自然杀伤T细胞

摘要： 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由遗传、环境等多因素影响下导致的自身免疫性疾病,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE常见的并发症,也是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)最常见的继发性病因。在免疫反应过程中,T细胞的分化和功能受严格调节,以确保抵御病原体并防止自身免疫反应的发生,已知T细胞亚群与SLE的系统性自身免疫及器官炎症的发展密切相关,本文就T细胞的自身免疫耐受以及调节性T细胞、辅助性T细胞、自然杀伤T细胞、肾脏浸润T细胞在LN中的作用、机制及相关临床研究进展做一简要综述。

摘要： 目的观察HBV感染者自然杀伤样B淋巴细胞(NKB淋巴细胞)、NK细胞和B淋巴细胞亚群的变化,分析其与临床指标的相关性。方法选取2017年1月—2018年12月在唐都医院就诊的急性乙型肝炎(AHB)患者15例、慢性乙型肝炎(CHB)患者30例、无症状HBV携带者(ASC)29例和对照者12例。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-18和IFNγ水平。酶联斑点吸附试验检测HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞分泌IFNγ水平。流式细胞术检测CD3^(-)CD19^(+)CD56^(+)CD16^(+)NKB淋巴细胞、不同NK细胞亚群(CD3^(-)CD19^(-)CD56^(high) CD16^(-)NK细胞、CD3^(-)CD19^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞、CD3^(-)CD19^(-)CD56^(-)CD16^(+)NK细胞)、CD3^(-)CD19^(+)B淋巴细胞比例,分析与病毒复制、肝脏炎症指标的相关性。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。相关性分析采用Pearson相关性检验。结果CD3^(-)CD19^(+)CD16^(+)CD56^(+)NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例在AHB患者、CHB患者、ASC和对照者之间的差异有统计学意义(F=16.42,P0.05)。CHB患者血浆IFNγ水平显著低于AHB患者、ASC者和对照者(P值均0.05)。CHB患者中NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例与血浆IL-18水平呈正相关(r=0.432,P=0.017),与病毒特异性CD8^(+)T淋巴细胞分泌IFNγ水平呈正相关(r=0.493,P=0.006)。结论NKB淋巴细胞和IL-18可能参与HBV感染慢性化,与慢性HBV感染自然史相关。

摘要： 目的观察针刺联合盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎急性发作期(AECB)的临床疗效及对血清趋化因子受体3(CXCR3)、自然杀伤T(NKT)细胞的影响。方法将152例慢性支气管炎患者随机分为对照组和观察组,每组76例。对照组采用盐酸氨溴索进行治疗,观察组在盐酸氨溴索的基础上联合俞募配穴针刺治疗。观察两组治疗前后炎性因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平、细胞[T淋巴细胞(CD4^(﹢)CXCR3^(﹢)、CD8^(﹢)CXCR3^(﹢))及NKT、干扰素(IFN)-γ]比率、1 s用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)及中医证候积分的变化,并比较两组临床疗效。结果两组治疗后炎性因子水平明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后CD4^(﹢)CXCR3^(﹢)、CD8^(﹢)CXCR3^(﹢)细胞比率降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后NKT、IFN-γ细胞比率升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后PEF、FVC、FEV1升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论俞募配穴针刺联合盐酸氨溴索可有效改善AECB患者肺功能,降低患者CXCR3水平,提高患者NKT水平。

摘要： 目的探讨肝移植受者术后发生急性排斥反应时淋巴细胞亚群的变化及意义。方法选取接受肝移植且发生急性排斥反应的受者作为排斥组(17例),利用倾向评分匹配方法按1∶1比例选取肝功能稳定的肝移植受者作为对照组(17例)。分析肝移植术后急性排斥反应的发生情况,对比两组受者他克莫司浓度。比较两组受者外周血淋巴细胞亚群的绝对值和比例,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析淋巴细胞亚群对肝移植术后急性排斥反应发生的诊断价值。比较排斥组治疗前后淋巴细胞亚群绝对值和比例的变化。结果排斥组17例受者中,4例在术后28 d内发生急性排斥反应,13例在术后29~180 d发生急性排斥反应。两组他克莫司谷浓度差异无统计学意义(P=0.295)。与对照组比较,排斥组受者外周血T细胞、CD4+T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)T细胞的比例均上升(均为P<0.05)。肝移植术后早期NKT细胞比例升高是肝移植术后发生急性排斥反应的独立危险因素[比值比(OR)1.774,95%可信区间(CI)1.059~2.971,P=0.029]。ROC曲线分析结果提示,CD4+T细胞、B细胞和NKT细胞比例的曲线下面积(AUC)分别为0.76、0.73和0.77。联用CD4+T细胞、B细胞和NKT细胞比例的AUC为0.89,当临界值为0.69时,灵敏度为0.706,特异度为0.941。排斥组所有受者治疗后均逐渐恢复,最终肝功能正常,治疗后T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞比例均降低(均为P<0.05)。结论NKT细胞比例升高提示肝移植术后急性排斥反应发生风险增加,联用CD4+T细胞、B细胞和NKT细胞比例可早期发现和诊断肝移植术后急性排斥反应。

