核苷(酸)类药物

摘要： 目的探究聚乙二醇干扰素联合核苷酸类药物对乙型肝炎的临床治疗效果。方法选取2020年10月-2021年10月胶州中心医院门诊收治的乙型肝炎患者80例,依据不同治疗方式划分成观察组(接受聚乙二醇干扰素联合核苷酸类药物治疗)及对照组(单用聚乙二醇干扰素α序贯治疗),各40例。对比两组患者的临床疗效、肝功能指标和不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率95.00%明显高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.658,P<0.05);观察组的不良反应发生率2.50%显著低于对照组20.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组各项肝功能指标血红蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、血浆白蛋白(Alb)均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对乙型肝炎患者,通过采用聚乙二醇干扰素联合核苷酸类药物治疗的方式,能够改善患者的肝功能指标,提升疾病疗效,明显改善疾病预后,降低不良反应发生率,适合临床推广。

摘要： 在我国,乙型肝炎病毒(HBV)感染曾是引发慢性肝病的最常见原因,随着新生儿疫苗接种和母婴阻断等预防措施的广泛应用,我国HBV的患病率呈下降趋势,但目前我国仍有HBV感染者约7000万,其中慢性乙型病毒性肝炎患者约2000万~3000万。而在我国的肝硬化与肝癌患者中,经乙肝恶化发展来的比例约为30%~45%。可见,积极治疗乙肝是避免其发展成肝硬化与肝癌的重要途径。

摘要： 目的 探讨核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生原发性肝癌(HCC)的危险因素,为HCC防治提供参考.方法 收集采用核苷(酸)类药物(NA)治疗的278例CHB患者临床资料,专人对患者资料进行回顾性的调查整理,对可能影响HCC发生的危险因素进行分析.结果 278例患者中31例患者发生HCC,HCC发生率为11.15％.单因素分析显示性别、吸烟史、HBeAg表达状态、NA抗病毒治疗药物不同时HCC发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),年龄、酗酒史、糖尿病史、HBV感染家族史、HCC家族史、HBV-DNA表达状态、肝硬化状态、抗病毒治疗时间不同时HCC发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析患者年龄≥60岁、有HCC家族史、HBV-DNA阳性、肝硬化、抗病毒治疗时间<1年是患者发生HCC的独立危险因素(P<0.05).结论 年龄≥60岁、有HCC家族史、HBV-DNA阳性、肝硬化、抗病毒治疗时间<1年是NA治疗CHB患者发生HCC的主要危险因素,对有上述危险因素的CHB患者应积极进行抗病毒治疗并随访.

摘要： HBV感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题,慢性HBV感染的抗病毒治疗是关键,抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义.已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷(酸)类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率.然而,抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈,其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局.目前治疗方法的局限性在于抑制HBV复制,但不能清除病毒,HBeAg和HBsAg血清学清除率低.研发以功能性治愈为目标的新型药物,并评价与现有药物的协同、联合等作用是HBV治疗和发展的重要方向.

摘要： 目的 探究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者停用核苷(酸)类药物[nucleos(t)ide analogues,NAs]后诱发HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)的临床特征及远期预后情况.方法 纳入2014年6月—2019年6月我中心收治的所有HBV-ACLF患者共1164例,根据是否停用NAs分为停药组(n=187)和非停药组(n=977).对患者进行随访,观察其临床特征,分析停药时间与ACLF发生的相关性和远期总体生存率.结果 停药组患者的HBeAg阳性率、HBV DNA载量明显高于非停药组,ALB和PLT水平低于非停药组(P均0.05).结论 患者因停药后诱发HBV-ACLF,其HBeAg阳性率、HBV DNA载量和脓毒症发生率显著上升;停药会影响HBV-ACLF患者的近期生存率,且停药组患者短期病死率更高,但停药时间与患者病情严重程度无明显相关.

摘要： 核苷(酸)类药物是目前临床上最主要的慢性乙型肝炎抗病毒药物之一,可以有效抑制HBV复制.血清HBV DNA可以反映HBV复制水平,是目前临床上最常用的病毒学检测指标.血清HBV RNA作为新兴的病毒学指标在监测肝细胞内cccDNA的活性以及评估停药风险方面具有重要意义.本文关注了核苷(酸)类药物抗病毒治疗对血清中病毒核酸性质和对定量结果的影响,总结了目前病毒核酸定量的常用方法,评价了血清HBV DNA和RNA联检对慢性乙型肝炎治疗的重要指导意义.

摘要： 目的:探讨核苷(酸)类药物抗病毒过程中HBVRNA变化的临床意义.方法:选择2018年2月-2019年2月慢性乙型肝炎患者400例,所有患者均为初治患者.采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组200例.对照组恩替卡韦采用治疗,观察组采用替诺福韦治疗.比较两组HBV RNA与各生化指标.结果:治疗前及治疗96周后,两组生化指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗96周后,两组ALT、AST、TBIL、HBsAg、HBeAg水平均低于治疗前,PTA水平高于治疗前(P＜0.05).治疗前及治疗96周后,两组肝脏纤维化水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗96周后,两组LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组HBV RNA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗方法与治疗时间存在交互作用(F组间×时间=6.131,P组间×时间＜0.05).结论:核苷(酸)类药物抗病毒过程中HBV RNA变化能反映患者病情恢复情况,能指导临床治疗,可获得良好的预后,值得推广应用.

