多晶型

摘要： 目的研究替格瑞洛晶型Ⅱ和晶型Ⅲ之间的热力学稳定性关系。方法制备了替格瑞洛晶型Ⅱ和晶型Ⅲ,并对两种晶型进行了X射线衍射和差示扫描量热表征,同时通过两种晶型的混悬竞争实验进行研究。结果发现单独通过差示扫描量热数据很难对两者的热力学稳定性关系进行判断,需结合实验研究的方法进行确认。结论研究确定了替格瑞洛晶型Ⅱ和晶型Ⅲ之间为热力学互变的关系。为该产品在重结晶过程中制备单一晶型奠定了基础。

摘要： 多晶型、共晶、溶剂化物和盐等多种形式是药物的固体存在形式,多晶型的存在直接导致外观、熔点、溶解度等多种理化性质差异化。药物共晶能够在不改变药物结构的情况下调整药物包括吸湿性,溶出速率、稳定性、生物利用度,以及依从性等,达到改善治疗的最终目标。香兰素作为一种天然辅助香料,具有辅助抑菌、稳定剂、共晶形成物等作用,因其与API具有较强的氢键倾向,是共晶制备的常用共晶形成体,被广泛用于药物共晶。基于近年来对香兰素多晶型及共晶的研究进展,分别阐述了香兰素单晶多晶型、制备方法、共晶机理及药物共晶,及其应用。还强调了香兰素作为药物共晶形成物的一些实例,以说明共晶结构对活性药物成分的理化性质、机械性能、生物利用度等各个方面的影响。本文旨在归纳总结香兰素多晶型及共晶的最新研究进展,为其进一步发展提供参考。

摘要： 目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶型进行结构表征。采用PXRD进行稳定性评价,采用高效液相色谱法(HPLC)考察晶型的溶解性能。结果利用相变温度发现了白桦脂醇的3种新晶型,分别为晶B型、晶C型和晶D型。通过稳定性和溶解度评价确定了其优势药用晶型为晶D型(无定型),其在0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中溶解性最好,且在高温[(60±1)°C]、高湿[(90±5)%,25°C]和光照[(4500±500)lx,25°C]条件下稳定。结论相比于多晶型研究常用的筛选方法,该研究发现白桦脂醇不同晶型之间的相变规律,为白桦脂醇多晶型的发现和深入研究提供了参考方法,具有简便、快捷的优点。

摘要： 药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

摘要： 活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为其在晶型药物研究领域中的应用提供参考。

摘要： 目的研究人参皂苷CK的水合物及其稳定性差异。方法采用X-射线粉末衍射、差示扫描量热仪和热重分析仪对3种人参皂苷CK水合物进行表征;通过高温、高湿、光照、研磨及悬浮转晶等实验对3种水合物的稳定性进行对比研究。结果高温条件下,人参皂苷CK一水合物和半水合物稳定而二水合物会失水变化,而在高湿、光照、研磨条件下,3种水合物的稳定性均良好;一水合物在乙腈/水(3:1)的混合溶剂中稳定,半水合物在丙酮溶剂中稳定,二水合物在甲醇溶剂中稳定,而在水中3种水合物均不会发生晶型转变。结论本研究确定人参皂苷CK一水合物更适合作为药用晶型,并为其结晶工艺和制剂工艺的开发提供了数据基础。

摘要： 甘氨酸是最简单的氨基酸,广泛应用于农药、食品、医药等领域。甘氨酸作为食品添加剂,可以替代糖类作为甜味剂,也可作为抑菌剂用于食品保鲜等领域。目前国内甘氨酸生产以氯乙酸氨解法为主,由于甘氨酸存在α、β、γ等多种晶型,实际生产过程中会造成产品粒度不均、结块等问题。综述了甘氨酸存在的多晶现象,并从晶体成核过程和晶体生长角度分析了甘氨酸多晶现象形成机理,总结了甘氨酸结晶过程中单晶调控策略。最后,对甘氨酸多晶现象及单晶调控进行了总结,以期为甘氨酸结晶技术研发提供帮助。

