BRCA1

摘要： 家族遗传性乳腺癌在中国具有庞大患者基数,多基因panel在该疾病基因检测中已成为常规方法,然而其中的多个基因与中国女性乳腺癌风险的关系尚不明确。为此,由中国抗癌协会和天津医科大学肿瘤医院主办的Cancer Biology&Medicine杂志于2021年第19卷第2期刊发了北京大学肿瘤医院、北京大学国际医院解云涛教授团队对8067例连续的中国女性乳腺癌患者及13129例中国健康女性进行了15个已知或潜在的易感基因胚系突变检测,发现TP53、BRCA2、BRCA1和PALB2是中国女性高风险乳腺癌易感基因,ATM、BARD1、CHEK2和RAD51D是中国女性中等风险乳腺癌易感基因。

摘要： 在综述同源重组(homologous recombination,HR)修复途径的过程及其产物的基础上,重点介绍BRCA1蛋白结构及其在HR修复途径中的2个主要功能:一是促进DNA末端切除,二是介导重组酶RAD51在DSB位点处的装载。指出乳腺癌和卵巢癌相关基因BRCA1所表达的蛋白参与DNA损伤修复,在HR修复途径中发挥重要作用。最后介绍了近年来Brca1基因突变小鼠的胚胎发育与挽救的相关研究进展。

摘要： 乳腺癌易感基因(Breast cancer susceptibility gene,BRCA)是重要的抑癌基因,包括BRCA1和BRCA2。BRCA在DNA修复的同源性重组机制中扮演重要角色,BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加。胚系BRCA1/2突变(gBRCAm)将显著提高乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌症的发病风险,且发病呈年轻化趋势。相关研究表明,约5%-10%的乳腺癌和15%-22%的卵巢癌是由BRCA1/2基因突变导致的[1]。BRCA基因致病性突变使女性发生乳腺癌风险提高5倍,发生卵巢癌风险提高10-30倍[2]。因此,通过BRCA基因检测,了解其状态,有助于采取预防性手术及评估家属遗传风险。

摘要： 目的探讨表柔比星联合白蛋白紫杉醇治疗对晚期三阴性乳腺癌患者血清BRCA1及FOXA1水平的影响。方法前瞻性选取2019年3月至2021年3月在同济大学附属天佑医院及复旦大学附属中山医院青浦分院肿瘤科住院治疗的晚期三阴性乳腺癌患者96例,根据随机数字法分为对照组(n=48)和治疗组(n=48);对照组患者给予静脉滴注注射用盐酸表柔比星,治疗组患者在对照组的基础上给予静脉滴注白蛋白紫杉醇。对比两组患者的临床疗效;比较两组患者的乳腺癌易感基因1(BRCA1)、叉头框蛋白(FOXA1)、血管内皮生长因子(VEGF)A、VEGFB、VEGFC、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平和不良反应发生率。结果治疗组患者客观缓解率和疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者血清BRCA1水平明显低于对照组,血清FOXA1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均明显低于对照组;血清炎症因子IL-6、TNF-α、CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者神经毒性不良反应的发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论盐酸表柔比星联合白蛋白紫杉醇治疗三阴性乳腺癌临床疗效显著,能有效降低患者血清BRCA1的表达率,提高FOXA1的表达水平,同时抑制血管内皮生长因子,并对炎症反应改善明显,且不良反应相对可控。

摘要： Objective Ovarian cancer(OC)is one of the most common and most lethal gynecological malignancies.OC has an age-dependent incidence and occurs more commonly in females older than 50 years old.Most OC patients are diagnosed at an advanced stage and have a poor prognosis.Germline mutations in the BRCA1 DNA repair associated gene(BRCA1)and the BRCA2 DNA repair associated gene(BRCA2)account for 20%–25%of epithelial ovarian cancer(EOC).BRCA1 germline mutations are more common in Chinese EOC patients.Methods This study reported a three-generation Han-Chinese family containing four EOC patients and a rectal adenocarcinoma patient.Whole-exome sequencing was performed on two EOC patients and an unaffected individual.Variant validation was also performed in all available members by Sanger sequencing.Results A heterozygous splice site variant,c.4358-2A>G in the BRCA1 gene,was identified.Bioinformatic analysis showed that the variant may change the splicing machinery.Conclusion The BRCA1 splice site variant,c.4358-2A>G was identified as the likely genetic cause for EOC,and may also be associated with the increased risk of rectal adenocarcinoma in the family.The findings were beneficial for genetic counseling,helpful for cancer prevention in other family members,and may facilitate therapy decision-making in the future to reduce cancer lethality.

