抗真菌

摘要： 为了分析三峡肽素(Sanxiapeptin)对柑橘类水果的主要采后致腐菌指状青霉(Penicillium digitatum)的抑制机理,本研究首先利用显微技术观察了指状青霉随三峡肽素的形态变化,并分析了细胞壁的保护剂山梨醇与细胞膜的保护剂麦角固醇在三峡肽素在抑制真菌过程中的作用,然后通过BGISEQ-500研究平台,对三峡肽素处理后的指状青霉进行了转录组测序,对测序产生的6.38 Gb序列数据进行了无参转录组分析。结果表明,经三峡肽素处理后,指状青霉的细胞表面形态发生了明显变化。与正对照膜靶点杀菌剂百可得不一样,细胞膜的保护剂麦角固醇可以明显缓解三峡肽素的抑制效果,而细胞壁保护剂山梨醇却会促进其抑菌能力。转录组序列相互比对率为93.66%,显示出较高的测序质量。指状青霉经三峡肽素处理后,超过2000个基因发生了表达变化,主要涉及细胞膜、细胞壁组分、自噬和糖代谢等途径。鉴于三峡肽素与百可得的作用途径不同,本研究选取了仅由三峡肽素引起的530个差异表达基因进行分析,发现这些基因主要与疏水蛋白、麦角固醇合成、聚糖合成及GPI(糖基磷脂酰肌醇,Glycosylphosphatidylinositol)的代谢相关,在17个候选基因中,有8个基因的RT-PCR半定量表达检测与转录组测序结果完全一致。上述结果说明三峡肽素可能通过影响细胞壁或细胞膜等细胞表面的功能,从而起到抑制柑橘采后致腐真菌的作用。

摘要： 一、抗菌肽生物学功能分析抗菌肽也称为肽抗生素,可抵抗外界微生物侵害,能够消除体内突变细胞,是生物天然免疫预防系统的重要组成部分。抗菌肽分子较小、水溶性好,可耐高温。研究发现,抗菌肽在抗真菌、抗病毒等方面的作用显著。

摘要： 药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

摘要： 本刊2022年第7期介绍了2021年5月FDA批准的2个新分子实体和1个新生物制品,本文将介绍其余3个新分子实体,分别为抗精神病药品Lybalvi(olanzapine+samidorphan)、治疗胆管癌药品Truseltiq(infigratinib)和治疗非小细胞肺癌药品Lumakras(sotorasib)。本文还将介绍2021年6月FDA批准的1个新分子实体和1个新生物制品,分别为抗真菌药品Brexafemme(ibrexafungerp)和治疗阿尔茨海默病药品Aduhelm(aducanumab-avwa)。

摘要： 泊沙康唑作为第2代三唑类抗真菌药物,抗真菌谱广,抗菌活性强,在临床应用非常广泛,然而该药问世8年之久才在我国批准上市。为了能够更好地了解泊沙康唑这一临床需求量非常大的一线用药,本文总结了国内外文献中泊沙康唑的药动学特征、药理特性与临床应用以及合成工艺路线。希望能填补国内该药原料药市场空白、打破原料药完全依赖进口的现状,为其产业化研发提供有益的借鉴。

摘要： 目的:优化香茅挥发油的微波辅助水蒸馏提取工艺,评估香茅挥发油的抗氧化特性和抗真菌能力。方法:利用Box-Behnken响应面法分析液料比、微波功率和微波时间对挥发油得率的影响;并通过气相色谱—质谱(GC-MS)分析进行挥发油成分鉴定;通过DPPH自由基清除率、ABTS自由基清除率以及β-胡萝卜素漂白试验评估挥发油抗氧化能力;采用打孔法和肉汤稀释法分析挥发油的抗真菌能力。结果:微波提取最佳工艺参数为液料比7.185∶1.000(mL/g),功率700 W,时间21.707 min,挥发油得率为15.965 mL/kg·DW,香茅挥发油对DPPH自由基、ABTS自由基以及亚油酸的氧化都显示出良好的抑制活性,其半数抑制浓度(IC 50)值分别为(0.546±0.002),(1.694±0.001),(0.145±0.003)μg/mL;香茅挥发油对假尾孢菌有较为明显抑制作用,其最小抑菌浓度(MIC)为2.5μg/mL,最小杀菌浓度(MBC)为3μg/mL。结论:与传统水蒸馏提取挥发油的方法相比,微波辅助水蒸馏法更高效、提取的挥发油成分更丰富,香茅挥发油具有良好的生物活性。

