小檗胺

摘要： 目的:研究小檗胺对人胃癌细胞AGS增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:应用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定细胞活力;膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)细胞凋亡法测定细胞凋亡;Western blot法测定Bcl-2、Bax、chop、GRP78和cleaved caspase 12蛋白的表达。结果:MTT实验结果表明,小檗胺可明显抑制AGS细胞的增殖活力,并呈现一定的剂量依赖性;细胞凋亡实验表明,小檗胺可增加AGS细胞的凋亡比例;Western blot结果显示,小檗胺可下调Bcl-2的表达水平,上调Bax、chop、GRP78和cleaved caspase 12的表达水平。此外,与小檗胺组相比,小檗胺联合chop siRNA组的chop表达水平明显下降(P<0.01),而Bcl-2表达水平明显升高(P<0.01)。结论:小檗胺可通过内质网应激通路诱导人胃癌AGS细胞凋亡。

摘要： 目的探究小檗胺(BBM)对严重烧伤大鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制。方法采用背部烫伤法构建大鼠烧伤模型。实验分组如下:假烧伤组(Sham)、单纯BBM处理组(BBM)、烧伤组(Burn)和烧伤+BBM处理组(Burn+BBM)。待烧伤12 h后,心导管检测大鼠心脏功能,HE染色观察心肌组织形态结构变化,试剂盒检测心肌组织氧化应激和炎症反应水平,末端标记法染色检测细胞凋亡程度,蛋白印迹法检测线粒体去乙酰化酶(SIRT3)通路蛋白表达情况。结果与Sham组比较,Burn组大鼠左室收缩压与左室压最大增减速率(±dp/dt_(max))值均显著降低,血清肌钙蛋白T及肌酸激酶同工酶水平明显上升;血清白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α含量及心肌组织髓过氧化物酶活性显著升高;心肌组织丙二醛含量及活性氧产量明显增多,超氧化物歧化酶活性显著下降;心肌凋亡细胞及凋亡蛋白切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)表达显著增多;并且心肌组织SIRT3信号表达显著减弱(均P<0.05)。与Burn组比较,Burn+BBM组大鼠心脏收缩功能显著改善,血清炎性因子水平显著降低,心肌组织氧化应激程度显著下调,心肌细胞凋亡被显著抑制,同时心肌组织SIRT3信号表达显著增强(均P<0.05)。结论BBM通过激活心肌SIRT3信号,增强心肌组织抗氧化应激损伤和抗炎症反应的能力,进而减轻严重烧伤大鼠心肌损伤。

摘要： 小檗胺是提取自药用植物的天然小分子化合物,属双苄基异喹啉类生物碱,广泛分布于小檗科、罂粟科、防己科及毛茛科药用植物中,主要用于抗白血病等多种肿瘤,也可用于治疗心血管疾病、眼部疾病、免疫系统疾病、糖尿病肾病及抗纤维化等方面。对近年来小檗胺所分布的药用植物类群及药理作用研究进行综述,以期为小檗胺相关研究提供参考,为小檗属植物亲缘学的进一步研究提供依据。

摘要： 目的 在体内外探讨小檗胺对肝癌细胞SMMC-7721的增殖、迁移的影响及其可能的作用机制.方法在体外,用MTT试验评价小檗胺对SMMC-7721 增殖的影响.划痕试验评价小檗胺对SMMC-7721 细胞迁移的影响,在体内,用移植肿瘤模型评价小檗胺对肿瘤的增长及转移的影响.用western blot试验检测小檗胺对OTUB1、p53、Bcl-2、Bax以及caspase3表达的影响.结果 MTT实验表明小檗胺以浓度依赖和时间依赖的形式抑制SMMC-7721细胞增殖;划痕试验表明小檗胺能够显著抑制SMMC-7721细胞的迁移.体内实验结果表明,小檗胺能够使肿瘤体积明显缩小,并且能够使肝脏表面的结节数明显减少,Western blot试验结果提示小檗胺能够明显下调OTUB1和Bcl-2/Bax的表达,上调cleaved-caspase-3/caspase-3和p53的表达.结论 小檗胺能够在体内外SMMC-7721细胞增殖与侵袭转移,其作用机制可能与调节OTUB1的表达有关.

