c-Jun氨基末端激酶

摘要： 背景:酸敏感离子通道可参与突触可塑性、痛觉、触觉等多种生理过程,由于炎症导致的酸性微环境激活和改变可能是导致相关疾病迁延难愈和复发率高的重要因素。目的:探究甲钴胺对腰椎间盘突出大鼠神经性疼痛、c-JNK、CXCL1通路及酸敏感离子通道的影响。方法:选取健康SD大鼠40只随机分为对照组、模型组、甲钴胺组、药物对照组,每组10只。除健康组外其余大鼠均建立腰椎间盘突出模型,建模24 h后模型组及对照组腹腔注射0.8 mL/(kg·d)生理盐水,甲钴胺组予甲钴胺104μg/(kg·d)腹腔注射,药物对照组采用塞来昔布0.5 mL/(kg·d)腹腔注射,1次/d,所有组别均连续干预14 d。建模前1 d、建模后1 d及治疗7,14 d用智能热板仪对大鼠后肢进行机械刺激缩爪阈值测定;治疗7,14 d以ELISA法检测炎性因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α;给药结束后24 h应用苏木精-伊红染色观察造模部位脊背角组织病理形态,PCR检测酸敏感离子通道mRNA表达,免疫印迹法检测c-Jun氨基末端激酶、CXC趋化因子配体1蛋白表达。结果与结论:①与对照组比较,模型组大鼠后肢机械刺激缩足阈值显著降低(P<0.05);甲钴胺组后肢机械刺激缩足阈值高于模型组(P<0.05),药物对照组低于甲钴胺组(P<0.05);②与对照组比较,模型组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α质量浓度升高(P<0.05);甲钴胺组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α质量浓度低于模型组(P<0.05),药物对照组高于甲钴胺组(P<0.05);③模型组神经元空泡样且不规则,核仁模糊、结构紊乱;甲钴胺组少量神经元固缩及核偏移,灰白质空洞样区域减小,核仁较为清晰,胞浆内尼氏小体较均匀;药物对照组仍有部分神经元固缩、坏死、溶解,灰白质空洞样改变区域减少;④与对照组比较,模型组大鼠脊髓背角组织中酸敏感离子通道3、酸敏感离子通道1a mRNA及c-Jun氨基末端激酶、CXC趋化因子配体1蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,甲钴胺组上述指标表达水平降低(P<0.05);与甲钴胺组比较,药物对照组上述指标表达水平升高(P<0.05);⑤提示甲钴胺可抑制腰椎间盘突出大鼠神经性疼痛反应、血清中炎性因子表达及酸敏感离子通道活性,其机制可能与抑制c-Jun氨基末端激酶、CXC趋化因子配体1相关。

摘要： 胆汁淤积性肝损伤(CLI)是临床常见肝脏疾病,其生化本质是各种原因导致胆汁酸异常蓄积,使系统胆汁酸暴露增加,并在肝脏内造成肝细胞损伤。若病情持续进展,可以发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝癌等疾病。本文聚焦于胆汁淤积引发肝细胞损伤的生物学环节,从炎性反应的角度探讨胆汁淤积导致肝损伤的分子机制,将对中性粒细胞、巨噬细胞(Kupffer细胞)及胆管细胞等在CLI相关炎性反应中作用以及介导CLI相关炎性反应的信号通路进行阐述,为寻找新的治疗靶点和治疗策略提供思路。

摘要： 目的 探讨自体脂肪间充质干细胞(ASCs)对带状疱疹大鼠神经生长因子(NGF)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)蛋白表达及带状疱疹后神经痛(PHN)的影响。方法 取SD大鼠腹股沟皮下脂肪组织,分离、培养得ASCs;采用水痘带状疱疹病毒(VZV)构建PHN大鼠模型,随机分为PHN组、ASCs低(1×10^(6)个)、中(2×10^(6)个)、高(4×10^(6)个)剂量组,每组10只;另取10只大鼠作为空白对照(Control)组。各组行鞘内插管术,经鞘内插管分别给予Control组和PHN组大鼠生理盐水500μl, ASCs各组大鼠相应剂量的ASCs悬液500μl。给药2 w后,用触觉测痛仪测定机械缩足痛敏阈值(PWT);处死大鼠,取L4、L5、L6背根神经节和髓核组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测髓核组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量;用苏木素-伊红(HE)染色检测背根神经节组织病理变化;Western印迹检测背根神经节组织mNGF、PI3K、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、TNF受体p75(p75NTR)、酪氨酸激酶受体(TrkA)、JNK、p-JNK及半胱氨酸蛋白激酶(Caspase)-3蛋白相对表达水平。结果 与Control组相比,PHN组大鼠背根神经节内见神经元细胞变形、破裂、溶解、坏死等病理损伤,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显降低,TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显升高(P<0.05);与PHN组相比,ASCs低、中、高剂量组大鼠背根神经节病理损伤明显减轻,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),且ASCs各剂量组呈剂量依赖性。结论 自体ASCs移植可能通过激活NGF介导的PI3K/Akt和JNK通路,修复背根神经节神经元细胞损伤和坏死,缓解PHN大鼠疼痛。

