钾离子通道

摘要： 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)—半胱氨酸丰富跨膜成骨蛋白调控因子(Crim1)信号通路在乳鼠肥大心室肌细胞编码内向整流钾电流离子通道的Kir2.1 mRNA和蛋白表达调控中的作用。方法分离1 d龄SD大鼠乳鼠心室获心室肌细胞,给予腺病毒空载体(Ad-Null)、Crim1基因重组腺病毒载体(Ad-Crim1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和/或氯沙坦(Los)分组干预。实时荧光定量逆转录PCR检测肌球蛋白重链β(β-MHC)、Kir2.1和Crim1的mRNA表达。Western免疫印迹法检测全细胞提取蛋白Kir2.1和Crim1的表达,细胞结晶紫染色测量表面积。结果AngⅡ干预24 h明显增加心室肌细胞β-MHC的mRNA表达及细胞面积;下调Crim1和Kir2.1的mRNA和蛋白表达。Ad-Crim1和Los干预明显抑制AngⅡ干预的上述效应;Ad-Crim1联合Los较Ad-Crim1单独应用能更显著抑制AngⅡ刺激的上述效应。结论AT1R-Crim1信号通路参与乳鼠肥大心室肌细胞Kir2.1 mRNA和蛋白表达的调控。

摘要： 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者中Eag1表达与临床病理特征、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的相关性。方法采用免疫组织化学(IHC)法检测186例HCC组织芯片中Eag1的表达。分析Eag1的表达与患者临床病理特征、NLR、PLR及预后的相关性。结果IHC结果显示,Eag1在HCC组织中的阳性表达率为82.3%(153/186),高于其在癌旁组织中的阳性表达率56.5%(105/186),差异有统计学意义(P<0.01)。HCC中Eag1阳性表达与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、血清甲胎蛋白(AFP)、肝硬化、肿瘤分级、脉管内癌栓、术后复发因素相关(P<0.05或P<0.01)。治疗前外周血NLR、PLR与HBsAg、AFP、肝硬化、肿瘤分级、脉管内癌栓、术后复发因素相关(P<0.05或P<0.01)。HCC组织中Eag1阳性表达与NLR、PLR呈显著正相关(P=0.001)。结论在HCC恶性进展中,Eag1高表达可能是关键的分子事件之一。Eag1作为肿瘤特异性分子标志物,其表达能反映肿瘤的恶性状态,有助于评估HCC患者的预后。HCC中Eag1高表达可影响外周血中NLR、PLR,提示其参与乙型肝炎病毒感染导致的肝炎、肝硬化、肝癌的发生过程。Eag1或是HCC靶向治疗的有效靶点。

摘要： 胰岛β细胞是胰岛细胞的一种,属于内分泌细胞,主要的生理功能是分泌胰岛素以应对葡萄糖水平的升高,其在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。研究表明,胰岛素分泌受到多种机制的调控,其中包括多种离子通道。近年来,国内外学者越来越关注离子通道调控胰岛素分泌的过程。本文主要就钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道以及3种离子通道之间的相互作用对胰岛素分泌的调控进行简述,同时,简单介绍了离子通道抑制剂在糖尿病临床中的应用,并展望了离子通道研究在未来糖尿病治疗方面的潜在应用价值。

摘要： 视网膜视觉信号处理与近视的发生发展关系密切,其中视网膜离子通道活动在近视相关信号通路中扮演着一定角色。近年来发现,视网膜钾离子的转运参与了眼部屈光发育和近视的形成。本文从视网膜钾离子转运与屈光发育和参与近视形成的可能机制、视觉相关视网膜钾离子通道,以及近视相关钾离子通道基因等方面对这一领域的相关研究进行综述。

摘要： 进行性肌阵挛癫痫(PME)是一组临床表现相似、具有遗传异质性的癫痫综合征。PME相关突变基因与导致溶酶体、线粒体功能的异常相关。近年来发现钾离子通道基因突变也是PME致病的重要基因。目前为止报道PME的钾离子通道突变相关的基因有KCNC1、KCTD7、KCNA2,其导致的临床表现有共性又有异质性。本文讨论综述了钾离子通道基因突变相关PME的患者临床表现、遗传学、流行病学的特点,旨在为临床提供信息便于诊断。

