异丙肾上腺素

摘要： 背景:诱导多能干细胞定向分化后移植治疗解决了免疫排斥及伦理问题,其向心肌细胞的定向分化为心肌细胞再生研究提供了可能.目的:观察诱导多能干细胞分化的心肌细胞电生理功能.方法:体外培养诱导多能干细胞,采用直接悬浮培养法及分化培养基诱导形成拟胚体,观察细胞生长情况,记录心肌细胞的形成时间、数目和收缩率;使用Axon Axopatch 200B单探头超低噪声膜片钳放大器及MED64多电极阵列系统检测心肌细胞的电生理特点,以及观察分化心肌细胞对异丙肾上腺素的反应性;免疫荧光检测分化心肌细胞中心肌肌钙蛋白T的表达.结果 与结论:①诱导多能干细胞生长特点与胚胎干细胞相似,形似鸟巢,呈集落样生长;②在分化培养基培养下,悬浮培养5 d后诱导多能干细胞聚集而形成大小不一的拟胚体,在拟胚体贴壁生长期间,最高将近10％的菌落出现跳动的心肌细胞,第20天和第25天时的搏动率明显高于其他时间点,差异有显著性意义(P<0.05);③诱导多能干细胞分化的心肌细胞观察到了心室、心房和窦房结样细胞的动作电位;④异丙肾上腺素可以提高诱导多能干细胞分化的心肌细胞自发搏动频率;⑤细胞免疫荧光提示诱导多能干细胞分化的心肌细胞中肌钙蛋白T呈阳性表达;⑥结果表明,诱导多能干细胞分化的心肌细胞具有窦房结样、心房样和心室样的动作电位,且具有肾上腺素信号传导.

摘要： 背景:诱导多能干细胞定向分化后移植治疗解决了免疫排斥及伦理问题,其向心肌细胞的定向分化为心肌细胞再生研究提供了可能。目的:观察诱导多能干细胞分化的心肌细胞电生理功能。方法:体外培养诱导多能干细胞,采用直接悬浮培养法及分化培养基诱导形成拟胚体,观察细胞生长情况,记录心肌细胞的形成时间、数目和收缩率;使用Axon Axopatch 200B单探头超低噪声膜片钳放大器及MED64多电极阵列系统检测心肌细胞的电生理特点,以及观察分化心肌细胞对异丙肾上腺素的反应性;免疫荧光检测分化心肌细胞中心肌肌钙蛋白T的表达。结果与结论:(1)诱导多能干细胞生长特点与胚胎干细胞相似,形似鸟巢,呈集落样生长;(2)在分化培养基培养下,悬浮培养5 d后诱导多能干细胞聚集而形成大小不一的拟胚体,在拟胚体贴壁生长期间,最高将近10%的菌落出现跳动的心肌细胞,第20天和第25天时的搏动率明显高于其他时间点,差异有显著性意义(P<0.05);(3)诱导多能干细胞分化的心肌细胞观察到了心室、心房和窦房结样细胞的动作电位;(4)异丙肾上腺素可以提高诱导多能干细胞分化的心肌细胞自发搏动频率;(5)细胞免疫荧光提示诱导多能干细胞分化的心肌细胞中肌钙蛋白T呈阳性表达;(6)结果表明,诱导多能干细胞分化的心肌细胞具有窦房结样、心房样和心室样的动作电位,且具有肾上腺素信号传导。

摘要： 目的:探究薯蓣皂苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的抑制作用及可能的机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、薯蓣皂苷低剂量(薯蓣皂苷溶液30 mg/kg·d^(-1))、高剂量组(薯蓣皂苷溶液60 mg/kg·d^(-1)),除对照组外,其余各组采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg/kg·d^(-1)),对照组予以等剂量生理盐水,连续给药10 d,苏木精—伊红染色(HE)及masson染色检测心肌炎症反应和纤维化水平,免疫印迹法(Western blotting)检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 p20(caspase-1 p20)蛋白表达水平,免疫组化法检测心肌组织胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)表达水平。结果:与对照组比较,模型组心肌纤维化明显较重,心肌炎症细胞浸润增加,心肌间质CollagenⅠ、CollagenⅢ表达增加,IL-1β、IL-18分泌增加,NLRP3和caspase-1 p20表达升高(P0.05)。结论:薯蓣皂苷可通过抑制NLRP3炎症小体表达而改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化。