摘要： 目的研究阿立哌唑不同晶型的药动学特性,为寻找其优势晶型奠定基础。方法大鼠单次灌胃给予阿立哌唑的4种不同晶型(晶型α、晶型Ⅳ、倍半水合物和新晶型)各2 mg·kg^(-1),用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑的质量浓度,分析不同晶型的药代动力学差异。血浆样品处理用醋酸乙酯液-液萃取法,以替米沙坦为内标物。色谱柱:Thermo-C_(18)(100 mm×4.6 mm,1.7μm);流动相:甲醇-50 mmol·L^(-1)甲酸铵(10∶90);流速:0.2 mL·min^(-1);柱温:40°C。质谱用电喷雾离子源(electrospray ionization,ESI)、正离子电离模式为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)的质谱扫描方式测定(m/z):阿立哌唑448.0→285.1;脱氢阿立哌唑446.1→285.1;替米沙坦515.1→497.3。结果大鼠分别单剂量灌胃给予阿立哌唑的4种晶型后,不同晶型的药代动力学结果有较大差异,新晶型和晶型α的最大血药质量浓度(C_(max))和药-时曲线下面积(AUC)接近,均大于其他2种晶型,新晶型的吸收速度快于晶型α。结论阿立哌唑新晶型有较好的溶解性和吸收特性,可作为阿立哌唑工业用晶型α的替代物,具有良好的开发和应用前景。

摘要： 制备PARP抑制剂奥拉帕利晶型A.以2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸为原料,与N-叔丁氧羰基哌嗪缩合为酰胺,脱去叔丁氧羰基保护,再与环丙基甲酸缩合,经三步反应制得奥拉帕利粗品.粗品经乙醇水溶液处理获得晶型A.目标产物的化学结构被1H-NMR,^(13)C-NMR,MS和元素分析确证,晶型经XRPD,DSC,TGA表征,总收率为51%.优化后的合成路线反应条件温和,操作简便,对环境友好,适宜工业化生产.

摘要： 结合国内外学者对吡拉西坦的研究情况,详细介绍了吡拉西坦药物的生产路线及多晶型领域,并对吡拉西坦的鉴别和分析技术进行了详细说明,为临床和科研提供参考。

摘要： 溶液结晶是一种重要的固液分离手段,是制备结晶性材料的常用方法,在晶体材料化学、生物矿物化学、食品、医药、农药和染料等领域有着广泛的应用.溶液结晶始于三维晶核的形成,经过晶核线簇的多面化以及二维晶面介导生长基元的生长,最终形成宏观可见的晶体.天津大学国家工业结晶工程技术研究中心一直致力于晶体工程学研究，2015年项目组在药物多晶型研发领域获得了国家科技进步二等奖“高端医药产品精制结晶技术的研发与产业化”，实现了对缬沙坦、头孢唑啉钠、红霉素等9个药物品种的多晶型调控，解决了这些原料药生产的药物晶型问题和结晶工程难题。未来，国家工业结晶工程技术研究中心将利用国际先进的科研技术平台，聚焦溶液前聚体成核过程，实现晶体结构预测和基于分子尺度的过程设计，为药物多晶型理性设计和精准调控以及晶体材料的可控制备提供产业化技术方案。

摘要： 硫酸氢氯吡格雷(CHS)为重要的血栓抑制类药物,国内外对不同晶型申请专利保护,多晶型成核、转化的研究对于制备纯晶型药物至关重要.本文主要研究了313.15K下,CHS反应结晶过程中9种不同溶剂对多晶型成核的影响.结果表明溶解度越大的溶剂,通过反应结晶越易得到热力学相对稳定的晶型,即Ⅱ晶型.另外研究发现溶剂的氢键供体能力对CHS的溶解度与多晶型形成具有关键作用.实验应用红外光谱(ATR-FTIR)和在线颗粒分析(FBRM)实时测量了CHS在异丙醇和仲丁醇中不同过饱和度下的反应结晶过程.结果表明该结晶过程为成核控制,且过饱和度是决定多晶型形成的直接因素.

