心肌肥大

摘要： 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)—半胱氨酸丰富跨膜成骨蛋白调控因子(Crim1)信号通路在乳鼠肥大心室肌细胞编码内向整流钾电流离子通道的Kir2.1 mRNA和蛋白表达调控中的作用。方法分离1 d龄SD大鼠乳鼠心室获心室肌细胞,给予腺病毒空载体(Ad-Null)、Crim1基因重组腺病毒载体(Ad-Crim1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和/或氯沙坦(Los)分组干预。实时荧光定量逆转录PCR检测肌球蛋白重链β(β-MHC)、Kir2.1和Crim1的mRNA表达。Western免疫印迹法检测全细胞提取蛋白Kir2.1和Crim1的表达,细胞结晶紫染色测量表面积。结果AngⅡ干预24 h明显增加心室肌细胞β-MHC的mRNA表达及细胞面积;下调Crim1和Kir2.1的mRNA和蛋白表达。Ad-Crim1和Los干预明显抑制AngⅡ干预的上述效应;Ad-Crim1联合Los较Ad-Crim1单独应用能更显著抑制AngⅡ刺激的上述效应。结论AT1R-Crim1信号通路参与乳鼠肥大心室肌细胞Kir2.1 mRNA和蛋白表达的调控。

摘要： 心肌肥大是心对额外负荷、节律变化、房室重构和心功能异常的代偿性改变,但如果病因持续存在或未及时消除,最终将演变为慢性心力衰竭。环状RNA是真核细胞内一类高度保守的闭合环状非编码RNA,且具备保守性、广泛性、稳定性和组织特异性,在基因的表达调控中发挥重要作用。circRNA在心肌肥大中发挥重要调控作用,可通过海绵抑制miRNA调控靶基因转录翻译,最终加剧或改善心肌肥大的病情。本文介绍circRNA调控心肌肥大的最新分子机制。

摘要： 分泌型卷曲相关蛋白2(sFRP2)是Wnt信号通路上的一个关键调节分子,在心脏发育过程和心脏病病理学中起着多重调节作用。sFRP2通过双向调节心肌母细胞的扩张和心肌的分化来调节心脏发育,并表现出特殊的时空特异性。在心脏纤维化过程中,sFRP2表现出浓度依赖性,低浓度sFRP2促进心脏纤维化进展,而高浓度的sFRP2抑制心脏纤维化。在病理性心肌肥大改变中,sFRP2对病理性心肌肥大具有保护作用;在血管再生方面,sFRP2可以抑制缺氧引起的内皮细胞凋亡,促进内皮细胞迁移,诱导内皮血管生成,促进血管再生;在心脏再生治疗方面,sFRP2能够改善人间充质干细胞(hMSCs)在氧化应激下的生存能力,提高干细胞移植的治疗效果。笔者就sFRP2在心脏发育及心血管疾病病理改变中的作用进行综述。

摘要： 心肌肥大是各种严重心血管疾病的独立危险因素。表观遗传学涉及的机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化等参与心肌肥大的发生发展。因此,了解表观遗传对心肌肥大的作用有助于为心肌肥大的预防和早期治疗提供有效方案和科学依据。

摘要： 心血管疾病是影响全球伤残调整生命年和导致死亡的主要原因。最近研究报道,mRNA最普遍的内部修饰N6-腺苷酸甲基化(m^(6)A)在心血管疾病中发挥重要作用。本文概述了m^(6)A RNA甲基化修饰的关键酶及动态调节过程,重点阐述了m^(6)A RNA甲基化在心肌肥大和心力衰竭、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常等常见心血管疾病中的研究进展,并对m^(6)A RNA甲基化新技术进行了讨论。