摘要： 目的探讨芍药苷对由异丙肾上腺素(ISO)引起的大鼠心肌重构的影响及机制。方法32只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、高剂量组[芍药苷80 mg/(kg·d)]和低剂量组[芍药苷40 mg/(kg·d)]。模型组和高、低剂量组连续皮下注射ISO(5 mg/kg)1周,对照组注射等容量生理盐水;造模同日起,高、低剂量组灌胃芍药苷,模型组、对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃14 d;末次给药后,记录大鼠心电图、测定心率;测定全心指数及左心室指数;测定心肌组织SOD、MDA、GSH-Px及Ⅰ型胶原含量;并进行心肌组织病理学观察。结果高剂量芍药苷可明显减慢大鼠心率,降低全心指数、左心室指数和心肌组织MDA、Ⅰ型胶原蛋白含量,提高心肌SOD、GSH-Px活性,减轻心肌纤维化,对大鼠心肌重构具有一定的干预作用。结论芍药苷对ISO致大鼠心肌重构具有一定的干预作用,其作用机制可能与提高抗氧化能力有关。

摘要： 目的:探索β-胡萝卜素能否通过沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)影响大鼠心肌纤维化(MF)的相关机制。方法:雄性SD大鼠18只,随机分成对照组、模型组及β-胡萝卜素组,对照组皮下注射生理盐水(5 mg/kg)及灌胃1 mL二甲基亚砜(DMSO);模型组仅皮下注射异丙肾上腺素(ISO)(5 mg/kg)及灌胃1 mL DMSO,β-胡萝卜素组皮下注射ISO(5 mg/kg)及灌胃β-胡萝卜素(30 mg/kg,1 mL DMSO溶解),连续注射及灌胃10 d。称取大鼠体重及心脏重量,对SD大鼠的心脏组织进行Masson染色,行免疫组化检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达量,采用免疫印迹实验(Western blotting)检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1)、半胱氨酸蛋白酶-p20(caspase-1-p20)的蛋白表达量。结果:与对照组比较,模型组MF更严重,心肌损伤加重,心肌间质Collagen I、CollagenⅢ、IL-1β、IL-18表达增加,NLRP3和caspase-1 p20表达升高(P<0.05);与模型组比较,β-胡萝卜素组MF程度缓解,心肌损伤较少,NLRP3和caspase-1-p20的表达量降低,心肌间质CollagenⅠ、CollagenⅢ、IL-18、IL-1β表达量降低(P<0.05)。结论:β-胡萝卜素能够降低ISO引起的MF程度,其作用机制可能与降低了NLRP3的表达有关。

摘要： 目的探讨川芎生物碱对异丙肾上腺素(Iso)诱导大鼠心肌纤维化(MF)后心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性的影响.方法将50只大鼠随机分成对照组、模型组、川芎生物碱低中高剂量治疗组共5组,每组10只.应用Iso建立大鼠MF病理损伤模型,应用羟脯氨酸试剂盒检测心肌组织中羟脯氨酸的含量,黄嘌呤氧化酶法测定血清中SOD活性,硫代巴比妥酸显色法测定MDA含量,半自动生化分析仪测定LDH、CK活性.结果模型组与对照组比较,心肌组织中羟脯氨酸的含量升高,血清中的SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05),LDH和CK活性升高(P<0.01);川芎生物碱低中高剂量治疗组与模型组比较,血清中的SOD活性均升高,MDA含量均降低(P<0.05),LDH和CK活性均显著降低(P<0.01),心肌组织中Hyp含量降低(P<0.05或P<0.01).结论川芎生物碱可抑制大鼠MF,并对缺血的心肌具有保护性作用.