摘要： 2022年7月25日,浙江大学医学院附属邵逸夫医院/转化医学研究院谢安勇教授团队在《自然·通讯》(Nature Communication)发表了题为“Nicks induce mutational signatures associated with BRCA1 deficiency”的研究论文(DOI:10.1038/s41467-022-32011-x),揭示了单链缺刻与DNA复制偶联推动单末端DNA双链断裂(DSB)的形成,而该DNA损伤的异常修复是BRCA1缺陷肿瘤细胞中特征性突变模式形成的主要原因。

摘要： 目的探讨子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)及G蛋白偶联受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)表达水平及其与病理特征的相关性,并分析其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测EC标本中BRCA1、GPER蛋白的表达。χ^(2)检验分析BRCA1及GPER的表达与患者临床病理参数的相关性。BRCA1、GPER与不同病理种类子宫内膜癌的相关性使用多元Logistic回归分析。COX回归方法分析EC预后的独立风险因子。结果BRCA1的表达与EC患者病理类型、组织分化、肌层浸润相关(P<0.05)。GPER的表达与EC患者临床分期、预后相关(P<0.05)。GPER与BRCA1在EC中表达呈负相关性(P<0.05)。国际妇产科联盟分期、年龄、GPER表达情况是EC预后独立危险因素。结论EC组织中BRCA1、GPER的表达与EC部分临床病理特征相关,二者表达呈负相关性,GPER表达水平与EC患者总体预后有关,二者联合检测有望成为EC诊断和治疗的靶点。

摘要： 目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者超声表现及其与细胞角蛋白5/6(CK5/6)、BRCA1蛋白的关系。方法选取自2018年1月至2021年12月在北部战区总医院手术且经病理证实的165例乳腺癌(单发肿瘤)女性患者为研究对象。根据雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的表达结果将患者分为TNBC组(n=62)与非TNBC组(n=103)。患者均采取手术治疗,取术中切除的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测CK5/6和BRCA1的表达水平。分析TNBC患者超声表现,以及与CK5/6、BRCA1表达的关系。结果TNBC组肿块边缘清晰、后方回声增强以及呈富血供的比例均显著高于非TNBC组,发生微钙化的比例明显低于非TNBC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CK5/6表达阳性者的纵横比≤1、边缘清晰、形态规则比例显著高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。BRCA1表达阴性者后方回声增强和富血供比例明显高于阳性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNBC超声表现与其他分子分型乳腺癌具有明显差异,CK5/6、BRCA1表达与TNBC超声表现有一定关系。

摘要： 目的 探讨BRCA-1、Ki67、E-cad在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义.方法 检测ER、PR、HER-2据此进行病理分型,检测Ki-67、BRCA-1、E-cad观察它们在不同分子分型中的表达情况.结果 BRCA-1在各型乳腺癌中表达无显著差异,BRCA-1表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级等因素无显著关联.Ki-67在Luminal A型中表达显著升高,Ki-67表达与淋巴结转移相关联,与肿瘤大小、年龄、组织学分级、TNM分期等因素无显著关联.E-cad在各型乳腺癌中表达无显著差异.E-cad与肿瘤大小、组织学分级相关联,与年龄,淋巴结转移及TNM分期无显著关联.结论 联合检测BRCA-1、Ki67和E-cad对不同分子分型乳腺癌预后有一定预后价值.