摘要： 目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在氧化应激(OS)诱导的施万细胞自噬中的作用及相关机制。方法:体外常规培养小鼠坐骨神经施万细胞,利用缺糖缺氧后复糖复氧建立施万细胞OS模型,并对已经OS的小鼠施万细胞施加JNK抑制剂SP600125。将细胞分为正常对照组、OS组、OS+DMSO组、OS+SP600125(2 d)组、OS+SP600125(4 d)组和OS+SP600125(6 d)组(n=5)。采用RT-qPCR、细胞免疫荧光染色和Western blot检测JNK1/2、叉头框蛋白O1/3(FoxO1/3)、自噬相关蛋白7/8(Atg7/8)和微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ/Ⅱ(LC3-Ⅰ/Ⅱ)的mRNA和蛋白表达水平。结果:OS后小鼠施万细胞中JNK1/2和FoxO1/3表达显著增加(P<0.05),Atg7/8和LC3-Ⅱ的表达水平亦显著升高(P<0.05),LC3-Ⅰ则反之。随着JNK抑制剂SP600125作用时间的延长,小鼠施万细胞中自噬相关蛋白(Atg7、Atg8和LC3-Ⅱ)与FoxO1/3表达趋势一致,均呈时间规律性下降。结论:JNK可能通过激活其下游FoxO1/3,促进自噬相关蛋白表达,从而导致OS后小鼠施万细胞发生自噬。

摘要： 目的探讨人参皂苷Rg3(G-Rg3)通过活性氧(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)对骨肉瘤细胞凋亡和自噬的影响及可能机制。方法体外培养人骨肉瘤细胞(MG63),用不同剂量G-Rg3(0、40、80、160μmol/L)进行干预。为分析G-Rg3的作用机制,将细胞分为对照(Con)组、G-Rg3组(160μmol/L G-Rg3干预)、G-Rg3+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(160μmol/L G-Rg3和ROS清除剂NAC进行干预)、G-Rg3+SP600125组(160μmol/L G-Rg3和JNK特异性抑制剂SP600125进行干预)。采用流式细胞术检测细胞凋亡和ROS水平;激光共聚焦显微镜观察细胞自噬;蛋白免疫印迹法检测凋亡蛋白(BAX、Bcl-2)、自噬蛋白(Beclin1和P62)和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平。结果不同浓度G-Rg3均可诱导MG63细胞发生凋亡,使BAX蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平下降,且存在剂量依赖性(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察到不同浓度G-Rg3均可诱导MG63细胞发生自噬,LC3 puncta数目形成增加,使Beclin1蛋白表达水平升高,P62蛋白水平下降,且存在剂量依赖性(P<0.05)。与CON组比较,G-Rg3组细胞凋亡率、LC3 puncta数目、ROS水平、p-JNK蛋白、BAX蛋白和Beclin1蛋白水平较高(P<0.05),而Bcl-2蛋白和P62蛋白表达水平较低(P<0.05)。与G-Rg3组比较,G-Rg3+NAC组和G-Rg3+SP600125组细胞凋亡率、LC3 puncta数目、p-JNK蛋白、BAX蛋白和Beclin1蛋白水平较低(P<0.05),而Bcl-2蛋白和P62蛋白表达水平较低(P<0.05)。结论G-Rg3可能通过ROS/JNK通路诱导骨肉瘤MG63细胞发生凋亡和自噬。