摘要： 目的将人外周血单个核细胞体外扩增为自然杀伤(NK)细胞,与肝癌细胞1∶1共培养。观察柚皮素对NK细胞杀伤率的影响并初步研究相关机制。方法淋巴细胞分离液分离人外周血单个核细胞,在体外经重组人白细胞介素2诱导培养NK细胞;0、3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L浓度柚皮素作用于人肝癌细胞0、24、48 h后CCK8检测肝癌细胞增殖情况;不同浓度柚皮素作用于人NK细胞24 h后,CCK8检测NK细胞增殖情况;柚皮素作用于NK-肝癌细胞1∶1共培养体系24 h后,CellTiter-LumiTM检测NK细胞杀伤率;实时荧光定量PCR法检测NK细胞中激活型受体NKG2D的基因表达,以及肝癌细胞中NKG2D配体的基因表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果经重组人白细胞介素2诱导培养后,NK细胞可扩增至人外周血单个核细胞的82.33%±0.70%;柚皮素作用24 h后,所有质量浓度组CLC5肝癌细胞的增殖率无明显差异(P值均>0.05),25及50μmol/L质量浓度组柚皮素对NK细胞的增殖有较明显的促进作用(P值均0.05),对肝癌细胞中ULBP1、ULBP3等NKG2D配体的表达有明显上调作用(P值均<0.001)。结论柚皮素可能通过上调肝癌细胞中NKG2D配体表达,从而增加NK细胞的杀伤活性。

摘要： 目的探讨自然杀伤T细胞(NKT细胞)在宫颈癌患者中的水平变化。方法选取2017年1月至2018年12月于该院就诊的100例女性宫颈癌患者为宫颈癌组,同期随机选取在该院进行常规体检的健康女性100例为对照组。比较两组NKT细胞、CD4^(+)T细胞及CD8^(+)T细胞水平差异;比较不同病理类型、临床分期宫颈癌患者NKT细胞、CD4^(+)T细胞及CD8^(+)T细胞水平差异。结果与对照组比较,宫颈癌组NKT细胞水平降低(P<0.05);与宫颈腺癌、腺鳞癌患者比较,宫颈鳞癌患者NKT细胞水平升高(P<0.05);与临床分期Ⅰ~Ⅱ期宫颈癌患者比较,Ⅲ~Ⅳ期宫颈癌患者NKT细胞、CD4^(+)T细胞水平降低,CD8^(+)T细胞水平升高(P<0.05)。结论宫颈癌患者NKT细胞水平与宫颈癌的病理类型和临床分期有关。

摘要： 恒定的自然杀伤T淋巴细胞(iNKT细胞)是来源于胸腺的T淋巴细胞亚群,同时表达自然杀伤细胞相关受体和T淋巴细胞受体.iNKT细胞广泛分布于全身,在肝脏内富集,表现出独特的功能特性,可以分泌细胞因子并调节微环境其他免疫细胞活性,以达到免疫监视及预防疾病的作用,尤其是在肿瘤微环境中,iNKT细胞能够激发肝脏抗肿瘤免疫反应、逆转免疫抑制微环境状态.就iNKT细胞的生物学特性及其在肝脏免疫稳态中的特殊作用,尤其就iNKT细胞的抗肿瘤作用与机制作一综述.

