去乙酰化酶

摘要： 目的观察褪黑素对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤(CIRI)小鼠脑组织损伤的预防作用,并探讨其作用机制与SIRT1-BMAL1通路介导的自噬的关系。方法取健康雄性C57BL/6小鼠24只,采用腹腔注射STZ的方法建立糖尿病模型,将糖尿病小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+褪黑素组、缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组,每组各6只。假手术组分离大脑中动脉但不阻断;缺血再灌注组采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型;缺血再灌注+褪黑素组采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型,于缺血即刻和再灌注前腹腔注射褪黑素10 mg/kg;缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组于MCAO术前5、3、1 d腹腔注射SIRT1抑制剂5 mg/kg,采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型,于缺血即刻和再灌注前腹腔注射褪黑素10 mg/kg。于再灌注24 h后处死各组小鼠,取脑组织,采用HE染色法观察脑组织病理变化,TTC染色法检测脑梗死体积,Western blotting法检测脑组织SIRT1-BMAL1通路相关蛋白SIRT1、BAML1、ac-BMAL1和自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14表达。结果与假手术组相比,缺血再灌注组脑组织神经元数量减少,胞质疏松并伴有空泡形成,缺血再灌注+褪黑素组上述改变较缺血再灌注组减轻,缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组上述改变较缺血再灌注+褪黑素组加重。与假手术组相比,缺血再灌注组脑梗死体积增加(P<0.05),缺血再灌注+褪黑素组脑梗死体积较缺血再灌注组减少(P<0.05),缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组脑梗死体积较缺血再灌注+褪黑素组增加(P<0.05)。与假手术组相比,缺血再灌注组脑组织LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达降低,ac-BMAL1表达增加(P均<0.05);与缺血再灌注组相比,缺血再灌注+褪黑素组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达增加,ac-BMAL1表达降低(P均<0.05);与缺血再灌注+褪黑素组相比,缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达降低,ac-BMAL1表达增加(P均<0.05)。结论褪黑素能够预防糖尿病合并CIRI小鼠脑组织损伤,保护脑神经;其机制可能是通过调控SIRT1-BMAL1通路介导的自噬增强来发挥作用。

摘要： 线粒体中的沉默信息调节因子同源蛋白3(SIRT3)具有重要的去乙酰化酶,可影响线粒体的乙酰化水平,进一步调控许多信号通路,在细胞内形成密切的调控关系网络。迄今为止,SIRT3已被证实参与了几乎所有与线粒体代谢和稳态相关的病理生理过程,并且保护线粒体免受各种损伤。只有了解SIRT3如何调节各类病理生理过程,才能熟知如何扩大SIRT3的保护作用、优化病理代谢、氧化应激、生物衰老等过程。因此,重点综述线粒体SIRT3的功能及其在中枢神经系统疾病中的作用研究进展,以期在未来的药物发现中明确其治疗靶点,为临床提供科学指导意义。

摘要： 器官纤维化是造成脏器功能障碍的主要原因,且目前尚缺乏有效应用于临床治疗的抗纤维化疗法。而SIRT3作为一种重要的线粒体去乙酰化酶,可通过调节线粒体蛋白乙酰化水平保护线粒体免受各种损伤,从而在器官纤维化中发挥作用。SIRT3能通过调节线粒体代谢、氧化应激、线粒体动力学等方面减缓或抑制器官纤维化的进程。

摘要： SIRT2是Surtuin(SIRT)蛋白7种亚型的1种非典型去乙酰化酶,它的异常与癌症、神经退行性疾病、细菌感染等疾病的发生、发展密切相关.目前,虽有大量的SIRT2小分子抑制剂被陆续报道,但仍无抑制剂进入临床研究.本文前期研究获得了1个具有潜在SIRT2抑活性的化合物N-(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-2-(萘-1-基氧基)乙酰胺(14a),在100和10?μmol·L?1浓度下,分别表现出了70％和36％的抑制率.本文通过对化合物14a进行结构修饰,根据生物电子等排体原理将吲唑环的2位N原子用C原子代替而成吲哚环,然后再在吲哚环1-N上引入疏水基团,设计并合成了一系列新型吲哚类目标化合物,通过酶水平活性评价获得了具有较好抑制活性的化合物27m.本文的研究为靶向SIRT2的抗肿瘤药物研究提供了更多的SIRT2新骨架.

摘要： cqvip:组蛋白是真核细胞染色质的主要结构蛋白,组蛋白乙酰化/去乙酰化是基因表达调控的表观遗传机制,由组蛋白乙酰化转移酶(histone acetylases,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)动态调控[1]。HDACs按特异性功能分为4类:Ⅰ类HDACs包括HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8;Ⅱ类HDACs包括HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC9和HDAC10;Ⅲ类HDACs又称沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)-相关酶类(Sir2-related enzymes,Sirtuins);Ⅳ类HDACs主要是HDAC11。Sirtuins是一类高度保守.

