DNA损伤修复

摘要： 细胞受到外界刺激导致DNA损伤时,DNA修复蛋白被激活并发挥功能,受损DNA得到修复。近年来研究表明,转录因子特异性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)在DNA损伤修复中起重要作用,是参与调控DNA损伤应答与修复的重要蛋白之一。Sp1在多种肿瘤中高表达,通过调节细胞增殖、迁移和侵袭促进肿瘤的发生和发展,不利于肿瘤治疗。本文首先介绍Sp1特有的结构及其生理功能,由此引入Sp1通过转录依赖方式调控DNA损伤应答,其次介绍Sp1通过非转录依赖方式参与DSB修复,以及Sp1在肿瘤治疗中的研究进展,最后展望研究Sp1的意义及可能具有的应用前景。

摘要： 合成致死是指在两个非致死基因中任何一个基因发生突变均不影响细胞存活,但当两个基因同时发生突变时,能够特异性导致细胞死亡。恶性肿瘤由于DNA复制和修复的错误积累了大量的基因突变,因此可抑制与这些基因具有合成致死关系的另一个基因,从而选择性地杀死肿瘤细胞,而不影响正常细胞。近年来,合成致死原理已经成功应用于肿瘤的靶向治疗。本文综述了合成致死的基本原理、合成致死相互作用的筛选方法、合成致死在DNA损伤修复领域的研究现状、合成致死在抗肿瘤药物研发中的挑战及展望。

摘要： DNA损伤与修复的动态平衡是保持基因组稳定性的重要因素之一。针对DNA双链断裂损伤(DSB),主要存在同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种修复方式。NHEJ是中枢神经系统成熟神经元DSB的主要修复途径。通过研究NHEJ分子机制和围术期认知功能障碍(POCD),发现围术期因素会影响NHEJ修复通路。NHEJ有可能成为干预和改善POCD的新靶点。

摘要： KU蛋白是日本学者于1981年首次在结缔组织病中发现并命名,广泛存在于人类、哺乳类动物、酵母、细菌等生物体内的一种蛋白质。KU蛋白由KU70和KU80两个亚基组成。研究发现KU蛋白参与DNA损伤修复、基因转录调控、DNA复制、端粒维持调控等多种细胞功能活动,与人类恶性肿瘤的发生、发展、治疗、预后密切相关。本文就KU蛋白的结构及主要参与的细胞功能(DNA损伤修复),以及KU蛋白在泌尿系肿瘤中的作用研究进展进行综述,有利于进一步了解泌尿系肿瘤相应的发生、发展机制,进而为泌尿系肿瘤的治疗提供新的途径。

摘要： 在综述同源重组(homologous recombination,HR)修复途径的过程及其产物的基础上,重点介绍BRCA1蛋白结构及其在HR修复途径中的2个主要功能:一是促进DNA末端切除,二是介导重组酶RAD51在DSB位点处的装载。指出乳腺癌和卵巢癌相关基因BRCA1所表达的蛋白参与DNA损伤修复,在HR修复途径中发挥重要作用。最后介绍了近年来Brca1基因突变小鼠的胚胎发育与挽救的相关研究进展。

摘要： 目的探讨汉防己甲素(Tet)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生物学活性的影响及机制。方法选取MDA-MB-231细胞,用含10%胎牛血清的DMEM培养基于37°C、5%CO2培养箱中培养。采用CCK-8实验检测不同浓度(0、3.125、6.25、12.5、25μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞增殖的影响;分别采用细胞划痕实验和平板克隆形成实验检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞迁移和细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术实验分别检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响。采用Western blotting法检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞BLM(Bloom综合征解旋酶)、BRCA1(乳腺癌易感基因1)及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达影响。结果不同浓度(3.125、6.25、12.5、25μmol/L)的汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h,细胞增殖受抑,且呈时间、浓度依赖性(P均<0.05)。其中6.25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(9.3±3.4)%、(13.4±4.8)%和(17.5±4.2)%,12.5μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(26.5±4.4)%、(32.1±7.2)%和(37.4±6.5)%,25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(45.5±6.3)%、(71.0±5.6)%和(78.2±3.4)%。与对照组比较,汉防己甲素(3.125、12.5μmol/L)干预MDA-MB-231细胞48 h后细胞划痕宽度增加(P<0.01);细胞克隆形成能力减弱(P<0.01);G_(1)期细胞比例增高,G_(2)期细胞比例降低(P<0.05);细胞凋亡率升高(P<0.01);BLM、BRCA1、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高(P均<0.05),且呈浓度依赖性(P均<0.05)。结论汉防己甲素可抑制三阴性乳腺癌MDAMB-231细胞增殖和迁移,诱导MDA-MB-231细胞凋亡;其机制可能是汉防己甲素通过阻断DNA损伤修复相关蛋白BLM和BRCA1,进而调节细胞内凋亡信号通路传导。

