SIRT3

摘要： Mitochondrial damage caused by oxidative stress and energy deficiency induced by focal ischemia and hypoxia are important factors that aggravate diseases.Studies have shown that ginsenoside Rb1 has neurotrophic and neuroprotective effects.However,whether it influences energy metabolism after spinal cord injury remains unclear.In this study,we treated mouse and cell models of spinal cord injury with ginsenoside Rb1.We found that ginsenoside Rb1 remarkably inhibited neuronal oxidative stress,protected mitochondria,promoted neuronal metabolic reprogramming,increased glycolytic activity and ATP production,and promoted the survival of motor neurons in the anterior horn and the recovery of motor function in the hind limb.Because sirtuin 3 regulates glycolysis and oxidative stress,mouse and cell models of spinal cord injury were treated with the sirtuin 3 inhibitor 3-TYP.When Sirt3 expression was suppressed,we found that the therapeutic effects of ginsenoside Rb1 on spinal cord injury were remarkably inhibited.Therefore,ginsenoside Rb1 is considered a potential drug for the treatment of spinal cord injury,and its therapeutic effects are closely related to sirtuin 3.

摘要： 目的:探讨沉默信息调节因子2同源蛋白3(SIRT3)在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:健康雄性C57BL小鼠24只,随机分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)及SIRT3抑制剂3-TYP组(3-TYP组)。Sham组仅进行假手术,其余三组通过夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h制备肠缺血再灌注模型。于缺血前1 h时,3-TYP组腹腔注射3-TYP(5 mg/kg,稀释至0.3 mL),其余三组腹腔注射0.3 mL生理盐水;于缺血前30 min时,3-TYP组和Dex组均腹腔注射右美托咪定(25μg/kg,稀释至0.3 mL),其余两组分别腹腔注射0.3 mL生理盐水。再灌注2 h时麻醉下处死小鼠,取肠组织,HE染色后在光镜下观察病理学变化,并进行Chiu's肠损伤评分;分光光度法测定SIRT3活性、超氧化物歧化酶2(SOD2)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与Sham组相比,I/R组、Dex组、3-TYP组病理学损伤加重,Chiu's评分升高,MDA含量增多,SIRT3活性水平与SOD2活性水平降低(P<0.05)。与I/R组相比,Dex组、3-TYP组病理学损伤减轻,Chiu's评分降低(P<0.05)。与I/R组相比,Dex组MDA含量减少,SIRT3活性水平与SOD2活性水平升高(P<0.05),3-TYP组MDA含量、SIRT3活性水平与SOD2活性水平均无统计学差异。与Dex组相比,3-TYP组病理学损伤加重,Chiu's评分升高,MDA含量增多,SIRT3活性水平与SOD2活性水平降低(P<0.05)。结论:SIRT3及其下游SOD2参与介导右美托咪定通过抑制氧化应激反应减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的作用。

摘要： Dendrobium officinale is a valuable medicinal herb that is widely used in traditional Chinese medicine.The chemical constituents of D.officinale have attracted much attention and a large number of compounds have been reported including many bibenzyl derivatives.13 bibenzyl derivatives from D.officinale were sent for molecular docking,sur-face plasmon resonance(SPR)assay and after detection of Mn-SOD and SIRT3 activities in or not in HaCaT cells,it was concluded that bibenzyl derivatives did not directly activate Mn-SOD but promoted SIRT3 proteins.In addition,HaCaT cells were irradiated with UV-B to induce an oxidative stress model in vitro to further verify the effect of bibenzyl derivatives.The results show that bibenzyl derivatives could directly bind to SIRT3,enhance the deacetylation and then activate Mn-SOD,so as to protect UV-B induced skin photoaging.