摘要： 心肌梗死(MI)是世界范围主要死亡原因之一,欧美国家因MI致心力衰竭(HF)在所有HF的发病率和死亡率占首位^(〔1〕),中国MI是继高血压致HF的第二大病因;对于MI患者,现临床主要通过溶栓、介入和搭桥术挽救患者生命;虽然大部分患者得到救治,但MI后心室壁结构不断重新构建,使心脏结构和功能从代偿逐步向失代偿方向发展,在临床HF阶段,频繁的发病、多器官不同程度的继发损害严重影响患者生命质量;就目前研究认为,微小(mi)RNA在MI后HF中无致病作用,而在MI后HF中参与细胞凋亡、心肌纤维化、细胞炎症、细胞肥大的调控^(〔2~4〕);在MI后HF模型中,基于miRNA的诊断和治疗具有无限潜力;本文就miRNA通过多种信号通路对MI后心肌肥大调控作用进行综述。

摘要： 病毒性心肌炎是指因感染病毒而引发的心肌炎性病变,病变呈局灶性或弥漫性,初期光镜下主要表现为坏死性心肌炎,晚期有明显的间质纤维化、心肌肥大、心腔扩张,患者主要有乏力、胸闷、心慌等临床表现,随着病情的加重患者会出现心律失常、休克、心力衰竭。我国病毒性心肌炎的发病人数呈逐年增长趋势,日益威胁更多人的健康。

摘要： 目的探讨RhoA/ROCK2和NFκb信号传导通路在内脂素引起的心肌细胞肥大中的作用。方法购买出生2~3 d的SD乳鼠,利用差速贴壁法提取原代心肌细胞并进行培养。培养48 h后换为无血清的培养基继续培养24 h,之后48 h改为无血清的培养基继续培养24 h后,根据实验设计分为不同的干预组。应用Real time-PCR、Western-Blot技术检测不同分组心肌细胞中BNPmRNA及蛋白表达情况,免疫细胞化学法观察NFκB核转位情况。ipp软件计算心肌细胞表面积,Western-Blot技术检测RhoA、ROCK2和IκB-α蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,10 ng/ml,50 ng/ml和100 ng/ml内脂素预处理24 h的心肌细胞中,RhoA,ROCK2蛋白表达升高,IκB-α蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,100 ng/ml内脂素预处理24、48、72 h的心肌细胞中,RhoA ROCK2蛋白表达升高,IκB-α表达降低(P<0.05,P<0.01)。SN50+内脂素、辛伐他汀+内脂素、Y27632+内脂素预处理48 h的心肌细胞表面积,与内脂素干预比较降低(P<0.05,P<0.01),与正常对照组比较升高(P<0.05,P<0.01)。SN50+内脂素、辛伐他汀+内脂素、Y27632+内脂素预处理48h的心肌细胞BNP mRNA和蛋白表达,与内脂素干预比较降低(P<0.05,P<0.01),与正常对照组比较升高(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,辛伐他汀、Y27632、SN50予干预组心肌细胞中ROCK2和IκB-α蛋白表达比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论内脂素可以通过RhoA/ROCK-NFκB信号传导通路引起心肌细胞肥大。

摘要： 目的 观察内关埋线对大鼠心肌梗死后心肌肥大的影响,探究其作用机制。方法 采取结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心肌梗死动物模型,将其随机分为模型组、内关埋线组、培哚普利组,另设假手术组,其中假手术组只穿线不结扎,每组5只,术后第2天开始干预治疗,干预治疗7 d后,检测大鼠心脏功能,并观察心脏梗死边缘区心肌细胞形态学改变,检测心肌梗死边缘区ANP、m TOR、p-P70S6K、P70S6K、p-4E-BP1、4EBP1的蛋白表达情况。结果 1)与假手术比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴率(LVFS)明显降低,左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高,与模型组比较,内关埋线组和培哚普利组LVEF、LVFS显著升高,LVIDd、LVIDs显著降低(P <0.05)。2)与假手术组比较,模型组横截面积显著升高,与模型组比较,内关埋线组和培哚普利组横截面积显著降低(P <0.05)。3)与假手术组比较,模型组ANP蛋白表达显著升高,与模型组比较,内关埋线组和培哚普利组ANP蛋白表达降低(P <0.05)。4)与假手术组比较,模型组p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-4EBP1/4EBP1蛋白表达水平显著升高(P <0.05);与模型组比较,内关埋线组、培哚普利组p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-4EBP1/4EBP1蛋白表达水平显著降低(P <0.05)。结论 内关埋线能够改善大鼠心肌梗死后心肌肥大的程度,其机制可能与抑制mTOR/p70S6K/4E-BP1信号通路有关。

