拉帕替尼

摘要： 目的探讨人表皮生长因子(ErbB)抑制剂拉帕替尼对肺癌细胞A549凋亡的影响及其作用机理。方法2,4,8μmol/L的拉帕替尼与A549肺癌细胞共培养48 h,MTT检测细胞增殖活力,流式细胞实验检测细胞凋亡与细胞周期,免疫印迹法(western blot)检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组(0.563±0.056)比较,2,4,8μmol/L的拉帕替尼能显著降低A549细胞活性(0.492±0.050,0.435±0.044,0.356±0.025),差异均有统计学意义(t=2.316,4.402,8.267,均P<0.056)。与对照组比较,2,4,8μmol/L的拉帕替尼能显著提高A549细胞早期凋亡率(t=-5.387,-17.921,-19.981,均P<0.05)及晚期凋亡率(t=-16.174,-19.348,-20.767,均P<0.05),并使细胞周期G1期延长(t=-4.535,-7.276,-9.831,均P<0.05),差异均具有统计学意义;与对照组比较,2,4,8μmol/L的拉帕替尼能显著下调PI3K表达(t=2.165,5.388,17.822,均P<0.05)及CyclinD1表达(t=2.449,16.634,20.208,均P<0.05),下调p21表达(t=2.165,4.898,18.416,均P<0.05),4,8μmol/L的拉帕替尼能显著降低AKT磷酸化水平(t=2.486,18.014,均P<0.05)。结论拉帕替尼通过阻断PI3K/AKT信号通路诱导A549细胞凋亡、抑制细胞增殖、阻滞细胞于G1期。

摘要： 目的观察人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌伴肺转移患者应用拉帕替尼(Lapatinib)靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案的效果。方法118例HER-2阳性乳腺癌伴肺转移患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。对照组给予顺铂+卡培他滨化疗方案治疗,观察组在对照组基础上另予拉帕替尼治疗。对比两组患者临床疗效、远期疗效、肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异抗原(TPS)]及1、2年生存率和毒副反应发生情况。结果观察组患者的客观缓解率(ORR)55.93%、疾病控制率(DCR)79.66%均高于对照组35.59%、62.71%,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPS均低于本组治疗前,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论HER-2阳性乳腺癌伴肺转移患者应用拉帕替尼靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案,可提高ORR、DCR、远期生存率,延长无进展生存期与中位生存期,有效降低肿瘤标志物水平,且安全性较好,值得临床应用。

摘要： 探究乳腺癌中翻译延伸因子1α2(EEF1A2)与HER2之间的潜在关系。通过TCGA(TheCancerGenomeAtlas)分析EEF1A2mRNA在乳腺癌中的表达情况;利用MTT(噻唑蓝)、克隆形成和Transwell实验方法检测了HER2+乳腺癌细胞SKBR3和MDA-MB-453在EEF1A2蛋白表达敲低及拉帕替尼处理后的增殖、迁移和凋亡情况。结果表明EEF1A2 mRNA在HER2+乳腺癌组织中高表达,并降低了HER2+乳腺癌患者的总生存率;同时,SKBR3和MDA-MB-453细胞中EEF1A2敲低会增强拉帕替尼对细胞体外增殖、迁移和侵袭的抑制,以及对凋亡的促进。Western blot实验结果表明,下调EEF1A2会增强拉帕替尼对HER2+乳腺癌细胞中HER2/AKT通路的抑制。EEF1A2蛋白可成为改善拉帕替尼治疗HER2+乳腺癌效果的潜在靶标。

摘要： 目的:探讨紫杉醇联合拉帕替尼治疗人表皮生长因子2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的临床疗效及对生活质量、不良反应的影响。方法:选取本院2015年4月-2017年5月收治的80例乳腺癌患者作为观察对象,按照治疗方案不同将其分成两组,对照组(n=40)采用紫杉醇化疗方案治疗,观察组(n=40)采用拉帕替尼+紫杉醇治疗,比较不同治疗方案的治疗疗效及对生存状况、生存质量、不良反应的影响。结果:观察组治疗疾病控制率、治疗有效率分别为65.00%、52.50%,高于对照组的42.50%、30.00%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组各维度QLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:拉帕替尼联合紫杉醇治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效确切,可改善患者的生活质量,但该治疗方案也存在一定的不良反应,治疗期间需加强干预监护。