摘要： 聚ADP-核糖聚合酶(Poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂(PARPi)是一组靶向携带BRCA1/2或其他同源重组因子有害突变的乳腺癌与卵巢癌的新型抗癌药物。PARPi的临床应用已取得显著成果,是近年来临床肿瘤学的重大突破之一。然而,PARPi耐药正在成为一个严重的临床问题。研究和了解PARPi耐药机理对克服肿瘤耐药和提高疗效具有重要意义。最近的研究进展已经揭示了一些诱发PARPi耐药的机制,包括上调多药耐药基因,改变PARylation酶,重建同源重组修复和恢复复制叉稳定性。本文将综述这些变化如何导致癌细胞对PARPi产生耐药并讨论克服PARPi耐药的可能策略。

摘要： 卵巢癌(OC)是妇科常见恶性肿瘤之一,死亡率居首位。卵巢癌的发病风险、治疗结果和临床结局在不同患者间存在明显差异。研究发现,DNA损伤修复(DDR)在卵巢癌的发生和发展过程中起到关键作用,且DDR相关基因的单核苷酸多态性(SNP)扮演着重要角色。近年来针对卵巢癌分子机制的探索层出不穷,SNP对卵巢癌易感性、化疗反应及预后的影响成为研究热点。本文对近5年来PubMed上收录发表的卵巢癌易感性、化疗反应及预后相关的DDR基因SNP研究进行综述。

摘要： 基因组不稳定性是癌症的一个重要特征,是由DNA损伤修复反应缺陷或复制压力增加引起的。这些缺陷也会变为癌细胞的弱点,人们可以利用这些弱点来提高抗癌治疗的效果。近年来,针对不同DNA损伤修复通路的高效选择性靶向制剂得到快速发展,人们已经观察到明确的抗肿瘤活性和药物安全性。临床医生应该认识到这类药物潜在的抗癌作用机制,包括药理学上的相似性和差异性,以及迄今报告的临床结果和毒副反应,这样才能为患者提供最优化的治疗方案。在此,我们将目前基于DNA损伤修复通路开发的新药与泌尿生殖系肿瘤的治疗现状进行综述。