摘要： 目的:探讨中医药经典名方防己黄芪汤防治慢性心力衰竭的可能药效和作用靶点。方法:采用免疫荧光和RT-qPCR方法评价给药后H9c2细胞对去氧肾上腺素诱导的心肌肥大和慢性心力衰竭标志物心房利尿钠肽(ANP)和脑利尿钠肽(BNP)表达的影响。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及文献调研收集防己黄芪汤的活性成分和作用靶点;从GeneCards等数据库获取慢性心力衰竭主要靶点,将疾病靶点和药物靶点取交集,利用STRING平台对潜在作用靶点进行相互作用分析,构建网络,采用DAVID以及ClusterProfiler包进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析,并使用Cytoscape 3.7.2软件构建网络图。结果:防己黄芪汤可缓解去氧肾上腺素诱导的心肌细胞增大,减低ANP和BNP基因的表达。防己黄芪汤成分和慢性心力衰竭交集的166个潜在作用靶点主要富集于493个生物过程和171个信号通路上。结论:防己黄芪汤具有防治慢性心力衰竭的体外药效,主要通过槲皮素、芒柄花黄素、粉防己碱、黄芪甲苷等活性成分作用于缺氧、炎症和代谢相关信号通路,达到防治慢性心力衰竭的目的。

摘要： 目的：研究PI3K是否通过Ca2+-CaMKⅡ和CaN信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大.rn 方法：应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化.Lowry法测心肌细胞蛋白含量.计算机图象分析测心肌细胞体积.应用Westernblot法测定心肌细胞CaMKⅡδB和CaN蛋白表达.rn 结果：①PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P＜0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响.其抑制程度与LY294002+2-APB(30μmol/L)组相近(P＞0.05),小于LY294002+ryanodine(50μmol/L)组(P＜0.05).②LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ryanodine组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞CaMKⅡδB和CaN表达增加(P＜0.01),其抑制程度与LY294002+2-APB组相近(P＞0.05).rn 结论：PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内CaMKⅡδB和CaN的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大.

摘要： 目的:研究参附注射液(SFI)改善大鼠心肌肥大的microRNA调控机制.rn 方法:健康SD大鼠行腹主动脉缩窄(AAC)术建立心肌肥大模型,动物分成3组:SFI组(6.0raL·kg-1·d-1)、model组(6.0mL·kg-1·d-1)和Sham组(6.0mL·kg-1·d-1),腹腔注射,连续12周.造模成功大鼠心肌作microRNA(miR)基因芯片筛选有显著差异表达的miRs,Real-time RT-PCR方法检测确认候选miR.利用生物信息学方法分析候选miR的候选靶基因,并用RT-PCR与Western blot方法检测靶基因mRNA及其靶蛋白表达水平.在苯肾上腺素(PE)刺激建立的培养乳鼠心肌细胞肥大模型,分别给予SFI,候选miR模拟物miR-mimic和抑制剂miR-inhibitor后,检测心肌细胞表面积,候选靶基因和靶蛋白表达的变化.rn 结果:model组大鼠HW/BW及LVW/BW显著高于Sham组和SFI组(P＜0.01);而SFI组HW/BW及LVW/BW与Sham组相比无显著差异;基因芯片筛选结果显示,model组与SFI组相比共有23种miRs差异表达显著,其中下调的有miR-181d-5p等13种;MHC mRNA及MHC蛋白在model组大鼠心肌中过表达,而在SFI组中的表达与Sham组接近.SFI上调PE刺激的心肌细胞miR-181d-5p水平,抑制PE刺激所致心肌细胞表面积增大;miR-181d-5p-mimic能抑制心肌细胞MHC蛋白表达,抑制细胞表面积增大,而miR-181 d-5p-inhibitor的作用结果相反.rn 结论:microRNA-181d-5p具有抑制心肌肥大的作用,SFI可能通过上调或维持miR-181d-5p的表达从而降低MHCmRNA与MHC蛋白的表达,抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大,从而改善大鼠心功能,对心肌肥大产生治疗作用.