摘要： 目的从我国卫生体系角度出发,评价吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的经济性,为临床治疗方案的选择及国家卫生决策提供参考。方法基于一项在我国29个中心进行的多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验构建动态Markov模型,模拟时限为8年,循环周期为21 d。比较吡咯替尼联合卡培他滨(观察组)与拉帕替尼联合卡培他滨(对照组)二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的经济性。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再通过敏感性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,观察组患者相对于对照组的人均增量成本为67953.82元,人均增量效用为0.40 QALYs,ICER为168861.89元/QALY,低于以3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值(217500元/QALY),表明观察组治疗方案更具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,对照组患者进入疾病进展(PD)状态后使用曲妥珠单抗或吡咯替尼治疗比例、观察组患者进入PD状态后使用拉帕替尼或曲妥珠单抗治疗比例、卡培他滨药物成本等参数对ICER影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果表明,当WTP阈值为217500元/QALY时,观察组治疗方案具有经济性的概率为94.10%。分区生存模型分析结果与动态Markov模型结果一致。结论在以3倍2020年我国人均GDP为WTP阈值的前提下,吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌较拉帕替尼联合卡培他滨治疗方案更具有经济性。

摘要： 目的 探究拉帕替尼与卡培他滨对人类表皮生长因子受体(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效与安全性.方法 选取42例HER-2阳性乳腺癌患者,随机数字法分为卡培他滨组(21例)和联合组(21例),所有患者均给予卡培他滨片进行治疗,联合组则在此基础上加用甲苯磺酸拉帕替尼片进行治疗.观察并比较两组疗效、中位疾病进展时间(TTP)、无疾病生存时间(PFS)、中枢神经系统(CNS)转移情况、肿瘤标志物水平及不良反应发生情况.结果 联合组总体反应率、临床获益率、未发生CNS转移率分别为71.43％、85.71％、71.43％,高于卡培他滨组的38.10％、52.38％、38.10％(P<0.05).联合组中位TTP、中位PFS均高于卡培他滨组(P<0.05).联合组CNS转移率、总不良反应发生率分别为19.04％、47.62％,低于卡培他滨组的52.38％、80.95％(P<0.05).治疗后,两组癌胚抗原(CEA)、卵巢癌相关抗原(CA125)、癌相关糖蛋白抗原(CA15-3)水平均降低,且联合组均低于卡培他滨组(P<0.05).结论 拉帕替尼与卡培他滨联合使用对HER-2阳性乳腺癌患者的临床疗效较高,可显著延长生存时间,降低肿瘤标志物水平及CNS转移发生的风险,安全性高,值得推广.

摘要： 目的 研究拉帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌的效果及对无进展生存期的影响.方法 选择就诊的60例晚期乳腺癌患者,随机分为观察组和对照组各30例.对照组采用多西他赛+卡铂化疗,观察组同时服用拉帕替尼.比较两组疾病控制、生存状况、毒副反应.结果 治疗后,观察组疾病控制率为93.33％,高于对照组的73.33％(P0.05).结论 拉帕替尼联合化疗能控制晚期乳腺癌病情发展,延缓病情进展速度,有利于提升短期内的生存率.

摘要： 目的 建立同时测定拉帕替尼原料药中乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺7种有机溶剂残留量的顶空气相色谱法.方法 色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.8μm),检测器为氢火焰离子化检测器,程序升温,进样口温度为200°C,检测器温度为200°C,载气为氮气,流速为2.0 mL/min,分流比为10:1,进样方式为顶空进样,顶空平衡温度为80°C,平衡时间为35 min,进样量为5 mL.结果 乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺7种残留有机溶剂均完全分离,空白溶剂无干扰;各对照品均在各自的质量浓度范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验的结果均符合要求;7种有机溶剂的平均加样回收率为98.22％ ～98.73％,RSD为0.71％ ～1.31％(n=9).结论 该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于同时测定拉帕替尼原料药中7种有机溶剂的残留量.

