杀伤细胞,天然

摘要： 恒定的自然杀伤T淋巴细胞(iNKT细胞)是来源于胸腺的T淋巴细胞亚群,同时表达自然杀伤细胞相关受体和T淋巴细胞受体.iNKT细胞广泛分布于全身,在肝脏内富集,表现出独特的功能特性,可以分泌细胞因子并调节微环境其他免疫细胞活性,以达到免疫监视及预防疾病的作用,尤其是在肿瘤微环境中,iNKT细胞能够激发肝脏抗肿瘤免疫反应、逆转免疫抑制微环境状态.就iNKT细胞的生物学特性及其在肝脏免疫稳态中的特殊作用,尤其就iNKT细胞的抗肿瘤作用与机制作一综述.

摘要： 目的:分析复方苦参注射液对肝癌动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)治疗后的影响.方法:选择接受TACE联合RFA治疗的64例肝癌患者,随机分为研究组和对照组各32例.研究组在TACE联合RFA治疗基础上加用复方苦参注射液治疗,对照组仅接受TACE联合RFA治疗,比较2组治疗后总有效率、免疫功能指标(CD4+、CD8+T淋巴细胞,CD4+/CD8+和NK细胞)、肝转氨酶指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、甲胎蛋白(AFP)及生活质量改善情况.结果:研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);研究组CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+和NK细胞水平均显著高于治疗前和对照组(均P<0.05);研究组肝转氨酶和AFP水平均显著低于治疗前和对照组(均P<0.05);研究组生存质量改善率为90.62％(29/32),显著高于对照组的68.75％(22/32)(P<0.05).结论:复方苦参注射液可提高TACE联合RFA治疗肝癌的总有效率,提高患者的免疫功能,降低肝转氨酶和AFP水平,改善患者的生活质量.

摘要： 目的 探讨自然杀伤(NK)细胞、白细胞介素27(IL-27)和CXC趋化因子配体10(CXCL10)在三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌患者中的表达及其临床意义.方法 选取2012年1月至2016年6月新疆维吾尔自治区人民医院经病理确诊的三阴性乳腺癌48例、非三阴性乳腺癌50例及乳腺良性疾病50例.采用免疫组织化学法检测患者术后组织石蜡切片中NK细胞、IL-27和CXCL10表达情况,并分析其与患者临床特征及预后的关系.结果 NK细胞在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌、乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为81.25％(39/48)、64.00％(32/50)、26.00％ (13/50),差异有统计学意义(x2=28.229,P＜ 0.01);IL-27在三组中的阳性表达率分别为85.42％(41/48)、76.00％ (35/50)、16.00％(10/50),差异有统计学意义(x2=47.439,P＜0.01);CXCL10在三组中的阳性表达率分别为72.92％(35/48)、62.00％(31/50)、18.00％(9/50),差异有统计学意义(x2=33.422,P＜ 0.01).三阴性乳腺癌中,有淋巴结转移者NK细胞阳性率高(x2=7.134,P=0.008),肿瘤长径＞2cm者IL-27阳性率高(P=0.034),肿瘤分期晚、有淋巴结转移者CXCL10阳性率高(x2=8.574,P=0.003;x2=4.789,P=0.049);非三阴性乳腺癌中,肿瘤长径＞2 cm者IL-27阳性率高(x2=6.711,P=0.010),肿瘤组织学分级高者CXCL10阳性率高(x2=7.621,P=0.006).NK细胞阳性与阴性的三阴性乳腺癌患者间总生存差异有统计学意义(P=0.047),NK细胞阳性患者预后更差.结论 NK细胞、IL-27及CXCL10表达与乳腺癌的发生、发展有关,NK细胞可作为三阴性乳腺癌患者的潜在预后评估指标和临床治疗的靶点.

摘要： 异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗血液系统疾病有效的治疗手段,而感染是影响移植后患者生存的主要因素,EB病毒(EBV)在90％以上健康人的B淋巴细胞(简称B细胞)中潜伏感染,当患者行Allo-HSCT或因其他情况导致机体免疫力低下时,EBV可被重新激活,所引起相应疾病的病死率较高.自然杀伤细胞(NK)是一类具备抗病毒功能的天然免疫细胞,其作为Allo-HSCT后最早恢复的免疫细胞,在移植后早期抗病毒感染中发挥着重要作用.研究表明NK细胞在EBV的原发感染或复发感染(复燃),以及不同类型的EBV感染中均发挥作用,但有关机制的研究相对较少.本文中就NK细胞在EBV感染中的作用进行综述.