摘要： Kv4.3是瞬时外向整流钾离子通道Ito的功能α亚基,多种调节蛋白和细胞内第二信使参与Kv4.3的调节,进而调节Ito表达。Kv4.3表达密度的改变与其编码基因KCND3异常可引起通道结构缺陷、功能异常,与多种心脏疾病密切相关。Brugada综合征、早期复极综合征、长QT间期综合征、房颤、心肌梗死、心力衰竭等多种心脏疾病的发生发展与编码Kv4.3的基因异常、Kv4.3表达异常有关,调控Kv4.3表达或可治疗某些心脏疾病,改善患者预后。研究生理及病理状态下的Kv4.3有助于探究相关疾病的治疗方法,寻找新靶点,完善个体化治疗。

摘要： Cantu综合征是由三磷酸腺苷依赖的钾离子通道功能异常引起的多毛性骨软骨发育不良综合征,可累及全身多个系统,主要表现为全身多毛、骨骼肌肉异常、心脏疾病等。该文报道1例10月龄的Cantu综合征男性患儿的临床资料及基因检测结果。患儿主要表现为特殊面容,有先天性心脏病史及呼吸道反复感染史。全外显子基因测序结果显示,患儿三磷酸腺苷结合盒亚家族C成员9(ABCC9)基因的9号外显子发生错义突变,c.1138G>A(p.Gly380Ser),为新发现的突变类型。该例提示基因检测有助于该病的早期诊断,并指导优生优育。

摘要： 钠葡萄糖协同转运蛋白-2(sodium-glucose co-transporter-2,SGLT2)抑制剂作为一种新型抗糖尿病药物,具有潜在的血管舒张作用。SGLT2抑制剂可能通过抑制SGLT2受体、抑制钠氢交换体、抑制血管平滑肌细胞增殖以及激活钾离子通道来调节血管张力、舒张血管。本文主要综述SGLT2抑制剂对血管的舒张作用及相关机制。

摘要： 本研究对普通烟草钾离子通道AKT1蛋白进行生物信息学分析。结果表明,9个烟草钾离子通道蛋白中6个为碱性,3个为酸性;5个为疏水性蛋白,4个为亲水性蛋白。烟草NIATv7_g04651钾离子通道蛋白由4个亚基组成,一半作为跨膜结构通道,一半在膜外作为辅助开关结构。NIATv7_g04651、NIATv7_g07244和NIATv7_g14627等3个钾离子通道蛋白磷酸化位点在蛋白两端分布比较密集,在中间分布比较稀疏;NIATv7_g04651、NIATv7_g07244和NIATv7_g14627等3个基因的组织表达具有特异性,在不同生长发育阶段有不同钾离子通道基因发挥作用。

摘要： 目的 观察5-氮杂胞苷(5-Aza)诱导骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对大鼠心肌梗死面积、相关细胞因子及钾离子通道蛋白表达的影响.方法 大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组(细胞培养液)、BM-MSCs组和5-Aza-BM-MSCs组.冠状动脉结扎建立心肌梗死模型,采用4点注射法进行细胞移植.HE染色观察梗死心肌组织病理,免疫组化检测梗死区caspase-3、beclin-2、VEGF、PGI2、超氧化物歧化酶(SOD)、IL-3、IL-6和TNF-α的表达;Western blot检测钾离子通道Kv1.2和Kv1.5蛋白的表达.结果 1)与对照组相比,模型组心肌梗死面积明显增大,caspase-3、beclin-2、VEFG、PGI2、IL-3、IL-6和TNF-α表达水平提高(P<0.05);SOD、Kv1.2和Kv1.5表达水平降低(P<0.05);2)与模型组相比,BM-MSCs组和5-Aza-BM-MSCs组心肌梗死面积明显减小,caspase-3、beclin-2、IL-3、IL-6和TNF-α表达水平降低(P<0.05),Kv1.5、VEGF、PGI2、和SOD表达水平提高(P<0.05),Kv1.2 BM-MSCs组表达降低而5-Aza-BM-MSCs组表达提高(P<0.05);3)与BM-MSCs组比较,5-Aza-BM-MSCs组心肌梗死面积减小,caspase-3、和IL-6表达水平降低(P<0.05),Kv1.2、VEGF和SOD表达水平均提高(P<0.05).结论 5-Aza-BM-MSCs可以更有效的减少炎性反应与细胞凋亡,促进新生血管生成,提高心肌抗氧化能力,减少心肌梗死面积,促进钾离子通道蛋白Kv1.2的表达.