摘要： 目的 探讨不同类型垂体腺瘤患者的外周血T淋巴细胞亚群分布情况、自然杀伤(NK)细胞的活性及其临床意义.方法 前瞻性纳入2010年3月至2016年10月苏州大学附属第一医院神经外科收治的垂体腺瘤患者,共215例,同期纳入95名健康体检者作为健康对照组(简称对照组).采用流式细胞术检测不同分型的垂体腺瘤患者及对照组外周血中的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD25+、CD3+CD69+、CD3+HLA-DR+、CD3-HLA-DR+和 CD3-CD(16+56)+(即 NK)淋巴细胞的占比并进行组间比较,同时探讨垂体腺瘤患者不同淋巴细胞亚群的占比与其临床特征的关系.结果 在总体垂体腺瘤组(215例)中,外周血中的CD3+细胞占比较对照组降低,而CD3+CD25+、CD3+HLA-DR+细胞占比均较对照组升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与对照组比较,(1)无功能腺瘤患者外周血中CD3+细胞的占比降低,而CD3+CD25+和CD3+HLA-DR+细胞的占比升高(均P＜0.05);(2)生长激素(GH)腺瘤和催乳素(PRL)腺瘤患者的CD3+CD8+、CD3+CD25+及CD3+HLA-DR+细胞的占比均升高,而NK细胞的占比下降(均P＜0.05);(3)促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤患者的CD3+CD4+细胞、NK细胞的占比均下降,而CD3+CD8+、CD3+CD25+、CD3+CD69+及CD3+HLA-DR+细胞的占比均升高(均P＜0.05).基于2017版垂体腺瘤分类标准分型的GH细胞腺瘤、促性腺激素细胞腺瘤、裸细胞腺瘤患者外周血中CD3+细胞的占比均较对照组下降(均P＜0.05);GH细胞腺瘤、ACTH细胞腺瘤、多激素和双激素细胞腺瘤患者的NK细胞占比均较对照组降低(均P＜0.05);GH细胞腺瘤、PRL细胞腺瘤、ACTH细胞腺瘤、促性腺激素细胞腺瘤、裸细胞腺瘤、多激素和双激素细胞腺瘤患者的CD3+CD25+及CD3+HLA-DR+细胞占比均较对照组升高(均P＜0.05).在PRL细胞腺瘤、多激素和双激素细胞腺瘤组中,CD3-HLA-DR+细胞占比较对照组降低(P＜0.05).垂体巨腺瘤组(肿瘤最大径＞4 cm)患者CD3+细胞的占比低于大腺瘤组(1～4cm)和微腺瘤组(＜1 cm)(均P＜0.05).与非侵袭组相比,侵袭组CD3+细胞的占比降低,而CD3+CD25+细胞的占比升高(均P＜0.05);复发性垂体腺瘤患者的NK细胞占比低于原发性垂体腺瘤患者(P＜0.05).结论 不同类型的垂体腺瘤患者均存在免疫功能的改变,主要表现为细胞免疫或NK细胞的免疫抑制作用;垂体腺瘤患者免疫功能的抑制可能与肿瘤的负荷、侵袭性以及是否为复发性肿瘤有关.

摘要： 目的:研究膈下逐瘀汤对胰腺癌患者免疫功能及血清癌胚抗原、糖类抗原199、自然杀伤T细胞水平的影响.方法:选取2017年6月～2019年12月收治的72例局部进展期或转移性胰腺癌患者,按随机数字表法分为治疗组与对照组,各36例.对照组给予注射用盐酸吉西他滨化疗,治疗组在对照组基础上给予膈下逐瘀汤治疗,两组患者均治疗12周.比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后免疫功能指标及血清癌胚抗原、糖类抗原199、自然杀伤T细胞水平的变化.结果:治疗组临床总有效率为80.56％,高于对照组的58.33％;治疗后两组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+及血清自然杀伤T细胞水平较治疗前均升高,治疗组高于对照组,外周血CD8+及血清癌胚抗原、糖类抗原199水平下降,治疗组低于对照组(P<0.05).结论:膈下逐瘀汤可有效改善胰腺癌患者的临床症状,改善免疫功能,减轻癌细胞损伤.