摘要： 目的探究基于JNK/AMPK-mTOR调控Bcl-XL对急性髓系白血病细胞化疗敏感度的干预作用。方法选取2020年1月~2021年1月在台州市中心医院进行的实验,白血病HL-60细胞株经过细胞培养、转染后,分为下调Bcl-XL组、急性髓系白血病组和阴性对照组。免疫细胞化学染色检测Bcl-XL,免疫印迹检测JNK/AMPK-mTOR相关蛋白的表达。结果下调Bcl-XL组Bcl-XL表达低于急性髓系白血病组和阴性对照组(均P<0.05)。在24、48、72 h,下调Bcl-XL组细胞吸光密度值、细胞增殖数均低于急性髓系白血病组和阴性对照组,细胞凋亡数高于急性髓系白血病组和阴性对照组(均P<0.05)。下调Bcl-XL组mTOR、P70S6K、P-JNK、AMPK、IC50值低于其他急性髓系白血病组和阴性对照组(均P<0.05)。结论下调Bcl-XL可影响JNK/AMPK-mTOR信号通路的活性,参与急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的过程,在急性髓系白血病中起作用。

摘要： 目的牙周炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展与活性氧(ROS)的大量积累密切相关。ROS参与调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子-κB(NF-κB)信号分子的激活,当该信号分子被ROS过度激活后可引发机体内环境紊乱。因此,本研究旨在探究ROS/JNK/NF-κB信号分子在牙周炎诱导肝损伤中的作用机制。方法将12只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,在牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙颈部进行钢丝结扎构建牙周炎模型,8周后检查大鼠牙周临床指标并处死,Micro-CT重建牙槽骨三维结构并分析牙槽骨吸收情况,组织病理学分析牙周及肝组织的病理改变,MitoSOXred试剂检测肝组织中ROS含量,生化试剂盒检测肝功指标和氧化应激生物标志物,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝组织中NF-κB、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、BCL2-AssociatedX的蛋白质(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测肝组织中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、JNK、NF-κB、Bax、Bcl-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平,末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测肝细胞凋亡。结果Micro-CT结果显示,牙周炎组大鼠牙槽骨骨质吸收明显,且釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离明显大于对照组。组织病理学结果显示,牙周炎组大鼠牙周组织内可见大量炎症细胞浸润和牙槽骨明显吸收;肝组织结构破坏,可见大量气球样变和红色脂滴形成。MitoSOXred染色结果显示牙周炎组肝组织中ROS含量明显升高。生化检测结果显示,牙周炎组血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量升高;肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量降低,丙二醛(MDA)含量升高。qRT-PCR和Westernblot结果显示,牙周炎组肝组织中IL-6、TNF-α、Bax和NF-κB mRNA及P-JNK/JNK、NF-κB、Caspase-3和Bax蛋白表达水平较对照组显著上升,而Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平下降。TUNEL染色结果显示牙周炎组肝组织中凋亡细胞数量明显增多。结论ROS/JNK/NF-κB信号分子通过调控细胞凋亡参与牙周炎诱导肝损伤。

摘要： 脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而引起的威胁生命的器官功能障碍,严重危害人类生命健康。近年来白介素-27(IL-27)在脓毒症免疫调节方面的作用备受关注。研究发现活性氧(ROS)、酪氨酸激酶2(Tyk2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(TIM-3)均参与脓毒症的炎症反应,阻断以上信号通路与IL-27受体/配体之间的相互作用,能有效改善脓毒症因过度炎症而导致的免疫抑制状态。作者主要总结近年来IL-27在脓毒症炎症调节机制中的相关研究,以期为脓毒症治疗提供新的思路。