摘要： 马铃薯是仅次于水稻、小麦、玉米的第四大粮食作物,其营养丰富、实用方法多样,深受人们的喜爱.钾素是植物生长发育所必须的大量元素之一,参与植物体内多种生理过程,钾离子能通过活化多种酶来促进同化产物的代谢和运输.马铃薯是喜钾作物之一,对钾素的需求量较大,钾素对马铃薯的光合同化、品质及产量方面有重要影响.钾离子通道AKT是典型的Shaker家族成员,在拟南芥中研究较多,鉴定出该通道对植物低钾耐受性和体内的转运利用具有重要作用.马铃薯高效钾利用率和耐低钾一直是研究热点,而AKT家族在马铃薯中的研究报道较少.试验成功克隆一个马铃薯StAKT5基因,并利用生物信息学手段对序列进行分析,以及利用Real-Time PCR技术对该基因的组织表达情况、非生物胁迫表达水平进行了初步分析,为后续对该基因的进一步研究奠定了基础.

摘要： 目的：明确右美托咪定对大鼠体感皮层神经元延迟整流钾离子通道电流峰值和激活过程的影响.方法：通过大鼠脑片全细胞膜片钳记录技术,测定不同浓度右美托咪定(0.1～10μM)对体感皮层神经元的延迟整流钾离子电流以及通道激活过程的影响.结果：右美托咪定呈浓度依赖性的抑制大鼠体感皮层神经元延迟整流钾离子通道电流,IC50为7.2μM,但对延迟整流钾离子通道的稳态激活曲线无明显影响.结论：右美托咪定对大鼠体感皮层神经元延迟整流钾离子通道的抑制作用是其中枢作用机制之一.

摘要： 钾离子通道是细胞膜上控制钾离子进出的孔道,几乎存在于所有类型的细胞中,在细胞生物学范畴内是种类最多,分布最广的离子通道.钾离子通道在非免疫细胞信息传递、细胞分泌、增殖、分化和维持正常功能等方面发挥着重要作用.之前,在几种哺乳动物如仓鼠和人中克隆得到了大量的钾离子通道基因.但是在低等生物特别是鱼类中的相关研究很少,特别是对于钾离子通道在免疫细胞中发挥着何种作用等科学问题的研究几乎无人进行.众所周知,非特异性免疫应答机制是鱼类等海洋生物应对外来病原体侵染的主要应对方式,离子通道被证实在哺乳动物巨噬细胞激活中发挥着重要作用,但是离子通道在免疫应答过程中的调控功能的研究在国际海洋生物学领域基本上还是空白.本研究以花鲈(Lateolabrax japonicus)为样本,采用分子生物学等技术手段,从不同类型的钾离子通道基因家族入手(spKv1.1,spKv1.2,spKv1.5和spKv3.1,这4条基因为之前克隆得到,分别隶属于电压门控型钾离子通道的sharker和shaw家族,GenBank序列号分别为:HQ734185,JF795022,JF508177,JQ321840).研究了这几种基因在鲈鱼不同组织的分布和在LPS刺激条件下,在腮、脾脏、头肾、肝脏、肌肉、脑、肠、皮肤、血液等9种组织中不同时间段的表达情况.研究发现,在鲈鱼感染后spKv1.1、spKv3.1基因的表达量在头肾、血液等免疫相关组织器官中大量增加,表明这两种钾离子通道与鱼类免疫相关器官组织的功能发挥有着有明显的抑制作用,提示巨噬细胞正常功能的发挥与钾离子通道的活性有明显的关联性.