摘要： 鼻咽癌是一种具有地域分布性的鼻咽上皮恶性肿瘤,放疗抵抗是鼻咽癌患者治疗失败的主要原因。代谢重编程是调控肿瘤发生发展的核心,代谢变化能够影响肿瘤的发生、发展及治疗抵抗。糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化等代谢途径均参与肿瘤放疗敏感性的调控。肿瘤微环境变化、基因突变或基因异常表达、基因表观遗传修饰或某些信号通路异常激活是调控鼻咽癌放疗抵抗的主要机制。近年来,越来越多的研究显示,代谢重编程在鼻咽癌放疗抵抗中扮演了重要角色,可通过调控DNA损伤修复、细胞周期、凋亡与自噬、肿瘤细胞干性和免疫反应等来调节鼻咽癌细胞的放疗抗性。靶向代谢重编程可为鼻咽癌放疗增敏提供新的策略和思路。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率高居所有妇科恶性肿瘤之首.卵巢癌患者早期通常无明显症状,这使其早期诊断较为困难,且疾病后期易发生复发转移,导致卵巢癌死亡率一直居高不下.现有的手术治疗与化疗可在一定程度上减少卵巢癌患者的肿瘤负荷,但却无法显著改善患者的远期生存.究其根本,在于对卵巢癌发生发展的分子机制尚不完全清楚.目前卵巢癌的诊治仍是临床一大难题,主要原因是缺乏针对卵巢癌的特异性高、敏感性好的早期筛查方法,且在卵巢癌的后期治疗过程中易发生复发及化疗耐药.寻找可用于卵巢癌早期筛查的特异性分子和新的卵巢癌治疗靶点将有助于改善卵巢癌的预后，因此，对卵巢癌发生发展过程中分子机制的研究迫在眉睫。DNA损伤修复是指在基因组DNA受到损伤后发生的一系列修复过程。DNA损伤包括内源性损伤，如细胞代谢产物的损伤，以及外源性损伤，如辐射或化疗药物造成的损伤。DNA损伤修复在肿瘤发生发展过程中所起到的作用有其两面性，它可能造成基因组DNA错误而诱发肿瘤，但同时，放化疗过程也是利用化疗药物和放疗对肿瘤细胞产生的DNA损伤所发挥治疗作用:DNA损伤修复失败可能是肿瘤发生的诱发因素，而对于放化疗过程产生的DNA损伤修复也会导致肿瘤细胞的放化疗耐受。所以，DNA损伤修复对肿瘤的发生发展有着重要的影响。卵巢癌根据临床病理和分子遗传学特点可划分为2种类型:Ⅰ型多为临床早期病变，局限于卵巢，发展缓慢，预后较好;Ⅱ型具有高度侵袭性，发现时多为临床晚期，预后不良。基于卵巢癌的不同类型进行蛋白质组学分析并获取表达差异蛋白的结果，从中挑选出MDC1(Mediator of DNA damage checkpoint protein1)和YAP1(Yes-associated proteinl)这两个DNA损伤修复相关基因作为本研究的目标分子，探讨其在卵巢癌发生发展过程中的作用及机制。

摘要： 目的：探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,BaP)染毒人支气管上皮(human bronchial epithelial,16HBE)细胞细胞周期和P53蛋白表达的影响.rn 方法：以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组.在使用RNA干扰技术降低泛素连接酶RING2基因表达前后,分别进行不同浓度BaP(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24h;16μmol/L BaP染毒不同时间(1、2、4、8、12、24h)实验.用流式细胞术检测干扰前后两组细胞细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平.rn 结果：1.流式细胞术检测结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09％)比16HBE细胞组(31.55％)明显降低(P＜0.001).分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07％)比16HBE细胞组(28.04％)明显下降(P＜0.001).2.Western-blot结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P＜0.01);分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P＜0.01).rn 结论：RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控.

摘要： 目的：探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,BaP)染毒人支气管上皮(human bronchial epithelial,16HBE)细胞细胞周期和P53蛋白表达的影响.rn 方法：以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组.在使用RNA干扰技术降低泛素连接酶RING2基因表达前后,分别进行不同浓度BaP(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24h;16μmol/L BaP染毒不同时间(1、2、4、8、12、24h)实验.用流式细胞术检测干扰前后两组细胞细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平.rn 结果：1.流式细胞术检测结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09％)比16HBE细胞组(31.55％)明显降低(P＜0.001).分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07％)比16HBE细胞组(28.04％)明显下降(P＜0.001).2.Western-blot结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P＜0.01);分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P＜0.01).rn 结论：RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控.

摘要： 目的：探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,BaP)染毒人支气管上皮(human bronchial epithelial,16HBE)细胞细胞周期和P53蛋白表达的影响.rn 方法：以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组.在使用RNA干扰技术降低泛素连接酶RING2基因表达前后,分别进行不同浓度BaP(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24h;16μmol/L BaP染毒不同时间(1、2、4、8、12、24h)实验.用流式细胞术检测干扰前后两组细胞细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平.rn 结果：1.流式细胞术检测结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09％)比16HBE细胞组(31.55％)明显降低(P＜0.001).分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07％)比16HBE细胞组(28.04％)明显下降(P＜0.001).2.Western-blot结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P＜0.01);分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P＜0.01).rn 结论：RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控.

