HBV感染者外周血自然杀伤样B淋巴细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞亚群的变化及临床意义

摘要

目的观察HBV感染者自然杀伤样B淋巴细胞(NKB淋巴细胞)、NK细胞和B淋巴细胞亚群的变化,分析其与临床指标的相关性。方法选取2017年1月—2018年12月在唐都医院就诊的急性乙型肝炎(AHB)患者15例、慢性乙型肝炎(CHB)患者30例、无症状HBV携带者(ASC)29例和对照者12例。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-18和IFNγ水平。酶联斑点吸附试验检测HBV特异性CD8^(+)T淋巴细胞分泌IFNγ水平。流式细胞术检测CD3^(-)CD19^(+)CD56^(+)CD16^(+)NKB淋巴细胞、不同NK细胞亚群(CD3^(-)CD19^(-)CD56^(high) CD16^(-)NK细胞、CD3^(-)CD19^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞、CD3^(-)CD19^(-)CD56^(-)CD16^(+)NK细胞)、CD3^(-)CD19^(+)B淋巴细胞比例,分析与病毒复制、肝脏炎症指标的相关性。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。相关性分析采用Pearson相关性检验。结果CD3^(-)CD19^(+)CD16^(+)CD56^(+)NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例在AHB患者、CHB患者、ASC和对照者之间的差异有统计学意义(F=16.42,P0.05)。CHB患者血浆IFNγ水平显著低于AHB患者、ASC者和对照者(P值均0.05)。CHB患者中NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例与血浆IL-18水平呈正相关(r=0.432,P=0.017),与病毒特异性CD8^(+)T淋巴细胞分泌IFNγ水平呈正相关(r=0.493,P=0.006)。结论NKB淋巴细胞和IL-18可能参与HBV感染慢性化,与慢性HBV感染自然史相关。