摘要： 目的:观察转录因子Foxp3在小鼠心肌肥大发生发展过程的表达变化及雷公藤甲素对其调节作用.rn 方法:健康雄性昆明小鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、雷公藤甲素低、中、高剂量(10、30、90μg/kg)组(n=10).雷公藤甲素组和模型组小鼠背部皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)5mg/(kg.d),每日一次,连续14d.对照组给与注射等体积的生理盐水.雷公藤甲素药物组小鼠在注射ISO的同时,腹腔注射TP,每日1次,连续14d.观察小鼠的生存情况和心脏指数;末次给药后,称重法测定全心质量(mg)、左心室质量(mg),测量胫骨长度值(mm),计算心脏重量/体重、左心室重量/体重和左心室重量/胫骨长度比值.HE染色,光镜下观察心肌组织病理形态学改变,用ELISA法测定血清BNP含量,化学发光法测定血清肌钙蛋白Ⅰ含量.荧光定量PCR法检测α-MHC mRNA、β-MHC mRNA、Foxp3 mRNA、CD4 mRNA的表达水平.免疫组织化学法检测α-MHC、β-MHC蛋白的表达.免疫荧光法检测左心室TGF-β1、Foxp3蛋白的表达情况.rn 结果:对照组小鼠皮毛光顺，行为敏捷，进食饮水自如;异丙肾上腺素所致模型组的小鼠出现毛发无光泽，行为迟钝，呼吸快而短促，病理检查可见明显的心肌损伤，心脏指数和左心室指数明显升高。对照组小鼠左心室心肌组织Foxp3和CD4表达丰富，而模型组则显著减少;TGFβ1的表达情况与二者相反，在对照组弱表达，而模型组表达明显增多。雷公藤甲素治疗组小鼠活动基本自如，体重增长快，体重与对照组持平;能明显改善心肌肥大小鼠心肌组织损伤，降低心脏指数和左心室指数。雷公藤甲素(30、90μg/kg)能显著增加心肌肥大小鼠左心室α-MHC表达，明显下调β-MHC的表达，降低血清中BNP、肌钙蛋白I的含量，显著增加心肌肥大小鼠心肌组织Foxp3、CD4 mRNA及其蛋白表达，降低TGFβl表达。rn 结论:小剂量雷公藤甲素能明显改善异丙肾上腺素所致的小鼠心肌肥大，减少心肌受损程度;雷公藤甲素改善心肌肥大作用与上调心肌组织Foxp3和CD4表达，下调TGF-β1，进而调节免疫应答，纠正α-MHC和β-MHC表达失衡，降低血清中的BNP和cTnI含量，减轻心肌损伤有关。

摘要： 目的：本实验室前期对肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因突变筛查中,发现一例新的基因突变:Asp127Tyr.本实验探讨该突变对心肌细胞形态及肥大基因表达的影响;并进一步探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK,包括胞外信号调节激酶ERK,应激活化蛋白激酶JNK和p38)在该突变中的作用.方法:以含大鼠cTnI Asp128Tyr突变腺病毒(相当于人Asp127Tyr)转染培养心肌细胞，分别予ERK抑制剂PD98059, JNK抑制剂SP600125, p38抑制剂SB203580干预，镜下观察细胞形态，实时PCR法检测肥大标记物ANP, BNP及MAPK mRNA表达，Western blot法检测MAPK总蛋白和磷酸化蛋白含量。结果:(1)与空白对照组、阴性病毒组、野生病毒组相比，转染cTnI Asp128Tyr突变腺病毒组的心肌细胞具肥大趋势，同时胞内ANP,BNP mRNA表达增高(p0.05)，但磷酸化ERK1,ERK2蛋白含量增加(p0.05)。(2)突变病毒转染并ERK抑制剂干预后，心肌细胞呈缩小趋势，同时ANP, BNP mRNA表达量显著下降(p0.05)。结论：ERK信号通路参与了cTnI Asp128Tyr突变致心肌肥大过程，但JNK和p38信号通路未参与。

