FAK抑制剂在治疗常染色体显性遗传多囊肾病中的应用

摘要

本发明应用MDCK囊泡模型证明，FAK抑制剂能够抑制囊泡的形成和生长，并通过体外胚胎肾囊泡模型确定FAK抑制剂的肾内药理活性，对肾脏内囊泡的发展具有显著的抑制作用，最后在多囊肾小鼠模型中进一步证明，FAK抑制剂在体内同样具有抑制囊泡发展的作用，以上体外和体内的囊泡抑制作用，呈剂量效应关系。FAK抑制剂不影响肾脏细胞的活力，说明FAK抑制剂对多囊肾的抑制作用与其细胞毒性无关；FAK抑制剂对细胞内信号通路的调节作用，可能是其抑制肾脏囊泡发展的重要机制之一；FAK抑制剂为VS4718，得出VS4718可以用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。