摘要： 目的 研究慢加急性乙型肝炎肝功能衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)患者外周血中自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)与自然杀伤T细胞(natural killer T cells,NKT)细胞的变化及其与肝功能及细胞因子的关系.方法 选择2015年6月至2018年8月诊断为ACHBLF的45例患者作为ACHBLF组、诊断为慢性乙肝(CHB)的58例患者作为CHB组,另取同期体检中心体检的50例健康志愿者作为研究的对照组.采集外周血并测定NK细胞、NKT细胞的含量,采集血清并测定肝功能指标、炎症细胞因子的含量.结果 ACHBLF组和CHB组患者外周血中NK细胞及NKT细胞的含量均显著低于对照组,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-32(IL-32)、CC亚族趋化因子配体20(CCL20)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量均显著高于对照组(P<0.05);ACHBLF组患者外周血中NK细胞及NKT细胞的含量均显著低于CHB组,血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL、DBIL、IBIL、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-32、CCL20、HMGB1的含量均显著高于CHB组(P<0.05);ACHBLF组患者外周血中NK细胞、NKT细胞含量与血清中ALT、AST、γ-GT、TBIL、DBIL、IBIL、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-32、CCL20、HMGB1的含量呈负相关(P<0.05).结论 ACHBLF患者外周血中NK与NKT细胞含量的减少与肝功能恶化、炎性反应激活密切相关.

摘要： 目的：通过观察补肾健脾方对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT细胞)数量、表型及功能特征的影响,探讨补肾健脾方抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制. 方法：将100例经恩替卡韦抗病毒治疗且肝功能正常、HBV-DNA阴性、HBeAg阳性的CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.治疗组予恩替卡韦联合补肾健脾方治疗,对照组予恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程均为12个月.比较两组患者的血清HBeAg水平,外周血NKT细胞数量、表型及功能变化. 结果：治疗12个月后,两组患者的HBeAg水平与治疗前比较均明显下降(P＜0.001),且治疗组的HBeAg水平低于对照组(P＜0.05),治疗组的HBeAg下降幅度明显优于对照组(P＜0.01).治疗6个月后,治疗组的NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01);治疗12个月后,两组的NKT细胞比例较治疗前均明显升高(P＜0.05,P＜0.001),且治疗组的NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组的NKG2A+NKT、PD-1+NKT细胞比例较治疗前均降低(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组的PD-1+NKT细胞比例低于对照组(P＜0.05);治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01),且治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05). 结论：补肾健脾方可能通过调节CHB患者外周血NKT细胞数量、功能及表型发挥免疫调节及抗HBV作用.

摘要： 目的：通过观察补肾健脾方对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT细胞)数量、表型及功能特征的影响,探讨补肾健脾方抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制. 方法：将100例经恩替卡韦抗病毒治疗且肝功能正常、HBV-DNA阴性、HBeAg阳性的CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.治疗组予恩替卡韦联合补肾健脾方治疗,对照组予恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程均为12个月.比较两组患者的血清HBeAg水平,外周血NKT细胞数量、表型及功能变化. 结果：治疗12个月后,两组患者的HBeAg水平与治疗前比较均明显下降(P＜0.001),且治疗组的HBeAg水平低于对照组(P＜0.05),治疗组的HBeAg下降幅度明显优于对照组(P＜0.01).治疗6个月后,治疗组的NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01);治疗12个月后,两组的NKT细胞比例较治疗前均明显升高(P＜0.05,P＜0.001),且治疗组的NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组的NKG2A+NKT、PD-1+NKT细胞比例较治疗前均降低(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组的PD-1+NKT细胞比例低于对照组(P＜0.05);治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01),且治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05). 结论：补肾健脾方可能通过调节CHB患者外周血NKT细胞数量、功能及表型发挥免疫调节及抗HBV作用.

摘要： 目的：通过观察补肾健脾方对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT细胞)数量、表型及功能特征的影响,探讨补肾健脾方抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制. 方法：将100例经恩替卡韦抗病毒治疗且肝功能正常、HBV-DNA阴性、HBeAg阳性的CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.治疗组予恩替卡韦联合补肾健脾方治疗,对照组予恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程均为12个月.比较两组患者的血清HBeAg水平,外周血NKT细胞数量、表型及功能变化. 结果：治疗12个月后,两组患者的HBeAg水平与治疗前比较均明显下降(P＜0.001),且治疗组的HBeAg水平低于对照组(P＜0.05),治疗组的HBeAg下降幅度明显优于对照组(P＜0.01).治疗6个月后,治疗组的NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01);治疗12个月后,两组的NKT细胞比例较治疗前均明显升高(P＜0.05,P＜0.001),且治疗组的NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组的NKG2A+NKT、PD-1+NKT细胞比例较治疗前均降低(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组的PD-1+NKT细胞比例低于对照组(P＜0.05);治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01),且治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05). 结论：补肾健脾方可能通过调节CHB患者外周血NKT细胞数量、功能及表型发挥免疫调节及抗HBV作用.