摘要： 异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗血液系统疾病有效的治疗手段,而感染是影响移植后患者生存的主要因素,EB病毒(EBV)在90%以上健康人的B淋巴细胞(简称B细胞)中潜伏感染,当患者行Allo-HSCT或因其他情况导致机体免疫力低下时,EBV可被重新激活,所引起相应疾病的病死率较高。自然杀伤细胞(NK)是一类具备抗病毒功能的天然免疫细胞,其作为Allo-HSCT后最早恢复的免疫细胞,在移植后早期抗病毒感染中发挥着重要作用。研究表明NK细胞在EBV的原发感染或复发感染(复燃),以及不同类型的EBV感染中均发挥作用,但有关机制的研究相对较少。本文中就NK细胞在EBV感染中的作用进行综述。

摘要： 妊娠期子宫螺旋动脉的重塑对于妊娠至关重要.子宫螺旋动脉重塑主要是血管肌层平滑肌细胞及血管壁内的内皮细胞的清除,蜕膜自然杀伤(decidua natural killer,dNK)细胞、蜕膜巨噬细胞、滋养细胞及dNK细胞与滋养细胞的相互作用是充分的螺旋动脉重塑的重要决定因素.当子宫螺旋动脉重塑发生缺陷尤其是螺旋动脉肌层部分的血管重塑缺陷,可导致各种妊娠并发症,如妊娠早期自然流产,妊娠中晚期子痫前期及胎儿生长受限等.这些不仅影响患者的身心健康,同时因诊疗成本高,亦对家庭和社会造成沉重的负担和巨大的经济损失.总结妊娠期子宫螺旋动脉重塑的过程及其关键的影响因素以及子宫螺旋动脉重塑异常与妊娠并发症发生的关系.

摘要： 目的 探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)对食管腺癌细胞增殖、侵袭及NK细胞杀伤活性的影响.方法 选取2017年3月至2019年12月陕西省人民医院收治的23例食管腺癌患者,免疫组织化学法检测食管腺癌组织和癌旁正常组织中CREB的蛋白表达,体外培养食管腺癌细胞TE-10,将转染si-NC的TE-10细胞设置为对照组,将转染si-CREB的TE-10细胞设置为si-CREB组.Western blot检测细胞中CREB、MHC Ⅰ类链相关蛋白A(MICA)与MHC Ⅰ类链相关蛋白B(MICB)的表达;流式细胞术检测MICA与MICB的表达;克隆形成实验与Transwell实验检测TE-10细胞的增殖及侵袭能力;乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对TE-10细胞的杀伤活性.结果 食管腺癌组织中CREB的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05);食管腺癌细胞TE-10中CREB的蛋白表达量高于人正常食管上皮细胞HEEC(P ＜0.05).si-CREB组TE-10细胞增殖及侵袭能力显著低于对照组(P＜0.05),MICA与MICB的蛋白表达量、NK细胞对TE-10细胞的杀伤率显著高于对照组(P＜0.05).结论 CREB在食管腺癌组织及细胞中高表达.沉默CREB可抑制食管腺癌细胞增殖与侵袭,上调MICA与MICB表达,增强NK细胞对食管腺癌细胞的杀伤敏感性.

摘要： 目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血自然杀伤细胞(NK细胞)的比例变化、杀伤功能变化,及其与SLE疾病活动程度的相关性。方法以上海交通大学医学院附属新华医院肾脏风湿免疫科2019年1月—2021年1月收治的35例SLE患者(SLE组)和同期行体格检查的20名健康者(对照组)作为研究对象;根据SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分,将SLE患者进一步分为活动亚组(≥5分)和非活动亚组(<5分);并根据患者临床症状及实验室检查结果,将SLE组分为感染亚组和非感染亚组。采用流式细胞术分析各组患者外周血NK细胞比例、杀伤功能相关受体和配体表达水平。采用Spearman相关性分析检测相关指标与SLE疾病活动程度的相关性。结果SLE组患者中,活动性SLE患者22例纳入活动亚组,非活动性SLE患者13例纳入非活动亚组;合并感染患者10例纳入感染亚组,未合并感染患者25例纳入非感染亚组。SLE活动亚组患者SLEDAI评分、抗双链DNA抗体水平和24 h尿蛋白定量均显著高于非活动亚组(P值均<0.05)。SLE组患者外周血CD3^(-)CD56^(+)NK、CD16^(+)NK、CD107a^(+)NK细胞比例均显著低于对照组,而外周血TRAIL^(+)NK细胞比例显著高于对照组(P值均<0.01)。活动亚组SLE患者CD3^(-)CD56^(+)NK、CD16^(+)NK细胞比例均显著低于非活动亚组(P<0.01,0.05),而TRAIL^(+)NK、D107a^(+)NK细胞比例均显著高于非活动亚组(P值均<0.01)。感染亚组SLE患者外周血CD16^(+)NK细胞比例显著低于非感染亚组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,SLE患者外周血CD3^(-)CD56^(+)NK细胞比例与SLEDAI评分呈显著负相关(r=-0.5987,P<0.001),与补体C4水平呈显著正相关(r=0.3914,P<0.05)。CD16^(+)NK细胞比例与SLEDAI评分(r=-0.4034)、24 h尿蛋白定量(r=-0.3381)呈显著负相关(P值均<0.05),与补体C3(r=0.3577)、补体C4(r=0.4147)水平呈显著正相关(P值均<0.05)。CD107a^(+)NK细胞比例与补体C3(r=-0.4858)、补体C4(r=-0.3544)水平呈显著负相关(P值均<0.001),与SLEDAI评分(r=0.7647)、24 h尿蛋白定量(r=0.6802)呈显著正相关(P值均<0.001)。TRAIL^(+)NK细胞比例与SLEDAI评分呈显著正相关(r=0.4637,P<0.01)。结论SLE患者外周血NK细胞比例降低,细胞毒功能受损,且与疾病活动程度密切相关。

