β内酰胺酶类

摘要： 目的 了解我院2011—2019年分离的258株大肠埃希菌的耐药性、指导临床合理使用抗菌药物.方法 采用常规培养分离细菌,应用珠海迪全自动分析系统进行菌种鉴定和药敏实验,超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测用微量肉汤稀释法初筛,纸片扩散法做确证实验.结果 以每3年为1组分为3组,分别进行耐药率统计和组别间耐药率比较,发现大肠埃希菌对17种抗菌药物中,Ⅰ组耐药率均高于Ⅱ组、Ⅱ组均高于Ⅲ组,呈现下降趋势,其中,以头孢吡肟和氨曲南下降较为明显,分别为Ⅰ组93.0％、69.3％、Ⅱ组47.5％、36.3％、Ⅲ组7.8％、21.9％,头孢唑啉和头孢呋辛Ⅰ组和Ⅱ组耐药率在60％～80％、Ⅲ组降到20％～30％,碳青霉烯类耐药率从7.9％降为0.产ESBLs菌株的大多数抗菌药物耐药率显著高于非产ESBLs菌株(P<0.05).结论 精神专科分离大肠埃希菌对大部分抗生素的耐药率较高,产ESBLs菌株耐药率居高不下,应密切关注大肠埃希菌耐药性变迁,加强对其耐药性监测,预防控制多重耐药菌株在院内的播散.

摘要： 目的 调查浙江省永康市中医院多重耐药菌(MDRO)感染种类及分布特点,以便采取针对性的防控措施,控制MDRO感染的院内传播.方法 采用“医院感染实时监控系统”获取MDRO阳性结果,对浙江省永康市中医院2016-2018年住院患者MDRO感染的分布及病原菌进行描述性分析.结果 该院2016-2018年住院患者共39 481例,发生MDRO感染193例,感染率为4.89％;检出MDRO构成比最高为超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)+肺炎克雷伯菌54株(27.98％),其次为ESBLs+大肠埃希菌39株(20.21％);感染部位以下呼吸道最多74例(38.34％),其次为泌尿道36例(18.65％);科室分布居前三位的依次为ICU47例(24.35％)、呼吸内科26例(13.47％)和肿瘤科23例(11.92％).结论 该院2016-2018年MDRO感染率逐年下降,MDRO感染的分布特征无明显改变;应采取有针对性的防控措施,以有效减低感染率.

摘要： 目的 研究1株不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制.方法 回顾性研究,2016年7月临床分离的1株耐碳青霉烯类不动杆菌属,用Vitek2-compact分析仪进行细菌鉴定和药敏试验,并分别检测blaOXA-51-like基因、16S-23S rRNA基因间隔区序列和RNA聚合酶亚基基因(rpoB),以确定菌株型别.PCR扩增检测碳青霉烯酶基因(NDM、KPC、VIM、IMP、SIM、SPM、GIM、OXA-23-like、OXA-24-like、OXA-58-like)、16S rRNA甲基化酶(annA、rmtA、rmtB)、β内酰胺酶(TEM、SHV、CTX-M、VEB、PER)以及一类整合子;另用Southern杂交方法检测耐药菌株质粒情况.结果 通过基因分析,证实此菌为Acinetobacter baylyi,并且仅携带NDM-1型碳青霉烯酶,其他相关耐药基因均为阴性结果.质粒分析发现blaNDM-1位于约54 000～60 000 bp不可接合质粒上.结论 应注重耐碳青霉烯类非鲍曼不动杆菌的出现及其耐药基因的传播机制.

摘要： 目的 用全基因组测序技术分析深圳市人民医院2008-2016年碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(CR-ECO)的耐药基因构成情况及相关分子流行病学特征.方法 收集深圳市人民医院2008年1月1日至2016年12月31日的CR-ECO菌株,采用改良碳青霉烯类失活法和EDTA碳青霉烯类失活法进行表型确证,并采用llumina HiSeq进行二代测序,分析其耐药基因及相关分子生物学特征.结果 共收集CR-ECO非重复菌株16株,经过全基因组测序发现携带IMP-4基因5株,IMP-26基因1株,NDM-1基因1株,NDM-5基因4株,NDM-13基因2株.16株菌株中检测出AmpC酶和(或)超广谱β内酰胺酶(ESBL)基因及各类外排泵基因,11株CR-ECO出现OmpC膜孔蛋白基因缺失;多位点序列分型、血清学分型呈多样化.结论 深圳市人民医院2008-2016年CR-ECO的耐药机制主要以产IMP型或NDM型碳青霉烯酶同时合并AmpC酶和(或)ESBL为主.利用全基因组测序可快速了解菌株在基因水平上的分子生物学信息.

