神经嵴

摘要： 背景:Cx43被认为在人类先天性心脏病中起着重要的作用,目前对于Cx43基因敲除后形成心脏畸形的相关机制尚不清楚。目的:探讨敲除Cx43后心脏发育缺陷以及第二生心区和心脏神经嵴前体细胞的迁移分化是否异常。方法:取胚龄10-13 d的Cx43基因敲除纯合(Cx43^-/-)小鼠和Cx43野生型(Cx43^+/+)小鼠胚胎石蜡包埋连续切片,进行免疫组织化学和免疫荧光显色以及心脏的三维重建。结果与结论:①Cx43基因敲除后的小鼠在胚龄10-11 d,Isl1阳性第二生心区细胞仍由前肠腹侧经弓动脉延续至心包腔背侧壁,以及经鳃弓核心间充质、心包腔背侧壁延续至流出道远端;至胚龄13 d,升主动脉及肺动脉干形成后,其管壁以及心室左、右流出道壁均可见Isl1阳性细胞的分布,但Isl1阳性细胞数量明显减少(P<0.01);②Cx43基因敲除后小鼠在胚龄10-11 d,Ap2α阳性神经嵴细胞仍可见于弓动脉壁以及动脉囊背侧与腹侧壁,但神经嵴细胞数量少于野生型小鼠胚胎(P<0.01);③结果说明,Cx43基因敲除后第二生心区Isl1阳性细胞和Ap2α阳性神经嵴细胞的迁移路径和分布模式未发生异常,只是表现为这两种细胞迁移数量的减少,由此提示除心脏神经嵴来源细胞外,第二生心区前体细胞数量的减少可能也与Cx43基因缺失后流出道的畸形发生相关。

摘要： 背景:Cx43被认为在人类先天性心脏病中起着重要的作用,目前对于Cx43基因敲除后形成心脏畸形的相关机制尚不清楚.目的:探讨敲除Cx43后心脏发育缺陷以及第二生心区和心脏神经嵴前体细胞的迁移分化是否异常.方法:取胚龄10-13 d的Cx43基因敲除纯合(Cx43-/-)小鼠和Cx43野生型(Cx43+/+)小鼠胚胎石蜡包埋连续切片,进行免疫组织化学和免疫荧光显色以及心脏的三维重建.结果与结论:①Cx43基因敲除后的小鼠在胚龄10-11 d,Isl1阳性第二生心区细胞仍由前肠腹侧经弓动脉延续至心包腔背侧壁,以及经鳃弓核心间充质、心包腔背侧壁延续至流出道远端;至胚龄13 d,升主动脉及肺动脉干形成后,其管壁以及心室左、右流出道壁均可见Isl1阳性细胞的分布,但Isl1阳性细胞数量明显减少(P<0.01);②Cx43基因敲除后小鼠在胚龄10-11 d,Ap2α阳性神经嵴细胞仍可见于弓动脉壁以及动脉囊背侧与腹侧壁,但神经嵴细胞数量少于野生型小鼠胚胎(P<0.01);③结果说明,Cx43基因敲除后第二生心区Isl1阳性细胞和Ap2α阳性神经嵴细胞的迁移路径和分布模式未发生异常,只是表现为这两种细胞迁移数量的减少,由此提示除心脏神经嵴来源细胞外,第二生心区前体细胞数量的减少可能也与Cx43基因缺失后流出道的畸形发生相关.

摘要： 配对盒(Paired box,Pax)基因是一个高度保守的转录因子基因家族,在胚胎模式化和器官发生中起关键作用.Pax3和Pax7具有相似的蛋白质结构和生物学功能,同属于Pax基因第三亚家族,在中枢神经系统、神经嵴和骨骼肌的发育过程中表达.研究表明,Pax3和Pax7通过整合来自Wnts、骨形成蛋白(BMPs)和成纤维细胞生长因子(FGFs)的信号联合调控神经嵴的发生发育.对不同的脊椎动物发育模型的研究共同阐明了神经嵴基因调控网络(NC-GRN)中涉及Pax3和Pax7基因的分子机制.针对Pax3和Pax7基因的生物学特性及其在胚胎发育早期的功能,特别是二者对神经嵴发生发育的调控机制的最新研究进展作简要概述,为Pax3和Pax7相关研究提供理论基础,也为神经嵴异常相关疾病提供新的研究方向.