摘要： 目的 筛选异丙肾上腺素(ISO)诱导应激性心肌病(SIC)模型小鼠的最佳方案,建立光学标测技术评价SIC对小鼠心脏电活动影响的方法。方法 选择6~8月龄雌性C57BL/6J小鼠60只,分为对照组10只,其余50只根据ISO剂量不同分为给药1组,给药2组,给药3组,给药4组,给药5组,每组10只;另取C57BL/6J小鼠20只,腹腔注射300 mg/kg ISO模型成功的10只作为SIC组。比较各组不同给药时间(6、12 h)对SIC模型小鼠心功能的影响,包括左心室短轴缩短率(LVFS)、LVEF、左心室前壁厚度、左心室后壁厚度、左心室内径。采用光学标测技术检测小鼠心脏动作电位时程复极80%时间(APD80)、传导速度、100%组织激动时间(AT100)评价心脏电活动。结果 给药3组、给药4组ISO诱导SIC模型成功率为60%~70%,明显高于给药1组、给药2组。对照组和SIC组心尖部LVEF和LVFS明显高于心底部,差异有统计学意义(P<0.01);SIC组心尖部和心底部LVEF和LVFS明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。SIC组电刺激时心尖部和心底部APD80较对照组明显延长,差异有统计学意义(P<0.01)。SIC组电刺激时心尖部传导速度明显低于心底部,AT100明显大于心底部,差异有统计学意义(P<0.01);SIC组ISO+电刺激时心尖部传导速度明显低于心底部[(67.84±7.30)ms vs(115.30±5.98)ms,P<0.01],AT100明显大于心底部[(6.67±1.54)ms vs(4.17±0.66)ms,P<0.01]。结论 SIC导致小鼠心底部和心尖部LVEF、LVFS、APD80、传导速度及AT100不均一变化可能是SIC发病机制之一。

摘要： 目的观察沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥,Lcz696)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化及对细胞凋亡和神经纤维蛋白(NF)2/哺乳动物不育系20样激酶(Mst)1通路的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分成4组:对照组(Control组)、模型组(Iso组)、Lcz696干预组(Iso+Lcz696组)和缬沙坦(Vdt)干预组(Iso+Vdt组)。采用腹腔注射Iso50 mg/(kg·d):2 d的方法建立急性心肌梗死大鼠模型,以心电图及血浆肌钙蛋白水平确定模型构建是否成功。Iso+Lcz696组给予Lcz69660 mg/(kg·d)溶解于蒸馏水后灌胃,Iso+Vdt组给予Vdt 30 mg/(kg·d)溶解于等量的蒸馏水后灌胃,Iso组和Control组则同时给予等量的蒸馏水灌胃。干预4 w后处死大鼠,以Masson染色检测心肌胶原沉积,以Western印迹法检测半胱天冬酶(Caspase)9、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、NF2、Mst1蛋白表达水平。结果与Control组相比,其余3组大鼠心电图Ⅱ导联T波高耸,ST段弓背向上抬高,血浆肌钙蛋白显著升高,提示急性心肌梗死模型构建成功。Masson染色检测显示Iso组心肌胶原沉积显著增加,而Iso+Lcz696组心肌胶原沉积显著减少,而Iso+Lcz696组与Iso+Vdt组相比,心肌胶原沉积亦显著减少。Iso组大鼠心肌Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著增加而Bcl-2蛋白表达显著减少(均P<0.05);而与Iso组相比,Iso+Lcz696组Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低而Bcl-2表达显著升高(均P<0.05),Iso+Vdt Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低(均P<0.05),而Bcl-2蛋白表达不明显,但与Iso+Vdt组相比,Iso+Lcz696组NF2、Mst1蛋白减少更明显(均P<0.05)。结论与Vdt相比,Lcz696能更有效地通过抑制心肌细胞凋亡改善Iso诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制NF2/Mst1通路有关。

摘要： 目的应用异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型方法的初步探索。方法选用11只恒河猴分为高剂量组、低剂量组、对照组。模型组每次注射ISO剂量分别为4.6 mg/kg、3.2 mg/kg,每天2次;对照组注射生理盐水1 mL,每天1次。分别于注射后第1、3、5、7天及第2、3、4、5周进行彩色多普勒超声影像检查:左室舒张末期的室间隔厚度(IVSTd)、左室内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWTd),收缩末期的室间隔厚度(IVSTs)、左室内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWTs)、及左心室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左心室质量(LVM);心电仪检查心电图变化;同时进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸肌酶(CK)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)等血液生理生化指标检测。结果高剂量组在给药1周内,AST、ALT、LDH、CK、CK-MB、PLR、NLR明显升高;IVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs、LVEDD、LVESD增加,EF、FS降低。与高剂量组相比,低剂量组变化不明显。心电结果显示给药后至第5周持续出现T波、ST段不同程度的改变。结论皮下注射ISO可诱导恒河猴心肌损伤,心脏超声、心电图及血液学的综合指标可作为恒河猴无创心脏损伤模型的评价依据。