摘要： 目的:细菌的耐药性多数是因为细菌产生超广谱β内酰胺酶(ESBLs)所致。此类菌株耐药性强,并且具有多重耐药性,易产生交叉耐药,而且可通过耐药质粒传播到不同的菌属和菌种,导致患者久治不愈。因此,准确快速地检测产ESBLs菌株,分析我院产超广谱β内酰胺酶(ESBL)菌的流行情况及其对常用抗生素的耐药性,可以为临床合理选择抗生素提供依据,同时,也能够为防止产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌的传播及为治疗提供依据,对指导临床合理使用抗生素也具有十分重要的意义。方法:用纸片扩散法检测ESBLs细菌,对460株革兰氏阴性杆菌进行检测。结果:在所测菌株中,检出产ESBLs细菌28株,它们对几乎所有的β-内酰胺类抗生素产生交叉耐药,对氨基糖苷类部分耐药,对喹诺酮类、磺胺类全部耐药,而对亚胺培南全部敏感。结论:产ESBLs的细菌具有较高的交叉耐药性和多重耐药性,通过耐药质粒可传递给其他细菌,易引起区域性爆发流行。

摘要： 目的 探究神经外科术后产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌感染的风险因素.方法 收集2012年1月至2019年5月在某医院接受神经外科手术后感染肺炎克雷伯菌的患者病历资料.选取15个临床变量,通过多因素Logistic分析患者术后感染的风险因素.结果 72例术后感染患者中,共分离出肺炎克雷伯菌菌株91株,其中产ESBLs肺炎克雷伯菌42株.多因素Logistic分析显示,呼吸机的使用[(OR(95％CI)=20.627(2.795～152.233)]和开颅手术[OR(95％CI)=13.658(1.618～115.298)]是神经外科术后产ESBLs肺炎克雷伯菌感染的独立风险因素.结论 神经外科术后产ESBLs肺炎克雷伯菌感染可导致严重后果,呼吸机的使用和开颅手术作为其独立风险因素,应予重视.

摘要： 目的 评估基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术直接检测肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶效果.方法 收集2018年1月至5月苏州大学附属第二医院分离的21株对亚胺培南和(或)美罗培南敏感性下降的肠杆菌科菌株,包括11株肺炎克雷伯菌、3株产酸克雷伯菌、3株阴沟肠杆菌、4株大肠埃希菌.PCR检测21株菌株分别产A、B和D类碳青霉烯酶基因情况,同时将菌株与0.5 g/L美罗培南溶液孵育2 h后离心取上清进行MALDI-TOF MS检测,通过菌株水解药物所出现的特征性谱峰来快速判断菌株是否产碳青霉烯酶,并与PCR基因检测结果进行Kappa检验统计学比较.结果 PCR检测结果提示21株肠杆菌科细菌碳青霉烯酶基因检测均阳性,其中KPC阳性15株、GES阳性6株、NDM阳性2株、VIM阳性1株、GIM阳性4株、SIM阳性1株,同一菌株可产生一种或多种碳青霉烯酶基因.MALDI-TOF MS直接检测结果显示21株菌株与美罗培南孵育后,在质荷比199 m/z左右处均出现了一个特征性谱峰,为菌株产生碳青霉烯酶水解美罗培南药物所致,与PCR检测碳青霉烯酶基因结果高度一致.结论 本研究运用MALDI-TOF MS技术,可通过捕捉菌株水解碳青霉烯类药物所出现的特征性谱峰来直接检测碳青霉烯酶的产生.%Objective To evaluate the effect of matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS)on the detection of carbapenemase producing enterobacteriaceae. Methods A total of 21 carbapenem non-susceptible enterobacteriaceaeclinical strains were collectedfrom the Second Affiliated Hospital of Soochow University during January to May, 2018, including 11 strains of Klebsiella pneumonia, 3 strains of Klebsiella oxytoca, 3 strains of Enterobacter cloacae, and 4 strains of Escherichia coli. All the isolates were incubated with 0.5g/L meropenem solution for 2 hours. The supernatant was centrifuged and collected for MALDI-TOF MS detection. The characteristic peaks were captured to determin whether the strain was producing carbapenemase or not. And then, the results were compared with PCR results by Kappastatistical analysis. Results The PCR results showed that all the strains were positive for carbapenmase genes, among them 15 isolates were encoding KPC genes, 6 isolates encoding GES genes, 2 isolates encoding NDM genes, 1 isolate encoding VIM genes, 4 isolates encoding GIM and 1 isolate encoding SIM. And the strains could carry one or more carbapem-resistant determinants. MALDI-TOF MS showed that meropenem were hydrolyzed by 21 isolates and a characteristic drug hydrolysis peak appeared at 199 m/z, as a result of carbapenemase produced by enterobacteriaceae. The assay of MALDI-TOF MS was highly consistentwith PCR results. Conclusions The investigation showed that MALDI-TOF MS can directly detect the carbapenemase by capture the characteristic drug hydrolysis peak.