摘要： 心肌肥大是由缺血、机械牵张、激素和细胞因子等因素引起的心肌细胞代偿性反应，心肌肥大失代偿时出现心力衰竭，严重危及人类生命。阐明心肌肥大的发病机制具有重要的临床意义。血管紧张素II(angiotensin II，AngII)诱导心肌肥大是目前最常用的实验性心肌细胞肥大模型之一，其致心肌细胞肥大的机制尚未完全阐明。本文在原代培养的乳大鼠心肌细胞Ang II诱导肥大模型上，研究ERS应激分子的变化以及牛磺酸的作用。

摘要： 本文通过构建小鼠模型，旨在研究葛根素抗血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的作用和机制。指出，葛根素可通过清除血管紧张素Ⅱ诱导的细胞内ROS、抑制ERK1/2激活、阻滞细胞进入S期进行DNA合成来发挥抗心肌肥大作用。

摘要： 目的：探讨转录因子Foxp3在异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大过程中的表达变化情况及雷公藤甲素的调节作用。方法：健康雄性昆明小鼠60只,体质重20～26g,随机分为正常对照组、异丙肾上腺素(ISO)模型组、雷公藤甲素高、中、低剂量(90、30、10μtg/kg)组(n=10)。结果：异丙肾上腺素可明显诱导小鼠出现心肌肥大。雷公藤甲素高、中、低剂量组小鼠活动基本自如，体重增长情况和精状态神优于模型组，能明显改善心衰小鼠心肌组织损伤，降低心脏指数和左心室指数。雷公藤甲素(90,30μg/kg)能明显增加心肌组织α-MHC，foxp3，CD4表达，降低TGF-β1,NFATc3,β-MHC的表达和血浆中BNP的含量。结论：雷公藤甲素能有效减轻心肌肥大，抑制左室的重构，上调心肌细胞 foxp3和CD4表达，下调TGF-β1，NFATc3表达;通过改善心肌肥大小鼠机体内调节性T细胞比例失调减轻心肌肥大。

摘要： 目的:应用高频超声技术评价小鼠心脏超声检查方法,探讨小鼠心肌肥大模型的建立及其应用.rn 方法:应用动物专用高频超声技术检测59只小鼠(其中TR3-/-小鼠26只,TR3+/+小鼠33只;按照随机原则分为TR3+/++ AngⅡ组27只、TR3+/++PBS组6只、TR3-/-+AngⅡ组20只、TR34+ PBS组6只共4组).构建小鼠高血压模型,分别于埋泵前、后超声测量小鼠左心室心肌厚度,对比各组差异并对测量数据进行统计学分析.rn 结果:①TR3+/+组及TR3-/-组小鼠在埋泵前,小鼠左心室心肌厚度未见明显差异(P＞0.05);埋泵后第2周,TR3+/++ AngⅡ组小鼠小鼠左心室心肌厚度明显高于对照组(TR3+/++PBS组),差异具有统计学意义(P＜0.05);TR3-/-+AngⅡ组小鼠小鼠左心室心肌厚度高于对照组(TR3-/-+PBS组),差异具有统计学意义(P＜0.05);TR3+/++AngⅡ组小鼠小鼠左心室心肌厚度较TR34+AngⅡ组小鼠明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);给药至第4周,室壁厚度较第2周差异无统计学意义(P＞0.05).rn 结论:携带TR3基因小鼠左室心肌厚度、心肌细胞肥大程度明显高于TR3基因敲除小鼠,TR3在AngⅡ诱导小鼠心肌肥大过程中可能起到了关键作用.本实验证实高频超声影像学技术是研究小鼠心脏形态、功能及血流动力学的很好方法.