摘要： 目的:探讨香叶木苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激的作用。方法:采用皮下注射异丙肾上腺素的方法建立异丙肾上腺素诱导心肌损伤模型,造模成功后,分为香叶木苷低剂量组、香叶木苷中剂量组和香叶木苷高剂量组,分别灌胃香叶木苷5、10、20 mg/kg。每天给药1次,连续给药10周。检测心率(HR)并通过BL-420F生物机能实验系统记录左心室收缩压(LVSP)和左室射血分数(LVEF);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、CK、肌钙蛋白I(cTnI)含量的变化;苏木精-伊红染色法(HE)染色观察心肌组织结构的排列情况;免疫组织化学法检测各组心肌组织中Ki67的表达;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化;免疫印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)、存活素(Survivin)、Nrf2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、线粒体转录因子A(TFAM)的蛋白表达。结果:香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量显著提高HR,增加LVSP和LVEF水平(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,大鼠血清中CK、CKMB、cTnI的含量均降低(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量缓解异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,心肌细胞中Ki67阳性细胞数升高(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量促进Survivin的蛋白表达,抑制Bax/Bcl和Caspase-3的蛋白表达(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量处理后,SOD活性升高(P<0.05),MDA含量及LDH活力均下降(P<0.05)。香叶木苷中剂量和香叶木苷高剂量使p-Nrf2、PGC-1α、TFAM蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:香叶木苷可促进心肌细胞生长,抑制其凋亡,减轻心肌损伤,缓解异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏功能紊乱和氧化应激,可能与Nrf2磷酸化有关。

摘要： 银杏是一种具有多种药理作用的中药,含有黄酮类、萜类、酚类、氨基酸类等多种化学成分.Egb761是将银杏的有效成分加以分离、富集后制成的一种标准制剂.银杏叶提取物(EGB 761 )是世界上最畅销的植物药之一.Egb761作为一种天然的自由基清除剂,具有抗氧化以及改善缺血心肌功能的作用.本研究的主要目的是探讨银杏叶提取物对异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血(AMI)的保护作用,并进一步探讨EGB 761减轻AMI损伤分子机制为干预Rho/ROCK/NF-κ B信号通路.银杏叶提取物761 ( 20,40毫克/千克)给予ISO诱导AMI的大鼠可以显著降低促大鼠血清中炎性细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α ( TNF- α ),白细胞介素-1β (IL-1β ),白细胞介素-6 (IL-6)的水平.此外,预处理EGB 761能减毒血清肌酸激酶(CK),丙二醛(MDA),乳酸脱氢酶(LDH )活性,超氧化物歧化酶(SOD)水平.银杏叶提取物761还组织病理学改变,降低ST段抬高.此外,银杏叶提取物761可以改善铜,锌超氧化物歧化酶(SOD1 ),MDA5,Rho,ROCK,抑制ISO诱导AMI大鼠心脏组织IκB和对NF- κ Bp65的磷酸化激活.所有数据表明银杏叶提取物通过调控Rho/ROCK/NF- κ B信号来保护心肌缺血,本研究对深入研究银杏叶提取物在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用有重要意义.

摘要： 意外低温导致极具致命性及挑战性临床状态之一是室性心动过速或心室颤动.一直以来,实际治疗的方法是复温,药物抑制低温性室速/室颤的有效性至今没有确定.一异丙肾上腺素成功治疗低温性电风暴1例介绍日本Tanabe Takahiro等报道了1例静脉输注异丙肾上腺素,有效抑制严重低温患者电风暴的病例,介绍如下.患者男性,69岁,1个半小时前因自杀投河致严重低温及循环衰竭而送急诊.患者意外发生约40分钟时获救,当时体温、血压太低已不能测出.心律为房颤律,心率约40次/分.到达急诊室时,意识状态为Glasgow昏迷评分3分,中心体温27.5°C,室颤发作.立即予200J(双相)直流电转复后,室性异位搏动频发,反复发生室颤.经气管插管、热毛毯包裹及静脉输注温热液体复温,肾上腺素应用不能抑制室性早搏及室颤风暴.50分钟内共施以7次直流电复律治疗.

