化疗增敏

摘要： 目的探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)基因在胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药中的作用机制,以及PC对DDP化疗增敏的启示。方法收集2016年1月至2020年12月在南京医科大学附属南京医院行根治性手术治疗的PC患者52例,其中DDP耐药PC组26例,DDP非耐药PC组26例,免疫印迹法检测PC组织中Drp1蛋白的表达;采用DDP浓度梯度递增法建立DDP耐药PC细胞系BXPC-3/CDDP,构建Drp1质粒进行BXPC-3/CDDP细胞转染,实验分为pcDNA3.1组、pcDNA3.1-Drp1组、pcDNA3.1-Drp1 mut组;以20μg/ml DDP作用转染Drp1质粒的BXPC-3/CDDP细胞,实验分为DDP组、DDP+pcDNA3.1-Drp1 mut组、DDP+pcDNA3.1-Drp1组。以细胞内活性氧(ROS)的产生、线粒体膜电位及线粒体内ATP含量作为评估线粒体功能的指标;分别采用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法、Transwell小室以及流式细胞术检测BXPC-3/CDDP细胞的增殖活性、迁移及凋亡情况。结果在DDP耐药PC组,PC组织中Drp1蛋白表达量低于其对应的癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.001);与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-Drp1 mut组中ROS水平减少,线粒体膜电位及ATP含量增加,差异有统计学意义(P<0.05),pcDNA3.1-Drp1组ROS水平增加,线粒体膜电位及线粒体内ATP含量减少,差异有统计学意义(P<0.05);与pcDNA3.1-Drp1组比较,pcDNA3.1-Drp1 mut组ROS水平减少,线粒体膜电位及线粒体内ATP含量增加,差异有统计学意义(均P<0.05);与DDP组、DDP+pcDNA3.1-Drp1 mut组比较,DDP+pcDNA3.1-Drp1组细胞的增殖活性及迁移数量减少,细胞凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Drp1基因通过诱导线粒体功能紊乱促进PC细胞对DDP的敏感性,改善DDP耐药细胞株的化疗抗性,Drp1基因有望成为PC对DDP增敏的新靶点。

摘要： 目的:探讨630 nm激光诱导的血卟啉衍生物(Hematoporphyrin Derivative-Photodynamic Therapy HPD-PDT)与顺铂(Cisplatin DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及HPD-PDT对DDP化疗的增敏作用。方法:将对数生长期的A549细胞分为HPD-PDT组、DDP组、联合组(DDP + HPD-PDT组)和对照组。CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Hoechst33342染色、annexinV-FITC/PI双染法检测细胞的凋亡,RT-PCR检测各组Bcl-2、Bax、cleaved-PARP及Caspase-9 mRNA的表达。结果:CCK8结果显示:对照组、DDP组、HPD-PDT组、DDP + HPD-PDT组A549细胞成活率分别为100%,(88.56 ±3.57)%,(84.61 ±3.18)%、(74.34 ±3.54)%。各用药组对人肺腺癌A549细胞株均有增殖抑制作用,尤其以联合组抑制作用最强;组间比较(除HPD-PDT组和DDP组)有统计学意义(均P 0.05);Hoechst33342染色显示:HPD-PDT组,DDP组,DDP + HPD-PDT组均可见明显的凋亡细胞,以DDP + HPD-PDT组凋亡细胞数最多;流式细胞术检测结果显示:对照组、DDP组、HPD-PDT组、DDP + HPD-PDT组细胞早中期细胞凋亡率分别为(6.38 ±0.36)%、(13.68 ±0.67)%、(15.72 ±0.56)%、(22.94 ±0.55)%。各用药组与对照组比较,联合用药组与单独用药组比较,细胞凋亡率增加,差异均有统计学意义(均P 0.05),DDP + HPD-PDT组凋亡细胞数最多;RT-PCR显示:HPD-PDT和DDP作用细胞后可以上调Bax和PARPmRNA及下调Caspas9、Bcl-2mRNA的表达,组间比较(除HPD-PDT和DDP组)有统计学意义(均P 0.05)。结论:光动力治疗联合化疗对肺腺癌A549细胞的杀伤效果最明显。血卟啉衍生物介导的光动力治疗可增强A549细胞对顺铂化疗的敏感性。