摘要： 研究目的:观察长期不同强度有氧运动对大鼠心肌MEK/ERK/p90RSK通路及p38磷酸化水平的影响,及运动后信号的变化特点,探索MAPK对运动诱导的心肌肥大的作用.研究方法:8周龄雄性SD大鼠经过适应性训练后随机分为9组,即安静对照组(C组)、中等强度运动后即刻组(M0组)、6小时组(M1组)、12小时组(M2组)和24小时组(M3组),大强度运动后即刻组(H0组)、6小时组(H1组)、12小时组(H2组)和24小时组(H3组),每组6只.运动模型为:适应性训练后,中等强度训练大鼠以15m/min,15min的运动负荷开始训练,以后速度每隔2日增加5m/min,时间增加5min,至中等强度组达28m/min,60min;大强度组以15m/min,15min的运动负荷开始训练,以后速度每隔2日增加5m/min,时间增加5min,至大强度组达38m/min,60min,共运动7周.观察大鼠心系数变化,用Western Blot法测定心肌MEK1/2(Ser217/221)、ERK1/2(Thr202/204)、p90RSK(Thr573/Ser363)、p38(Thr180/Tyr182)磷酸化.研究结果:1、经7周有氧训练后大鼠心系数明显增加,中等和大强度组心系数明显高于安静组,大强度组明显高于中等强度组,具有非常显著性差异;2、中等和大强度组运动后即刻和6h,MEK磷酸化水平显著高于安静组,大强度组运动后24h显著低于安静组;3、中等和大强度组运动后即刻和6h,ERK磷酸化水平显著高于安静组,中等强度组运动后12h仍显著高于安静组;4、中等和大强度组运动后即刻,p90RSK磷酸化水平显著高于安静组;5、中等强度组运动后即刻和6h,p38显著高于安静组,大强度组运动后即刻,p38非常显著高于安静组.研究结论:(1)长期不同运动强度后,MEK/ERK/p90RSK通路和p38的活性在运动后即刻出现峰值,到24h基本恢复到安静水平.(2)与p90RSK相比,MEK和ERK对运动较为敏感.(3)MEK/ERK/p90RSK通路和p38可能参与了长期运动诱导的心肌肥大,但它们的变化难以判定心肌肥大的性质.

摘要： 目的:探讨运动对心肌肥大过程中心肌细胞增殖的激活和cAMP反应元件结合蛋白绑定蛋白(CREB-bingding protein,CBP)在其中的调控作用.方法:对12周龄雄性C57B1/6小鼠分别进行游泳锻炼(Swim)和主动脉弓缩窄手术(transverse aortic constriction,TAC)2周分别构建运动性和病理性心肌肥大模型,采用超声心动图检测左心室室壁厚度和心功能,计算心重/体重比值、左心室重量/胫骨长度比值,对心肌组织切片进行HE染色并计算心肌细胞面积,衡量两种模型心脏肥大程度.对心肌组织蛋白采用Western Blot和免疫组化的方法检测Ki67、PCNA的表达水平,鉴定两种模型的心肌细胞增殖能力被激活的程度.采用实时定量PCR (RT-PCR)、Western Blot和免疫组化的方法检测两种模型心肌细胞中CBP的表达水平.为验证CBP对心肌细胞增殖能力的激活作用,在离体实验中,以去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导原代心肌细胞产生肥大,采用CBP抑制剂C646抑制CBP的表达,对心肌细胞爬片进行α-actin的免疫荧光检测心肌细胞肥大程度,RT-PCR检测CBP的mRNA水平,免疫荧光检测Ki67、PCNA的表达,检测CBP表达受抑制后对心肌细胞的肥大程度和增殖水平的影响.结果:(1)运动性和病理性心肌肥大模型的室间隔厚度(IVs)和左室后壁厚度(LVPW)与相应的对照组相比,都发生了明显的增大(p＜0.05),Swim组小鼠心肌细胞的增殖程度明显高于Control组(p＜0.05)和TAC组(p＜0.01).(2)运动性心肌肥大组小鼠心肌细胞CBP的mRNA水平和蛋白表达水平比Control组明显升高(p＜0.05),而TAC组则升高不明显.(3)体外实验采用PE能刺激原代心肌细胞产生明显肥大(p＜0.05),C646能明显抑制CBP的表达(p＜0.05),CBP表达受抑制后,心肌细胞的肥大程度受到抑制(p＜0.05),同时心肌细胞的增殖水平也受到明显抑制(p＜0.05).结论:运动对缺血的心肌细胞的增殖功能具有促进作用,这一作用是通过激活CBP来进行调控的.