摘要： 蛋白质的可逆翻译后修饰在包括心脏在内的所有组织的生理调节中是至关重要的过程。赖氨酸乙酰化发生在包括原核生物在内的所有生物中,并受赖氨酸乙酰基转移酶(向赖氨酸的ε-氨基添加乙酰基)和脱乙酰基酶(去除赖氨酸ε-氨基的乙酰基)之间的平衡调节。心脏是富含乙酰化赖氨酸的器官,但是心脏中的赖氨酸乙酰化修饰的作用尚待阐明。因此在本文中我们系统地回顾了哺乳动物基因组中乙酰转移酶和脱乙酰酶的基因清单,并指明了它们的mRNA表达,旨在发现赖氨酸乙酰化的动态调节在心脏疾病中的研究进展,为分子靶标的发现提供理论基础。

摘要： 髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是肿瘤环境中主要的免疫抑制细胞群之一,在肿瘤组织及外周淋巴器官发挥免疫抑制作用,影响肿瘤进程,亦是肿瘤治疗失败的重要原因.MDSCs中存在多种组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyltransferases,HDACs)的表达,这些HATs和HDACs对MDSCs的分化及免疫抑制功能发挥重要调控作用.本文对MDSCs内乙酰化修饰进行综述,并且探讨各类HATs、HDACs抑制剂对MDSCs的调控作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用前景.

摘要： 本研究以HDAC3抑制剂TSA，丁酸钠及丙戊酸钠作为阳性对照，人重组HDAC3酶为靶标，采用实验和模拟相结合的方法开展全氟化合物去乙酰化酶抑制性能的分子机制研究。研究结果表明，全氟梭酸与全氟磺酸化合物对HDAC3抑制性能受其碳链长度控制。PFBA,PFPA和PFHxA在暴露浓度范围内对HDAC3酶的活性没有显著影响，然而随着碳链长度的增加，PFHpA,PFOA,PFOS,PFNA及PFDcA会在一定暴露水平对HDAC3酶显现出抑制效应。分子模拟结果显示不同链长PFCs的HDAC3抑制机制存在一定差异，长链PFCs通过阻挡HDAC3配体作用的疏水通道而产生抑制效应。

摘要： 在真核生物当中,Sir2家族包括SirT1-SirT7共七个同源蛋白,各自有各自独特的功能,研究发现它们和DNA损伤修复、基因沉默、代谢调控等生命活动有着非常密切的关系,但在原核生物当中,至今为止,只在少数微生物当中证实存在SirT2同源的蛋白,并具有很强的去乙酰化能力.通过同源性blast分析,发现M.smeg中的Msmeg_5175和SirT2的同源性较高,并且在体外通过化学荧光底物Boc-lys(Ac)-AMC的去乙酰化实验验证其是一个很强的NAD+依赖的去乙酰化酶,而且能被NAM抑制,它的发现将对M.smeg中乙酰化调控的研究有着重大的意义。

摘要： 高糖诱导细胞线粒体产生过量活性氧是糖尿病并发症发生的启动因素,肾小管上皮细胞的氧化应激与糖尿病肾病的发病密切相关,Sirt3是一种核DNA编码的NAD+依赖的去乙酰化酶,它是Sirtuin家族中的一员.Sirt3主要存在于线粒体基质,并且控制着多种与线粒体功能相关的生物学作用,如线粒体呼吸链反应、三羧酸循环、脂肪酸的β氧化、抗氧化通路等.作为线粒体内主要的去乙酰化酶,Sirt3通过调控线粒体内的多种蛋白与信号通路,影响了细胞内的代谢反应、氧化应激以及细胞凋亡等生物学反应.本研究旨在探讨线粒体Sirt3对高糖刺激下人肾小管上皮细胞氧化应激的影响.结果表明，线粒体Sirt3过表达可以显著降低高糖刺激下肾小管上皮细胞的氧化应激水平。

摘要： Sirt3是线粒体内主要的蛋白去乙酰化酶,它参与线粒体呼吸链反应、三羧酸循环、脂肪酸的β氧化、抗氧化通路等多种反应的调控并对维持线粒体内氧化状态的平衡具有重要作用.Sirt3可对抗多种因氧化应激负荷引起的疾病,如：心肌肥大、衰老、肿瘤、心力衰竭、神经退行性疾病、急性肾损伤等等.目前,关于Sirt3与糖尿病肾病之间的研究非常有限,本部分研究的主要目的是观察Sirt3在糖尿病大鼠肾组织的表达、分布及改变,初步研究Sirt3与糖尿病肾脏损伤之间的关系.

