常染色体显性多囊肾病

摘要： 自噬是一种细胞内成分经溶酶体途径被降解的过程,对维持细胞内环境稳态及细胞成分自我更新具有重要作用。研究表明自噬与常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的囊肿生成密切相关。进一步研究发现,ADPKD疾病模型中存在自噬受损和自噬增强两种现象,自噬失调影响了ADPKD的发生发展。因此,自噬的调节可能成为ADPKD治疗新策略。经mTOR依赖性和mTOR非依赖性途径调节自噬的药物也显示出了缓解ADPKD症状的作用。本文就自噬在ADPKD中的作用研究进展进行综述,为进一步研究自噬与ADPKD及其药物调控提供参考。

摘要： 近日,一篇发表在国际期刊《Nature Communications》上的研究显示,通过剔除microRNAs的一个结合位点可阻断对PKD1和PKD2基因表达的抑制,或阻碍常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)模型中肾脏囊肿的形成和生长,这有望成为一种潜在的阻断或治疗ADPKD的新型基因疗法策略。

摘要： 目的:探讨由瞬时受体电位通道相互作用多囊蛋白1(PKD1)和瞬时受体电位通道相互作用多囊蛋白2(PKD2)这两个基因的突变导致引起的常染色体显性多囊肾病(ADPKD)有关的枢纽基因。方法:从基因表达综合(GEO)数据库中提取数据集,蛋白互作网络(PPI)模块和中心基因通过Cytoscap进行分析。从GEO数据库中获得已发表的ADPKD数据集(GSE32586),以评估关键基因的表达水平和诊断价值。结果:在ADPKD和正常样本之间共筛选出1000个差异表达基因(DEGs)(556个上调的DEGs和444个下调DEGs)。基于PPI网络筛选出10个中心基因(CD44、MMP2、FGF2、MYC、COL1A1、CAT、EGF、FN1、JUN、ALB)。GSE32586中基因JUN上调明显其表达水平与整合分析相一致。结论:GSE32586的ROC分析显示,JUN对ADPKD患者可能有诊断价值,该中心基因可能是ADPKD的生物标志物,为ADPKD的辅助干预提供了治疗目标和调控方法。

摘要： 目的 探讨分拣微管连接蛋白9(sorting nexin 9,SNX9)对常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)初级纤毛的影响和作用机制,为ADP-KD的治疗提供新的干预靶标.方法 运用免疫荧光法观察人ADPKD囊肿衬里上皮细胞(WT9-12细胞)中SNX9的定位,采用免疫印迹法检测正常人肾小管上皮细胞(human renal tu-bular epithelial cells,RCTEC)和WT9-12细胞中SNX9的差异表达;在RCTEC细胞中分别下调和上调SNX9表达,采用免疫印迹法检测纤毛内运输蛋白88(intraflagellar transport proteins,IFT88)表达,并用免疫荧光法观察纤毛长度的变化.结果 本研究发现SNX9位于WT9-12细胞的胞膜和胞质,并且表达低于其在RCTEC中的表达水平(P<0.05).当SNX9表达下调后,IFT88表达减少,纤毛变短(P<0.05);而通过慢病毒SNX9上调SNX9表达后,IFT88表达增加,纤毛变长(P<0.01).结论 ADPKD时SNX9存在于囊肿上皮细胞的胞膜和胞质中,且表达低于正常肾小管上皮细胞,会引起初级纤毛形态和功能受损.而当SNX9表达增多时,对初级纤毛的结构功能具有保护作用,可能成为ADPKD治疗的新靶标.

摘要： 目的:对比常染色体显性多囊肾病与原发病非糖尿病性肾病患者腹膜透析疗效,明确多囊肾导致终末期肾病患者行腹膜透析治疗可行性.方法:临床纳入我院腹膜透析龄超过3个月,原发病为多囊肾病及非糖尿病性肾病患者各30例,回顾性收集两组患者临床资料,分析比较两组患者进入透析前及透析后4周、3个月、6个月、12个月24h尿量、血肌酐、尿素氮、血清钾、血清钙、血清磷、血红蛋白等指标;对两组患者进行生活质量评分;观察两组患者的腹膜透析相关并发症.结果:进入腹膜透析治疗前,两组患者的年龄、性别、体重、血压、24h尿量无明显差异,多囊肾病患者的肾脏长径显著高于非糖尿病性肾病患者组.在行腹膜透析治疗4周、3个月、6个月、12个月后,两组患者的KT/V、血肌酐、尿素氮、血清钾、血清钙、血清磷、血红蛋白、白蛋白对比,差异均无统计学意义,生活质量评分亦差异无统计学意义;首次出现腹膜透析相关性腹膜炎的时间(15.8±12.8)月vs(16.5±10.9)月、腹膜炎发生率(0.024次/人°,0.025次/人°月)以及腹膜炎致病菌构成比差异均无统计学意义.结论:与原发病非糖尿病性肾病患者一样,多囊肾患者增大的肾脏对腹膜透析的效果无明显影响.多囊肾患者进入终末期肾病阶段排除其他特殊禁忌证,可将腹膜透析作为首选肾脏治疗方案.