摘要： 目的:90％以上的中国家族性早发2型糖尿病,属于MODY基因阴性即MODY-X型糖尿病.为探索MODY-X型糖尿病的分子病因学机制,在呈常染色体显性遗传的、中国家族性早发2型糖尿病先征者及其家系中,筛查了内向整流型钾离子通道kir6.2的编码基因KCNJ11的突变/变异,研究了体外KCNJ 11突变体的功能、突变蛋白空间结构改变、突变的基因型-临床表型、家系中遗传方式及其在糖尿病发病中的作用.方法:1)对96名MODY-X先证者的KCNJ11基因编码kir6.2蛋白的外显子进行突变/变异筛查;2)构建KCNJ11突变和野生型质粒载体,进行膜片钳夹的电生理研究,确定突变体的功能;3)构建kir6.2分子的空间结构模型、确定突变分子所在空间位置;4.在非糖尿病对照组中筛查新突变或变异.结果:1)在96个MODY-X家系中发现三个KCNJ11钾通道突变:R27H,R192H和S116F117del,而在107名非糖尿病对照者中未发现以上突变.2)与野生型相比,KCNJ11基因R27H或R192H激活突变型钾通道,ATP敏感性都显著降低(p＜0.01 for each).从野生型到突变型(R27H、R192H)其IC50分别为20.2±2.4vs.92.3±9.6vs.652.7±178.0(μM).而体外实验中,在S116F 117del突变钾通道上未检测到电流,因此确定该突变为失活突变.3)分子模型空间构象研究结果表明,R192H结合通道的ATP能力远远超过R27H,与R192H的IC50是R27H的7倍的膜片钳夹实验结果一致.此外,S116F117del突变引起通道口2个氨基酸的缺失以致通道被压缩,因此该突变通道无可测的电流.4)对R27H或R192H突变携带者分别停用胰岛素,改用磺脲类药物治疗;对S116F117del突变携带者继续使用或改用胰岛素治疗,均取得良好的血糖控制效果.结论:KCNJ11基因突变可能是部分非典型MODY家系如呈常染色体显性遗传的早发2型糖尿病家系(MODY-X家系)糖尿病发病的致病原因.对于KCNJ11基因激活或失活突变的携带者,可分别采用磺脲类药物或胰岛素进行有效调控血糖的个体化治疗。

摘要： 目的：探讨舒张机制在维持冠脉循环中的重要地位。方法：选取自发性高血压大鼠为高血压模型，应用电生理膜片钳技术和分子生物学手段，研究高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活电压依赖性钾离子通道，以及BK通道的表达，并与正常血压组对照，阐明高血压大鼠CASMCa复极电流是否发生适应性增加。结果：WKY大鼠平均体重为310+13.2克，平均尾动脉收缩压为112.39+13.l7mmHg, SHR平均体重270±15.5克，平均尾动脉收缩压为172.057土20.13mmHg。SHR大鼠和WKY大鼠的平均静息电位大小分别为-31.7土4.53 mV和-49.8土5.11 mV；SHR的平均电容为12.4土2.8pf，WKY大鼠的平均电容为13.8土3.2pf，两组比较无统计学差异。结论：大鼠冠状动脉平滑肌细胞的钾离子通道主要由BK和Kv组成，分别对IBTX和4-AP敏感；SHR大鼠的心脏冠状动脉平滑肌细胞的BK通道电流明显高于WKY大鼠；SHR大鼠的心脏冠状动脉平滑肌细胞的静息电位水平高于WKY大鼠，更趋去极化，易引起血管收缩。

摘要： K+通道是介导植物K+吸收转运的主要途径之一.甜瓜K+通道MIRK对外源Na+敏感,生物信息学分析其敏感位点可能位于孔区外(即S5-P-S6).为了验证MIRK受Na+抑制位点,本研究将拟南芥中不受Na+抑制的同源K+通道基因KAT2孔道区替换到MIRK序列上,生成人工改造甜瓜K+通道基因△KAT2/MIRK.电生理实验结果显示△KAT2/MIRK仍保持了MIRK介导K+的属性,但其内向电流则不受外源Na+的抑制.