摘要： 目的 观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+BBM组),每组15只.DCM组和DCM+BBM组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高热量饮食法建立糖尿病心肌病模型,control组和DCM组灌胃生理盐水12周,Con+BBM组灌胃BBM(100 mg/kg)12周,DCM+BBM组小鼠在STZ注射2周后,每天通过灌胃补充小檗胺处理(100 mg/kg)共12周.待实验结束后,用小动物超声仪检测小鼠心脏收缩功能;HE染色法观察小鼠左心室心肌细胞横截面积;计算各组小鼠全心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);Masson染色法观察心肌组织纤维化程度;免疫组化染色法检测心肌组织Collagen-1表达程度;分光光度法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR法检测心肌肥厚相关基因α-MHC和β-MHC的表达水平;Western blot法检测SIRT3、Ac-FOXO3a和gp91phox的蛋白表达水平.结果 与control组相比,DCM组小鼠心脏收缩功能显著降低,HMI和LVMI值明显升高,心肌肥厚相关基因的表达水平显著上升,心肌组织纤维化程度和氧化应激水平显著升高,且心肌SIRT3/FOXO3a信号通路被显著抑制(均P0.05).结论 小檗胺通过减轻心肌组织氧化应激损伤发挥抗糖尿病心肌病心肌损伤的作用,其分子机制可能与激活心肌SIRT3/FOXO3a信号有关.

摘要： 目的:探讨小檗胺对肺癌细胞A549的增殖、侵袭转移和凋亡的影响及可能的作用机制。方法:用MTT试验和EdU试剂盒检测小檗胺对A549细胞增殖的影响,划痕试验和Transwell试验检测小檗胺对A549细胞侵袭转移的影响,台盼蓝染色实验和Cell Death Detection Elisa Kit检测小檗胺对A549细胞凋亡的影响;Western blotting检测小檗胺对A549细胞中卵巢肿瘤相关蛋白酶B1(OTUB1)、鼠双微体2基因(MDM2)、p53及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。结果:小檗胺以浓度依赖和时间依赖的形式抑制A549细胞增殖,在小檗胺处理A549细胞72 h时,小檗胺抑制细胞增殖的IC50为(22.7±2.3)μmol/L。与对照组比较,小檗胺能够明显诱导A549细胞凋亡(P<0.05)。划痕试验和Transwell试验结果表明小檗胺能够明显抑制A549细胞的侵袭转移(P<0.05)。Western blotting结果提示小檗胺能够明显下调OTUB1、MDM2的表达(P<0.05),上调p53和cleaved-Caspase-3/Caspase-3的表达(P<0.05)。结论:小檗胺能够抑制A549细胞增殖与侵袭转移,诱导细胞凋亡,这种作用可能是通过调控OTUB1和MDM2-p53信号通路来实现的。