摘要： 目的 探讨拉帕替尼治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的临床效果.方法 回顾性分析2019年1月至2020年4月收治的25例经多线治疗后进展的HER-2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料.拉帕替尼口服剂量为1250 mg,根据患者不良反应及PS评分进行剂量调整.评估患者的近、远期疗效,分析影响患者预后的因素,并统计不良反应发生情况.结果 25例患者的中位PFS为6.0个月(5.0～6.7个月).CR 1例,PR 14例,SD 8例,PD 2例.ORR为60.00％(15/25),DCR为92.00％(23/25).单因素分析结果显示,HR受体情况、单双靶方案与拉帕替尼治疗的PFS有关(P<0.05).多因素Cox比例风险模型分析结果显示,HR受体情况、单双靶方案是影响PFS的独立危险因素(P<0.05).患者的主要不良反应是腹泻、恶心呕吐、手足综合征、口腔炎等,多为1、2级,3级不良反应为腹泻4例(16.00％),手足综合征1例(4.00％).结论 曲妥珠单抗一线治疗失败后,在化疗联合曲妥珠单抗基础上加用拉帕替尼对比单靶治疗,能显著延长HER-2阳性转移性乳腺癌患者的中位PFS,且不良反应可控,是一线治疗失败后的选择之一.

摘要： 抗癌药物拉帕替尼水溶性差、生物利用度低.为了改善其溶解度,分别以亲水性高分子材料共聚维酮(CoPVP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)和泊洛沙姆188(F68)为载体,采用溶剂法制备拉帕替尼固体分散体;以累积体外溶出度为评价指标,优化拉帕替尼固体分散体的制备工艺;通过X-射线衍射仪(XRD)、热重-差热分析仪(TGA-DSC)和扫描电镜(SEM)对拉帕替尼固体分散体进行了物相鉴别.结果表明,拉帕替尼以无定形态高度分散于载体PVPk30中;当拉帕替尼与载体PVPk30的质量比为1:7、反应温度为60°C、反应时间为30 min时,拉帕替尼固体分散体的溶出效果最佳,累积体外溶出度可以达到89.98％,远高于拉帕替尼原料药(10.43％)和拉帕替尼与PV Pk30的物理混合物(12.55％).

摘要： 1例45岁乳腺癌女性患者,3次口服拉帕替尼后,均因发生重度皮疹、腹泻致停药,本研究通过对其出现皮疹、腹泻过程的观察,讨论拉帕替尼的常见不良反应及其药学监护、个体化用药方案,为临床合理用药提供参考.

摘要： 拉帕替尼联合曲妥珠单抗相比单药拉帕替尼治疗难治性、人表皮生长因子受体2(HER-2)(+)转移性乳腺癌能改善预后.本试验旨在研究转移性乳腺癌中早期使用拉帕替尼联合曲妥珠单抗的作用,并探索18F FDG-PET-CT对临床预后的预测价值.研究表明：对HER-2(+)转移性乳腺癌患者，早期使用拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗是有效的。治疗周后行18F FDG-PET-CT检查可筛选适合靶向治疗的患者而避免化疗毒性。

摘要： 现有的临床研究证实,曲妥珠单抗联合化疗可以改善人表皮生长因子受体2(HER-2)(+)乳腺癌患者的预后.拉帕替尼作为一个小分子酪氨酸激酶抑制剂,已经被允许用于HER-2(+)乳腺癌患者.已有Ⅲ期试验证明在难治性乳腺癌患者中,拉帕替尼联合卡培他滨可以延长至进展时间,在联合紫杉醇用于一线治疗时,可以延长总生存时间.

摘要： 人表皮生长因子受体2(HER-2)(+)乳腺癌细胞易于脑转移,曲妥珠单抗无法通过血-脑脊液屏障,致使这类患者的脑转移成为突出现象.拉帕替尼可以经过血-脑脊液屏障.本研究目的是评价拉帕替尼联合卡培他滨对于脑转移作为乳腺癌首发转移部位发生率的影响.结果表明：拉帕替尼-卡培他滨方案和曲妥珠单抗-卡培他滨方案在首发脑转移的发生率、总体脑转移发生率方面差异无显著性。