摘要： 目的探讨白藜芦醇对胰腺癌吉西他滨化疗耐药的影响及其可能的分子机制。方法吉西他滨持续低浓度递增诱导法筛选耐药细胞株,高通量RNA-seq分析差异表达基因并进行通路富集,彗星实验检测DNA损伤,Western blotting检测相关通路指标,Chou-Talalay计算药物联合协同指数,AutoDock预测小分子与蛋白质对接靶点。结果耐药细胞株较亲本细胞株DNA损伤修复相关通路活化,白藜芦醇加强吉西他滨诱导的DNA损伤(P<0.01),白藜芦醇可以抑制DNA损伤修复关键分子PARP1(poly ADP-ribose polymerase 1)表达并与吉西他滨发挥协同作用(CI<1),白藜芦醇与PARP1的CAT结构域存在预测对接靶点。结论白藜芦醇能够抑制化疗耐药关键分子PARP1,并促进胰腺癌对吉西他滨的化疗敏感性。

摘要： 槲皮素是一种广泛存在于自然界的黄酮类化合物,具有包括抗肿瘤在内的多种生理活性。从诱导肿瘤细胞凋亡抑制增殖、阻止肿瘤细胞侵袭及转移、逆转肿瘤的多药耐药、化疗药物增敏、改善抗肿瘤药物的不良反应等方面对槲皮素的抗肿瘤作用机制作进行小结。

摘要： 上皮性卵巢癌的治疗目前在临床上多采用手术治疗,术后再辅以紫杉烷类联合铂类药物化疗的方法.但是治疗过程中化疗药物耐药的产生无法避免,化疗效果随之变差,使得其治疗后的复发和死亡一直居高不下.因此,对于如何逆转化疗耐药性,增加对化疗药物的敏感性,提升化疗效果显得十分重要.目前就化疗药物增敏在上皮性卵巢癌的治疗中已有广泛的研究,主要有通过直接作用相关靶点、运用载体靶向运送化疗药物、以及联合辅助使用相关药物等方法来增强化疗效果,本文将就现有增敏方法及机制研究的最新进展进行归纳综述,以期望为上皮性卵巢癌的治疗探索思路,最大限度提高治疗的效果,为临床治疗提供帮助.

摘要： 目的:观察二甲双胍联合顺铂注射液治疗子宫内膜癌的临床效果,探讨二甲双胍可能的抗癌机制.方法:选取广西百色市人民医院妇科2014年6月至2019年5月收治的子宫内膜癌患者240例,随机分为对照组和观察组,每组120例.对照组给予紫杉醇+顺铂(TC方案)治疗,观察组给予TC方案+口服二甲双胍治疗.采用实体瘤疗效评价标准(RECIST) 1.1版本评价两组患者近期疗效.分别于化疗前和化疗结束时检测两组患者血清糖类抗原125(CA125)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPX1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平.结果:观察组治疗后2个月客观缓解率(ORR)明显高于对照组(58.33％ vs.36.67％,P＜0.05).观察组化疗后血清CA125、HE4、IGF-1、mTOR、HIF-1α水平显著低于对照组,GPX1水平明显高于对照组(P＜0.05).结论:二甲双胍能够提高顺铂方案治疗子宫内膜癌的近期疗效,这可能与二甲双胍下调mTOR和IGF-1表达,通过上调GPX1调节HIF-1α进而增强子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性有关.