摘要： 目的：通过观察补肾健脾方对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT细胞)数量、表型及功能特征的影响,探讨补肾健脾方抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制. 方法：将100例经恩替卡韦抗病毒治疗且肝功能正常、HBV-DNA阴性、HBeAg阳性的CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.治疗组予恩替卡韦联合补肾健脾方治疗,对照组予恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程均为12个月.比较两组患者的血清HBeAg水平,外周血NKT细胞数量、表型及功能变化. 结果：治疗12个月后,两组患者的HBeAg水平与治疗前比较均明显下降(P＜0.001),且治疗组的HBeAg水平低于对照组(P＜0.05),治疗组的HBeAg下降幅度明显优于对照组(P＜0.01).治疗6个月后,治疗组的NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01);治疗12个月后,两组的NKT细胞比例较治疗前均明显升高(P＜0.05,P＜0.001),且治疗组的NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组的NKG2A+NKT、PD-1+NKT细胞比例较治疗前均降低(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组的PD-1+NKT细胞比例低于对照组(P＜0.05);治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01),且治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05). 结论：补肾健脾方可能通过调节CHB患者外周血NKT细胞数量、功能及表型发挥免疫调节及抗HBV作用.

摘要： 目的：通过观察补肾健脾方对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤T细胞(NKT细胞)数量、表型及功能特征的影响,探讨补肾健脾方抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制. 方法：将100例经恩替卡韦抗病毒治疗且肝功能正常、HBV-DNA阴性、HBeAg阳性的CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.治疗组予恩替卡韦联合补肾健脾方治疗,对照组予恩替卡韦联合安慰剂治疗,疗程均为12个月.比较两组患者的血清HBeAg水平,外周血NKT细胞数量、表型及功能变化. 结果：治疗12个月后,两组患者的HBeAg水平与治疗前比较均明显下降(P＜0.001),且治疗组的HBeAg水平低于对照组(P＜0.05),治疗组的HBeAg下降幅度明显优于对照组(P＜0.01).治疗6个月后,治疗组的NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01);治疗12个月后,两组的NKT细胞比例较治疗前均明显升高(P＜0.05,P＜0.001),且治疗组的NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05).治疗12个月后,治疗组的NKG2A+NKT、PD-1+NKT细胞比例较治疗前均降低(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组的PD-1+NKT细胞比例低于对照组(P＜0.05);治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例较治疗前明显升高(P＜0.01),且治疗组的IFN-γ+NKT细胞比例高于对照组(P＜0.05). 结论：补肾健脾方可能通过调节CHB患者外周血NKT细胞数量、功能及表型发挥免疫调节及抗HBV作用.

摘要： 自然杀伤T细胞首次被提出是在20世纪80年代,此后,大量研究围绕着其生成和功能展开.尤为强调的是,有别于传统的其他效应淋巴细胞如T细胞和NK细胞,NKT细胞的激活需要特殊条件,并且具有独特的功能性反映.现已经证实,NKT细胞在许多疾病中发挥多种重要作用,这些疾病包括过敏、自身免疫疾病、移植物排斥反映等.而此篇综述,着眼于一类特殊的NKT细胞(iNKT)在抗肿瘤中的作用.主要包括iNKT细胞影响并调节其他免疫细胞直接或间接抗肿瘤生长的机制.p53基因缺失小鼠好发肿瘤，同时缺少iNKT细胞的小鼠肿瘤形成更早，发生率更高，存活期也较短。反之，给予iNKT细胞的受休激活剂或者直接给予iNKT细胞，肿瘤的生长和转移都得到了控制。根据前人的研究iNKT细胞在抗仲瘤中有着核心作用。作为先天免疫效应淋巴细胞，iNKT细胞具有直接细胞毒性、加速其他效应淋巴细胞抗肿瘤活性以及改变肿瘤微环境的细胞和血管组成等功能。因此，想要建立有效的iNKT为基础的免疫治疗方法，就要有效利用这些抗肿瘤机制。