摘要： [目的]旨在探讨SIRT3基因多态与德州驴生长性状之间的关系,寻找与不同性别的德州驴体尺性状相关的分子标记。[方法]本研究采用质谱分型方法检测190头健康成年德州母驴及214头德州公驴SIRT3基因的多态性,分析其多态位点不同的基因型与不同性别德州驴生长性状的关联性。[结果]结果发现,SIRT3基因扩增序列区间存在2个SNPs位点,分别位于3’-UTR区域和外显子区域。在SIRT3-1(g.19763T>C)位点,公、母德州驴的优势等位基因型均为TC,C是SIRT3-1位点的优势基因,公驴和母驴TT型个体均值在体高和尻长方面均显著高于TC型个体均值(PG)位点,公母德州驴的优势等位基因型均为GG,G是优势基因,公驴和母驴GG基因型个体均值在胸宽方面显著高于AG型个体均值(P<0.05),公驴GG型个体均值在尻宽方面极显著高于AG型个体均值(P<0.01)。[结论]综上,可以将SIRT3基因多态作为影响德州驴生长性状的候选基因用于标记辅助选择,为德州驴的选育工作提供科学依据。

摘要： 目的探讨氟伐他汀对过氧化氢诱导的骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖凋亡的影响及作用机制。方法用400μmol/L的过氧化氢处理BMSCs作为模型组;BMSCs用400μmol/L的过氧化氢培养的同时分别加入0.01、0.1、1μmol/L氟伐他汀作为干预组;未添加任何物质正常培养的细胞作为正常组;将si-NC、si-Sirt3转染至BMSCs中再用400μmol/L的过氧化氢、0.1μmol/L氟伐他汀处理作为干预组2+si-NC组、干预组2+si-Sirt3组。蛋白质印迹(WesternBlotting)法检测Sirt3蛋白表达水平;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡。结果与正常组相比,模型组BMSCs细胞存活率降低[(41.57±4.32)%比(100.40±10.23)%],细胞凋亡率升高[(38.57±4.04)%比(8.28±0.92)%],Sirt3表达水平降低[(0.31±0.03)比(1.01±0.10)],均差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,氟伐他汀干预组细胞存活率明显升高细胞凋亡率降低,Sirt3表达水平升高,均差异有统计学意义(P<0.05)。提示抑制Sirt3能逆转氟伐他汀对过氧化氢诱导的BMSCs细胞增殖抑制和凋亡促进作用。结论氟伐他汀能抑制过氧化氢诱导的BMSCs细胞凋亡,其机制可能与上调Sirt3有关。

摘要： 建立Caco-2单层细胞与HaCaT细胞形成的迁移小室(trans-well)共培养体系,采用HaCaT细胞SIRT3-EGFP报告基因系统评价5种膳食多酚(白藜芦醇、山奈酚、安石榴苷、漆树黄酮、月见草素B)对SIRT3基因表达的影响,并进一步评价筛选的SIRT3多酚激活剂对UVB诱导的HaCaT细胞氧化应激的抑制作用。结果表明:5种膳食多酚中白藜芦醇、山奈酚、月见草素B均能显著增强外源及内源性SIRT3基因的表达。其中,月见草素B可显著降低HaCaT细胞内ROS水平,而下调SIRT3的表达明显降低了月见草素B对UVB诱导的氧化应激的抑制作用。结论:在Caco-2与HaCaT细胞共培养体系下,月见草素B对HaCaT细胞氧化应激的抑制作用依赖于SIRT3的调控。

摘要： Background:RenShenJian decoction,a combination of Pueraria lobata(Willd.)Ohwi and Panax ginseng C.A.Mey,has been used in China since the Song Dynasty(960-1279 C.E.)to relieve symptoms of diabetes mellitus.However,the key compounds in RenShenJian that ameliorate insulin resistance remain unclear.This study identified the anti-diabetic compounds in RenShenJian by rescuing the decreased function of adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase(AMPK),sirtuin 3(SIRT3),or glucose transporter isoform 4(GLUT4).Methods:After streptozotocin-induced diabetic mice were treated with RenShenJian,fasting blood glucose levels and protein expression of SIRT3,p-AMPK,and AMPK were determined.Compounds from RenShenJian in plasma were monitored using multiple responses by liquid chromatography-mass spectrometry.Additionally,two insulin-resistant cell models were incubated with compounds identified in RenShenJian in the blood.Glucose uptake was determined using the fluorescent analog 2-(N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-dia-xol-4-yl)amino)-2-deoxyglucose.Protein expression levels of p-AMPK,AMPK,SIRT3,and GLUT4 were detected by western blotting.Results:RenShenJian decreased FBG levels and upregulated SIRT3 expression and AMPK phosphorylation in diabetic mice.Thirteen RenShenJian extracts were identified in the blood,11 of which increased the ratios of 2-(N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-dia-xol 4-yl)amino)-2-deoxyglucose uptake in two insulin-resistant cell models.Nine extracts increased AMPK phosphorylation,nine increased SIRT3 expression,and six elevated GLUT4 expression in palmitate-induced HepG2 cells.Five extracts-puerarin,puerarin 6″-O-xyloside,genistein,ginsenoside Rb1,and ginsenoside Rd-simultaneously activated AMPK,SIRT3 and GLUT4.Conclusion:A series of compounds in RenShenJian that target AMPK,SIRT3,and/or GLUT4 was confirmed and indicate the chemical material basis of amelioration of insulin resistance by RenShenJian.