摘要： 目的 探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因沉默对人黑色素瘤细胞替莫唑胺(TMZ)敏感性的影响.方法 将前期构建的靶向MGMT基因特异性短发夹型RNA(shRNA)干扰载体转染人黑色素瘤A375细胞.根据转染质粒的不同及是否加药分组如下:对照组、TMZ组、阴性对照(NC)组、NC-TMZ组、MGMT干扰(MGMTi)组和MGMTi-TMZ(MGMT干扰联合TMZ)组.通过实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting和免疫荧光验证质粒载体的干扰效率,MTT法和流式细胞术检测TMZ处理24、48和72 h后A375细胞的增殖和凋亡情况.Western blotting和免疫荧光检测ATR、ATM和γ-H2AX水平以评价细胞DNA的损伤程度.结果 转染MGMT shRNA干扰载体后,MGMTi组MGMT在mRNA和蛋白水平与对照组相比降低(P<0.05).MTT、流式细胞仪、Western blotting和免疫荧光检测结果显示,MGMTi-TMZ组的细胞抑制率、凋亡率及ATR、ATM和γ-H2AX水平较其他组明显升高(P<0.05).结论 沉默MGMT基因的表达能够增强TMZ对A375细胞增殖的抑制作用并促进细胞凋亡,同时增强DNA损伤作用.通过沉默MGMT基因可以提高人黑色素瘤A375细胞对TMZ的敏感性.

摘要： 目的:探讨刺囊酸及其衍生物的体外化疗增敏作用及其机制.方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG-2的敏感株和阿霉素耐药株,依次在阿霉素和受试化合物的作用下,以MTT法测定其IC50,计算耐药倍数;随后,对耐药株加入不同浓度组合的阿霉素和受试化合物进行共培养,以MTT法测定各组细胞活力,计算刺囊酸及其衍生物的MDR逆转倍数.结果:刺囊酸及其衍生物在低浓度下无明显细胞毒活性,但却能增强耐药细胞对化疗药阿霉素的敏感性,逆转倍数最高可达15倍以上,并且几种刺囊酸衍生物的作用具有剂量依赖性;ELISA试验结果显示,刺囊酸及其衍生物抑制耐药株的P-gp表达,减少化疗药物从细胞中泵出,起到增敏作用.结论:刺囊酸及其衍生物具有化疗增敏作用,其机制来源于对P-gp的抑制.

摘要： 近年来化疗耐药严重制约着膀胱癌的治疗效果,术后复发率和转移率居高不下。因此,逆转膀胱癌化疗耐药性,寻找有效的化疗增敏靶点并探究其机制十分重要。目前临床上多采用经尿道膀胱肿瘤切除术,术后选择辅助化疗药物进行治疗,常用化疗药物包括顺铂、吉西他滨、阿霉素、表柔比星等。目前实现这些药物化疗增敏的靶点基因和分子在膀胱癌细胞中呈现不同的表达状态,且通过这些靶点实现增敏的机制也各有不同。本文将就膀胱癌化疗药物增敏靶点及机制的研究进展进行综述,以期为膀胱癌的化疗增敏探索新的思路。

摘要： 目的:研究重组腺病毒介导的PTEN基因(第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因)表达对肺癌的抑癌和化疗增敏效应及分子机制。方法:采用重组腺病毒载体PTEN(简称Ad—PTEN)感染QBI-293A细胞，并用该细胞进行病毒扩增和效价测定。体外将Ad—PTEN感染NCI—H446小细胞肺癌细胞。分为5组：细胞对照PBS组(PBS组)、空载体腺病毒组(Ad组)、Ad—PTEN基因治疗组(简称Ad—PTEN组)、顺铂对照组(DDP组)和Ad—PTEN+DDP组，Western blotting鉴定PTEN基因表达，MTT法和流式细胞仪(FCM)检测Ad—PTEN对NCI—H446小细胞肺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡的作用，用RT—PCR检测细胞凋亡相关基因P53、人细胞凋亡相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤／白血病-2(Bcl-2)、和生存素(Survivin)的转录。结果:Ad-PTEN可在QBI-293A细胞中增殖，病毒效价检测为108 pfu/ml。 Ad-PTEN感染NCI-H446细胞后，Western-blotting检测到了PTEN基因的表达，Ad-PTEN体外能明显抑制人NCI-H446小细胞肺癌细胞的生长和诱导凋亡，体内同样能明显抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，均优于PBS组和Ad组，具有抑瘤作用;而且Ad-PTEN能提高DDP化疗药物体内外抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞及裸鼠移植瘤的生长和诱导凋亡的作用，具有化疗增敏效应。结论:1, Ad-PTEN体内外可抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞和肺癌裸鼠移植瘤生长和诱导凋亡，呈现明显抑癌作用。2, Ad-PTEN联合细胞毒药物DDP体内外抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞和肺癌裸鼠移植瘤生长和诱导凋亡的作用均较Ad-PTEN组和DDP组明显，具有一定化疗增敏效应。3,Ad-PTEN+DDP较Ad-PTEN, DDP更具显著上调P53, Caspase3, Bax和下调Bcl-2, Survivin等细胞凋亡相关基因表达的效应，这可能是Ad-PTEN具有抑癌和化疗增敏效应的重要机制之一。4, Ad-PTEN,DDP和Ad-PTEN+DDP具有下调肿瘤血管形成相关因子VEGF表达的效应，Ad-PTEN+DDP对VEGF表达趋势的影响较Ad-PTEN, DDP更显著，这可能是Ad-PTEN对肺癌裸鼠移植瘤体内生长具有抑瘤和化疗增敏效应的另一机制。

