压力超负荷

摘要： 抑郁焦虑等心境障碍总是比愉悦乐观的情绪更“强势”些,纠缠着现代人不放,硬是把生活变成了一团乱麻。心境障碍的发病虽然由多种主客观因素引起,但心理压力超负荷占据主导地位。中医针刺神门、外关、足三里、三阴交等“逍遥四穴”,可发挥干预抑郁焦虑的作用。

摘要： 目的研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制。方法将10~12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、胸主动脉缩窄术(TAC)组和TAC+THI组。各组小鼠检测血浆和心脏组织中S1P的水平;测量心脏重量和胫骨长度;心脏超声检测心功能;苏木素-伊红(HE)染色与麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞横截面积大小;二氢乙啶(DHE)染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹法(Western blot)和反转录聚合酶链反应(qPCR)检测心脏组织中心肌肥厚标志物和磷酸化STAT3的表达变化情况。AC16人心肌细胞处理分为4组:对照组、AngⅡ/H 2O 2组、AngⅡ/H 2O 2+S1P组和AngⅡ/H 2O 2+S1P+S3I-201(STAT3抑制剂)组。鬼笔环肽(Phalloidin)染色观察各组心肌细胞横截面积大小;Western blot检测各组心肌肥厚标志物的表达变化;DHE染色检测各组ROS水平。结果动物实验结果显示,THI显著提高小鼠血浆和心脏中S1P水平,差异有统计学意义(均为P<0.001)。与野生型小鼠相比,THI并不能改善S1PR3-/-小鼠的心功能和病理性心肌肥厚,以及减少心脏组织中的ROS生成。此外,在S1PR3-/-小鼠中,THI不能逆转压力超负荷诱导的心脏组织中的磷酸化STAT3水平的降低。细胞实验结果表明,S1P能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌肥厚标志物的表达,且能显著减少H 2O 2诱导的ROS生成,差异有统计学意义(均为P<0.001)。但均可被S3I-201逆转,差异有统计学意义。结论S1P通过S1PR3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚并减少心脏组织中ROS的生成,可能是通过激活JAK/STAT3信号通路发挥该效应。

摘要： 目的 探讨胸主动脉缩窄术复制压力超负荷兔子模型心肌细胞增殖、血流动力、心肌成纤维增生及心功能的变化.方法 随机选取清洁级健康成年新西兰大白兔60只,将兔子随机分为假手术组及模型组两组,每组兔子30只.假手术组开胸后不结扎胸主动脉,模型组开胸后分离胸主动脉.分别测定各组兔子血流动力学和心功能指标水平、心重指数和心肌细胞体积水平、心肌细胞增殖情况、心肌组织形态变化以及各组心肌胶原含量以及各组血清脑钠肽(BNP)、氨基端前脑钠肽(NT-proBNP)水平.结果 与假手术组对比,模型组兔子LVSP、LVDP、动脉收缩压及动脉舒张压、BNP、NT-proBNP水平、心重指数、细胞增殖指数均明显升高,心肌细胞体积、CVF-V、CVF-NV含量均明显增加,+dp/dtmax、-dp/dtmax水平均明显减低(P<0.05或P<0.01).假手术组心肌细胞排列正常,细胞核呈椭圆形,心肌间质无明显增生,心肌纤维走形整齐、结构清晰;模型组部分心肌细胞周围结构不清,细胞核固缩,心肌纤维排列紊乱,纤维增生肥大、断裂.结论 胸主动脉缩窄术复制压力超负荷兔子模型能够抑制心肌细胞增殖、促进心肌成纤维增生,对兔子血流动力及心功能均产生了严重影响.

摘要： 目的 观察川芎嗪对压力超负荷诱导大鼠心肌肥厚信号转导系统丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响.方法 选取清洁级健康雄性SD大鼠78只,随机分为对照组(13只)及造模组(65只).造模组采用主动脉弓缩窄法建立心肌肥厚模型,对照组予以假手术.将造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组及低浓度川芎嗪组、中浓度川芎嗪组、高浓度川芎嗪组,各13只.模型组及对照组给予蒸馏水灌胃;缬沙坦组给予缬沙坦溶液灌胃;低浓度川芎嗪组、中浓度川芎嗪组、高浓度川芎嗪组分别给予川芎嗪溶液5 mg/mL、10 mg/mL、20 mg/mL灌胃.各组大鼠均给药8周.测定并比较各组超声心动图指标、心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)、心肌纤维横径及心肌组织磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38)表达水平.结果 与模型组比较,各给药组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)升高,心肌组织p-p38表达水平升高,且低浓度川芎嗪组中浓度川芎嗪组>高浓度川芎嗪组和缬沙坦组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 川芎嗪可剂量依赖性改善压力超负荷性心肌肥厚大鼠心脏功能,抑制心肌肥厚,其作用机制可能与调节MAPK信号转导通路ERK、p38蛋白表达有关.