摘要： 目的探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)/5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5FU)协同对肝癌细胞内Ca^(2+)表达水平的影响及其对JNK通路诱导细胞凋亡的作用机制,为临床治疗提供可靠的依据。方法通过MTT和集落形成实验评估各用药组在肝癌细胞BEL-7402中的作用;采用Ca^(2+)荧光探针检测肝癌细胞中Ca^(2+)分布,并通过流式细胞术分析Ca^(2+)表达水平;采用免疫荧光染色检测肝癌细胞中Ca^(2+)通道相关蛋白Grp75的表达;通过Hoechst 33342染色检测肝癌细胞的凋亡情况;通过Western blot检测Ca^(2+)通道相关蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达。结果在JNK信号通路抑制剂SP600125作用下,与空白组比较,OA/5FU协同显著降低了体外肝癌细胞的生存活力(P<0.05);克隆结果表明:与空白组比较,OA/5FU协同可抑制肝癌细胞的集落形成能力(P<0.01);Ca^(2+)荧光探针检测结果显示:与空白组比较,OA/5FU协同可增加肝癌细胞内Ca^(2+)的表达水平(P<0.01)。免疫荧光结果显示:与空白组比较,OA/5FU协同可降低Ca^(2+)通道相关蛋白Grp75的表达。Hoechst 33342染色结果表明:与空白组比较,OA/5FU协同可诱导肝癌细胞凋亡。Western blot结果显示:与空白组比较,OA/5FU协同可调控Grp75、PDI、VDAC1、BCL-2、Bax、cl-Caspase3蛋白的表达,抑制肝癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。结论OA/5FU协同可诱导肝癌细胞凋亡、抑制细胞增殖,其机制可能是通过调控JNK信号通路影响肝癌细胞内Ca^(2+)的表达水平从而达到抗肿瘤作用。

摘要： 目的 观察罗汉果皂苷V对胎粪吸入综合征(MAS)大鼠急性肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将48只健康Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、罗汉果皂苷V低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg)和地塞米松组(0.5 mg/kg),8只/组;采用经口直视气管插管法构建MAS模型;罗汉果皂苷V低、中、高剂量组及地塞米松组于造模后灌胃给药,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃。采用HE染色观察肺组织病理变化;测量肺组织湿干质量比(W/D);ELISA法检测血清和肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-10)、白介素1β(IL-1β)水平;比色法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组肺组织病理评分、W/D升高(P<0.05),肺泡灌洗液及血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P<0.05),肺组织MDA与MPO水平升高、SOD水平降低(P<0.05),肺组织p-JNK蛋白表达水平上调(P<0.05)。与模型组比较,罗汉果皂苷V中、高剂量组及地塞米松组肺组织病理评分、W/D降低(P<0.05),肺泡灌洗液及血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05),肺组织MDA与MPO水平降低、SOD水平升高(P<0.05);罗汉果皂苷V中、高剂量组肺组织p-JNK蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 罗汉果皂苷V可能通过抑制JNK磷酸化,减轻MAS病程中炎性和氧化应激损伤而发挥急性肺损伤保护作用。

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 传统医学将2型糖尿病归于“消渴”范畴,2型糖尿病发病的两个重要机制为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能损伤.本研究从多方面、多角度、多层次对中药复方制剂解毒通络调肝方治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗进行探讨.从分子水平论证其通过抑制肝内炎症的活性,下调JNK传导通路的表达,增加胰岛素的敏感性,进而治疗2型糖尿病.

摘要： 目的：通过体外细胞实验,研究半胱氨酸(Cysteine,CYS)加剧棕榈酸(Palmitate,PAL)诱导肝细胞死亡的作用机制. 方法：以人肝细胞株HepG2和Hep3B细胞为细胞模型,采用LDH、MTT技术以及Hoechst染色法检测细胞增殖活性,通过酶化学方法检测细胞内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,应用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平,利用Western bolt技术检测细胞内质网应激相关蛋白表达量,例如C/EBP同源转录因子(C/EBP homologous transcription factor,CHOP),GRP-78以及磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(Phosphorylated c-jun N-terminal kinase,p-JNK). 结果：①PAL可以显著抑制HepG2细胞的增殖活性.②PAL提高HepG2细胞内的GSH水平,但不影响MDA和ROS水平.③CYS显著加剧PAL诱导肝细胞死亡的作用.④CYS/PAL协同作用不影响细胞内MDA和ROS水平.⑤CYS/PAL协同作用可显著提高肝细胞内质网应激相关蛋白例如GRP-78、CHOP和p-JNK的表达.⑥抑制JNK通路可抑制PAL诱导的细胞死亡. 结论：长期摄入高脂食物使肝细胞内CYS浓度升高,并通过激活JNK通路导致内质网应激加强,从而加剧PAL诱导细胞死亡,这对深入研究非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)发病机制有重要意义.此外,合理控制膳食中氨基酸的补充可能是一个新的治疗选择.