摘要： 神经嵴是一群具有多向分化能力的神经干细胞。胚胎发育到特定时期后神经嵴形成,其可以通过特定的迁移路径迁移到远距离的靶器官内,再进一步分化为各种不同类型的子细胞,在神经系统发生和形成等过程中发挥重要的调节作用。Draxin为一种抑制性神经轴突生长调控因子,除抑制性调控胚胎中枢神经系统内多种神经轴突的投射外,还在神经嵴迁移过程中同样发挥重要的抑制性调控作用。本研究旨在探讨draxin在神经嵴迁移过程中抑制性调控作用的机制。

摘要： 1问:我大腿上有颗痣,最近发现它的颜色越来越黑,而且面积比以前大。请问,这是癌变的先兆吗?答:痣是由于黑色素细胞在由神经嵴向表皮移动的过程中,偶然异常,造成黑色素细胞的局部聚集而成。一般大部分痣都不会癌变,但分布于肢端、摩擦部位,如手指、脚趾、足底等的色素痣发生恶变的概率较高。当它们出现以下特点时,就有癌变可能,需引起重视:两边不对称;边缘不规则;颜色发生改变;直径超过6毫米或短期内迅速变大;隆起、演变、增大,甚至出现破溃、出血以及卫星征。如果痣的颜色越来越黑且面积变大,建议到医院检查,以免耽误治疗。

摘要： 神经嵴来源的间充质细胞是构成颅面骨骼的重要组成部分,神经嵴发育异常会导致多种人类出生缺陷。神经嵴的发育受多重信号通路及转录因子调控,其中抑癌基因BRCA1与神经嵴发育的多个表观调控因子如DNMT1、EZH2存在相互作用。本研究通过特异性敲除小鼠神经嵴中BRCA1,探究BRCA1在神经嵴发育中的作用,以及缺失BRCA1对小鼠颅面发育的影响。结果显示,BRCA1敲除小鼠出生致死,颅面骨骼发育缺陷,额骨骨缝未闭,伴有腭裂。

摘要： Neural crest cells contribute to almost all the organ systems in the body and play a crucial role in many aspects of tissues and organs development . The developmental process of neural crest is precisely regulated by signal molecules and epigenetics . In recent years , more and more evidences has been revealed that the important roles of epigenetic regulation in controlling the expression levels of tempo-ral and spatial genes at different stages of neural crest development , including specialization , migration and differentiation . The elucidation of epigenetic regulatory networks not only contributes to the in vivo research of neural crest development , and provides new research directions and therapeutic targets for diseases relat-ed to neural crest abnormalities .%体内多种组织器官的细胞都来自胚胎时期的神经嵴,因此神经嵴细胞的发育对组织器官的发生具有重要的影响.神经嵴的发育过程受信号分子及表观遗传的精确调控,随着近年来表观遗传学的不断深入,越来越多的证据表明表观遗传修饰对神经嵴发育不同阶段的基因表达时间和水平都至关重要,涉及神经嵴特化、迁移、分化的整个过程.本文对表观调控网络的阐述,有利于完善神经嵴的体内发育研究,也为神经嵴异常的相关疾病提供新的研究方向和治疗靶点.

摘要： 先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(hirschsprungassociated enterocolitis,HAEC)是先天性巨结肠的常见并发症,可发生在术前或术后,是导致巨结肠患儿死亡的常见原因,发病率为5%~42%[1],临床表现主要包括腹胀、发烧和恶臭粪便。自1886年,Harald Hirschsprung首次向柏林国际儿童疾病大会提交了2名巨结肠相关小肠结肠炎患儿病例资料后,全世界的医学领域都致力于对这种疾病进行病因学、病理学及遗传学等的研究[2]。

摘要： Hemifacial microsomia (HFM) is the most common congenital facial anomaly except cleft lip and palate, which involves maldevelopment of craniofacial bones, muscles, soft tissues, facial nerves, auricles and extracranial organs. The disease affects unilaterally more frequently than bilaterally. The exact etiology and pathogenesis are still unclear. The reported pathogenesis includes genetics, environment and the mutual reaction. In this paper, the etiological investigations of HFM were classified and reviewed.%半侧颜面短小畸形(Hemifacial microsomia,HFM)是仅次于唇腭裂的最常见的先天性面部畸形,涉及颅面骨骼、肌肉、软组织、面神经、外耳及颅外器官.病变多为单侧,少数累及双侧.半侧颜面短小畸形的病因及发病机制尚不明确,文献报道的发病原因包括遗传、环境,以及两者的相互作用.本文对半侧颜面短小畸形的病因学研究进行归类和总结.

摘要： 本发明提供了一种背根神经节源神经嵴干细胞的分离，培养与分化的新型方法，包括以下步骤：（一）背根神经节来源的神经嵴干细胞的原代分离；（二）背根神经节来源的神经嵴干细胞的纯化与培养扩增；（三）背根神经节来源的神经嵴干细胞的诱导分化。本发明获取的神经嵴干细胞具有较强的增殖能力，体外持续培养数代后仍具有增殖能力。

摘要： 本发明涉及组织工程技术领域，具体涉及一种源于骨髓神经嵴细胞的施旺氏祖细胞及其在促进神经再生中的应用。本发明提供了一种大鼠骨髓源神经嵴祖细胞N1，保藏号为CCTCC NO：C201647，即BM‑NCC克隆N1，具备施旺氏祖细胞(SCP)的性能。本发明还提供了BM‑NCC克隆N1的传代培养方法，以及向施旺氏细胞(SC)定向诱导分化的方法。本发明的BM‑NCC克隆N1有望应用于细胞为基础的促神经再生治疗。