摘要： 目的 确定1例多囊肾病家系的致病性突变,为患者家系提供遗传咨询和生育指导.方法 利用全外显子组测序分析技术对先证者进行致病基因突变检测,并用Sanger测序对先证者及其家系成员样本进行验证,结合先证者家系的临床资料及ACMG/AMP指南进行新突变的致病性鉴定.结果 该家系中的多囊肾病患者存在PKD1 c.6079delA(p.Thr2027fs)杂合移码突变,根据ACMG/AMP指南,该突变具有1个“非常强”的致病性证据(PVS1)、1个“中等”的致病性证据(PM2)和2个“支持证据”(PP3、PP4),其变异分类为“致病的”.结论 PKD1基因c.6079delA致病性新突变的发现丰富了PKD1的基因突变谱,为该家系的遗传咨询和遗传学诊断提供了依据,为无症状的该家系成员进行了症状前诊断,预防其肾功能衰竭的发生.

摘要： cqvip:托伐普坦是由日本大冢公司研发的一种新型选择性血管加压素V 2受体拮抗剂,2009年在美国最先上市,是全球范围内的第1个高选择性血管加压素受体拮抗剂。托伐普坦主要用于治疗伴随肝硬化、心衰、抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH)等高容量或等容量性的低钠血症(血钠浓度<125 mEq·L^-1或低钠血症不明显但有症状且限液治疗效果差),还可用于常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的辅助治疗,以延迟进入肾脏替代治疗的时间。

摘要： 托伐普坦(TLV)是一种新型选择性精氨酸加压素V2受体拮抗剂,可促进自由水的排出而减轻容量负荷,自上市以来主要应用于非低血容量性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的医治.近来,国内外进行了多项将托伐普坦运用于治疗肾脏疾病的临床研究,取得较好疗效,如心肾综合征、肝肾综合征、肾病综合征、利尿剂抵抗、常染色体显性多囊肾病(ADPKD)、造影剂肾病等,本文将对其近年在治疗肾脏疾病方面的研究作一综述,以促进对托伐普坦药物使用新认识,拓展肾脏疾病治疗新思路.

摘要： 常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是一种常见的单基因遗传性疾病,可在任何年龄发病,无明显种族和性别差异.普遍认为PKD1和PKD2是ADPKD的致病基因,但仍有少数ADPKD患者的致病基因不能确定.PKD1和PKD2基因分别编码多囊蛋白1(polycystin 1,PC1)和多囊蛋白2(polycystin 2,PC2),二者可相互结合形成PC1/PC2蛋白复合物,参与调节多条常见的细胞信号转导通路.目前对ADPKD的治疗主要为延缓疾病的发生发展,临床上手术治疗较普遍并有所成效.%Autosomal dominant polycystic kidney disease ( ADPKD ) is a common monogenic dis-ease which can occur at any age without obvious racial or gender preferences . Generally , the PKD1 and PKD2 genes are considered as the pathogenic genes for ADPKD . However , there are still some ADPKD patients in whom no pathogenic gene is detected . The PKD 1 and PKD2 genes encode polycystic protein 1 ( polycystin 1 , PC1 ) and polycystic protein 2 ( polycystin 2 , PC2 ) , respectively . PC1 and PC2 com-bine to form PC1/PC2 complex that is involved in regulating several common cell signaling pathways . At present , the treatment of ADPKD is mainly to delay the occurrence and progression of this disease . In the clinical , surgical treatment are common method and are effective . We present a review emphasizing the pathogenesis and current treatment of this condition .

摘要： 常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的单基因遗传性肾病,mTOR信号通路在ADPKD中异常激活、抑制细胞自噬发生.因此,抑制mTOR通路活性、促进囊肿衬里上皮细胞自噬极可能成为ADPKD治疗新靶点.柴胡总苷d(SSd)是柴胡主要化学成分，SSd具有抑制mTOR活性、促进肿瘤细胞自噬的作用。本课题旨在探讨SSd对ADPKD自噬形成及相关机制。

摘要： 验证常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中是否存在钙调蛋白(calmodulin,CaM)的表达异常,并探讨CaM异常对初级纤毛结构影响的机制.