摘要： 目的 肥厚预适应(hypertrophic preconditioning,HP)是新近在小鼠模型上发现的一种抑制心肌肥厚的保护机制.但这一小鼠模型由于反复开胸缩窄/去缩窄主动脉,面临胸腔探查时间长、小鼠死亡率高等问题,制约了对HP进行在体水平的深入研究.我们拟对HP模型构建的关键环节进行改良,并使用超声生物显微镜无创评估心脏负荷程度,以确保模型的稳定高效建立.方法 将雄性C57BL/6J小鼠(10～14周龄)分为肥厚预适应传统操作组(C-HP组,N=40),肥厚预适应改良操作组(O-HP组,N=40,留置长线头埋于胸廓皮下,使用显微镊解开缩窄线结),主动脉缩窄组(TAC组,N=20)及假手术组(Sham组,N=20).各组最后一次术后4周,存活小鼠行超声生物显微镜以及心脏病理切片评估心脏肥大程度.超声检测室壁厚度和心腔内径.超声检查后对小鼠行安乐死取心脏,测量心脏重量/体重比,行病理切片检测心肌细胞横截面积和纤维化程度.结果 在去缩窄和再缩窄过程中,O-HP组较C-HP组明显缩短手术时间,降低围手术期(从实验开始到手术结束6h)死亡率.再缩窄术后4周,O-HP组小鼠存活率为67.5％ (27/40),高于C-HP组小鼠的37.5％(15/40),差别有统计学意义(P=0.007).超声生物显微镜无创性检测主动脉缩窄处血流发现,O-HP组与C-HP组的缩窄处血流峰值在缩窄-去缩窄-再缩窄等关键环节的变化趋势类似,对HP模型进行改良不影响心脏承受的压力负荷水平.与Sham组小鼠对比,主动脉缩窄4周组(TAC 4W组)小鼠心室壁增厚、心功能受损、心肌细胞横截面积增大,纤维化增加,差别有统计学意义(P均＜0.05).主动脉再缩窄4周组(Re-TAC 4W组)小鼠上述肥大反应明显减轻.此外,Re-TAC 4W组小鼠与TAC 4W组小鼠相比,心房利钠肽及B型利钠肽表达减少,细胞外信号调节激酶(ERK1/2)激活程度明显减轻.结论 我们成功构建优化并无创验证了一种心肌HP小鼠模型.该模型明显提高手术时效,降低小鼠死亡率,实现无创追踪心脏压力负荷状态,并初步揭示了ERK1/2可能是HP相关的重要信号因子,为心肌肥厚的早期干预和药物筛选研究提供了高效实用的动物模型.

摘要： 目的:分析血小板源性生长因子(PDGF)/蛋白激酶B(AKT)通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制。方法:选取C57BL/6雌性小鼠55只,建立主动脉弓缩窄模型,成功建模45只,小鼠随机数字表法分为假手术组、DMSO组和实验组,假手术组小鼠开胸后逐层缝合,不进行主动脉缩窄术(TAC),开胸24 h后给予PBS溶液200μL加DMSO 50μL,DMSO组TAC术后24 h给予PBS溶液200μL加DMSO 50μL,实验组TAC术后24 h给予PBS溶液200μL加抑制剂AG129650μL,观察小鼠心功能及心肌组织病理形态。慢病毒感染建立PDGF基因不同表达人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞鉴定和培养,依据细胞不同处理方式分为对照组、PDGF组、shRNA组和PDGF+IMA组,检测p-AKT及t-AKT蛋白在HUVEC细胞内表达情况。结果:DMSO组小鼠左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)较假手术组升高,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)较假手术组降低。实验组LVESV、LVEDV、LVESD及LVEDD较DMSO组降低,EF、FS较DMSO组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠心肌组织整齐排列,间隙正常;DMSO组小鼠形态不规整,炎性细胞浸润,细胞间隙变大,胞核深染。实验组小鼠膨大或坏死细胞减少,间隙变小,炎性浸润降低。DMSO组小鼠心肌细胞横截面积较假手术组升高,实验组小鼠心肌细胞横截面积较DMSO组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PDGF+IMA组细胞内p-AKT及t-AKT蛋白表达较PDGF组及shRNA组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PDGF可加速压力超负荷诱导心室重构,促进形成心肌组织纤维化,而抑制PDGF/AKT通路可改善心肌细胞肥大。