摘要： 目的:研究虎杖苷(Polydatin,化学名称为3,4',5-三羟基芪-3-β-单-D葡萄糖苷(3,4',5-trihydrox-stibene-3-β-mono-D-glucoside),分子式C20H22O8)对乳鼠离体培养的心肌细胞及成纤维细胞增殖及抗氧化作用的影响.rn 方法:取新生SD乳鼠左室心肌,采用酶消化法和差速贴壁法分离心肌细胞及成纤维细胞,在培养成功的心肌细胞及传代及生长良好的成纤维细胞培养液中加入异丙肾上腺素造模,终浓度为10-6 M;采用不同浓度的虎杖苷干预,孵育培养48h后,采用MTT法测定成纤维细胞的增殖,以考马斯亮兰法测定心肌细胞中蛋白质含量,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.rn 结果:心肌细胞培养液中，10-6M异丙肾上腺素能诱导心肌细胞肥大，SOD及GSH-Px活力明显降低;10-5～10-4M少M虎杖昔组蛋白含量则显著降低，SOD活力及GSH-Px较模型组显著升高;成纤维细胞培养液中，10-6M异丙肾上腺素能诱导成纤维细胞增殖，SOD及GSH-Px活性明显降低;虎杖昔对成纤维细胞的增殖有抑制作用，大剂量对SOD及GSH-Px活性较模型组显著升高。rn 结论:10-5～10-4M虎杖昔对异丙肾上腺素诱导的乳鼠心肌细胞肥大及成纤维细胞的增殖有一定对抗作用，其抗心肌肥大作用可能与其抗氧化应激作用有关。

摘要： 目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量应用于转基因研究.但常规ISO诱导BALB/c和C57/B6小鼠心肌重塑模型的剂量及方式并不能成功诱导FVB/N小鼠心脏重塑.本研究旨在探索ISO诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.rn 方法：经皮下注射和埋泵控释两种途径给予小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化.每种给药途径FVB/N小鼠的随机分为两组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO14天,对照组注射生理盐水.皮下埋泵给药途径:1SO组皮下埋泵控释给予ISO 14天,对照组行假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/ (kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.rn 结果：ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠显著心脏肥大,但不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.rn 结论：ISO[30 mg/(kg·d)]皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.

摘要： 目的:研究开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚的影响及其作用机制.为其临床应用于心血疾病防治提供理论基础和实验依据。方法:采用皮下注射ISO致小鼠心肌肥厚模型,分别用开口箭不同提取部位和卡托普利灌胃给药,每天1次,连续14天.于末次给药的次日进行实验,计算小鼠全心重量指数(HW/BW)和左心重量指数(LVW/BW), 观察心肌病理学改变,测定心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量.结果:与正常组相比,模型组小鼠心脏重量指数HW/BW和LVW/BW、心肌组织中iNOS活性和MDA、Hpy1 NO含量明显升高,SOD、GSH-Px和iNOS活性显著降低(P＜0.01);可见心肌细胞明显变大,心肌纤维束宽大和大量纤维化增生.开口箭四不同提取部位治疗后,上述异常的指标得到了明显改善,与模型组比较,开口箭正丁醇和乙酸乙酯部位均具有统计学差异(P＜0.05和P＜0.01),其治疗效果与卡托普利相当;石油醚部位在改善SOD、Hpy1 eNOS和NO等方面有统计学差异(P＜0.05);水部位除GSH-Px、iNOS外,均具有统计学差异(P＜0.05).结论:开口箭不同提取部位对ISO致小鼠心肌肥厚具有较强的保护作用,实验结果提示:清除自由基、抗脂质过氧化及逆转NOS系统异常的表达水平,提高机体的抗氧化能力可能是开口箭发挥对心肌肥厚保护作用的机制之一.在开口箭的四个提取部位中,其作用效果以正丁醇部位最为显著,其余依次为乙酸乙酯部位、水部位和石油醚部位.

摘要： 目的：探讨养心通脉方对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血保护的生化研究。方法：通过给大鼠腹腔注射导丙肾上腺素(4.8mmol/kg)制备心肌损伤模型并将大鼠随机分为正常对照组，异丙肾上腺素造模组，异丙肾上腺素及养心通脉方小剂量组，异丙肾上腺素及养心通脉方大剂量组一观察大鼠血浆ET(内皮素)，SOD及血栓素B：的变化情况及养心通脉方对上述指标的影响。结果：异丙肾上腺素诱导的急性心肌缺血大鼠血浆ET及TXB2明显高于正常组(P＜0.05或P＜0.01)，血浆SOD明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。而治疗组ET和TXB2均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，且治疗组SOD明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。结论：养心通脉方具有降低异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血的ET和TXB2，升高其SOD，防治脂质过氧化物形成，有保护心肌的作用机制。