摘要： K+通道是细胞动作电位复极的主要离子流.不同种类的钾通道,产生不同的离子流.近年发现,这些钾离子流不是孤立地行使各自的功能,也非若干个离子流简单加合或内外向离子流之间简单的平衡,而是存在复杂的、动态的相互影响和相互作用.其中某种离子流的变化,将会影响到其他离子流.这些钾通道由不同的亚单位组成,例如电压门控类的α亚基和β亚基,亚基间相互作用形成完整的电流,另外不同种类的钾通道间也存在相互作用.下面将就钾离子流相互作用的特点及与心律失常的关系在此做一阐述.

摘要： 钾离子通道作为一类分布广泛的功能性膜通道,在平滑肌上大量表达,在决定和调节细胞的兴奋性方面起着重要作用.该文通过总结钾通道对血管、支气管、结肠、子宫4类平滑肌收缩调控的研究进展,以期为从事相关临床用药及药物靶点的研究者提供一定参考.

摘要： 在全世界范围内,心血管疾病已成为全球卫生保健和卫生资源的沉重负担,逐渐成为威胁人类健康的"第一杀手".SO2作为常见的大气污染物,对人体健康危害很大.而近年来本实验室对SO2及其衍生物的动物毒性效应及其作用机制等方面进行了大量的研究,表明SO2及其衍生物不仅能够引起呼吸系统的损伤,而且对全身各个脏器均有毒性作用,是一种全身性毒物.长期接触SO2可增加心血管疾病的风险和死亡率,SO2对心血管系统的损害作用日益引起广大学者的关注.为了揭示SO2对心血管系统影响的离子通道作用机制，本研究用荧光实时定量RT-PCR和Western-Blot等分子生物学技术深入地研究SO2舒血管效应与这种离子通道不同亚型基因在血管中的mRNA和蛋白表达变化的分子机制，实验结果表明，二氧化硫及其衍生物能使大鼠KATP通道SUR2B和Kir6.1亚基mRNA表达上调，蛋白表达量显著升高，并在一定范围内呈浓度依赖性。以上研究，从生物大分子水平揭示SO2对血管张力影响的离子通道作用机制、为预防SO2污染对心血管疾病的诱发提供新的实验依据。

摘要： 电压门控钾离子通道是一种可以响应膜电压变化而控制钾离子跨膜流动的膜蛋白，其四周的电压传感器和中央离子导通孔道之间的相互作用方式目前尚不清楚。S4-S5连接螺旋连接着钾通道的中央孔道和四周的电压传感器，是力传递的可能途径之一。本文报告了基于Kv1.2电压门控钾通道开式结构进行的操纵分子动力学研究，模拟中操纵S4-S5连接螺旋向孔道轴线方向运动，观察到了孔道的受迫闭合，这种驱动孔道闭合的方式具有高效的特点。

摘要： 本发明公开了一种在液/液界面上构建K+离子通道的方法，包括如下步骤，1）制备氧化铝模板；2）将制备好的氧化铝模板用导电胶固定在已打磨光滑的塑料管上；用三岔管作为电解池，先加入有机相，再向固定有氧化铝模板的塑料管中加入氯化钾溶液，将其置于三岔管主管处，氧化铝模板则正好处于两互不相溶溶液的界面处，形成液/液界面的离子通道。本发明方法可用于模拟生物膜以及研究离子穿过离子通道的动态过程。此法在研究离子转移，认识、理解、掌握许多重要的生理过程，揭示生物体内物质和能量的代谢过程具有重要的意义，为模拟生物系统中离子构建了平台。

摘要： 本发明公开了一种在液/液界面上构建K+离子通道的方法，包括如下步骤，1）制备氧化铝模板；2）将制备好的氧化铝模板用导电胶固定在已打磨光滑的塑料管上；用三岔管作为电解池，先加入有机相，再向固定有氧化铝模板的塑料管中加入氯化钾溶液，将其置于三岔管主管处，氧化铝模板则正好处于两互不相溶溶液的界面处，形成液/液界面的离子通道。本发明方法可用于模拟生物膜以及研究离子穿过离子通道的动态过程。此法在研究离子转移，认识、理解、掌握许多重要的生理过程，揭示生物体内物质和能量的代谢过程具有重要的意义，为模拟生物系统中离子构建了平台。