摘要： 本发明提供了1‑茚酮在制备治疗或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明1‑茚酮能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定1‑茚酮的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，1‑茚酮在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

摘要： 本发明公开了灵芝提取物和灵芝三萜单体在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用。本发明公开的灵芝提取物按照灵芝提取物的制备方法制备，该方法包括：利用乙醇水溶液回流提取灵芝子实体，得到乙醇提取物；利用乙酸乙酯对乙醇提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到乙酸乙酯提取物；利用碳酸氢钠水溶液对乙酸乙酯提取物进行萃取，收集水相得到碳酸氢钠提取物；利用乙酸乙酯对碳酸氢钠提取物进行萃取，收集乙酸乙酯相得到灵芝提取物；灵芝三萜单体为灵芝酸C

摘要： 本发明提供了黄柏酮在制备治疗常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型从细胞水平证明了黄柏酮能够抑制多囊肾囊泡的形成和生长；应用胚胎肾囊泡模型从器官水平证明了黄柏酮抑制多囊肾囊泡生长的药理学活性；应用肾脏特异性Pkd1基因敲除小鼠模型证明了黄柏酮在小鼠体内可以有效抑制多囊肾囊泡的发生和发展。同时，本发明还证明黄柏酮在发挥多囊肾治疗作用的浓度范围内对肾脏细胞没有毒性，且激活核因子E2相关因子2(Nrf2)以及抑制囊泡上皮细胞过度增殖是黄柏酮治疗常染色体显性遗传性多囊肾病的主要机制。

摘要： 常染色体显性遗传型多囊肾病检测的试剂组合物，包括引物组；用于从样品提取基因组DNA的第一试剂；利用所述引物组进行长片段PCR反应的第二试剂；用于处理扩增产物以使得扩增产物能用于高通量测序技术中的第三试剂；以及用于对处理后的扩增产物进行高通量测序的第四试剂。包括以下步骤：S1：使用权利要求1～7任一项的试剂组合物通过长片段PCR扩增PKD1基因；S2：对步骤(1)获得的扩增序列进行高通量测序；S3：将步骤(2)获得的测序结果与PKD1基因参考序列比对，确定突变位点；S4：通过生物信息学分析排除假基因位点干扰，确定PKD1真基因突变位点；S5：将步骤S4确定的真基因突变位点与已知的PKD1基因突变位点进行比较，确定PKD1基因上的新突变位点。

摘要： 本发明公开了芹菜素在制备治疗和/或预防常染色体显性遗传性多囊肾病药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明芹菜素能够抑制囊泡的形成和生长，并通过胚胎肾囊泡模型确定芹菜素的肾内药理学活性，在不影响肾脏正常生长情况下显著抑制肾脏囊泡的发展。最后在Pkd1基因敲除的多囊肾小鼠模型中进一步证明，芹菜素在小鼠体内可以有效抑制肾脏囊泡的发生、发展。本发明还表明芹菜素无细胞毒性，对肾脏细胞活力没有显著影响，即芹菜素抑制囊泡的作用与细胞毒性无关；同时，芹菜素可以抑制肾脏细胞内增殖相关的信号通路，是其抑制肾脏囊泡发生发展的重要机制之一。以上结果表明：芹菜素可以用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病。

摘要： 本发明提供了1‑茚酮在制备治疗或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中的应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明1‑茚酮能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定1‑茚酮的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，1‑茚酮在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

摘要： 本发明提供了小豆寇明在制备治疗和/或预防常染色体显性遗传多囊肾病的药物中应用。本发明应用MDCK囊泡模型证明小豆寇明能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定小豆寇明的肾内药理学活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，小豆寇明在体内同样具有抑制囊泡发生、发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。

摘要： 本发明应用MDCK囊泡模型证明，FAK抑制剂能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定FAK抑制剂的肾内药理活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，FAK抑制剂在体内同样具有抑制囊泡发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。FAK抑制剂不影响肾脏细胞的活力，说明FAK抑制剂对多囊肾的抑制作用与其细胞毒性无关；FAK抑制剂对细胞内信号通路的调节作用，可能是其抑制肾脏囊泡发展的重要机制之一；FAK抑制剂为VS4718，得出VS4718可以用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

摘要： 本发明提供了一种常染色体显性多囊肾病基因突变猪的生产方法及应用，利用基因编辑技术在猪PKD1基因5号外显子处引入插入突变，敲除猪PKD1基因，构建了一种常染色体显性多囊肾病基因突变猪模型。本发明建立的基因突变猪模型可用于常染色体显性多囊肾病的研究及药物筛选。

摘要： 本发明涉及噻吩并吡啶酮衍生物、或包含它的药物组合物在治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的用途。