摘要： 目的 探讨新生儿呼吸道产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌的菌群分布及其耐药情况,指导临床合理用药.方法 收集2013年1月至2018年9月分离自该院新生儿科患儿呼吸道的产ESBLs菌和非产ESBLs菌,采用肉汤法进行药敏试验.结果 新生儿呼吸道感染产ESBLs菌中肺炎克雷伯菌占72.73％,大肠埃希菌占27.27％,二者的ESBLs检出率分别为48.24％ 和28.12％.产ESBLs菌对部分抗菌药物耐药率明显高于非产ESBLs株,差异有统计学意义(P<0.05).对添加β-内酰胺酶抑制剂而言,产ESBLs肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为29.17％ 、90.63％ 和57.29％;而产ESBLs大肠埃希菌的耐药率分别为8.33％ 、38.89％ 和2.78％.产ESBLs肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的多重耐药率分别为97.92％ 和88.89％.结论 新生儿呼吸道感染中产ESBLs菌检出率较高,且新生儿呼吸道产ESBLs菌的多重耐药率高于成人.体外抗菌试验结果显示对导致新生儿呼吸道感染的产ESBLs菌,不同含β-内酰胺酶抑制剂的复合β-内酰胺类抗菌药物其耐药率有差别,将对指导临床合理用药具有积极的意义.

摘要： 目的：研究ICU病房收集的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯茁、大肠埃希菌、粘质沙雷菌的分子流行病学特征及耐药机制。方法：用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和肠杆菌科基因间重复一致性序列-PCR(ERIC-PCR)分析耐药株的分子流行病学特征。

摘要： 目的：研究ICU病房收集的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯茁、大肠埃希菌、粘质沙雷菌的分子流行病学特征及耐药机制。方法：用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和肠杆菌科基因间重复一致性序列-PCR(ERIC-PCR)分析耐药株的分子流行病学特征。

摘要： 目的：研究ICU病房收集的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯茁、大肠埃希菌、粘质沙雷菌的分子流行病学特征及耐药机制。方法：用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和肠杆菌科基因间重复一致性序列-PCR(ERIC-PCR)分析耐药株的分子流行病学特征。

摘要： 目的：研究ICU病房收集的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯茁、大肠埃希菌、粘质沙雷菌的分子流行病学特征及耐药机制。方法：用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和肠杆菌科基因间重复一致性序列-PCR(ERIC-PCR)分析耐药株的分子流行病学特征。

摘要： 目的：研究ICU病房收集的碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯茁、大肠埃希菌、粘质沙雷菌的分子流行病学特征及耐药机制。方法：用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和肠杆菌科基因间重复一致性序列-PCR(ERIC-PCR)分析耐药株的分子流行病学特征。

摘要： 目的:研究对第四代头孢菌素-头孢吡肟敏感性降低的阴沟肠杆菌中β-内酰胺酶的表达情况,分析阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的原因.方法:琼脂稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),三维试验、等电聚焦电泳、接合试验及聚合酶链反应及耐药基因DNA测序等方法分析耐药菌的产酶情况.结果:1999年至2001年,解放军总医院共分离到16株对头孢吡肟耐药的阴沟肠杆菌和3株对头孢吡肟中介的阴沟肠杆菌.其中,12株高产AmpC酶的同时产CTX-M-3型ESNBL,5株单纯产CTX-M-3型ESNBL,2株高产AmpC酶的同时产SHV-12型ESNBL.结论:CTX-M-3型ESNBL在高产AmpC酶菌株中表达是导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的主要原因.单纯产CTX-M-3型ESNBL也可以导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟的敏感性降低.

摘要： 目的:研究对第四代头孢菌素-头孢吡肟敏感性降低的阴沟肠杆菌中β-内酰胺酶的表达情况,分析阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的原因.方法:琼脂稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),三维试验、等电聚焦电泳、接合试验及聚合酶链反应及耐药基因DNA测序等方法分析耐药菌的产酶情况.结果:1999年至2001年,解放军总医院共分离到16株对头孢吡肟耐药的阴沟肠杆菌和3株对头孢吡肟中介的阴沟肠杆菌.其中,12株高产AmpC酶的同时产CTX-M-3型ESNBL,5株单纯产CTX-M-3型ESNBL,2株高产AmpC酶的同时产SHV-12型ESNBL.结论:CTX-M-3型ESNBL在高产AmpC酶菌株中表达是导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的主要原因.单纯产CTX-M-3型ESNBL也可以导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟的敏感性降低.