摘要： 本发明属中药制药领域，涉及中药玄参在制备防治心肌肥大、肥厚性心肌病和慢性心力衰竭药物中的用途。本发明采用国内外学术界公认的多种小鼠及大鼠心肌肥大、心室重构模型对中药玄参的作用进行研究。实验结果揭示，玄参水或醇提物具有明显的抗多种原因所致心肌肥大、心室重构、慢性心衰的作用，其作用机制与抑制肾素—血管紧张素—醛固酮等神经内分泌系统的过度激活明显相关，同时也与降低血压、减慢心率、改善血流动力学的作用相关。玄参可用于制备防治心肌肥大、肥厚性心肌病、慢性心衰的药物，并可减少心肌肥大、肥厚性心肌病和慢性心力衰竭患者心律失常、猝死的发生率。

摘要： 本发明公开了一种基于多能干细胞技术建立“人源性”心肌肥大模型的方法。该方法是将培养至30天左右的由多能干细胞分化而成的心肌细胞重悬后接种至12孔板，每孔1.5×106细胞。约24小时细胞贴壁，可开始进行佛波醇‑12‑肉豆蔻酸酯‑13‑乙酸酯加药实验，按照1μM浓度进行诱导，作用4天。本发明可基于多能干细胞技术建立稳定的人源性心肌肥大模型，形态与功能均符合心肌细胞肥大特征，操作方便，且造模成功率高。

摘要： 本发明涉及中药技术领域，公开了防己黄芪汤及其组分在制备抗心肌肥大药物方面的应用，所述防己黄芪汤的原料组分包括：防己50‑70g、黄芪60‑90g、白术35‑55g、甘草20‑40g、生姜35‑55g、大枣25‑45g，通过原料加水煎煮、过滤、减压浓缩后得到防己黄芪汤。防己黄芪汤用水分散后，依次用水、15‑22％乙醇、35‑45％乙醇和90‑100％乙醇洗脱，其中35‑45％乙醇、90‑100％乙醇洗脱液为防己黄芪汤的组分A和组分B；经过动物药效学研究确证了防己黄芪汤及组分A和组分B均可提高心力衰竭模型小鼠的心功能水平、降低血清心衰标志物、缓解炎症反应及改善心脏组织病理性变化，发挥抗小鼠心力衰竭作用，在制备治疗心肌肥大药物方面具有一定的开发潜力。

摘要： 本发明公开了生物技术领域的S1：心肌肥大相关候选miRNA的建立，从文献中筛选出影响心肌肥厚形成的关键miRNA，对候选的关键miRNA采取polyA尾法进行设计引物，并对设计引物进行后续鉴定；S2：待选靶标microRNA小样本筛选，对小样本使用试剂盒进行microRNA的定量检测反应，使用荧光定量仪器，在冰上进行Real Time PCR反应液的配制，然后进行定量PCR反应；S3：待选靶标microRNA大样本验证，本方法所述心肌肥大相关microRNA鉴定方法效率高；本方法采用多条microRNA进行心肌肥大鉴定筛选，更为准确。