摘要： 目的：康莱特联合化疗药物健择抑制人肺腺癌细胞95D生长的实验研究，同时寻找康莱特联合化疗药物健择作用的最佳时机。方法：MTT比色法。结果：康莱特单药对人肺腺癌95D的生长有抑制作用，联合健择的抑制率高于单药组；康莱特先于健择加入对95D的抑制最强。结论：康莱特体外对肺癌细胞有抗肿瘤和化疗增敏作用；康莱特先于健择加入对95D的抑制最强。为康莱特的临床应用提供线索。

摘要： 本文在采用免疫组织化学方法(S-P)对103例非小细胞肺癌(NSCLC)标本p14ARF、p16INK4a蛋白表达进行检测分析的基础上,选择其中p14ARF和p16INK4a蛋白共表达阴性的NSCLC患者35例,共表达阳性的NSCLC患者20例,对患者的生存期、术后放化疗及其它临床指标进行随访,探讨了p14ARF和p16INK4a蛋白共表达状态对非小细胞肺癌术后放化疗的影响。

摘要： 本发明公开了用于治疗涉及DNA损伤或DNA复制中损害的疾病和病症的芳基和杂芳基取代的脲化合物。本发明还公开了制备所述化合物的方法，以及所述化合物作为治疗剂的应用，例如在治疗癌症和特征是DNA复制、染色体分离或细胞分裂中的缺陷的其它疾病中的应用。其中W′是含有至少两个氮原子的6元芳环，所述芳环任选如权利要求书中所定义的那样被取代。Z′是如权利要求书中所定义的5或6元芳环或杂芳环。Y′是O或S。

摘要： 本发明公开了用于治疗涉及DNA损伤或DNA复制中损害的疾病和病症的芳基和杂芳基取代的脲化合物。本发明还公开了制备所述化合物的方法，以及所述化合物作为治疗剂的应用，例如在治疗癌症和特征是DNA复制、染色体分离或细胞分裂中的缺陷的其它疾病中的应用。其中W′是含有至少两个氮原子的6元芳环，所述芳环任选如权利要求书中所定义的那样被取代。Z′是如权利要求书中所定义的5或6元芳环或杂芳环。Y′是O或S。

摘要： 本发明涉及胶体金层析法检测技术领域，为提高胶体金免疫层析试纸的检测的准确性，提供一种增强胶体金层析试纸信号强度的增敏试剂和使用增敏试剂的增敏方法。该增敏试剂包括混合时可在胶体金表面形成银颗粒沉淀的A试剂和B试剂，A试剂为硝酸银溶液，B试剂为对苯二酚，对苯二酚附在玻璃纤维膜或聚酯纤维膜上。在常规的层析免疫反应结束后，将增敏试剂滴加在层析试纸上，混合溶液通过毛细作用到达T线和C线常温反应20～30min即可，然后扫描读数。本发明的增敏试剂通过在胶体金颗粒表面形成镀银颗粒增强胶体金信号灵敏性，提高检测的准确性，具有较广泛的应用场合，增敏方法简洁，容易操作。