摘要： 目的:制备和鉴定倍他米松醋酸酯的多晶型及水化物.方法:应用红外、粉末X射线衍射和热分析等技术.结果:制备和鉴定了倍他米松醋酸酯的三种晶型和一个水化物.结论:倍他米松醋酸酯产生多晶型的原因是由于分子结构中活泼的羟基,无定形和较低的温度是倍他米松醋酸酯水化物产生的重要条件.

摘要： 目的：研究可治疗麻风结节性红斑、多发性骨髓瘤等多种疾病的药物沙利度胺的多晶型现象，寻找发现临床有效的优势药用晶型。rn 方法：研究了沙利度胺的不同晶型的制备方法，采用单晶x射线衍射分析(SXRD)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、熔点测定、差示扫描量热法(DSC)等方法研究了不同晶型的特征，并考察了两种晶型对影响因素试验的稳定性。rn 结果：沙利度胺存在两种不同晶型，分别为晶α型和晶β型，通过单晶X射线衍射分析、粉末X射线衍射分析可鉴别两种晶型，并指出了分子立体构象和空间的对称排列方式不同是造成沙利度胺多晶型现象的原因。而DSC分析和熔点分析对两种晶型的特征分析性不强，仅作为鉴别两种晶型的辅助分析方法。影响因素试验表明晶α型和晶β型均为稳定型晶型。rn 结论：单晶X射线衍射分析和粉末X射线衍射分析能特征性的鉴别沙利度胺晶α型和晶β型;由于沙利度胺的晶α型和晶β型热力学稳定性好，均可纳入优势药用品型的考察范围。

摘要： 本文针对目前碳酸钙行业存在的中小企业占大多数，同时产品科技含量较低，市场竞争力弱的特点，提出了改进方案。在原有设备的基础上增加少量设备，生产多晶型碳酸钙产品。通过大量实验确定了生产多晶型碳酸钙的石灰乳浓度、晶型控制剂的种类及添加量、碳化温度、晶型控制剂的加入方式和表面改性处理等工艺条件。并对实验产品进行了应用试验，结果表明该产品与普通轻质碳酸钙能够显著改善塑料和橡胶的性能。

摘要： 不同晶型甘氨酸溶解度的测定对研究甘氨酸结晶及多晶型现象具有重要意义.本文采用激光动态法测定了15～80°C范围内α型和γ型甘氨酸在水中的溶解度数据,并且采用Apelblat溶解度经验方程对实验数据进行了关联,回归了溶解度经验方程的参数,关联效果令人满意.实验结果表明,在水中α和γ甘氨酸溶解度均随温度升高而变大;在相同温度下,热力学亚稳的α型甘氨酸比稳态的γ型甘氨酸溶解度大。

摘要： 详述聚偏氟乙烯(PVDF)五种晶型的结构特点,分析了各晶型之间的相互转化关系、引起转化的各种因素及分子内缺陷对结晶行为的影响.评述了近年来PVDF在应力场下熔融纺丝过程中的结晶行为、结晶形成机理以及纺丝条件对结晶结构的影响.

摘要： 发展中的超临界流体粒子设计已用于改进难溶药物,利用从100纳米到20微米范围内的药物微粒的粒度、晶型,结构和生物效应,各种增溶的DDS制剂都有成功的设计应用。

摘要： 发展中的超临界流体粒子设计已用于改进难溶药物,利用从100纳米到20微米范围内的药物微粒的粒度、晶型,结构和生物效应,各种增溶的DDS制剂都有成功的设计应用。

摘要： 发展中的超临界流体粒子设计已用于改进难溶药物,利用从100纳米到20微米范围内的药物微粒的粒度、晶型,结构和生物效应,各种增溶的DDS制剂都有成功的设计应用。

摘要： 本申请涉及阿伐普利尼的结晶和非结晶形式、用于其制备的方法、以及含有结晶或非结晶形式的药物组合物。

摘要： 一种作为选择性Jak1/TYK2激酶抑制剂的化合物2‑[(2R,5S)‑5‑[2‑甲基呋喃并[3,2‑b]咪唑并[4,5‑d]吡啶‑1‑基]四氢吡喃‑2‑基]乙腈的合成方法，该化合物以7‑氯‑6‑硝基呋喃并[3,2‑b]吡啶为起始原料，经亲核取代、钯炭还原、环合反应制备得到。该合成方法反应条件温和、产品收率高、纯度高、适合工业化生产。一种涉及该化合物的晶型、其盐的晶型以及它们的制备方法，该化合物的晶型、其盐的晶型具有良好的理化性质，适合药物开发。

