聚焦显微镜和流式细胞技术测试以及p唑盐比色试验法结果表明LAP/DOX可以明显的提高人口腔上皮癌细胞(KB细胞)对DOX的吞噬,进而提高Dox的抗癌活性.本研究制备的基于LAP的抗肿瘤药物载体在肿瘤治疗领域具有潜在的应用价值.

摘要： 目的：以pH敏感材料甲基丙烯酸(MAA)和异丙基丙烯酰胺(NIPhM)修饰介孔硅(MSN)作为阿霉素(Doxorubicin,DOX)的载体制备了P-MSN-DOX,研究其pH敏感特性与体内药动学,组织分布和药效学。方法：用激光动态光散射粒度仪检测P-MSN-DOX的粒度分布,透射电镜和扫描电镜观察粒子形态。进行了体外释放和H-460细胞器共定位研究考察其pH敏感与释药的关系。采用MTT法进行细胞毒性评价,进行了药动学和S-180荷瘤小鼠组织分布考察结合抗肿瘤实验评价抑瘤效果和安全性。结果：P-MSN-DOX的粒径在190 nm左右。透射电镜显示粒子呈圆整的球形。P-MSN-DOX的体外释放具有pH和时间依赖性,并可以在溶酶体中快速释放出药物。药动学结果表明,P-MSN-DOX延长了药物在血液循环时间。结论：pH敏感介孔硅盐酸阿霉素纳米粒具有控制药物释放的作用,降低了DOX的心脏毒性,增加了药物的治疗指数。P-MSN作为肿瘤化学治疗的药物传递系统具有良好的应用前景。

摘要： 目的:合成丙烯酸-β-羟基丙酯/乙烯基吡咯烷酮(β-HPAT/NVP)共聚物并将其制备成载有盐酸阿霉素的纳米凝胶,研究该纳米凝胶的智能化温敏可逆相变及其智能化温敏可逆释药规律.方法:用自由基共聚法合成了含有盐酸阿霉素的β-HPAT/NVP共聚物及其纳米凝胶,红外光谱确定其结构,电子显微镜观察其粒径.利用该纳米凝胶不同温度下在640nm处的透光率T℅的变化来反映其智能化温敏可逆相变规律.结果:β-HPAT/NVP共聚物纳米凝胶的粒径为103±36nm,其盐酸阿霉素的包裹率为62℅,40°C开始纳米凝胶的透光率T℅逐步降低,53-55°C从80℅急剧降低至26℅,而此时的药物释放量也从42mg·L大幅度增加到90mg·L.结论:该纳米凝胶具有灵敏的智能化温敏可逆相变与释药特性.

摘要： 本发明公开了一种阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射剂及其制备工艺.该注射剂由阿霉素或盐酸阿霉素、中性磷脂、负电荷磷脂、胆固醇、抗氧化剂、有机酸、碱、糖、缓冲剂、注射用水组成，该制备工艺包括制备空白脂质体、均化脂质体、制备阿霉素或盐酸阿霉素脂质体及其混悬液、定容、除菌、分装、保存等步骤。该注射剂稳定性好、包裹率高、成本低、毒副作用少，该制备工艺简单易行。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法，该脂质体包括以下组分：药物、磷脂、胆固醇、蔗糖八硫酸酯三乙胺盐和缓冲剂；其中，所述药物为盐酸伊立替康和盐酸阿霉素，盐酸伊立替康与盐酸阿霉素重量比为1‑10:1‑10，盐酸伊立替康与磷脂重量比为0.1‑1:1，磷脂与胆固醇重量比为2‑9:1。该脂质体包封率高、载药量高，能够共递送两种药物，确保药物到达肿瘤部位时仍保持协同比例，达到增效、减毒的目的。