摘要： 本发明公开了一种NY‑ESO‑1基因抑制剂作为抗肿瘤化疗药物增敏剂的应用，NY‑ESO‑1基因抑制剂为抑制NY‑ESO‑1基因表达的双链shRNA，抑制NY‑ESO‑1基因表达的双链shRNA如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2，或SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示。本发明的公开为临床上化疗方案优化提供了新的思路和实验依据，具有重要的理论价值及潜在的应用前景。

摘要： 本发明属于生物医用高分子材料领域，公开了一种两亲嵌段聚合物和放化疗纳米增敏剂及其制备方法。经过化学改性，使得制备得到的两亲嵌段聚合物具有深度肿瘤穿透、酶响应性药物释放/激活的特性，同时将具有乏氧响应性的化疗前药与两亲嵌段聚合物通过物理包埋自组装得到稳定的高载药率的放化疗纳米增敏剂，其具有电荷反转以及级联响应特性。在影响大多数常规肿瘤个体化疗效的缺氧肿瘤微环境中，本发明所提供的放化疗纳米增敏剂所释放的化疗前药和两亲嵌段聚合物可以有效地使肿瘤细胞对放化疗敏感，可以同时解决药物深度渗透以及克服缺氧脱敏的问题。

摘要： 本发明涉及连翘酯苷在制备抗肿瘤化疗增敏减毒药物或抗艾滋病增敏减毒药物中的应用。本发明可将连翘酯苷与药用载体和/或赋形剂制得药用组合物。所制得的药用组合物用于抗肿瘤化疗增敏减毒或抗艾滋病增敏减毒，具有疗效好，副作用少，提高患者生存质量等优点。

摘要： 本发明公开一种兼具化疗增敏与化疗保护的抗肿瘤纳米药物及其制法，纳米药物由热响应性的两亲性共聚物以及共聚物包覆的一氧化碳控释材料和活性药物组成；制备方法为先在近红外光吸光材料硫化铜纳米粒子上接入羰基锰，制备近红外光诱导释放一氧化碳材料，然后制备热响应性的两亲性共聚物，最后以共聚物包覆一氧化碳控释材料和活性药物，制备纳米药物。本发明制备的纳米药物可以同时释放的CO与化疗药物，在肿瘤细胞内会因CO的作用而提升化疗药物的作用效果，在正常细胞内会因CO的作用而减弱药物的毒副作用，兼具化疗增敏与化疗保护，大大提升化疗的治疗效果。

摘要： 本发明公开了一种纤连蛋白靶向多肽及其在促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏中的应用，该多肽由具有良好包封化疗药物能力的六烷基化合物、可自组装形成具有β‑sheet结构的纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成；疏水性六烷基化合物包括携带六烷基链羧酸、羧酸盐或酯类化合物；可自组装形成β‑sheet纳米纤维的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该多肽可靶向识别细胞外基质中的纤连蛋白并包载化疗药物，触发原位自组装，形成水不溶性纳米纤维，实现肿瘤细胞的细胞外基质剥夺及化疗药物的靶向递送，具有促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏的双重作用。

摘要： 本发明属于药理学和功能性分子等相关领域，具体涉及具备对称结构的硼酸酯化疗增敏剂及其制备方法、应用。本发明制备的化疗增敏剂具有良好的生物相容性、刺激响应性及易修饰性，可用其制备小分子前药，在触发药物释放的同时能够削弱胞内解毒系统，因而克服化疗耐药方面具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了涉及PKM2四聚体变构激活肽及其在肿瘤中逆转Warburg效应和化疗增敏中的应用，属于生物医学领域。所述PKM2四聚体变构激活肽其包括N‑乙酰基葡萄糖包覆的丝氨酸基序、可形成具有疏水性纳米复合物的自组装基序以及具有聚集诱导发光功能的荧光信号基序。该多肽可与肾细胞癌区域过表达的OGA酶反应去除N‑乙酰氨基葡萄糖，进而暴露PKM2四聚体激活剂丝氨酸，促使PKM2由二聚体向四聚体形式转换，并触发自组装基序的原位自组装功能，形成不溶于水的纳米复合物，增加丝氨酸的原位滞留时间和AIE荧光信号强度，最终发挥逆转Warburg效应和增加化疗敏感性的作用。本发明为肾细胞癌的治疗提供了新的方向。