摘要： 目的：探讨泛素连接酶RING2对苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,BaP)染毒人支气管上皮(human bronchial epithelial,16HBE)细胞细胞周期和P53蛋白表达的影响.rn 方法：以16HBE未处理组为阴性对照组,二甲基亚砜(DMSO)组为溶剂对照组,MOCK组为序列对照组.在使用RNA干扰技术降低泛素连接酶RING2基因表达前后,分别进行不同浓度BaP(1、2、4、8、16、32μmol/L)染毒24h;16μmol/L BaP染毒不同时间(1、2、4、8、12、24h)实验.用流式细胞术检测干扰前后两组细胞细胞周期分布情况,用Western-blot法检测干扰前后两组细胞P53蛋白表达水平.rn 结果：1.流式细胞术检测结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)各浓度和各时点组S期细胞所占的比例均下降(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(17.09％)比16HBE细胞组(31.55％)明显降低(P＜0.001).分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对S期细胞比例有影响,P值均为小于0.001,16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(13.07％)比16HBE细胞组(28.04％)明显下降(P＜0.001).2.Western-blot结果显示：与阴性对照组比较,16HBE细胞染毒后各浓度和各时点组P53的表达水平均增加(P＜0.05),而16HBE(SiRNA-RING2)细胞除16μmol/L染毒8h组外,其余各组P53的表达水平均降低(P＜0.05).经协方差分析,分组因素(是否进行RNAi)和染毒浓度都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.026和0.028.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.989)比16HBE细胞组(1.375)明显下降(P＜0.01);分组因素(是否进行RNAi)和染毒时间都对P53的表达水平有影响,P值分别为0.007和0.035.16HBE(siRNA-RING2)细胞组的修正均数(0.857)比16HBE细胞组(1.541)明显下降(P＜0.01).rn 结论：RING2参与的组蛋白泛素化修饰可能通过影响P53表达和细胞周期S期的变化来发挥对DNA损伤修复的调控.

摘要： 本发明涉及一种经改进，用少于50ng样品DNA检测和定量分析大片段双链DNA模板中DNA损伤的方法。本发明可用于在病人体内定量基因特异性的DNA损伤，测定DNA修复速度，以及监测抗癌治疗的效果。此外，本发明还可以用于检测和评价由诱变性环境危险场所造成的风险性，以及监测危险性场所的动力学，本发明还包括一用于实现上述目的的设备。

摘要： 本发明提供了一种DNA损伤修复体系、DNA文库构建试剂盒及文库构建方法。该DNA损伤修复体系包括DNA损伤修复酶，DNA损伤修复酶为UDG。通过利用上述含有UDG的DNA损伤修复体系，在文库构建前先对损伤进行修复，对修复后的DNA进行文库构建，能够增加部分文库的转化，满足杂交捕获的用量，并且能够提高所构建得到的文库的质量，提高目的片段的测序深度，降低产出数据中的重复序列，从而提高检测准确性，降低上机成本。

摘要： 一种包含重组酶的组合物，所述重组酶包含以下的融合物：一种环丁烷嘧啶二聚体光解酶，其对应于与SEQ ID NO 1具有至少85％序列相同性的氨基酸编码序列，一种嘧啶(6‑4)嘧啶酮光解酶，其对应于与SEQ ID NO 2具有至少85％序列相同性的氨基酸编码序列，和一种皮肤穿透肽。

摘要： 本发明公开了一种基于DNA损伤修复缺陷活细胞彗星检测水体中有机污染物毒性的方法，首先采集水样富集物，将所述水样富集物处理DNA损伤修复缺陷活细胞(TDP1KO和TDP2KO)，同时以水样富集物处理的DNA损伤修复正常活细胞(WT)作为对照，结合单细胞凝胶电泳技术，分析测量DNA损伤修复缺陷活细胞和正常细胞的DNA慧星迁移尾矩值，用其评价水体中有机污染物的毒性。本发明的方法提高了水体中有机污染物的遗传毒性检测的灵敏度，能够检测到水中超微量的有机污染物，对环境污染危害健康的预警具有重要的意义，而且还可以从DNA损伤修复角度发掘水中有机污染物生物毒性的分子机制。