摘要： 本发明部分地涉及包含稠合杂芳基化合物的组合物或剂型，所述稠合杂芳基化合物可用于预防和/或治疗与电压门控钠离子通道的异常功能例如异常晚钠电流/持续性钠电流相关的疾病或病症。本文还提供了治疗与钠离子通道的异常功能相关的疾病或病症的方法，所述疾病或病症包括神经障碍(例如，德拉韦综合征、癫痫)、疼痛、神经肌肉障碍、三叉神经自主神经性头痛(TAC)、偏头痛、颅神经病变或多发性颅神经病变和皮层扩散性抑制(CSD)。在另一个方面，本发明提供了制备离子通道调节剂的方法。

摘要： 本发明涉及与离子通道相互作用的化合物。具体而言，本发明涉及具有结构式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物、其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物、或其制药可接受的盐和/或溶剂化物，其中X、Y

摘要： 本发明公开了一种多肽--人钠离子钾离子通道抑制剂－52.25,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如老年痴呆症,帕金森氏病,,低血钾,代谢性酸中毒,心律失常等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的人钠离子钾离子通道抑制剂－52.25的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明涉及一种KCNQ钾离子通道激动剂、药物组合物及其应用。一种KCNQ钾离子通道激动剂具有下式(Ⅰ)所示的结构的化合物或其药学可接受的盐；药物组合物包括作为有效成分的上述KCNQ钾离子通道激动剂、和药学上可接受的辅料；以及，上述KCNQ钾离子通道激动剂或者上述药物组合物在制备治疗神经性疾病的药物中的应用。本发明的KCNQ钾离子通道激动剂具有上式(Ⅰ)所示的结构的化合物或其药学可接受的盐，具有激动活性高、针对Kv7.2钾离子通道的选择性高且中间芳香环不易氧化的优点；本发明的药物组合物具有激动活性高、针对Kv7.2钾离子通道的选择性高的优点；通过应用本发明的KCNQ钾离子通道激动剂或者药物组合物后，具有治疗神经性疾病的优点。

摘要： 本发明涉及一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法，其包括以下步骤，上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂A中，于缩合剂存在下进行反应，得到上式(3)化合物；在有机溶剂B中，上式(3)化合物和劳森试剂进行反应，得到上式(4)化合物；上式(4)化合物在有机溶剂C中，于氯化铁、过硫酸盐和吡啶作用下进行反应，得到上式(5)化合物；上式(5)化合物在混合溶剂作用下进行反应，得到上式(6)化合物；在有机溶剂D中，上式(6)化合物和上式(7)化合物于缚酸剂存在下进行反应，得到上式(8)化合物。本发明制备方法的产率能达到95％以上，并达到了制备高激动活性的苯并噻吩类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明涉及一种双取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法，其以下步骤，将上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于缚酸剂存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；在混合溶剂中，于钯催化剂和碳酸盐作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(5)化合物。本发明通过两步反应即可完成苯并噻吩环两侧的取代，其反应步骤简单，达到了制备高激动活性的苯并噻吩类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明涉及一种吲哚类钾离子通道激动剂的制备方法，其包括以下步骤，在脱水剂中，上式(1)化合物和硝化剂进行反应，得到上式(21)化合物；和/或，在有机溶剂A中，上式(21)化合物和包含R1基团的格式试剂进行反应，得到上式(22)化合物；将上式(2)化合物在有机溶剂B中，于钯碳催化剂和还原剂作用下进行反应，得到上式(3)化合物；将上式(3)化合物、以及包含羰基和OR2基团的酰化剂在有机溶剂C中，于缚酸剂存在下进行反应，得到上式(4)化合物。本发明通过三到四步反应即可完成苯并噻吩环两侧的取代，其反应步骤简单，达到了制备高激动活性的吲哚类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明提供了钾离子通道蛋白Kir4.1抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的用途。本发明还提供了治疗抑郁症的药物组合物，其中包含Kir4.1抑制剂。本发明还提供了筛选治疗抑郁症的潜在物质的方法，包括给抑郁症动物模型施用待筛选的测试物的步骤，其中所述抑郁症动物模型的外侧缰核中Kir4.1是高表达的。