摘要： 目的:研究对第四代头孢菌素-头孢吡肟敏感性降低的阴沟肠杆菌中β-内酰胺酶的表达情况,分析阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的原因.方法:琼脂稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),三维试验、等电聚焦电泳、接合试验及聚合酶链反应及耐药基因DNA测序等方法分析耐药菌的产酶情况.结果:1999年至2001年,解放军总医院共分离到16株对头孢吡肟耐药的阴沟肠杆菌和3株对头孢吡肟中介的阴沟肠杆菌.其中,12株高产AmpC酶的同时产CTX-M-3型ESNBL,5株单纯产CTX-M-3型ESNBL,2株高产AmpC酶的同时产SHV-12型ESNBL.结论:CTX-M-3型ESNBL在高产AmpC酶菌株中表达是导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的主要原因.单纯产CTX-M-3型ESNBL也可以导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟的敏感性降低.

摘要： 目的:研究对第四代头孢菌素-头孢吡肟敏感性降低的阴沟肠杆菌中β-内酰胺酶的表达情况,分析阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的原因.方法:琼脂稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),三维试验、等电聚焦电泳、接合试验及聚合酶链反应及耐药基因DNA测序等方法分析耐药菌的产酶情况.结果:1999年至2001年,解放军总医院共分离到16株对头孢吡肟耐药的阴沟肠杆菌和3株对头孢吡肟中介的阴沟肠杆菌.其中,12株高产AmpC酶的同时产CTX-M-3型ESNBL,5株单纯产CTX-M-3型ESNBL,2株高产AmpC酶的同时产SHV-12型ESNBL.结论:CTX-M-3型ESNBL在高产AmpC酶菌株中表达是导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟耐药的主要原因.单纯产CTX-M-3型ESNBL也可以导致阴沟肠杆菌对头孢吡肟的敏感性降低.

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。

摘要： 本发明涉及一种奶类制品中β-内酰胺酶类解抗剂的高通量基质辅助激光解析-质谱法(MALDI-MS)检测与筛查方法，该分析方法基于检测β-内酰胺酶催化含β-内酰胺环的底物的开环反应过程，利用MALDI-MS方法，通过分析开环产物的生成量，来反映奶制品中可能含有的β-内酰胺酶量的高低，此处以活度单位计量。该方法中复杂奶制品样品的前处理步骤采用高速离心方法；通过β-内酰胺酶底物的开环产物量来反映奶制品中含有的β-内酰胺酶浓度；β-内酰胺酶底物的水解开环产物通过MALDI-MS方法进行分析。

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及组合物，其包含具有抗生素的第一颗粒和具有β-内酰胺酶抑制剂的第二颗粒，其中至少一种所述颗粒是迷你片剂(具有限定大小的微粒)；本发明涉及被包含在袋中的组合物、包含迷你片剂的药物组合物、迷你片剂的用途和制备迷你片剂的方法。

摘要： 本发明涉及一种β-内酰胺酶NDM-1的晶体结构，其中，所述β-内酰胺酶NDM-1为所述β-内酰胺酶NDM-1全长蛋白序列的从约40～50位氨基酸至约260～270位氨基酸的编码基因，其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40％的原子坐标，或者β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构中至少40％氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.5埃。本发明还涉及一种纯化β-内酰胺酶NDM-1的方法以及β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构在药物筛选及药物设计方面的应用。

摘要： 本发明描述一种用于采用可用于注射、能够进行药物应用的β－内酰胺酶抑制剂来防止β－内酰胺酶介导抗生素抗性的成分。本发明涉及包含头孢曲松(通常作为头孢曲松钠)和舒巴坦(通常作为舒巴坦钠)的药物成分。发现这类成分可用于肌肉或静脉给药，作为具有严重感染的住院患者的抗生素。具体来说，本发明涉及还包括氨基羧酸螯合剂、如乙二胺四乙酸(EDTA)或者其药物上可接受的盐的药物成分。本发明的药物成分通常被发现增强对于要进行肠胃外给药的溶液中微粒形成的抗性。本发明还提供在密封容器中存储的、在使用前复原的剂型的细节。本发明还提供制造这些成分的过程。本发明提供治疗具有需要且可采用头孢曲松钠和舒巴坦钠进行治疗的疾病或障碍的患者的方法。

摘要： 本发明涉及与其他药物例如β‑内酰胺酶抑制剂(BLI)相组合的β‑内酰胺化合物，其用于治疗和预防由耐药性细菌引起的感染。

摘要： 本发明公开了一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，包括以下步骤：步骤1，微生物发酵产低温γ‑内酰胺酶；步骤2，获得粗酶液；步骤3，酶液浓缩；步骤4，生产(‑)γ‑内酰胺。本发明首次提出用一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，该方法中产酶培养基成本低廉，生产周期短；浓缩酶液所用材料可重复再利用，操作过程简单，酶活回收率高；降解过程中采取了防止染菌措施，实现了以低价值的(±)γ‑内酰胺为原料高效率迅速生产具有高医疗价值(‑)γ‑内酰胺的目的，具有显著的经济效益和社会效益。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。