摘要： 目的肥厚预适应(hypertrophic preconditioning,HP)是新近在小鼠模型上发现的一种抑制心肌肥厚的保护机制。但这一小鼠模型由于反复开胸缩窄/去缩窄主动脉,面临胸腔探查时间长、小鼠死亡率高等问题,制约了对HP进行在体水平的深入研究。我们拟对HP模型构建的关键环节进行改良,并使用超声生物显微镜无创评估心脏负荷程度,以确保模型的稳定高效建立。方法将雄性C57BL/6J小鼠(10~14周龄)分为肥厚预适应传统操作组(C‑HP组,N=40),肥厚预适应改良操作组(O‑HP组,N=40,留置长线头埋于胸廓皮下,使用显微镊解开缩窄线结),主动脉缩窄组(TAC组,N=20)及假手术组(Sham组,N=20)。各组最后一次术后4周,存活小鼠行超声生物显微镜以及心脏病理切片评估心脏肥大程度。超声检测室壁厚度和心腔内径。超声检查后对小鼠行安乐死取心脏,测量心脏重量/体重比,行病理切片检测心肌细胞横截面积和纤维化程度。结果在去缩窄和再缩窄过程中,O‑HP组较C‑HP组明显缩短手术时间,降低围手术期(从实验开始到手术结束6h)死亡率。再缩窄术后4周,O‑HP组小鼠存活率为67.5%(27/40),高于C‑HP组小鼠的37.5%(15/40),差别有统计学意义(P=0.007)。超声生物显微镜无创性检测主动脉缩窄处血流发现,O‑HP组与C‑HP组的缩窄处血流峰值在缩窄‑去缩窄‑再缩窄等关键环节的变化趋势类似,对HP模型进行改良不影响心脏承受的压力负荷水平。与Sham组小鼠对比,主动脉缩窄4周组(TAC 4W组)小鼠心室壁增厚、心功能受损、心肌细胞横截面积增大,纤维化增加,差别有统计学意义(P均<0.05)。主动脉再缩窄4周组(Re‑TAC 4W组)小鼠上述肥大反应明显减轻。此外,Re‑TAC 4W组小鼠与TAC 4W组小鼠相比,心房利钠肽及B型利钠肽表达减少,细胞外信号调节激酶(ERK1/2)激活程度明显减轻。结论我们成功构建优化并无创验证了一种心肌HP小鼠模型。该模型明显提高手术时效,降低小鼠死亡率,实现无创追踪心脏压力负荷状态,并初步揭示了ERK1/2可能是HP相关的重要信号因子,为心肌肥厚的早期干预和药物筛选研究提供了高效实用的动物模型。

摘要： Myocardial remodeling is an independent risk factor for major cardiovascu-lar events such as heart failure. An abnormal increase in mechanical stress caused by hemodynamic pathological changes can directly trigger myocardial remodeling, accompa-nied by increased expression of neurohumoral factors, resulting in a synergistic effect which could further aggravate myocardial remodeling. Myocardial remodeling can be divided into pressure overload myocardial remodeling and volume overload myocardial remodeling, according to the type of mechanical stress overload. There are significant differences in the two types of myocardial remodeling at the gross structural, cellular, and molecular levels of the heart. Although volume overload is prevalent in various heart diseases, previous studies have focused on pressure overload myocardial remodeling, with a lack of sufficient elucidation of volume overload myocardial remodeling. It has been discovered through research that calcium-handling proteins and Akt may be held responsible for the difference between the two types of overload myocardial remodeling. This paper, which combines the previous achievements with our latest research results, outlines the similarities and differ-ences between the two types of mechanical stress myocardial remodeling, attempts to shed some new light on precision research and personalized diagnosis and treatment of cardiac hypertrophy.%心肌重构是心力衰竭等心血管主要事件的独立危险因素. 血流动力学病理性改变产生的机械应力异常增加可直接触发心肌重构, 同时伴随神经体液因子表达升高, 产生协同作用,进一步加重心肌重构. 根据机械应力超负荷不同,心肌重构可分为压力超负荷心肌重构和容量 超负荷心肌重构. 两类心肌重构在心脏大体结构、细胞和分子水平上存在明显差异. 虽然容量超负荷在心脏疾病中普遍存在, 但既往研究多集中于压力超负荷心肌重构, 而对容量超负荷心肌重构认识不足. 近期发现钙处理蛋白(如钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ)和蛋白激酶B(Akt)可能介导两类超负荷心肌重构的差异.整合已有报道及本课题组的最新成果,概述两类机械应力心肌重构的异同,为心肌肥厚的精准化研究和个性化诊疗提供参考.