摘要： 本发明提供一种N型多晶硅晶体及其制造方法与N型多晶硅晶片。所述N型多晶硅晶体具有一电阻率斜率与一缺陷面积占比的斜率。在坐标横轴单位为固化分率以及坐标纵轴单位为欧姆·厘米(Ω·cm)时，在固化分率为0.25～0.8的电阻率斜率为0至‑1.8。在坐标横轴单位为固化分率以及坐标纵轴单位为缺陷面积占比(％)时，在固化分率为0.4～0.8的所述缺陷面积占比的斜率小于2.5。

摘要： 本实用新型涉及一种多晶TOP型LED封装支架及多晶TOP型LED封装体，多晶TOP型LED封装体包括：多晶TOP型LED封装支架、LED芯片及其覆盖在该支架与LED芯片上的保护胶，多晶TOP型LED封装支架包括：基底、支架杯、金属电极及其延伸出的金属引脚，金属电极包括：第一电极、第二电极、第三电极、第四电极、第五电极，第一电极与其余金属电极分别有间距的相邻排布在基底上，第一电极与其余金属电极连接相反极性的电源，连接方式为一正四负或一负四正，设置多个金属电极的结构，实现多芯片的连接；在封装作业上，可根据芯片不同类型的需求，改变固晶和焊线的方式完成，支架通用性强。

摘要： 本发明公开了一种石杉碱甲多晶型体、其制备方法、包含所述多晶型体的药物组合物及其用途。部分所述的石杉碱甲多晶型体具有比现市售药用晶型更好的溶解性，更有利于药物的吸收。还有部分所述的石杉碱甲多晶型体具有比市售药用晶型低得多的吸湿性，更有利于药物制剂的制备和储存。

摘要： 本发明涉及呈水合或无水结晶对映异构体形式并且尤其呈本申请中定义的新型多晶型形式和假多晶型形式“A”、“B”、“D”和“E”的(1R，2S，5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1，6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的钠盐以及制备方法。本发明的化合物可用作药物，尤其是β-内酰胺酶抑制剂。

摘要： 本发明涉及一种维奈托克多晶型体，涉及其制备方法，并且涉及含有该多晶型体的药物组合物。

摘要： 本文披露了用于治疗由细菌和某些原生动物感染引起的疾病的新喹红霉素盐和多晶型物，这些疾病包括例如疟疾、巴贝虫病、弓形虫病、腹泻病、呼吸系统疾病、性传播细菌感染和一些生物恐怖性细菌，包括例如鼠疫、兔热病和吸入后炭疽。本文还披露了用于治疗炎性疾病的新喹红霉素盐和多晶型物，这些炎性疾病包括例如，盆腔炎和消化性溃疡。

摘要： 本发明涉及呈水合或无水结晶对映异构体形式并且尤其呈本申请中定义的新型多晶型形式和假多晶型形式“A”、“B”、“D”和“E”的(1R,2S,5R)‑7‑氧代‑6‑磺酰氧基‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺的钠盐以及制备方法。本发明的化合物可用作药物，尤其是β‑内酰胺酶抑制剂。

摘要： 本发明公开了一种截短侧耳素类化合物的制备方法、多晶型及多晶型的制备方法。所述一种截短侧耳素类化合物，包括结构式（ⅰ）所示的14-O-[(4-氨基-6-羟基-嘧啶-2-基)巯乙酰基]姆体林，和/或其另一构象即结构式（ⅱ）所示的14-O-[(4-氨基-6-酮-嘧啶-2-基)巯乙酰基]姆体林。本发明的新型截短侧耳素化合物对多种耐药菌如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮球菌，以及兽医临床中常见的致病菌如大肠杆菌和无乳链球菌等有显著的抑制作用，因此，本发明的截短侧耳素化合物可以在制备抗菌药物，尤其是抗耐药菌药物中应用。