摘要:目的:探讨1,25(OH)2D3对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化的干预效应及其分子机制,为临床肾脏纤维化的药物治疗提供更多的理论依据。方法:体外培养正常人肾小管上皮细胞(HK-2细胞株)。将细胞随机分为5组:正常对照组、TGF-β1(5nglml)组、TGF-β1(5ng/ml)+1,25(OH)2D3(10-9mol/L)组、TGF-β1(5ng/ml)+1,25(OH)2D3(10-8mol/L)组、TGF-β1(5ng/ml)+1,25(OH)2D3(10-7mol/L)组。每组设三复孔,分别于加入干预因素后,2h, 24h, 48h, 72h,使用倒置显微镜观察细胞形态学变化,免疫组化法和Real-time PCR法检测α-SMA、E-cadherin、VDR、Smad3、Smad7蛋白及mRNA的表达变化。结果:α-SMA, Smad3蛋白的表达随时间明显增加(P<0.05), E-cadherin、VDR、 Smad7蛋白的表达则随时间逐渐减少(P<0.05);与TGF-β1(5ng/ml)诱导组相比,除TGF-β1(5ng/ml)+1,25(OH)2D3(10-9mol/L)组在培养12h和24h后仍可见大部分HK-2细胞呈成纤维细胞样形态外,其余各1,25(OH)2D3干预组均不同程度的抑制了TGF-β1诱导的细胞形态学改变。结论:(1) 1,25(OH)2D3对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化有一定的抑制作用,且呈剂量依赖关系。(2)1,25(OH)2D3对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化的抑制作用可能与其上调VDR、Smad7的表达,下调Smad3的表达有关。