摘要： 压力超负荷是高血压病、风湿性心脏瓣膜病及先天性心脏病等心血管疾病的重要病理机制,除了使心肌细胞代偿性肥大外,还可促进心脏成纤维细胞过度增殖和合成胶原,引起心肌纤维化,导致慢性心力衰竭.肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种高效的促修复因子.研究发现,HGF在多种心血管疾病中能通过抗心肌细胞凋亡、促进血管新生和抑制心肌纤维化等机制发挥保护心功能的作用.本研究观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌肝细胞生长因子表达的影响，探讨法舒地尔防治心肌纤维化的作用机制。结果表明，法舒地尔改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用可能与抑制肝细胞生长因子的表达有关。

摘要： 长期压力超负荷会导致病理性心肌重构,表现为心室壁肥厚和纤维化程度增加.miR-378作为心肌高表达的小分子RNA,然而其机制并不清楚.本研究拟观察miR-378对压力超负荷引起心肌纤维化的调节作用,并探讨其作用机制.选取C57B/L6 8周龄雄性小鼠,主动脉缩窄(TAC)方法构建小鼠压力超负荷模型,化学修饰的miR-378模拟物(Agomir)和抑制剂(Antagomir)分别在TAC术后连续3天经静脉注射到小鼠体内.实验分组分别为假手术组、TAC组、TAC+Agomir组和TAC+Antagomir组.小鼠术后2周取材.心肌成纤维细胞过表达miR-378,48hr检测增殖、Col1、Co13、MMPs.心肌细胞对照组、GW4869处理组分别体外机械牵张24hr,其培养上清加入心肌成纤维细胞中,机械刺激24hr后检测培养上清exosome中miR-378表达和心肌成纤维细胞Col1、Co13、MMPs.研究表明，机械刺激可以促使miR-378通过exosome从心肌细胞中分泌到胞外,并通过抑制p38MAPK的磷酸化和升高STAT3抑制心肌纤维化.

摘要： 目的：研究tBHQ对压力超负荷引起的非缺血性心室重构及心力衰竭的影响，并探究其生物学机制。方法：8-10周龄野生型健康雄性C57BL/6小鼠，通过主动脉缩窄术(TAC)建立小鼠心肌肥厚模型，进行临床研究。结果：与SHAM组相比，TAC术后4周，TAC组心脏重量指数、左室舒张末期内径及舒张期室间隔厚度、舒张期左室后壁厚度显著增加，左室射血分数、左室短轴缩短率显著降低，心房利钠肤(ANP)、B型利钠肤(BNP)mRNA表达水平显著升高，a-肌球蛋白重链(a-MHC)、肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)mRNA表达水平显著降低，心肌纤维化面积、心肌细胞凋亡指数和4-HNE水平显著升高。tBHQ治疗后左室收缩功能和氧化应激状况明显改善，但心肌肥厚没有明显变化。发现tBHQ显著降低了心肌细胞凋亡。与TAC组相比，TAC+tBHQ组Nrf2蛋白及其下游基因mRNA表达水平并无显著增高，而Akt活性却显著增强。结论：tBHQ治疗明显改善了压力负荷引起的心肌功能损伤，但对心肌肥厚没有明显作用。其心肌功能保护作用并不依赖于激活Nrf2通路，而可能是部分通过激活PI3K/Akt信号通路，进而抑制心肌细胞凋亡而实现的。