摘要： 目的：在探索大鼠心肌损伤坏死模型中骨髓相关蛋白的变化情况基础上,进一步了解骨髓相关蛋白在心肌坏死事件中诊断价值.rn 方法：首先检测健康成年Sprauge Dawley大鼠(体重220+.20克,购于南京青龙山实验动物养殖场.合格证号:SCXK2009-0001)Ⅱ导联心电图,剔除异常心电图者,适应性饲养一周.把大鼠分成两组:模型组,n=16,生理盐水对照组,n=10.模型组大鼠给予一次性多点皮下注射异丙肾上腺素10mg/kg,每隔24小时注射一次,连续三次,给予正常组大鼠等量生理盐水,于第三次给药后1、3、6、8小时经左侧颈总动脉采动脉血,用分光光度计测定血清中肌钙蛋白(cTnI)、骨髓相关蛋白(MRP8/14)含量,末次取血后立即打开大鼠胸腔取出心脏,并制作病理切片,在光镜下观察心肌形态学变化.rn 结果：1.光镜下发现模型组心肌组织坏死、肌纤维断裂、肌细胞水肿、大量炎性细胞浸润.2.cTnI:模型组与正常组不满足球形对称,校正后两组差别具有统计学意义(P＜0.001),不同时间点总体间差异具有统计学意义(P＜0.001),且时间与分组存在交互效应(P＜0.001);正常组与模型组比较:在1h、3h时间点两组比较无意义,在6h、8h时间点两组比较有意义.3.MRP8/14:模型组与正常组不满足球形对称,校正后两组差别具有统计学意义(P＜0.001),不同时间点总体间差异具有统计学意义,P＜0.001,且时间与分组存在交互效应(P＜0.001);正常组与模型组比较:在1h时间点两组比较无意义,在3h、6h、8h时间点两组比较有意义.rn 结论：在异丙肾上腺素制作大鼠心肌损伤坏死模型中,与肌钙蛋白类似,骨髓相关蛋白可作为该模型的诊断指标,较肌钙蛋白更早期反映心肌坏死发生.

摘要： 目的：本实验探讨SO2对ISO致大鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法：健康雄性Wistar大鼠共40只,随机分为对照组、ISO组、ISO+SO2组和SO2组,每组各10只.每组均为连续注射7天,最后一次给药后24小时处死大鼠.采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡,采用免疫组织化学法定量检测大鼠心肌组织中细胞色素c(cytc)、bcl-2、bax蛋白含量,采用比色法检测大鼠心肌组织Caspase-9和Caspase-3活性检测,采用SPSS13.0软件进行数据分析,结果用均数±标准差表示.组间比较用单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果：1)与对照组相比,ISO组大鼠心肌凋亡显著增加(P＜0.01);给予SO2后,心肌凋亡明显好转(P＜0.01);而单纯给予SO2对心肌凋亡无明显影响.2)与对照组大鼠相比,ISO组大鼠心肌组织中的bax蛋白含量显著升高,bcl-2蛋白含量下降(P均＜0.01);给予SO2处理后,大鼠心肌组织中的bax蛋白含量下降,bcl-2蛋白含量升高(P均＜0.05);而单纯给予SO2对大鼠的bax和bcl-2蛋白含量均无显著影响(P均＞0.05).结论：SO2可显著改善iS0引起的大鼠心肌细胞凋亡，其作用机制与抑制bcl-2/bax/cytc/caspase-9这一信号通路激活有关。