摘要： 目的:研究抗肿瘤药物拉帕替尼抑制ErbB2阳性肺癌细胞Calu3细胞增殖的机制.rn 方法:培养肺癌细胞Calu3,应用MTS方法检测细胞增殖情况,检测拉帕替尼对ErbB2阳性肺癌细胞增殖的影响.通过BrdU结合实验,研究不同浓度拉帕替尼对肺癌细胞周期的影响.通过Western Blotting方法研究拉帕替尼后磷酸化ErbB2、Akt、Erk蛋白表达水平的影响.rn 结果:拉帕替尼显著抑制ErbB2阳性肺癌细胞Calu3的生长,差异具有统计学意义(P＜0.001).BrdU结合实验证明,随着拉帕替尼处理浓度增加,Calu3细胞凋亡水平增高,ErbB2、Akt、Erk蛋白的磷酸化水平被明显抑制.rn 结论:抗肿瘤药物拉帕替尼能够抑制ErbB2阳性肺癌细胞Calu3细胞增殖,其机理可能是抑制了MAPK、Akt等信号通路的活性,从而引发细胞凋亡.

摘要： 目的:研究ErbB2阳性乳腺癌细胞对抗肿瘤药物拉帕替尼的耐药机制.rn 方法:培养乳腺癌细胞SkBr3,应用MTS方法检测细胞增殖情况,检测ErbB2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的药物敏感性.应用50uM MnC12随机诱导ErbB2基因突变.通过Western Blotting方法研究ErbB2基因突变后,对拉帕替尼耐药性的改变.rn 结果:拉帕替尼显著抑制ErbB2阳性乳腺癌细胞SkBr3的生长,P＜0.001.人工诱导ErbB2基因突变,得到5个点突变质粒,选取ErbB2-T7981点突变质粒转染SkBr3细胞.1uM到5uM拉帕替尼不能够抑制ErbB2-T798I位点突变乳腺癌细胞的增殖(P＜0.001),也不能引起细胞中ErbB2磷酸化.rn 结论:ErbB2-T798I基因突变可以介导乳腺癌细胞SkBr3对拉帕替尼的耐药性,该位点突变可能是拉帕替尼耐药的主要机制.

摘要： 拉帕替尼作为一种小分子靶向药物,具有广泛的应用前景.然而由于其溶解度差而无法制成注射剂,另一方面其口服制剂生物利用度较差,导致用药量大,毒副作用大.本文构建了拉帕替尼白蛋白纳米粒,成功提高了其溶解度,并将其制备为注射纳米制剂.该制剂粒径为60nm左右,能够有效被肿瘤细胞摄取并抑制肿瘤细胞增殖诱导其凋亡.在体内该纳米粒能够有效靶向至脑肿瘤并延长荷脑肿瘤小鼠生存期,且显著优于上市制剂.

摘要： 目的:通过对1例应用拉帕替尼患者的药学监护,探讨开展药学服务的方法.方法:临床药师对1例因乳腺癌服用拉帕替尼片后出现心力衰竭的患者进行了全面药学监护.结果:临床药师在该患者出现心力衰竭症状后,根据不良反应判定原则,最终认为是药物导致的心力衰竭症状,经过与医师交流后停用该药物后好转出院.结论:临床药师应与临床医师密切合作,积极开展药学监护,协同临床优化给药方案.

摘要： 近年来曲妥珠单抗的广泛应用大大提高了人类表皮生长因子受体Ⅱ(HER2)过度表达乳腺癌患者的生存率,在全身性控制率提高和生存期延长的同时,脑转移瘤的发病率也有所增加;同时,脑转移是造成HER2阳性型乳腺癌晚期患者死亡的一项越来越重要的具有临床挑战性的因素——常常是在颅外疾病控制良好的情况下.本文将HER2阳性型乳腺癌脑转移的早期检测和预防的价值,靶向治疗的进展及新靶向药物的开发情况加以总结.探讨了靶向药物与血脑屏障的关系，以及曲妥珠单抗、拉帕替尼等分子靶向药物的运用。