摘要： 目的 通过对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的焦虑和抑郁水平和免疫功能的研究,探索该病患者的抑郁情况与免疫功能之间的关系.方法 选2014年11月至2018年10月在山西医科大学第二医院被确诊为NSCLC的152例患者,使用Zung焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行焦虑和抑郁水平测试,采用静脉采血进行免疫功能测试;使用单因素方差分析确定抑郁与免疫功能的相关关系,使用Logstic回归分析确定影响患者抑郁的风险因素.结果 ①焦虑发生率为31.6％,抑郁发生率38.8％.②单因素方差分析显示,肺癌抑郁患者CD4+/CD8+低于无抑郁肺癌患者;③单因素方差分析显示,与无抑郁NSCLC患者相比,抑郁患者未婚/丧偶比例更大,肺癌分期更严重,卡式评分(KPS)评分更低;④Logstic回归分析显示,肺癌患者KPS评分是患者抑郁的风险因素.结论 婚姻状态、肺癌分期、KPS评分是NSCLC患者是否抑郁的影响因素,其中KPS是患者抑郁水平的风险因素;抑郁的NSCLC患者的免疫功能低于无抑郁NSCLC患者.

摘要： 胎盘是构成母体与胎儿间联系的重要结构.发生妊娠期糖尿病时,母体及胎盘处于低水平炎症状态.探究妊娠期糖尿病的胎盘免疫细胞功能变化,有望揭示胎盘免疫细胞在妊娠期糖尿病病理生理过程中的作用.本文从免疫细胞对胎盘功能调节、胎盘免疫细胞异常与妊娠期糖尿病、胎盘免疫细胞功能与妊娠期糖尿病临床治疗等方面综述胎盘免疫细胞与妊娠期糖尿病的关系.

摘要： 对NK细胞和NK细胞系进行修饰以增加细胞毒性，其中细胞及其组合物用于治疗癌症。产生修饰的NK细胞和NK细胞系是通过基因修饰以除去检查点抑制性受体表达和/或添加突变(变体)TRAIL配体表达。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本发明涉及将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的试剂，所述试剂包含VDUP1蛋白或其编码基因，以及涉及利用所述试剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。本发明通过产生缺乏VDUP1基因的小鼠，首次揭示了VDUP1基因是对调节天然杀伤细胞分化的关键因子，这证实了VDUP1基因对NK成熟是必需的。因此，通过调节VDUP1基因，可以调节具有杀伤癌症细胞能力的NK细胞，且能够用于细胞治疗法。

摘要： 对NK细胞和NK细胞系进行修饰以增加细胞毒性，其中细胞及其组合物用于治疗癌症。产生修饰的NK细胞和NK细胞系是通过基因修饰以除去检查点抑制性受体表达和/或添加突变(变体)TRAIL配体表达。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明涉及能够比人体外周血的自然杀伤细胞产生更高水平的自然杀伤细胞受体并且具有优秀的杀伤活性及很高的γ‑干扰素生产能力的记忆样自然杀伤细胞的制备方法、通过上述方法制备的记忆样自然杀伤细胞以及利用上述记忆样自然杀伤细胞的癌症治疗方法。

摘要： 本发明公开了一种提高自然杀伤细胞杀伤力的成分在自然杀伤细胞培养中的应用，保护AMARApeptide作为增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分在人自然杀伤细胞体外培养以提高其杀伤力中的应用。实验数据显示：从分子层面，AMARApeptide促进人自然杀伤细胞中杀伤力核心蛋白CD107a、perforin、Granzyme B的表达；从细胞层面，AMARApeptide增强了人自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤力。该研究结果证实AMARApeptide为一种有效的可以增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分，在制备提高人自然杀伤细胞杀伤力的培养基中具有良好的开发应用前景。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 通过提供与肿瘤相关的MUC‑1抗原结合的能力，对NK细胞和NK细胞系进行修饰增加其对癌细胞的选择性。这种经修饰的NK细胞和NK细胞系的产生是通过基因修饰产生NK‑CAR，其可选地经进一步修饰增加对癌细胞的细胞毒性。