摘要： 自然杀伤T细胞首次被提出是在20世纪80年代,此后,大量研究围绕着其生成和功能展开.尤为强调的是,有别于传统的其他效应淋巴细胞如T细胞和NK细胞,NKT细胞的激活需要特殊条件,并且具有独特的功能性反映.现已经证实,NKT细胞在许多疾病中发挥多种重要作用,这些疾病包括过敏、自身免疫疾病、移植物排斥反映等.而此篇综述,着眼于一类特殊的NKT细胞(iNKT)在抗肿瘤中的作用.主要包括iNKT细胞影响并调节其他免疫细胞直接或间接抗肿瘤生长的机制.p53基因缺失小鼠好发肿瘤，同时缺少iNKT细胞的小鼠肿瘤形成更早，发生率更高，存活期也较短。反之，给予iNKT细胞的受休激活剂或者直接给予iNKT细胞，肿瘤的生长和转移都得到了控制。根据前人的研究iNKT细胞在抗仲瘤中有着核心作用。作为先天免疫效应淋巴细胞，iNKT细胞具有直接细胞毒性、加速其他效应淋巴细胞抗肿瘤活性以及改变肿瘤微环境的细胞和血管组成等功能。因此，想要建立有效的iNKT为基础的免疫治疗方法，就要有效利用这些抗肿瘤机制。

摘要： 自然杀伤T细胞首次被提出是在20世纪80年代,此后,大量研究围绕着其生成和功能展开.尤为强调的是,有别于传统的其他效应淋巴细胞如T细胞和NK细胞,NKT细胞的激活需要特殊条件,并且具有独特的功能性反映.现已经证实,NKT细胞在许多疾病中发挥多种重要作用,这些疾病包括过敏、自身免疫疾病、移植物排斥反映等.而此篇综述,着眼于一类特殊的NKT细胞(iNKT)在抗肿瘤中的作用.主要包括iNKT细胞影响并调节其他免疫细胞直接或间接抗肿瘤生长的机制.p53基因缺失小鼠好发肿瘤，同时缺少iNKT细胞的小鼠肿瘤形成更早，发生率更高，存活期也较短。反之，给予iNKT细胞的受休激活剂或者直接给予iNKT细胞，肿瘤的生长和转移都得到了控制。根据前人的研究iNKT细胞在抗仲瘤中有着核心作用。作为先天免疫效应淋巴细胞，iNKT细胞具有直接细胞毒性、加速其他效应淋巴细胞抗肿瘤活性以及改变肿瘤微环境的细胞和血管组成等功能。因此，想要建立有效的iNKT为基础的免疫治疗方法，就要有效利用这些抗肿瘤机制。

摘要： 目的:探讨自然杀伤T细胞在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压心肌损伤过程中的变化及其在心肌纤维化中的作用。方法：6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组:对照组、血管紧张素Ⅱ组(3d和7d)组、血管紧张素II+NKT细胞激动剂(a -Galcer 3d和7d)组和NKT细胞激动剂(a-Galcer 3d和7d)组。血管紧张素Ⅱ(angioteneinⅡ，Ang Ⅱ，灌注速度1500ng/kg)，灌注1,3和7天。流式细胞仪检测高血压心肌损伤中1d, 3d和7d时NKT细胞数目的变化;聚合酶链反应、免疫组织化学测定活化的NKT细胞的功能；HE染色检测炎症细胞浸润；Masson染色评价心肌纤维化程度。结果：应用双色的免疫荧光检测细胞表面的表型，CD3和NK1.1两种染色标记NKT细胞，AngⅡ处理后，1d NKT细胞逐渐增加，与对照组相比3d升至最高与对照组相比增加7.26%,7d后逐渐降低，但仍高于正常水平，给予NKT细胞激动剂后未进一步增加AngⅡ诱导的数目的增加。real time PCR检测心肌组织中细胞因子水平，与对照组相比，AngⅡ处理1d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了3.47%、2.1%和3.63%;AngII处理3d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了7.36%、4.91%和2.24%。AngⅡ处理7d,给予NKT细胞激动剂后进一步增加AngⅡ诱导的血压升高趋势，无统计学差异。结论:NKT细胞在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压心肌损伤中被激活，并可能通过增加炎症因子的产生参与心肌纤维化的发生。