摘要： 本发明公开了一种治疗心肌肥大的重组蛋白及其在制备抗心肌肥大药物中的应用，所述的治疗心肌肥大的重组蛋白为重组人半乳糖识别蛋白，所述的重组人半乳糖识别蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1。所述的重组人半乳糖识别蛋白为半乳糖凝集素1(galectin‑1)。本发明的半乳糖凝集素1可缓解心肌肥大，改善肥大心肌内紊乱的钙相关信号蛋白，抑制心肌细胞内肥大基因的表达。

摘要： 本发明公开了牛樟芝在防治心肌肥大及心肌纤维化中的应用。本发明所提供的应用具体为牛樟芝或牛樟芝的子实体提取物在如下(A)或(B)中的应用：(A)制备用于预防和/或治疗心肌肥大和/或心肌纤维化的产品；(B)预防和/或治疗心肌肥大和/或心肌纤维化。牛樟芝能够使得由于心肌肥大引起的机体心脏体重比和心脏胫骨比升高、心肌组织中ANF基因的表达水平升高均得到有效抑制；使得由于心肌纤维化引起的机体心肌胶原容积分数升高、心肌组织中心肌纤维化标志基因Collagen1和Collagen3的表达水平升高也均得到有效抑制。可见牛樟芝对于防治心肌肥大和心肌纤维化具有重要作用。

摘要： 本发明属中药制药领域，涉及中药玄参在制备防治心肌肥大、肥厚性心肌病和慢性心力衰竭药物中的用途。本发明采用国内外学术界公认的多种小鼠及大鼠心肌肥大、心室重构模型对中药玄参的作用进行研究。实验结果揭示，玄参水或醇提物具有明显的抗多种原因所致心肌肥大、心室重构、慢性心衰的作用，其作用机制与抑制肾素—血管紧张素—醛固酮等神经内分泌系统的过度激活明显相关，同时也与降低血压、减慢心率、改善血流动力学的作用相关。玄参可用于制备防治心肌肥大、肥厚性心肌病、慢性心衰的药物，并可减少心肌肥大、肥厚性心肌病和慢性心力衰竭患者心律失常、猝死的发生率。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种洋川芎内酯I复合物及在治疗心肌肥大疾病中的应用，所述复合物包括洋川芎内酯I与丹酚酸B，两者质量比为1‑5:4，具有治疗心肌肥大效果好的优点。

摘要： 本申请提供一种心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法及应用，属于动物模型领域。心肌肥大和骨质疏松的动物模型的构建方法包括：给药大鼠，每天给药1次，持续8～14周。药物包括左甲状腺素钠片或碘‑131。当药物包括左甲状腺素钠片时，大鼠每100g每次给药左甲状腺素钠片40～80μg。当药物包括碘‑131时，大鼠每100g每次给药碘‑131 7～13mCi。本申请通过药物同时诱导心肌肥厚和骨质疏松两种疾病类型的动物模型，药物诱导的方式无需手术、无需麻醉，不会对动物造成其他损伤，基本不会引发除疾病本身其他的疾病，制得的模型一致性较高。

摘要： 本发明属于纳米硒制备技术领域，公开了一种用于抑制心肌肥大的生物源纳米硒的制备方法及药物，选择牦牛源、马源的益生菌并纯化；将纯化后的益生菌接种至含亚硒酸钠的LB肉汤中，摇床培养；筛选亚硒酸钠还原率高、发酵液红色物质生成量多的菌株；将筛选的还原率高的菌株接种至LB肉汤中进行常规培养；将筛选的还原率较高的菌株在含亚硒酸钠的LB琼脂平板上划线培养，挑取红色单菌落，得到验证并筛选出最佳菌株蜡样芽孢杆菌A3；设置含亚硒酸钠的LB肉汤中硒含量浓度梯度以及培养时间梯度，选择得到最高耐受浓度以及最优培养时间，提取纳米硒球，进行表征及纯度测定。本发明的纳米硒有蛋白包被，粒径小，纯度高，稳定性更好。