摘要： 目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)核苷(酸)类药物(NAs)相关基因耐药突变的异质性及其临床意义.方法 收集249例接受NAs治疗且出现病毒学突破的慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV逆转录酶区(RT区)耐药突变位点数据、临床数据及随访数据,根据NAs耐药突变与否分为非耐药组和耐药组.结果 非耐药组和耐药组年龄、治疗后HBVDNA转阴时间差异均有统计学意义(均P＜0.05).HBV-RT区耐药位点的突变发生频率不同,变异最多的位点为204位点,其次为180位点,169位点突变最少发生;其中仅173位点上,女性的突变率高于男性(P＜0.05).结论 耐药突变的CHB患者平均年龄大于非耐药患者,耐药突变给予优化抗病毒治疗后HBV DNA转阴所需时间相对更长,病毒学突破患者应及早进行HBV-RT区耐药突变检测.

摘要： 核苷(酸)类化合物是临床上抗病毒治疗的重要药物,具有抗病毒、抗炎和抗真菌等作用,占目前己临床应用抗病毒药物的50％以上.本文就核苷(酸)类药物的生物活性、作用方式及其对人线粒体的毒性等方面加以总结和综述,并对今后的研究及发展趋势进行了展望.

摘要： 核苷(酸)类化合物是临床上抗病毒治疗的重要药物,具有抗病毒、抗炎和抗真菌等作用,占目前己临床应用抗病毒药物的50%以上。本文就核苷(酸)类药物的生物活性、作用方式及其对人线粒体的毒性等方面加以总结和综述,并对今后的研究及发展趋势进行了展望。

摘要： 目的：总结国内外对核苷酸及有关核苷酸类药物对肿瘤基因组不稳定性作用的研究现状. 方法：检索Medline和全国图书馆参考咨询联盟、万方医学网(中文和英文数据库均需检索),1998年1月—2015年5月发表的、关于核苷酸及核苷酸类药物对肿瘤基因组不稳定性作用的对照研究.遵循严格的纳入标准和剔除标准,提取文献的数据进行分析. 结果：共检索到英文文献7165篇,中文文献53篇.最后纳入分析的英文文献36篇,中文文献2篇.在检测到的28篇英文文献中,5篇主要是表明多数恶性肿瘤细胞存在染色体及其基因组的不稳定性,并解释其原因与癌细胞的DNA复制时的应激状态相关.2篇文献的研究涉及低核苷酸水平对基因组的不稳定性.2篇文献的研究涉及补充外源性核苷酸对基因组具有稳定性的作用.6篇文献的研究证明,激活核苷酸的生物合成通路,补救了复制应激和基因组的不稳定性.7篇,是关于核苷酸类药物及最近开发的新药的抗癌机制,一般是通过并入癌细胞中的DNA链而阻断DNA合成,并可能导致癌细胞凋亡.3篇英文文献主要涉及癌细胞的抗药作用.2篇中文文献表明,8-氯腺苷阻滞肿瘤细胞在G2/M期,并由此激活凋亡信号通路而诱导细胞凋亡. 结论：核苷酸类药物嵌入DNA链后导致基因组变化呈多样性,对于癌症有治疗价值,也有不可忽视的并发症.

摘要： 目的：了解我院肝科在乙肝治疗过程中抗病毒药物的用药现况及用药趋势。rn 方法：采用用药频度（DDDS）分析法对我院肝科在2010年6月—2011年6月抗病毒药物使用情况进行统计和分析。rn 结果：我院抗病毒药物共有8种，核苷酸类和干扰素类药物分布均匀；拉米夫定在DDDs分析上排名首位是我院主要使用的抗病毒药物，阿德福韦酯在使用金额和DDDs排名均居前三，分析结果理想；聚乙二醇干扰素在我院使用亦较广泛。rn 结论：核苷酸类药物在乙肝抗病毒药物临床使用中仍占主体地位；聚乙二醇干扰素如能消除经济因素将成为乙肝抗病毒药物临床使用的主导。乙肝抗病毒药物的临床使用受经济因素制约较大。

摘要： 目的：收集成人用核苷(酸)类药物超年龄用于慢性乙型肝炎儿童的循证依据.方法：综述国内外慢性乙型肝炎指南中关于核苷(酸)类药物用于儿童的推荐意见.结果：指南推荐拉米夫定﹑恩替卡韦用于2岁以上儿童,阿德福韦酯﹑替诺福韦酯用于12岁以上的慢性乙型肝炎儿童.结论：核苷(酸)类药物用于慢性乙型肝炎儿童存在超中国说明书适用年龄用药的问题,但国内外指南支持该超年龄用药.