摘要： 本文主要从心脏毒性、腹泻、输注反应、免疫原性、肝脏内毒等方面，对抗HER2常见药物的不良反应及处理进行了分析。

摘要： 本发明涉及化合物α‑(3‑氨基丙基)‑对溴苯乙酸及其制备方法和用途及(S)‑3‑(4‑溴苯基)‑哌啶‑2‑酮及其制备方法和用途及(S)‑3‑(4‑溴苯基)‑哌啶))对甲苯磺酸盐、N‑Boc‑(3S)‑(4‑溴苯基)哌啶及尼拉帕尼的合成方法，以4‑溴苯乙酸酯5为原料，在碱作用下与氮源试剂4亲核反应生成化合物6，化合物6脱保护及水解后得到氨基酸化合物7，氨基酸化合物7通过手性柱分离或化学拆分等手段得到化合物8和9，其中分离后的对映异构体8可以消旋化再拆分转化(或手性柱分离)得到9，大大降低工艺物料成本。得到9后通过常规缩合反应关环，还原及上BOC可以得到化合物1。本发明将拆分操作提前，并对映异构体8消旋化回收处理进行反复套用于不同拆分批次不断得到产品9，工艺物料成本更低。

摘要： 本申请涉及卵巢和子宫内膜癌的帕帕尼科拉乌测试。最近开发的基于液体的帕帕尼科拉乌(Pap)涂片不仅允许进行细胞学评估，而且允许采集用于检测宫颈癌病原体HPV的DNA。本发明测试了这些样本，以检测存在于稀少的肿瘤细胞中的体细胞突变，该肿瘤细胞一旦从子宫内膜癌和卵巢癌中排出，可在宫颈中积累。收集子宫内膜癌和卵巢癌中一组常见突变的基因并用于鉴定所有46个子宫内膜或宫颈癌组织样本中的突变。本发明还能够鉴定来自100％的子宫内膜癌(24个中的24个)和41％的卵巢癌(22个中的9个)中的液体巴氏涂片的DNA中相同的突变。本发明开发了基于序列的方法，以在没有肿瘤基因型现有知识的情况下查询单个液体巴氏涂片中12种基因中的突变。

摘要： 最近开发的基于液体的帕帕尼科拉乌(Pap)涂片不仅允许进行细胞学评估，而且允许采集用于检测宫颈癌病原体HPV的DNA。本发明测试了这些样本，以检测存在于稀少的肿瘤细胞中的体细胞突变，该肿瘤细胞一旦从子宫内膜癌和卵巢癌中排出，可在宫颈中积累。收集子宫内膜癌和卵巢癌中一组常见突变的基因并用于鉴定所有46个子宫内膜或宫颈癌组织样本中的突变。本发明还能够鉴定来自100％的子宫内膜癌(24个中的24个)和41％的卵巢癌(22个中的9个)中的液体巴氏涂片的DNA中相同的突变。本发明开发了基于序列的方法，以在没有肿瘤基因型现有知识的情况下查询单个液体巴氏涂片中12种基因中的突变。

摘要： 本发明公开了一种制备尼拉帕尼(Niraparib)及其中间体的新方法，以2‑氨基苯甲酰胺和(S)‑4‑(哌啶‑3‑基)苯胺为原料，微波促进下经氧化脱氢偶联、与多聚甲醛加成环化两步反应合成PARP抑制剂尼拉帕尼，总收率81%。本发明合成方法简便，反应条件温和，反应时间短，产物收率高，原料2‑氨基苯甲酰胺价廉易得，生产成本低，为合成2H‑吲唑化合物提供了一种高效的简便方法，具有潜在的工业化应用前景。

摘要： 本发明涉及化合物α‑(3‑氨基丙基)‑对溴苯乙酸及其制备方法和用途及(S)‑3‑(4‑溴苯基)‑哌啶‑2‑酮及其制备方法和用途及(S)‑3‑(4‑溴苯基)‑哌啶))对甲苯磺酸盐、N‑Boc‑(3S)‑(4‑溴苯基)哌啶及尼拉帕尼的合成方法，以4‑溴苯乙酸酯5为原料，在碱作用下与氮源试剂4亲核反应生成化合物6，化合物6脱保护及水解后得到氨基酸化合物7，氨基酸化合物7通过手性柱分离或化学拆分等手段得到化合物8和9，其中分离后的对映异构体8可以消旋化再拆分转化(或手性柱分离)得到9，大大降低工艺物料成本。得到9后通过常规缩合反应关环，还原及上BOC可以得到化合物1。本发明将拆分操作提前，并对映异构体8消旋化回收处理进行反复套用于不同拆分批次不断得到产品9，工艺物料成本更低。