摘要： 目的:探讨烟酰胺腺苷二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶Sirtuin3(SIRT3)在小鼠背根神经节(DRG)的表达、定位及其在神经损伤诱导的神经病理性疼痛状态下的表达变化。方法:选取27只成年雄性C57BL/6小鼠,随机选择其中3只作为正常组,用于检测正常生理状态下SIRT3在DRG中的表达;另24只随机分为假手术组和坐骨神经慢性压迫性损伤组(CCI组)。通过Von frey丝测试和热板测试检测小鼠机械痛和热痛行为,确定模型建立成功;随后运用免疫荧光标记和免疫印迹方法,检测SIRT3在CCI组和假手术组小鼠DRG中的分布及表达变化情况。结果:免疫荧光染色结果显示,正常生理状态下SIRT3与DRG大直径有髓神经元、肽能伤害性感受器和非肽能伤害性感受器标记物共标,与胶质细胞标记物不共标,提示SIRT3在DRG神经元而非胶质细胞中表达。CCI后DRG中SIRT3总蛋白水平降低,且大直径有髓神经元和非肽能伤害性感受器中SIRT3阳性细胞数减少,提示CCI导致了DRG大直径有髓神经元和非肽能伤害性感受器中SIRT3表达降低。结论:慢性神经损伤导致小鼠DRG大直径有髓神经元和非肽能伤害性感受器中SIRT3表达减少,提示其可能通过以上两类神经元参与神经损伤诱导的神经病理性疼痛。

摘要： 目的探讨lncRNA H19(H19)/Sirt3介导自噬在脑出血(ICH)后损伤中的作用机制。方法通过胶原酶注射建立ICH小鼠模型。将经氧合血红蛋白(OxyHb)处理的SH⁃SY5Y细胞用作体外ICH模型。含有sh⁃H19的慢病毒载体用于抑制ICH小鼠和培养的SH⁃SY5Y细胞中的H19表达。在ICH模型建立后48 h,对小鼠神经功能缺损进行mNSS评分,并对病灶体积进行分析,同时分别采用RT⁃qPCR法、Tunel染色和免疫荧光分析损伤组织中H19表达、神经元细胞凋亡和LC3表达。分别采用MTT法测量细胞活力、Tunel染色检测细胞凋亡以及Western blot分析自噬相关蛋白和Sirt3/AMPK/mTOR信号通路蛋白表达情况。结果H19表达在ICH后和OxyHb处理细胞中以时间依赖性方式增强(P<0.05)。H19敲低降低了ICH模型建立后第2天病灶体积和mNSS评分(P<0.01),减少神经元细胞凋亡(P<0.01),并增强了ICH损伤期间自噬的调节作用。H19敲低增强了暴露于OxyHb的SH⁃SY5Y细胞活力,减少了细胞凋亡,促进细胞自噬。H19主要通过调节Sirt3表达和激活AMPK⁃mTOR信号通路促进自噬。结论H19在体内外ICH模型中以时间依赖性方式增强。H19敲低可能通过Sirt3/AMPK/mTOR信号通路诱导自噬减轻ICH损伤。