摘要： 本发明公开了一种来自多能干细胞的神经嵴谱系周细胞及其诱导分化方法，其是解离多能干细胞制备成单细胞悬液，接种在基质胶包被的孔板中，以NCN2培养基每天换液；培养一定时间后消化收集细胞；贴壁培养收集的细胞，并将培养液更换为周细胞诱导培养液，传代培养后检测周细胞的细胞表型，即得。本发明解决人脑血管周细胞来源受限及其他非限定诱导途径多能干细胞来源的周细胞异质性与混杂的缺点，获得的神经嵴谱系周细胞具有很强的维持血管稳定能力与收缩能力；标准化诱导分化程序可保证不同批次间获得的细胞群具有良好的一致性。

摘要： 本发明涉及干细胞与再生医学领域，特别涉及神经嵴细胞培养液、神经嵴间充质干细胞的制备方法及神经嵴间充质干细胞的应用。本发明的实验结果表明经人全能干细胞诱导分化而成神经嵴干细胞谱系间充质干细胞可以显著改善新生大鼠缺血缺氧模型神经功能障碍，降低缺血区域面积，抑制免疫反应和促进脑组织内源性修复。从而证明人神经嵴来源的间充质干细胞具有显著改善新生儿缺血缺氧性脑病后的炎症反应及有效促进神经功能恢复的作用。本发明还提供了可用于鉴定神经嵴间充质干细胞活性的检验指标。

摘要： 本发明提供了一种背根神经节源神经嵴干细胞的分离，培养与分化的新型方法，包括以下步骤：（一）背根神经节来源的神经嵴干细胞的原代分离；（二）背根神经节来源的神经嵴干细胞的纯化与培养扩增；（三）背根神经节来源的神经嵴干细胞的诱导分化。本发明获取的神经嵴干细胞具有较强的增殖能力，体外持续培养数代后仍具有增殖能力。

摘要： 本发明公开了一种诱导神经嵴干细胞向神经元细胞分化的方法。采用紫外光先对钛酸锶{110}晶面单晶表面照射处理，产生具有特定羟基性质的表面，继而在其上培养神经嵴干细胞，利用常规的DMEM基础培养基培养14天即可获得成熟分化的神经元细胞。本发明提供的利用材料表面羟基性质的诱导干细胞定向分化的方法不仅操作简单方便，成本极低，可以显著提高神经嵴干细胞向神经元细胞方向的分化比例，而且可避免动物血清及生化试剂应用的风险和免疫原性，适用在神经退行性疾病治疗等领域。

摘要： 本发明涉及组织工程技术领域，具体涉及一种源于骨髓神经嵴细胞的施旺氏祖细胞及其在促进神经再生中的应用。本发明提供了一种大鼠骨髓源神经嵴祖细胞N1，保藏号为CCTCC NO：C201647，即BM‑NCC克隆N1，具备施旺氏祖细胞(SCP)的性能。本发明还提供了BM‑NCC克隆N1的传代培养方法，以及向施旺氏细胞(SC)定向诱导分化的方法。本发明的BM‑NCC克隆N1有望应用于细胞为基础的促神经再生治疗。

摘要： 本发明公开了一种永久标记神经嵴来源细胞的转基因动物构建方法。本发明建立了一种在神经嵴来源的细胞中永久标记绿色荧光蛋白的小鼠最佳扩繁方式，仅需购买少量(4只)转基因公鼠，即可与野生型母鼠阔群获得大量F1代基因编辑鼠，避免了传统转基因小鼠公母1∶1引进造成的购买成本高和扩繁速度慢的弊端。在此基础上建立矽肺模型，为研究神经嵴源细胞在二氧化硅致肺纤维化中的作用提供标准研究手段。

摘要： 本发明公开了一种躯干神经嵴来源骨髓间充质干细胞及其制备方法，所述躯干神经嵴来源骨髓间充质干细胞由多能干细胞诱导，通过特定诱导培养液严格限定其分化路径，先后经历神经中胚层祖细胞和躯干神经嵴细胞阶段后得到。结果表明，本发明得到的由不同多能干细胞株诱导的躯干神经嵴来源骨髓间充质干细胞的基因表达谱(R20.93)不但高度相似，且相较于骨髓间充质干细胞具备更好的免疫调节能力及造血支持能力。因此，这种来源明确、异质性较低的全新MSC亚群，可能为MSC临床转化，特别是免疫治疗、支持造血干细胞移植等提供新的、高质量的细胞来源。

摘要： 本发明涉及生物医学技术领域，具体是一种毛囊神经嵴干细胞外泌体(hfNCSCs‑Exos)及其提取方法和应用。本发明成功分离、提取毛囊神经嵴干细胞外泌体，明确了hfNCSCs‑Exos对神经束膜细胞增殖和迁移的作用；并对hfNCSCs‑Exos microRNA进行生物信息学分析，寻找到合适的靶基因，为实现神经束膜细胞的调控及相关机制研究提供理论基础。