摘要： 试验旨在研究天然小分子化合物小檗胺(berbamine, BBM)对牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus, BVDV)感染BALB/c小鼠的影响。共分为预防保护和治疗两部分试验。预防保护试验将24只BALB/c小鼠随机分成3组,每组8只,使用0、50、100 mg/kg BBM提前灌胃,每24 h灌胃1次,连续灌胃3 d,滴鼻感染BVDV 48 h后再次感染,于感染后继续每24 h灌胃,感染后5和10 d时分别处死4只,取肝、脾、肾、小肠等组织使用荧光定量PCR(qPCR)检测BVDV 5′UTR水平;制备病理切片并使用H&E染色检测各组织病变情况。治疗试验中将24只BALB/c小鼠随机分成2组,BVDV滴鼻感染,48 h后再次感染后使用0和100 mg/kg BBM灌胃BALB/c小鼠,每24 h灌胃1次,于感染后3、6和10 d时分别处死4只小鼠,使用qPCR检测BVDV载量,通过病理切片检测各组织病变情况。结果显示,预防保护试验发现,与对照组相比,50和100 mg/kg BBM使BVDV感染后各组织5′UTR水平最大降低约72倍,处理剂量与抑制作用呈正相关;病理切片观察发现,与对照组相比,50和100 mg/kg BBM可减少BVDV感染引起的肝、脾、肾、肠等组织病变,且其作用与剂量呈正相关。治疗试验发现,100 mg/kg BBM处理不同时间均能显著性抑制BVDV 5′UTR水平,最大降低约26倍;病理切片观察发现,与对照组相比100 mg/kg BBM在不同时间均能缓解BVDV感染引起的肝、脾、肾、肠等组织充血水肿,且其作用与剂量呈正相关。研究表明,BBM进行预防保护试验和治疗试验均能显著性抑制BVDV体内复制,减轻BVDV感染造成的组织器官病理变化,表明BBM具有较好的抗BVDV感染BALB/c小鼠的作用。

摘要： 目的 研究小劈胺联合拉帕替尼对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响.方法 MTT法检测不同浓度的小劈胺和拉帕替尼单独用药及联合用药对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用;采用CompuSyn软件分析不同剂量组联合用药的联合指数CI,确定最佳联合方案;将细胞随机分为4组:空白对照组、小劈胺组、拉帕替尼组以及联合用药组,用筛选出的最佳联合剂量分别进行药物干预,流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况.结果 相对于单独用药,小劈胺和拉帕替尼联合用药能够更加显著地抑制MDA-MB-231细胞增殖,差异有统计学意义(P<0.05);CompuSyn软件分析结果显示各个剂量联合用药的CI值均<1,表明两药具有协同抑制的作用,选择CI值最小的剂量组进行后续实验;与空白对照组比较,小劈胺组与拉帕替尼组细胞总凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与小劈胺组和拉帕替尼组比较,联合用药组细胞总凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 小劈胺联合拉帕替尼能够增强对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制作用以及诱导凋亡作用.

摘要： 小檗胺(Berbamine,BA)是从小檗科(Beridaceae)小檗属(Berberis)植物细叶小檗(Berberis Poiretil Schnied)等中草药植物中提取的一种双苄基异喹啉生物碱.在心血管药理作用方面,小檗胺有抗心律失常、抗心肌缺血、扩血管降压、降低心功能和心率、抗血栓等作用,其中小檗胺的抗心律失常作用研究最为深入,它可通过抑制钠、钾、钙等离子通道、负性频率和负性传导作用、提高心肌舒张期兴奋阈值、延长心肌有效不应期而起到显著的抗心律失常作用,作为新型抗心律失常中草药、植物药等研究方向,值得进一步的研究和开发.

摘要： 近年来,小檗胺与氧化苦参碱抗心律失常作用的研究取得了很大进展.本文对小檗胺与氧化苦参碱抗心律失常作用的研究进展进行了论述.

摘要： 本发明涉及通式I所示的化合物、其几何异构体或其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物在制备用于预防和/或治疗与冠状病毒特别是SARS‑Cov‑2有关的肺部疾病或症状，或无症状或有症状的SARS‑CoV‑2感染的产品中用途，

摘要： 本发明公开了二盐酸小檗胺在制备埃博拉病毒抑制剂中的应用。本发明以埃博拉病毒激活态的包膜糖蛋白(EBOV‑GPcl)为靶点，通过基于结构的虚拟筛选得到具有与EBOV‑GPcl结合能力的抗病毒的活性化合物，该化合物为二盐酸小檗胺。二盐酸小檗胺能够通过与靶蛋白EBOV‑GPcl结合从而特异性抑制埃博拉重组病毒的进入，达到抗埃博拉病毒感染的效应。二盐酸小檗胺抗EBOV的半最大效应浓度(EC50)为0.49μM，说明二盐酸小檗胺对EBOV具有较强的抑制作用。

