摘要:
目的:建立同时测定人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶浓度的方法,并应用于临床。方法:建立LC-MS/MS法,以溴尿嘧啶为内标,采用Waters Atlantis T3色谱柱(100 mm×3.0 mm,3μm);0.1%甲酸水溶液(V∶V,A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱(0~2 min,5%B;2.0~2.1 min,5%~40%B;2.1~5 min 40%B;5.0~5.1 min,40%~5%B;5.1~7.0 min,5%B),流速0.35 ml/min。采用电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析。检测离子对:氟尿嘧啶m/z 129→42,尿嘧啶m/z 113→70,二氢尿嘧啶m/z 115→55,内标溴尿嘧啶m/z 189→42。以乙酸乙酯-异丙醇(85∶15,V/V)作为液-液萃取提取剂处理血浆样品。将该方法应用于消化道肿瘤患者的治疗药物监测。结果:氟尿嘧啶和二氢尿嘧啶在10~1000 ng/ml,尿嘧啶在5~500 ng/ml范围内线性良好。日内与日间准确度在88.3%~111.9%,精密度RSD均<8%,基质效应在100.0%~106.9%。9名患者氟尿嘧啶的稳态血药浓度为174.66~634.95 ng/ml,且给药后二氢尿嘧啶与尿嘧啶血浆浓度比值较给药前明显下降。结论:本研究建立的测定方法专属性强,灵敏度高,能快速、准确地对人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度进行同时检测,满足治疗药物监测的要求,为临床化疗方案的优化提供依据。