摘要： 目的：收集成人用核苷(酸)类药物超年龄用于慢性乙型肝炎儿童的循证依据.方法：综述国内外慢性乙型肝炎指南中关于核苷(酸)类药物用于儿童的推荐意见.结果：指南推荐拉米夫定﹑恩替卡韦用于2岁以上儿童,阿德福韦酯﹑替诺福韦酯用于12岁以上的慢性乙型肝炎儿童.结论：核苷(酸)类药物用于慢性乙型肝炎儿童存在超中国说明书适用年龄用药的问题,但国内外指南支持该超年龄用药.

摘要： 目的：收集成人用核苷(酸)类药物超年龄用于慢性乙型肝炎儿童的循证依据.方法：综述国内外慢性乙型肝炎指南中关于核苷(酸)类药物用于儿童的推荐意见.结果：指南推荐拉米夫定﹑恩替卡韦用于2岁以上儿童,阿德福韦酯﹑替诺福韦酯用于12岁以上的慢性乙型肝炎儿童.结论：核苷(酸)类药物用于慢性乙型肝炎儿童存在超中国说明书适用年龄用药的问题,但国内外指南支持该超年龄用药.

摘要： 目的：收集成人用核苷(酸)类药物超年龄用于慢性乙型肝炎儿童的循证依据.方法：综述国内外慢性乙型肝炎指南中关于核苷(酸)类药物用于儿童的推荐意见.结果：指南推荐拉米夫定﹑恩替卡韦用于2岁以上儿童,阿德福韦酯﹑替诺福韦酯用于12岁以上的慢性乙型肝炎儿童.结论：核苷(酸)类药物用于慢性乙型肝炎儿童存在超中国说明书适用年龄用药的问题,但国内外指南支持该超年龄用药.

摘要： 目前国内外已批准用于抗HBV治疗的核苷酸(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等。文章结合临床实际应用集中抗乙肝病毒药物作回顾性分析，以供临床医师参考。

摘要： 目前国内外已批准用于抗HBV治疗的核苷酸(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等。文章结合临床实际应用集中抗乙肝病毒药物作回顾性分析，以供临床医师参考。

摘要： 目前国内外已批准用于抗HBV治疗的核苷酸(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等。文章结合临床实际应用集中抗乙肝病毒药物作回顾性分析，以供临床医师参考。

摘要： 目前国内外已批准用于抗HBV治疗的核苷酸(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等。文章结合临床实际应用集中抗乙肝病毒药物作回顾性分析，以供临床医师参考。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有下式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1-C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 本发明属于医学工程技术领域，具体涉及一种piRNA‑500核苷酸类似物及其反义核苷酸的应用和应用其的产品；所述piRNA‑500核苷酸类似物含有SEQ ID NO.1所示的序列，piRNA‑500反义核苷酸含有SEQ ID NO.2所示的序列；piRNA‑500核苷酸类似物或其生物活性功能片段或变体在制备用于诊断和/或预后评估心脏疾病的产品中的应用，通过检测外周血血浆中piRNA‑500核苷酸的表达水平，用于对许多心脏疾病具有诊断和/或预后评估的潜在价值；通过piRNA‑500反义核苷酸在制备用于预防和/或治疗心脏疾病的产品中的应用，对许多心脏疾病的预防和/或治疗提供基础。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有右式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1－C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯和替诺福韦酯。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)和替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统(container/closure package system)，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 本公开文本涉及包含有义链寡核苷酸和反义链寡核苷酸的双链寡核苷酸，包括诸如siRNA的双链寡核苷酸，并且其中所述反义链寡核苷酸包含一个或多个式(I‑A)的核苷酸类似物，所述核苷酸类似物既不是所述反义链寡核苷酸的5’‑突出端核苷酸也不是3’‑突出端核苷酸，并且其中式(I‑A)的核苷酸类似物如本公开文本所述。含有这些类似物的寡核苷酸具有优异的生物活性，例如，增加的体外稳定性和改善的体内效力，尤其是改善的脱靶概况。所改善的寡核苷酸可用于沉默(例如，减少或根除)靶基因的表达。

摘要： 本发明提出了一种合成核苷酸或核苷酸类似物的方法。该方法包括将核苷与磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐在相转移催化剂的催化下发生亲核取代反应，以便获得所述核苷酸或核苷酸类似物，所述磷酸盐、焦磷酸盐或三聚磷酸盐为非磷酸铵盐，其中，所述核苷具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或它的前药，

摘要： 本公开提供了一种寡核苷酸类药物的定量分析方法。所述定量分析方法包括：制备第一探针和第二探针；制备正向引物和反向引物；利用不同浓度的标准品绘制标准曲线；将寡核苷酸类药物与第一探针和第二探针进行退火反应和连接反应，得到待测连接产物；将待测连接产物利用正向引物和反向引物进行扩增反应，得到待检测的寡核苷酸类药物的Ct值；将待检测的所述寡核苷酸类药物的Ct值带入所述标准曲线，计算出待检测的所述寡核苷酸类药物的浓度。该方法无需对生物样本进行预处理，从而缩短了定量分析的时间，这大大提高了定量分析的效率。