摘要： 本发明是一种对中药小檗胺的糖基化学修饰的方法及发明糖基化小檗胺新分子的发明创造，涉及改变天然药物结构和制备新有机分子的领域，具体采用碱性条件下利用保护的糖卤代物和相转移催化剂对小檗胺的酚羟基进行糖基化，糖基化收率98～65%，本发明提供一种糖基化小檗胺水溶性提高，糖基化时利用的是易得的糖基供给体，反应活性高，催化剂较普及，不昂贵，反应液的处理要求不高，反应条件温和，糖基化反应转化率较高的中药小檗胺的糖基化小檗胺新分子的化学修饰方法。

摘要： 本发明公开了一种小檗胺在抗结核分枝杆菌药物中的应用，本发明通过增强巨噬细胞的吞噬作用，使得巨噬细胞对结核分枝杆菌进行快速清除，同时降低分枝杆菌的活性，影响分枝杆菌的增殖，从而为小檗胺开发成高效、低毒的靶向宿主的抗结核药物提供了方向，节省了相关新药研发的经费。

摘要： 广谱抗病毒中药单体小檗胺及其应用。本发明公开了一种广谱抗病毒中药单体，其为小檗胺。本发明还公开了广谱抗病毒药物组合物，其包含小檗胺或一种或多种其药学上可接受的盐和其在药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还公开了广谱抗病毒中药单体或广谱抗病毒药物组合物在作为病毒感染抑制剂和/或在制备预防和治疗病毒感染性疾病药物中的应用。本发明为多种病毒感染性疾病的预防和治疗提供了一种潜在的广谱抗病毒药物。本发明是对小檗胺临床应用的拓展。

摘要： 本发明公开了一种小檗胺在制备用于治疗或减缓非洲猪瘟或抑制非洲猪瘟病毒增殖的制剂中的应用。小檗胺能够有效抑制非洲猪瘟病毒吸附猪肺泡巨噬细胞，能够有效抑制非洲猪瘟病毒的增殖，为治疗或减缓非洲猪瘟提供了新的活性药物与药物组合物的物质基础。本发明还公开了含有小檗胺的药物组合物，组合物能够更好地抑制非洲猪瘟病毒的增殖。

摘要： 本发明公开了小檗胺在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用。本发明具体涉及盐酸小檗胺在阿尔兹海默症治疗中的应用，表明了盐酸小檗胺显著地改善阿尔茨海默症小鼠的病理特征，提高阿尔茨海默症小鼠的学习记忆能力，对阿尔茨海默症具有一定的治疗作用。

摘要： 本发明涉及通式I的小檗胺衍生物或其药学上可接受的盐，制备这些化合物的方法、包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

摘要： 本发明公开了二盐酸小檗胺在制备埃博拉病毒抑制剂中的应用。本发明以埃博拉病毒激活态的包膜糖蛋白(EBOV‑GPcl)为靶点，通过基于结构的虚拟筛选得到具有与EBOV‑GPcl结合能力的抗病毒的活性化合物，该化合物为二盐酸小檗胺。二盐酸小檗胺能够通过与靶蛋白EBOV‑GPcl结合从而特异性抑制埃博拉重组病毒的进入，达到抗埃博拉病毒感染的效应。二盐酸小檗胺抗EBOV的半最大效应浓度(EC50)为0.49μM，说明二盐酸小檗胺对EBOV具有较强的抑制作用。

摘要： 本发明公开了一种药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物种含有活性成分(a)化疗药物、活性成分(b)盐酸小檗胺及其药学上可接受的盐；以及(c)药学上可接受的载体。本发明中将盐酸小檗胺与化疗药物联合用药提高了化疗药物对癌症患者的治疗效果，并且可降低化疗药物的副作用。