摘要： 近日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据:2020年全球新增癌症病例约1930万,其中女性乳腺癌占11.7%,在数量上首次超越了肺癌(11.4%),成为全球诊断人数最多的癌症。为何乳腺癌在全球范围会超越肺癌上升到第一?乳腺癌虽有一定家族遗传性,家族内患癌者有一些相同的基因突变,如乳腺癌易感基因BRCA1或BRCA2。但家族遗传性只占乳腺癌的5%~10%,大多数乳腺癌不是家族遗传的。

摘要： 本发明公开了一种检测BRCA1和BRCA2基因变异的检测引物、试剂盒及方法，涉及生物检测领域，包括用于富集BRCA1和BRCA2基因所有外显子和外显子侧翼的内含子区域的富集引物组合；以及用于标记BRCA1和BRCA2基因的各个外显子所在区域的特征片段的标记引物组合；所述富集引物组合利用五个富集引物组，就实现了待测样品中的BRCA1和BRCA2基因目标区域的100％富集，测序后即可获得序列突变信息；所述标记引物组合利用五个标记引物组实现了BRCA1和BRCA2基因的所有外显子所在区域的特征片段的扩增，通过判断特征片段的大小和峰高，判断各外显子在基因组中的拷贝数和相应区域的大片段重组情况。本发明所提供的检测方法具有操作简单，成本低廉的优点。

摘要： 本发明涉及一种基于二代测序技术检测BRCA1和BRCA2突变的方法及试剂盒，属于分子检测技术领域。为了克服现有技术在检测BRCA1和BRCA2时，未能实现基因的全部覆盖的技术不足，本发明提供基于二代测序技术检测BRCA1和BRCA2突变的方法及试剂盒，该方法中通过将待测基因打断后加上A接头，进行相应PCR反应后使用设计的探针进行杂交捕获，将捕获后的DNA文库进行扩增后进行文库测序后使用软件进行评估即可确定BRCA1和BRCA2突变。该方法相对于现有技术实现BRCA1和BRCA2全基因覆盖，数据结果可靠，适宜进行推广。

摘要： 本发明公开的一种用于乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2突变检测的杂交捕获试剂盒，包括杂交用试剂、PCR扩增试剂及富集度检测试剂；其中所述杂交用试剂包括如下SEQ NO.1‑SEQ NO.173探针混合物，且摩尔数比为SEQ NO.1:SEQ NO.(2‑172):SEQ NO.173＝1：1：1,检测时，浓度为2nM each的上述探针混合物用量为1μl。本发明的试剂盒可用于高灵敏度、高通量、低成本、易操作的BRCA1和BRCA2基因全外显子突变检测，协助临床医生筛选出具有乳腺癌易感风险的个体，达到预防乳腺癌发生的目的。

摘要： 本发明公开了检测人类BRCA1和BRCA2基因突变的引物、试剂盒及方法。其上游引物为SEQ ID NO:1,3,5,7,9‑193所示序列，同时其5’端加上通用引物Tag1；下游引物为SEQ ID NO:2,4,6,8,10‑194所示序列，同时其5’端加上通用引物Tag2；还包括带有P5序列和SEQ ID NO:221‑236所示序列的上游引物；带有P7序列和SEQ ID NO:197‑220所示序列的下游引物。能快速、准确、简便地检测BRCA1和BRCA2基因全外显子及其与内含子连接区和非翻译区和启动子区突变。

摘要： 本发明公开了一种用于检测BRCA1和BRCA2基因大片段重组的引物组合、方法及试剂盒，本发明的引物组合中的每对引物均可从BRCA1或BRCA2基因至少一个外显子所在区域扩增得到一个特征片段，特征片段长度各不相同，经过优化后，引物分为5组，进行多重PCR扩增，每组扩增产物的长度均具有差异。多重PCR以GeXP‑PCR方式进行，PCR反应前期为特征片段的线性特异扩增，后期以通用引物对特征片段进行无差别扩增。通用引物中的一条带上适宜的荧光修饰基团，即可于相应的毛细管电泳分析仪器上进行分析，获得各特征片段的相对含量信息，进而获得相应基因区域的大片段重组突变信息。本发明所提供的检测方法具有操作简单，成本低廉的优点，与普通的终点法多重PCR相比，解决了多重扩增偏好性问题，提高了可靠性。