摘要： 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一个集合多种内分泌及代谢紊乱的疾病,导致组织细胞长期处于氧化应激状态.在PCOS的研究中,发现去乙酰化酶Sirtuin家族的成员Sirt3可以促进卵泡的生长发育,而Sirt3在PCOS患者子宫内膜中的研究仍没有报道.通过对Sirtuin家族在PCOS患者子宫内膜中表达情况进行研究，进一步筛选差异显著因子Sirt3进行子宫内膜容受性调控方面的研究。Sirt3在PCOS患者的子宫内膜中表达升高，可能由于代谢紊乱、超重等因素引起机体处于慢性氧化应激状态所致。在PCOS患者不良的子宫内环境中，Sirt3可以通过对抗氧化应激作用来改善子宫内膜的容受性。

摘要： 心肌纤维化是一系列常见急性和慢性心肌疾病的特征之一,其主要的病理特征为过度细胞外基质(ECM)沉积,最终导致心肌僵硬,心脏重构乃至心力衰竭.本文将研究miR-199a-Sp在Ang-Ⅱ处理的小鼠心肌成纤维细胞中表达及其对纤维化相关基因表达的调控作用。明确miR-199a-Sp的作用靶基因，以及参导Ang-Ⅱ调控小鼠心肌成纤维细胞中miR-199a-Sp表达的信号通路。

摘要： 心肌纤维化是一系列常见急性和慢性心肌疾病的特征之一,其主要的病理特征为过度细胞外基质(ECM)沉积,最终导致心肌僵硬,心脏重构乃至心力衰竭.本文将研究miR-199a-Sp在Ang-Ⅱ处理的小鼠心肌成纤维细胞中表达及其对纤维化相关基因表达的调控作用。明确miR-199a-Sp的作用靶基因，以及参导Ang-Ⅱ调控小鼠心肌成纤维细胞中miR-199a-Sp表达的信号通路。

摘要： 心肌纤维化是一系列常见急性和慢性心肌疾病的特征之一,其主要的病理特征为过度细胞外基质(ECM)沉积,最终导致心肌僵硬,心脏重构乃至心力衰竭.本文将研究miR-199a-Sp在Ang-Ⅱ处理的小鼠心肌成纤维细胞中表达及其对纤维化相关基因表达的调控作用。明确miR-199a-Sp的作用靶基因，以及参导Ang-Ⅱ调控小鼠心肌成纤维细胞中miR-199a-Sp表达的信号通路。

摘要： 心肌纤维化是一系列常见急性和慢性心肌疾病的特征之一,其主要的病理特征为过度细胞外基质(ECM)沉积,最终导致心肌僵硬,心脏重构乃至心力衰竭.本文将研究miR-199a-Sp在Ang-Ⅱ处理的小鼠心肌成纤维细胞中表达及其对纤维化相关基因表达的调控作用。明确miR-199a-Sp的作用靶基因，以及参导Ang-Ⅱ调控小鼠心肌成纤维细胞中miR-199a-Sp表达的信号通路。

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：

摘要： 本发明公开了一种取代嘌呤‑9‑乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式I所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常或蛋白酶体异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及含有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明公开了一种式Ⅰ所示新的脯氨酰羟化酶与组蛋白去乙酰化酶双重抑制剂及其制备方法和应用，通过同时抑制脯氨酰羟化酶(PHD)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性，起到选择性提高乏氧诱导因子‑2α(HIF‑2α)水平，有望成为新的辐射防护药物。

摘要： 本发明涉及一种具有DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制活性的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用，一种异羟肟酸衍生物或其药学上可接受的盐，异羟肟酸衍生物结构式如式Ⅰ所示：

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种广谱的去乙酰化酶抑制剂乙酰化赖氨酸及其应用。本发明的去乙酰化酶的小分子抑制剂，简称：乙酰化赖氨酸，N

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：

摘要： 本发明公开了一种取代嘌呤-9-乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种化合物及其制备方法和在制备组蛋白去乙酰化酶和可溶性环氧化物水解酶双重抑制剂的应用。本发明提供的化合物具有式I所示结构的。本发明提供的化合物对HDAC和人源sEH(HsEH)的抑制活性高，副作用小，能够作为HDAC和sEH抑制剂用于制备治疗组蛋白去乙酰化酶和可溶性环氧化物酶介导的疾病的药物。

摘要： 本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式I所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常或蛋白酶体异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及含有通式I结构化合物的组合物的制药用途。