摘要： 目的基于SIRT3/FoxO3a通路探讨三叶苷(TLB)预处理能否减轻下肢缺血再灌注(IR)继发的肺损伤及其具体机制。方法制备下肢IR模型,50只小鼠随机分为5组,即假模型组(Control组)、缺血再灌注组(IR组)、三叶苷组(TLB+IR组)、三叶苷+SIRT3抑制剂组(3-TYP+TLB+IR组)、SIRT3抑制剂组(3-TYP+IR组)。模型建立后,抽取动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学改变及凋亡情况,测定氧化应激指标中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,以及肺组织中沉默信息调节因子3(SIRT3)、叉头框蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达水平。结果与Control组相比,IR组血气指标明显下降,光镜下可见肺泡形态结构破坏并伴大量炎性细胞浸润,肺组织中SOD、GSH-Px活力显著下降、MDA含量和凋亡水平明显增高(P<0.05)。TLB+IR组因三叶苷干预后,可有效改善血气指标,光镜下可见肺泡形态结构相对完整,肺损伤评分相对降低,肺组织氧化应激损伤和凋亡水平相对减轻,SIRT3/FoxO3a信号通路激活(P<0.05)。3-TYP+TLB+IR组应用SIRT3特异性抑制剂(3-TYP)抑制SIRT3信号通路后,三叶苷的保护作用明显减弱(P<0.05)。而3-TYP+TLB+IR组与3-TYP+IR组指标差异无统计学意义。结论三叶苷预处理可减轻氧化应激反应,改善下肢缺血再灌注继发的肺损伤,其机制可能与调节SIRT3/FoxO3a通路有关。

摘要： 本发明涉及调节沉默调节蛋白(SIRT)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向沉默调节蛋白(SIRT)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗沉默调节蛋白(SIRT)表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节沉默调节蛋白(SIRT)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向沉默调节蛋白(SIRT)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗沉默调节蛋白(SIRT)表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节Sirtuin(SIRT)的表达和/或功能，特别是通过靶向Sirtuin(SIRT)的天然反义多核苷酸进行调节的反义寡核苷酸。本发明还涉及所述反义寡核苷酸的鉴别和其在治疗与Sirtuin(SIRT)的表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本申请实施例公开了一种具有抑制SIRT6去乙酰化活性的化合物，所述化合物为式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供应用该化合物获得的SIRT6别构抑制剂及该SIRT6别构抑制剂在制备癌症药物中的应用。

摘要： 本发明提供一种具有激动SIRT6乙酰化活性的化合物，或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构。本发明还提供应用该化合物获得的SIRT6激动剂及该SIRT6激动剂在尤其是制备治疗SIRT6介导的相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明涉及调节沉默调节蛋白(SIRT)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向沉默调节蛋白(SIRT)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗沉默调节蛋白(SIRT)表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节沉默调节蛋白(SIRT)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向沉默调节蛋白(SIRT)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗沉默调节蛋白(SIRT)表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明涉及调节Sirtuin(SIRT)的表达和/或功能，特别是通过靶向Sirtuin(SIRT)的天然反义多核苷酸进行调节的反义寡核苷酸。本发明还涉及所述反义寡核苷酸的鉴别和其在治疗与Sirtuin(SIRT)的表达有关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明提供一种基于SIRT算法且使用CPU+MIC协同计算模式的电镜三维重构方法，CPU端：负责将要进行迭代重构图像中的物体分成切片单元，向MIC卡传递重构所需要的值，CPU+MIC协同计算模式的框架搭建以及任务调度和参数初始化工作，而且在整个三维图像重构的计算任务CPU也会以Openmp多线程模式，依次通过重投影算法和背投影算法计算获取切片的重构图像值来动态参与；MIC众核协处理器：负责多线程并行地根据切片的重构图像值和测量获取的该切片投影图像值，依次通过重投影算法和背投影算法计算获取切片的重构图像值，在MIC卡上也采用openmp多线程的方式来运算。

摘要： 本发明公开了肝脏SIRT5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。实验证明，与C57BL/6小鼠相比，肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠的心肌纤维化面积显著减少，心脏功能有一定程度的提高。由此可见，肝脏SIRT5蛋白可以制备用于减少心肌纤维化面积的产品，进一步预防和/或治疗急性心肌梗死。本发明具有重要的应用价值。