摘要： 本发明涉及一种基于NGS技术的人乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2编码序列的PCR引物及应用。该人乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2编码序列的PCR引物，包括至少一对捕获引物对，每对所述捕获引物对的正向引物与反向引物的序列均包括特异性序列及与所述特异性序列的5’端连接的接头序列。该基于NGS技术的用于扩增人乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2编码序列的PCR引物及应用，整个方法所涉及的实验操作简单、只涉及PCR试剂及引物组合、成本低，同时引入双标签测序接头序列用于区分不同的样本，可实现高通量样本测序检测，能有效地对人乳腺癌及其它BRCA易感基因相关遗传性肿瘤风险评估或者针对BRCA突变的靶向用药提供基因检测支持。

摘要： 本发明公开了一种富集BRCA基因目标区域的引物、方法、试剂盒及其应用，涉及生物技术领域。所述引物具有如SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.52所示的序列，是将扩增区段包含BRCA1和BRCA2基因所有外显子和外显子侧翼的内含子区域的一套26对引物优化组合得到的5组引物对；本发明通过这5个引物组将PCR反应数降低到了5个；在对待测样品进行扩增时，利用5组引物对中的每组引物对进行多重PCR扩增所得到的5组的扩增产物中，每组扩增产物的扩增片段之间长度有明显区别，不但使得扩增产物质量易于监控，而且还实现待测样品中的BRCA1和BRCA2基因目标区域的100％富集；将其用于基因序列突变的检测，效率高、准确性好、成本低廉、方法简单。

摘要： 本发明公开了一种基于NGS方法检测人类BRCA1和BRCA2基因突变的引物组合物，包括：263对的第一组引物，20对的第二组引物；每对第一组引物或第二组引物均包括正向引物序列与反向引物序列，且所述第一组引物的正向引物序列与反向引物序列均包括可特异性扩增BRCA1/BRCA2基因外显子、内含子或UTR区域的序列，所述第二组引物的正向引物序列与反向引物序列均包括可特异性扩增人类基因组特定参考序列。根据本发明，可有效地检测BRCA1/BRCA2基因的致病点突变、短缺失/插入以及拷贝数变异，既可以检测基因组DNA样本，又可以检测肿瘤FFPE样本，可满足对于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险评估，以及PARPi抑制剂用药指导，预后评估等目的，整体流程简单高效，具有良好的前景。

摘要： 本发明公开了一种便携式乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变检测试剂盒，包括壳体，所述壳体内开设有空腔，所述空腔内对称固定连接有多个固定块，所述固定块上开设有挂线孔，位于两侧的所述固定块共同固定连接有隔板，所述隔板内开设有液腔，所述液腔的两侧分别开设有出水孔；所述隔板设置有驱动机构，所述驱动机构具备多个输出端，每个所述驱动机构的输出端均设置有调节机构，所述调节机构的输出端对称设置有夹片，所述夹片上设置有弹性抵块。本发明通过在壳体内设置多个隔板，隔板内可填充冷却液，从而可以降低壳体内的温度，所述夹片采用中空结构，管道通过软管与夹片连通，从而可以将夹片内填充液体，从而热交换降温。

摘要： 本发明涉及一种基于二代测序技术检测BRCA1和BRCA2突变的方法及试剂盒，属于分子检测技术领域。为了克服现有技术在检测BRCA1和BRCA2时，未能实现基因的全部覆盖的技术不足，本发明提供基于二代测序技术检测BRCA1和BRCA2突变的方法及试剂盒，该方法中通过将待测基因打断后加上A接头，进行相应PCR反应后使用设计的探针进行杂交捕获，将捕获后的DNA文库进行扩增后进行文库测序后使用软件进行评估即可确定BRCA1和BRCA2突变。该方法相对于现有技术实现BRCA1和BRCA2全基因覆盖，数据结果可靠，适宜进行推广。