摘要： 本研究收集法洛四联症、肺动脉瓣狭窄患儿术中废弃的右室流出道心肌组织标本各20例，分别作为紫绀型肥厚组和非紫绀型肥厚组，另通过术中活检的方法收集单纯性室间隔缺损患儿右室流出道心肌组织标本20例作为对照组。通过分析得出：缺氧和压力超负荷的共同作用导致SERCA2a mRNA表达水平的明显下降，但在蛋白水平未发现这一变化，推测转录后调控可能在心肌缺氧与肥厚的代偿期发挥重要作用；缺氧与压力超负荷的共同作用导致PLN-ser16下降同时伴有PP1表达水平的升高，推测长期缺氧与压力超负荷时交感神经兴奋，一方面激活肾上腺素能受体，另一方面引起PP1蛋白表达的升高，从而对PLN-ser16的脱磷酸化作用增强，导致PLN-ser16下降，相对的非磷酸化状态的PLN升高，其对SERCA2a的抑制作用增强，最终导致心肌细胞钙稳态的失衡而影响心肌收缩功能。将来期望通过抑制PP1的表达，为心力衰竭的治疗提供新的作用靶点。

摘要： 本文通过兔腹主动脉次全线扎导致左室后负荷持续增加诱发心衰模型,探讨压力超负荷时兔左室心肌细胞凋亡的情况以及Fas蛋白的表达对细胞凋亡的影响.

摘要： @@高血压合并左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)是许多心血管事件独立的危险因素。心肌细胞肥大和间质纤维化是LVH基本病理基础。动物离体实验证明，转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1，TGF-β1)表达促进心肌细胞肥大和间质纤维化，在LVH的心肌中高表达，AngⅡ、β肾上腺素、内皮素、醛固酮等引起的心室肥厚均可导致TGF-β1增加，TGF-β1增加成了诸多因素所致心肌肥厚和心肌纤维化的共同通路和桥梁。

摘要： 本发明公开了一种诱导心肌细胞容量超负荷的药物及其用于体外心肌细胞的容量超负荷模型制备方法，诱导心肌细胞容量超负荷的药物为盐酸多巴胺，所述心肌细胞的细胞系为HL‑1心肌细胞系；本发明的药物使用该药物浓度该作用时间可模仿体内心脏容量超负荷，解决了心脏容量超负荷缺乏体外模型的问题，从而为基因、分子、细胞层面深入阐述心脏容量超负荷内在机制提供了基础；另外操作简单，药物易获得；能够实现模拟体内心脏容量超负荷。

摘要： 本发明公开了一种超负荷保护报警压力表，包括：压力表本体；比较装置，与所述压力表本体连接，存储有正常压力范围值，并与接收到的压力表本体实时检测的压力值比较；告警装置，与所述比较装置连接，用于当所述比较装置确定压力表本体实时检测的压力值超出正常范围时，发出告警信息。本发明中，在压力表中增加超负荷告警装置，及时发现压力异常问题，避免损失。

摘要： 本发明属于非侵入式电力负荷监测技术领域，尤其是一种基于非侵入式电力负荷监测的超负荷设备预警系统，针对现有的对电器设备的其他用电信息的安全监测往往有所忽视的问题，现提出以下方案，包括数据采集、负荷检测、负荷特征提取、超负荷预警和负荷分解、扬声器预警、超负荷分析。本发明中通过非侵入式电力负荷检测系统进行设备的数据收集、负荷检测、负荷特征提取，待经过多个公式计算后，若设备处于超负荷状态，设备同时进行负荷分解、扬声器预警、超负荷分析，既提醒警示工作人员设备超负荷，又将检测出的负荷进行分解，并分析超负荷产生的原因，确定当前异常电器设备的设备类型、当前工作状态和异常用电信息明细。

摘要： 本实用新型公开了一种用于电子产品接口的超负荷压力测试机，包括机柜，所述机柜的顶部分别设有测试台和机架，机架上分别安装有轴向测试装置和径向测试装置，所述测试台用于固定安装待检测产品。本实用新型结构简单，将待检测的产品放置在载物台上，并利用夹板固定，并在产品的接口中插入测试插头物件，然后转动调节杆，通过链传动和第一螺杆的配合使用，实现载物台高度的调整，同时第一电机和第一螺杆配合可实现载物台左右移动，载物台检测位置调整极为方便，然后通过轴向测试装置和径向测试装置配合检测，接口周向压力和轴向压力变化，实现对接口的质量检测，自动化程度高，可替代传统人工检测，效率快。