摘要： 目的:通过观察的大鼠左心室心肌组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)等炎性因子的表达及氯沙坦对其影响,探讨炎症因子在异大鼠心肌纤维化中的作用及氯沙坦对心肌纤维化的防治机制.方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只.模型组及治疗组皮下注射异丙肾5mg·kg-1·d-1×7天,对照组皮下注射等量生理盐水;治疗组第8天起给予氯沙坦20mg·kg-1·d-1灌胃×4周,对照组和模型组均给予等量生理盐水灌胃.实验末各组取心脏计算心重指数(HWl),左室心肌组织行HE染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色测胶原容积积分(CVF);ELASA法检测心肌组织MCP-1和ICAM-1蛋白的水平;RT-PCR测定心肌组织MCP-1 mRNA和ICAM-1 mRNA的表达.结果:1.各组大鼠心肌纤维化的比较切片观察可见对照组心肌细胞形态、间质及肌纤维均正常，肌纤维排列整齐，胞质丰富;模型组肌纤维排列紊乱、间隙增宽，肌丝断裂溶解，心肌结构破坏，细胞核固缩碎裂及较多炎性细胞侵润，间质中可见多处大面积绿染的块状瘫痕组织，为心肌坏死后成纤维细胞增生机化;治疗组可见点、片状绿染的胶原纤维，纤维细胞的增生明显少于模型组。与对照组相比较，模型组的心重指数及CVF明显增高，治疗组有显著减少。2.各组大鼠左室心肌组织中MCP-1,ICAM-1蛋白水平的变化与对照组比较，模型组大鼠左室心肌组织中MCP-1,ICAM-1蛋白水平均显著增高，与模型组比较，治疗组MCP-1, ICAM-1均明显降低。3.各组大鼠心肌组织中MCP-1 mRNA, ICAM-1 mRNA的表达与对照组比较，模型组大鼠心肌组织中MCP-1 mRNA,ICAM-1 mRNA水平均显著增高，治疗组与模型组比较，MCP-1 mRNA,ICAM-1 mRNA均明显降低。结论:1.单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)等炎性因子参与了心肌纤维化的发病过程;2.氯沙坦干预可有效抑制异丙肾大鼠心肌纤维化，其机制可能与抑制心肌组织中MCP-1和ICAM-1的过度表达有关.

摘要： 目的:探讨山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血性损伤的保护作用及通过HO-1诱导途径的作用机制.方法:建立皮下注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,观察山楂叶总黄酮对心电图、血清肌酸激酶CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的活性以及血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达和mRNA水平的影响.结果:山楂叶总黄酮(100～200mg/kg)能显著对抗异丙肾上腺素所致急性大鼠心肌缺血心电图T波的异常,显著降低血清LDH和CK活力,增加心肌组织SOD和GSH活性,上调HO-1的表达,并呈一定的剂量依赖性.HO-1抑制剂组能够部分取消HLF的对异丙肾上腺素造成的心肌损伤的保护作用.结论:山楂叶总黄酮对急性缺血性心肌损伤的保护作用机制与诱导HO-1的表达密切有关.

摘要： 本发明公开了一种适用于固体、半固体、或液体剂型的去氧肾上腺素颗粒。

摘要： 本发明涉及原料药合成技术领域，具体涉及一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法。该制备方法以水、N,N‑二甲基甲酰胺，或N,N‑二甲基甲酰胺的水溶液为溶剂，以硼氢化物为还原剂对异丙基肾上腺酮或其盐进行还原反应，反应条件温和，与常规加氢还原工艺相比显著提高了生产的安全性，大大降低了生产成本，并且硼氢化物使用量较少，一定程度上增加了对环境的保护。该制备方法所得产物纯度很高，适用于盐酸异丙肾上腺素作为医药原料药产品的工业化生产，可有效避免杂质引起的毒副作用。

摘要： 本发明公开了沙蓬提取物在制备治疗异丙肾上腺素诱导的心肌损伤的药物中的用途，其特征在于沙蓬提取物低聚糖的制备包括沙蓬粉碎加乙醇回流提取，提取液滤过，合并滤液减压回收乙醇，再加等体积水稀释，滤过，滤液通过吸附树脂柱，水洗脱，收集水洗脱液，减压浓缩即得，本发明的有益效果是：沙蓬低聚糖能够通过维持心肌细胞完整性，减轻心肌缺血，改善异丙肾上腺素诱导的急性心肌损伤，沙蓬低聚糖能够对于异丙肾上腺素多种病理机制诱导心肌损伤均具有良好的效果，沙蓬低聚糖对异丙肾上腺素多种病理机制所致心肌损伤均具有一定的改善作用。

摘要： 本发明提供了一种制备如妥洛特罗、氯丙那林、二氯异丙肾上腺素和索他洛尔的β‑芳基氨基醇类药物的方法，所述β‑芳基氨基醇类药物具有式4所示的化学结构，其中，所述方法包括以下步骤：(1)式1所示的芳基乙酮与卤化试剂和亚砜反应，得到式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1‑二羟基芳基酮；(2)式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1‑二羟基芳基酮与化学式为R