摘要： 本发明公开了一种共载盐酸阿霉素‑佛司可林的纳米脂质体及其制备方法和应用。所述共载盐酸阿霉素‑佛司可林的纳米脂质体，包括活性药物成分和脂质材料，所述活性药物成分为盐酸阿霉素和佛司可林。所述的纳米脂质体通过共载化疗药物—盐酸阿霉素和佛司可林，降低了盐酸阿霉素与佛司可林毒副作用的同时杀伤肿瘤细胞和肿瘤干细胞。所述的纳米脂质体与单载盐酸阿霉素的脂质体相比，抗肿瘤效果和抗肿瘤干细胞效果均显著提高，具有很好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了一种盐酸阿霉素/盐酸表阿霉素缓释凝胶，所述凝胶由聚乙二醇衍生物、聚乙烯亚胺、聚赖氨酸原位交联而成。本发明所述凝胶可快速负载盐酸阿霉素/盐酸表阿霉素，实现药物缓释。

摘要： 本发明公开了一种阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射剂及其制备工艺。该注射剂由阿霉素或盐酸阿霉素、中性磷脂、负电荷磷脂、胆固醇、抗氧化剂、有机酸、碱、糖、缓冲剂、注射用水组成，该制备工艺包括制备空白脂质体、均化脂质体、制备阿霉素或盐酸阿霉素脂质体及其混悬液、定容、除菌、分装、保存等步骤。该注射剂稳定性好、包裹率高、成本低、毒副作用少，该制备工艺简单易行。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体及其制备方法，该脂质体包括以下组分：药物、磷脂、胆固醇、蔗糖八硫酸酯三乙胺盐和缓冲剂；其中，所述药物为盐酸伊立替康和盐酸阿霉素，盐酸伊立替康与盐酸阿霉素重量比为1‑10:1‑10，盐酸伊立替康与磷脂重量比为0.1‑1:1，磷脂与胆固醇重量比为2‑9:1。该脂质体包封率高、载药量高，能够共递送两种药物，确保药物到达肿瘤部位时仍保持协同比例，达到增效、减毒的目的。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸阿霉素脂质体的制备工艺，包括以下步骤：（a）调节硫酸铵水溶液pH，制备空白脂质体；（b）去除空白脂质体外水相硫酸铵，加入pH渗透剂；（c）采用主动载药制备载药脂质体；（d）调节载药脂质体外水相pH。本发明通过调节脂质体内外相的pH并加入pH渗透剂，进一步地扩大了脂质体内外相pH梯度差，提高了脂质体包封率，同时偏中性的脂质体外水相pH也保证了药物和磷脂的稳定。

摘要： 本发明公开了藤黄酸联合盐酸阿霉素在制备抗T细胞淋巴瘤药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现天然化合物藤黄酸（GA）联合低剂量的盐酸阿霉素能显著抑制T细胞淋巴瘤细胞的生长。进一步通过CCK8实验验证了藤黄酸与低剂量的盐酸阿霉素联用可发挥协同抗T细胞淋巴瘤作用，提示这种联合给药抗T细胞淋巴瘤的应用潜力。

摘要： 本发明公开了一种血清中盐酸阿霉素的检测方法，包括以下步骤：1)样品预前处理：1‑1)在血清样本中加入内标工作液，混匀；1‑2)再加入水溶液，涡旋震荡；2)对步骤1)得到的预前处理后的样品进行固相萃取净化，得到测试样；3)采用液相色谱串联质谱法对测试样进行检测，通过标准曲线计算得到样品中的盐酸阿霉素的含量。本发明提供的血清中盐酸阿霉素的检测方法先使用亲水‑亲脂平衡固相萃取填料进行样品净化，然后使用LC‑MS/MS进行样品检测，具有高灵敏度、准确度及精密度，定量限低至10pg/mL，且样品通量高，具有很好的应用前景。

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种微反应器制备盐酸阿霉素脂质体的方法，包括以下步骤：（a）称取HSPC、CHO‑HP和DSPE‑mPEG2000，加适量有机溶剂超声至溶解并预热至一定温度作为油相；（b）配制硫酸铵缓冲液并预热至一定温度作为水相；（c）利用微反应器混合水油两相；（d）使用膜包超滤去除脂质体外水相硫酸铵和有机溶剂并载药。本发明通过微反应器精准混合水油两相，直接制备出粒径较小的脂质体，无需繁琐的再处理步骤；并且膜包的应用可以同时去除外水相硫酸铵和有机溶剂，不必再单独去除有机溶剂；这些都极大的简化了脂质体的生产工艺并且显著提高了脂质体的生产效率和重现性。