摘要： 本实用新型公开了一种用于超负荷保护装置的压力保护泵，所述的压力保护泵包括连接油箱的吸油口和回油口，吸油口的负压吸力通过压力保护泵内的负压腔产生，负压腔包括设于压力保护泵泵体内的缩径孔，缩径孔连通左腔室和右腔室，左腔室内设有出油轴一端，出油轴一端外周套有安装在油封座内的油封，油封座螺纹连接压力保护泵泵体；所述的右腔室内依次设有单向阀、活动轴、滑动轴座，滑动轴座上设有连通回油口的油孔。本实用新型通过出油轴往复运动产生的负压将压力油从油箱吸入到压力保护泵的泵体内，并通过由左腔室经过缩径孔经单向阀到达右腔室，压力油利用油压推动滑动轴座内的滑动轴以给予压力保护阀准确的冲压压力。

摘要： 本实用新型公开了一种超负荷保护装置用压力保护阀，包括阀体，其特征在于；阀体一端连接有调节螺母，调节螺母配合连接压力弹簧一端，压力弹簧另一端安装于弹簧座上，弹簧座连接有滑动轴，滑动轴上安装有连动板，连动板端部设有控制限动开关的螺杆；所述的阀体另一端连接压力保护泵。本实用新型通过将压力弹簧与滑动轴以及控制限动开关的螺杆做成一体化的连接结构，用于感应压力保护泵所传导的冲压压力，提高了设备的安全性能和控制精度。

摘要： 本发明涉及一种心脏压力超负荷/卸负荷小鼠模型的构建方法。本发明通过开展动物实验研究，提出新的稳定的超负荷/卸负荷动物模型构建方法。常规构建压力超负荷模型做法是主动脉弓缩窄时直接打结，具有较差稳定性。而本发明的改良方式为：采用两个小PE10导管，打结时首先将7‑0手术线的两头同时穿过一个PE10导管，然后再单独将其中的一头穿过另外一个PE10导管，最后进行打结。此改良方法解决了主动脉弓再复原时难以找到打结位置以及难以解开的手术难题，显著减少手术中大出血的现象，提高了实验的可操作性以及可靠性，降低了模型构建的难度同时提高模型的稳定性和均一性。为相关疾病的研究提供更加稳定更符合临床发病特征的动物模型。

摘要： 本发明公开了NAT10抑制剂在诊治压力超负荷所致心力衰竭中的应用。本发明通过建立小鼠主动脉弓缩窄后心力衰竭动物模型及NAT10抑制剂Remodelin灌胃给药，利用心超、切片染色及分子生物学技术，评估心功能、心室重塑情况及相关标志物分子的表达，发现NAT10抑制剂干预后可提升心脏功能，改善心室重塑，降低心衰相关标志物，减轻胶原及细胞外基质的沉积，Remodelin干预后ac4C被显著抑制，NAT10抑制剂可显著改善TAC诱导的小鼠心脏重构和心功能，本发明为临床上诊治压力超负荷所致心力衰竭提供了新的靶点和策略。

摘要： 本发明属于生物制药技术领域，公开了一种抗压力超负荷心肌肥大、心室重构的药物及应用。采用腹主动脉缩窄术建立压力超负荷大鼠心肌肥大、心室重构动物模型；将腹主动脉缩窄28d，依次检测血流动力指标、心肌细胞直径的改变；横切大鼠左室心肌组织，常规HE染色后在光学显微镜下观察心肌细胞的形态，观察益母草碱对大鼠左心室心肌组织病理形态的改变作用。本发明证明益母草碱高、低剂量组对腹主动脉缩窄术后诱发的心肌肥厚大鼠出现的心脏舒缩功能障碍，均有一定的改善作用；益母草碱高、低剂量组均能降低AAC术后大鼠左室肥厚指数；益母草碱高、低剂量组和阳性组均能抑制AAC术后大鼠心肌细胞肥大的发生，抑制心室重构。

摘要： 一种大鼠压力超负荷对心室肌细胞Bax、Bcl的影响，将所分离出的心肌细胞计数，各取1×106个细胞，分别加入4支试管中；40g・L‑１多聚甲醛固定60min，1500r/min离心，PBS清洗2次；将细胞重悬于10mL・L‑１ Tween80中30min,1500r/min离心，PBS清洗3次；每管加入封闭用羊血清100μL,20min，5mLL‑１Tween80清洗1次，PBS清洗2次；每试管中加入100μL1：100的小鼠抗大鼠Bax或Bcl2抗体，室温下孵育30min，加入5mL・L－１ Tween80孵育5～10min，1500r/min离心，PBS清洗2次；各试管中加入PBS 400μL，使用ALTRA流式细胞仪进行Bax和Bcl2蛋白的检测，结果用Bax、Bcl2的表达率和平均荧光强度表示。