摘要： 本申请公开了一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法，包括如下步骤：1)将盐酸异丙肾上腺素粗品、还原性化合物加入水中，获得第I溶液和第I沉淀物；2)分离所述第I溶液和所述第I沉淀物；3)向所述第I溶液加入醇溶剂，获得第II溶液和第II沉淀物，其中所述第II沉淀物为所述盐酸异丙肾上腺素；4)分离所述第II溶液和所述第II沉淀物。或者还原性化合物不在步骤1)中加入，而是在步骤3)中向所述第I溶液加入还原性化合物，再加入醇溶剂。本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品能够达到药典(例如欧盟药典)要求，即本申请所提供的盐酸异丙肾上腺素精制品属医药级别，克服了现有技术中几乎都是工业级盐酸异丙肾上腺素的缺陷。

摘要： 本发明涉及一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法，包括以下步骤：（1）2‑氨基‑1‑(3,4‑二羟基苯基)‑乙酮的制备；（2）异丙肾上腺素酮体盐酸盐的制备；（3）盐酸异丙肾上腺素的制备。本发明选用甘氨酸、氯化锌的反应体系，而非选择一氯乙酸、三氯氧磷的反应体系，不但降低了环保成本，并且还提高了反应收率，利于工业化生产；反应条件温和，催化剂用量少，工艺简单；与现有合成工艺相比，本发明具有明显的经济效益和环境效益。

摘要： 本发明涉及原料药合成技术领域，具体涉及一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法。该制备方法以水、N,N‑二甲基甲酰胺，或N,N‑二甲基甲酰胺的水溶液为溶剂，以硼氢化物为还原剂对异丙基肾上腺酮或其盐进行还原反应，反应条件温和，与常规加氢还原工艺相比显著提高了生产的安全性，大大降低了生产成本，并且硼氢化物使用量较少，一定程度上增加了对环境的保护。该制备方法所得产物纯度很高，适用于盐酸异丙肾上腺素作为医药原料药产品的工业化生产，可有效避免杂质引起的毒副作用。

摘要： 本发明公开了一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法，包括以下步骤：通过邻苯二酚与甘氨酸在催化剂的作用下傅克反应得到2‑氨基‑1‑(3,4‑二羟基苯基)‑乙酮；通过2‑氨基‑1‑(3,4‑二羟基苯基)‑乙酮与2‑氯丙烷反应制备异丙肾上腺素酮体盐酸盐；通过异丙肾上腺素酮体盐酸盐在钯炭作用下催化还原制备盐酸异丙肾上腺素。选用甘氨酸、氯化锌的反应体系，不但降低了环保成本，还提高了反应收率，利于工业化生产；反应条件温和，催化剂用量少，工艺简单；具有明显的经济效益和环境效益。

摘要： 本实用新型公开了一种盐酸异丙肾上腺素析晶过滤装置，包括装置本体，装置本体的顶端固定设有进料口，装置本体内部的顶部活动设有过滤网，过滤网的一端贯穿清理口与外界连通，装置本体正面的中部固定安装有震动电机，装置本体内部的中部活动设置有筛网，筛网的一端与震动电机的输出端固定连接，装置本体内部一侧的中部和底部均固定安装有电动伸缩杆，两个电动伸缩杆的一端均固定安装有推料板，本实用新型通过设置清理口，使得过滤网与装置本体滑动连接，便于过滤网的安装拆卸，方便过滤网的清洗，提高过滤效果，通过震动电机带动筛网进行运动，使得晶体快速筛分，便于区别大小不同颗粒的晶体。

摘要： 本实用新型公开了一种盐酸异丙肾上腺素气雾剂恒温遮光密闭储存罐，包括罐体，罐体的顶部套设有遮光板，遮光板内部的两侧均开设有滑槽，两个滑槽之间滑动连接有遮光帘，罐体的内部设有储存腔，储存腔内部的顶端固定安装有温控开关，储存腔的外侧铺设有冷却水管，其中一截冷却水管上固定安装有循环泵，罐体内部的两侧均固定安装有加热板，罐体内部的底端固定安装有制冷器，本实用新型通过冷却水管与加热丝和制冷器的接触，通过温控开关控制，内部温度过高或者过低时通过冷却水管向储存腔内部传递热量，使得内部保持恒温，通过滑动设有的遮光帘，防止罐体长期受照射温度过高，影响储存质量。