摘要： 目的：通过体外细胞实验,研究半胱氨酸(Cysteine,CYS)加剧棕榈酸(Palmitate,PAL)诱导肝细胞死亡的作用机制. 方法：以人肝细胞株HepG2和Hep3B细胞为细胞模型,采用LDH、MTT技术以及Hoechst染色法检测细胞增殖活性,通过酶化学方法检测细胞内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,应用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平,利用Western bolt技术检测细胞内质网应激相关蛋白表达量,例如C/EBP同源转录因子(C/EBP homologous transcription factor,CHOP),GRP-78以及磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(Phosphorylated c-jun N-terminal kinase,p-JNK). 结果：①PAL可以显著抑制HepG2细胞的增殖活性.②PAL提高HepG2细胞内的GSH水平,但不影响MDA和ROS水平.③CYS显著加剧PAL诱导肝细胞死亡的作用.④CYS/PAL协同作用不影响细胞内MDA和ROS水平.⑤CYS/PAL协同作用可显著提高肝细胞内质网应激相关蛋白例如GRP-78、CHOP和p-JNK的表达.⑥抑制JNK通路可抑制PAL诱导的细胞死亡. 结论：长期摄入高脂食物使肝细胞内CYS浓度升高,并通过激活JNK通路导致内质网应激加强,从而加剧PAL诱导细胞死亡,这对深入研究非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)发病机制有重要意义.此外,合理控制膳食中氨基酸的补充可能是一个新的治疗选择.

摘要： 式(I)的化合物：其中取代基如说明书中定义，其作为c-Jun N末端激酶(JNK)和P-38激酶的抑制剂。

摘要： 本发明提供了式(I)化合物，其中R

摘要： 本发明提供一种基于漆酶氨基酸残基末端的氨基(-NH

摘要： 长度小于150个氨基酸的JNK抑制肽的玻璃体内给药抑制了亚精胺诱导的视网膜色素上皮损害、衣霉素诱导的光感受器细胞损害和激光诱导的脉络膜新生血管形成，所述JNK抑制肽包含至少一个右旋氨基酸，并具有(a)JNK抑制序列，所述JNK抑制序列是SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2中的至少任意一个，以及(b)转运序列，所述转运序列是序列SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4中的至少任意一个。因此，本发明的JN抑制肽对于视网膜疾病的预防或治疗是有效的。通过使用所述JNK抑制肽，提供了能够预防或治疗视网膜疾病(甚至通过对眼局部给药的方式)的药物和方法，并且还提供了所述JNK抑制肽用于制造所述药物的用途。

摘要： 本发明公开了一种c－Jun氨基末端激酶信号通路的拮抗剂的用途，用于制备抑制淀粉样蛋白产生的组合物。本发明还公开了一种用于抑制淀粉样蛋白产生的小RNA分子。本发明人首次发现氧化应激试剂可通过激活c－Jun氨基末端激酶信号通路促进γ分泌酶的激活，从而导致淀粉样蛋白的产生。因此，可基于该发现开发出新的针对神经退行性疾病的药物靶点。

摘要： 本发明涉及一种抑制尿激酶原(proUK)/尿激酶原受体(uPAR)相互作用的重组蛋白的制备方法和活性鉴定。由于uPA/uPAR在许多病理生理过程中发挥了重要的作用，阻断这一通路将会对疾病的发生和发展起到阻滞作用。本发明中制备的人尿激酶原氨基末端片段(ATF)通过体外活性鉴定表明其能够抑制尿激酶原与位于细胞表面的尿激酶原受体的结合。同时也能抑制尿激酶(UK)对纤溶酶原(plasminogen)以及纤溶酶(plasmin)对proUK的激活。这预示着rhATF可能在抑制uPA/uPAR参与的病理生理过程中发挥重要作用。

摘要： 本发明涉及在细胞或患者中抑制FLT3酪氨酸激酶活性或表达，或减少FLT3激酶活性或表达的方法，该方法包括给予法尼基转移酶抑制剂和FLT3激酶抑制剂，FLT3激酶抑制剂选自式(I′)氨基喹啉和氨基喹唑啉化合物：其中R

摘要： 式(I)的化合物：其中取代基如说明书中定义，其作为c－JUN N末端激酶(JNK)和P－38激酶的抑制剂。

摘要： 本发明提供了式(I)化合物,其中R

摘要： 本发明涉及一种基本纯净的式(A)化合物或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物；含有药物有效量的式(A)化合物以及药学上可接受的载体的药物组合物；以及具有活性的式(A)化合物作为IκB激酶(IKK)、尤其是IKK－2的抑制剂，优选选择性抑制剂的用途以及相关的使用方法。