摘要： 一种新型组合，其包含：B‑Raf抑制剂，尤其是N‑{3‑[5‑(2‑氨基‑4‑嘧啶基)‑2‑(1,1‑二甲基乙基)‑1,3‑噻唑‑4‑基]‑2‑氟苯基}‑2,6‑二氟苯磺酰胺或其药学上可接受盐，和/或MEK抑制剂N‑{3‑[3‑环丙基‑5‑(2‑氟‑4‑碘‑苯基氨基)6,8‑二甲基‑2,4,7‑三氧代‑3,4,6,7‑四氢‑2H‑吡啶并[4,3‑d]嘧啶‑1‑基]苯基}乙酰胺或其药学上可接受盐或溶剂化物，和帕尼单抗(维克替比)；含有其的药物组合物以及使用这类组合和组合物治疗受益于抑制MEK和/或B‑Raf和/或EGFR的病症，例如癌。

摘要： 本申请涉及卵巢和子宫内膜癌的帕帕尼科拉乌测试。最近开发的基于液体的帕帕尼科拉乌(Pap)涂片不仅允许进行细胞学评估，而且允许采集用于检测宫颈癌病原体HPV的DNA。本发明测试了这些样本，以检测存在于稀少的肿瘤细胞中的体细胞突变，该肿瘤细胞一旦从子宫内膜癌和卵巢癌中排出，可在宫颈中积累。收集子宫内膜癌和卵巢癌中一组常见突变的基因并用于鉴定所有46个子宫内膜或宫颈癌组织样本中的突变。本发明还能够鉴定来自100％的子宫内膜癌(24个中的24个)和41％的卵巢癌(22个中的9个)中的液体巴氏涂片的DNA中相同的突变。本发明开发了基于序列的方法，以在没有肿瘤基因型现有知识的情况下查询单个液体巴氏涂片中12种基因中的突变。

摘要： 最近开发的基于液体的帕帕尼科拉乌(Pap)涂片不仅允许进行细胞学评估，而且允许采集用于检测宫颈癌病原体HPV的DNA。本发明测试了这些样本，以检测存在于稀少的肿瘤细胞中的体细胞突变，该肿瘤细胞一旦从子宫内膜癌和卵巢癌中排出，可在宫颈中积累。收集子宫内膜癌和卵巢癌中一组常见突变的基因并用于鉴定所有46个子宫内膜或宫颈癌组织样本中的突变。本发明还能够鉴定来自100％的子宫内膜癌(24个中的24个)和41％的卵巢癌(22个中的9个)中的液体巴氏涂片的DNA中相同的突变。本发明开发了基于序列的方法，以在没有肿瘤基因型现有知识的情况下查询单个液体巴氏涂片中12种基因中的突变。

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及尼拉帕尼及其衍生物的新用途。尼拉帕尼或其衍生物在制备抑制PDGFRβ表达和/或PDGFRβ下游信号通路制剂中的应用。尼拉帕尼或其衍生物在制备抑制平滑肌表型转换制剂中的应用。尼拉帕尼在制备防治血管疾病药物中的应用。所述防治血管疾病药物中尼拉帕尼作用浓度为0.5μM或20mg/kg/d。抑制PDGFRβ表达和/或PDGFRβ下游信号通路的制剂，含有有效成分尼拉帕尼或其衍生物。尼拉帕尼或其衍生物在制备促进αSMA基因表达制剂中的应用。本发明涉及尼拉帕尼可以作为PAPR1/2抑制剂，而且同时对PDGFRβ有抑制作用，因此尼拉帕尼可以抑制平滑肌表型转换，从而预防和/或治疗血管损伤后再狭窄。

摘要： 本发明涉及一种尼拉帕尼中间体的合成方法，包括如下步骤：将化合物1和化合物2进行光化学反应，制备化合物3；将化合物3和化合物4进行偶联反应，制备所述尼拉帕尼中间体。该合成方法的合成路线短、成本低，且反应过程安全易控，便于尼拉帕尼的工业化生产应用。