摘要： 本发明涉及一种经改进,用少于50ng样品DNA检测和定量分析大片段双链DNA模板中DNA损伤的方法。本发明可用于在病人体内定量基因特异性的DNA损伤,测定DNA修复速度,以及监测抗癌治疗的效果。此外,本发明还可以用于检测和评价由诱变性环境危险场所造成的风险性,以及监测危险性场所的动力学,本发明还包括一用于实现上述目的的设备。

摘要： 本发明涉及制备治疗包虫病药物技术领域，是一种致DNA损伤化合物联合DNA损伤修复抑制剂的组合物及制备方法和应用，前者包括致DNA损伤化合物和DNA损伤修复抑制剂，致DNA损伤化合物为去氢骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱衍生物、阿霉素、放线霉素D、道诺梅素、依托泊苷和替尼泊苷中的一种以上，DNA损伤修复抑制剂为RAD51抑制剂和BRCA1抑制剂中的一种以上。本发明通过联合使用致DNA损伤化合物和DNA损伤修复抑制剂，用于治疗包虫病，可实现致DNA损伤化合物对虫体DNA损伤的同时，DNA损伤修复抑制剂实现DNA损伤修复的抑制，完全阻断虫体的DNA损伤修复过程，最终导致虫体凋亡，发挥抗包虫作用，提高了抗包虫的治疗效果。

摘要： 本发明提供了一种DNA损伤修复体系、DNA文库构建试剂盒及文库构建方法。该DNA损伤修复体系包括DNA损伤修复酶，DNA损伤修复酶为UDG。通过利用上述含有UDG的DNA损伤修复体系，在文库构建前先对损伤进行修复，对修复后的DNA进行文库构建，能够增加部分文库的转化，满足杂交捕获的用量，并且能够提高所构建得到的文库的质量，提高目的片段的测序深度，降低产出数据中的重复序列，从而提高检测准确性，降低上机成本。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗DNA损伤修复缺陷肿瘤的喹诺酮类似物及其应用和制备方法。具体的，本发明涉及一种喹诺酮类化合物，其为通式(Ⅰ)所示的化合物。本发明所述喹诺酮类似物或其药学上可接受的盐、消旋体、旋光异构体或溶剂化合物可以用于治疗BRCA1和BRCA2基因缺陷型癌症药物上的应用，所述喹诺酮类似物对BRCA2缺陷的结肠癌及前列腺癌模型有强烈的抑制作用。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，涉及DNA损伤修复药物，具体涉及RORa蛋白及其激动剂在制备急性DNA损伤修复剂中的应用。本方案通过大量体内实验证明RORa蛋白在激活的情况下，可以加速细胞急性DNA损伤修复，特别是可以有效缓解γ射线辐照引起的DNA损伤，加速受损细胞的DNA自我修复，可应用于放疗后的DNA修复保护，对于放射线损伤具有保护性作用。本方案的RORa蛋白激动剂可以解决肿瘤放疗过程中出现大量不良反应的技术问题，进而提升放疗效果。本方案的依赖于RORa蛋白的DNA修复方案，作用靶点明确，并且RORa蛋白激动剂毒性作用小，是一种安全、高效和具有良好应用前景的药物。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，公开了一种乙酸铅染毒对TK6细胞DNA双链断裂损伤及修复的试验方法，所述试验方法包括：利用乙酸铅染毒浓度TK6细胞，构建铅诱导TK6细胞遗传损伤模型，利用免疫荧光试验、Western‑Blot检测乙酸铅染毒后γ‑H2AX蛋白焦点形成，确定诱导TK6细胞DNA双链断裂蛋白标志物γ‑H2AX表达的乙酸铅最低浓度。本发明使用westernblot和免疫荧光两种方法检测不同浓度乙酸铅染毒后TK6细胞γ‑H2AX焦点形成情况，明确了随着铅染毒浓度增高，铅诱导TK6细胞γ‑H2AX的表达升高，呈现出明显的剂量依赖效应，证实乙酸铅染毒可导致TK6细胞的遗传损伤。