摘要： 目的:探讨自然杀伤T细胞在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压心肌损伤过程中的变化及其在心肌纤维化中的作用。方法：6-8周龄的C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组:对照组、血管紧张素Ⅱ组(3d和7d)组、血管紧张素II+NKT细胞激动剂(a -Galcer 3d和7d)组和NKT细胞激动剂(a-Galcer 3d和7d)组。血管紧张素Ⅱ(angioteneinⅡ，Ang Ⅱ，灌注速度1500ng/kg)，灌注1,3和7天。流式细胞仪检测高血压心肌损伤中1d, 3d和7d时NKT细胞数目的变化;聚合酶链反应、免疫组织化学测定活化的NKT细胞的功能；HE染色检测炎症细胞浸润；Masson染色评价心肌纤维化程度。结果：应用双色的免疫荧光检测细胞表面的表型，CD3和NK1.1两种染色标记NKT细胞，AngⅡ处理后，1d NKT细胞逐渐增加，与对照组相比3d升至最高与对照组相比增加7.26%,7d后逐渐降低，但仍高于正常水平，给予NKT细胞激动剂后未进一步增加AngⅡ诱导的数目的增加。real time PCR检测心肌组织中细胞因子水平，与对照组相比，AngⅡ处理1d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了3.47%、2.1%和3.63%;AngII处理3d后，IL-4，IL-10和IFN-γ分别增加了7.36%、4.91%和2.24%。AngⅡ处理7d,给予NKT细胞激动剂后进一步增加AngⅡ诱导的血压升高趋势，无统计学差异。结论:NKT细胞在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压心肌损伤中被激活，并可能通过增加炎症因子的产生参与心肌纤维化的发生。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本申请公开了一种从外周血自然杀伤细胞体外诱导扩增蜕膜样自然杀伤细胞的方法，包括：将外周血自然杀伤细胞在体外进行两个阶段的培养，其中阶段I培养时间为3‑5天，优选4天，阶段II培养时间为3‑5天，优选4天，在培养的第0天使用添加TGF‑β1、hCG和IL‑15的新鲜基础培养基培养启动培养，在阶段I结束后用添加TGF‑β1、hCG和IL‑15的新鲜基础培养基进行半量换液进行阶段II培养，阶段II培养结束后，得到蜕膜样自然杀伤细胞。

摘要： 本发明涉及能够比人体外周血的自然杀伤细胞产生更高水平的自然杀伤细胞受体并且具有优秀的杀伤活性及很高的γ‑干扰素生产能力的记忆样自然杀伤细胞的制备方法、通过上述方法制备的记忆样自然杀伤细胞以及利用上述记忆样自然杀伤细胞的癌症治疗方法。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明公开了一种提高自然杀伤细胞杀伤力的成分在自然杀伤细胞培养中的应用，保护AMARApeptide作为增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分在人自然杀伤细胞体外培养以提高其杀伤力中的应用。实验数据显示：从分子层面，AMARApeptide促进人自然杀伤细胞中杀伤力核心蛋白CD107a、perforin、Granzyme B的表达；从细胞层面，AMARApeptide增强了人自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤力。该研究结果证实AMARApeptide为一种有效的可以增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分，在制备提高人自然杀伤细胞杀伤力的培养基中具有良好的开发应用前景。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 通过提供与肿瘤相关的MUC‑1抗原结合的能力，对NK细胞和NK细胞系进行修饰增加其对癌细胞的选择性。这种经修饰的NK细胞和NK细胞系的产生是通过基因修饰产生NK‑CAR，其可选地经进一步修饰增加对癌细胞的细胞毒性。

摘要： 本发明是关于一种体外增殖自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞的方法，由周边血液单核细胞中培养并增殖自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞，包括使用微量白介素‑2促进细胞增殖并活化自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞，该方法可明显提高细胞生长倍数及自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞所占比例，并且所得到的自然杀伤细胞及自然杀伤T细胞可用于制备肿瘤疫苗等医药组成物。

摘要： 本发明公开了一种多肽及在促进人自然杀伤细胞增殖并制备人自然杀伤细胞培养基中的应用。自然杀伤细胞是抗肿瘤及病毒的固有免疫细胞，在天然免疫中扮演着重要的角色，在早期抗肿瘤和免疫监视方面也具有重要的作用，并且无需抗原特异性识别就可以直接杀伤肿瘤细胞。由于自然杀伤细胞在人体的数量较少，限制了大规模的研究实验。本发明多肽具有促进人自然杀伤细胞增殖的作用，可用于开发制备促进人自然杀伤细胞体外增殖的培养基。