摘要： 设计合成了与伊曲康唑具有协同活性的系列β-氨基酸聚合物。通过β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合的方法,将不同比例疏水性单体DL-β-正亮氨酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称Bu)和阳离子单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称DAP)进行共聚,得到了系列β-氨基酸聚合物(DAPxBuy)n。抗菌测试表明,制备的(DAPxBuy)n聚合物可通过协同增效,有效逆转白色念珠菌(C.albicans)对伊曲康唑的耐药性,使伊曲康唑的抗真菌最低抑制质量浓度从单药的大于200μg/mL降低至协同后的3.1μg/mL,即从无效逆转为高效抗真菌活性。此外,(DAPxBuy)n聚合物在400μg/mL的高浓度下基本没有造成明显的人血红细胞溶血和细胞毒性。(DAPxBuy)n聚合物能实现高效协同增效和逆转真菌对伊曲康唑的耐药性。

摘要： 从传统腊肉中筛选拮抗菌株,纯化鉴定新型抗菌物质并对其抗菌特性研究,为抗菌脂肽在食品防腐中的应用提供理论依据.采用抑菌圈法筛选拮抗菌株;通过酸沉淀、硅胶柱层析和半制备反相高效液相色谱分离纯化抗菌脂肽;通过傅里叶红外光谱、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对脂肽鉴定.结果 表明,筛选得到12株拮抗细菌,其中菌株XLP27对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及对1株酵母菌和4株霉菌有明显抑菌作用.拮抗菌株XLP27鉴定为短小芽孢杆菌,其抗菌物质主要在稳定期合成,并在发酵60 h时达到最大产量.分离纯化得到单一组分抗菌物质,并鉴定为环状脂肽IturinA,其由m/z 1046.182、1060.213、1074.198、1088.201和1102.175的5个同系物组成,对应脂肪酸链长度C14～C18.脂肽具有极高的热稳定性,在40～100°C下保温30 min活性基本保持不变,在较宽的pH值范围(4～10)内稳定性好,且对所有蛋白水解酶不敏感.菌株XLP27所产抗菌物质主要是脂肽Iturin A,具有广谱抑菌活性,稳定性良好,有潜力在食品保鲜和农业生物防治领域替代传统抗菌剂使用.

摘要： 目的 分离鉴定从红树林沉积物分离的海洋青霉菌IMB17-009产生的抗菌活性次级代谢产物.方法 利用中压柱色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对菌株固体发酵产物进行分离纯化,通过紫外可见光谱、质谱和核磁共振谱对化合物进行结构鉴定,采用微量液体稀释法评价化合物对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌的抗菌活性.结果 从青霉菌IMB17-009固体发酵产物中分离获得11个化合物,其结构分别确定为meleagrin(1)、glandicoline B(2)、roquefortine C(3)、2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙酰基)-L-苯基丙氨酸(4)、citreohybridonol(5)、andrastin A(6)、andrastin B(7)、macrophorin A(8)、purpurogemutantin(9)、desferricoprogen(10)和deferriferrichrome(11).结论 化合物1、3、8、9对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌或弯孢霉菌、交链孢菌、镰孢菌和白念珠菌等真菌具有一定的抗菌活性,最低抑菌浓度为8～64μg/ml.化合物4为一新的天然产物.

摘要： 念珠菌和曲霉菌是ICU患者侵袭性真菌感染的主要病原菌,三唑类和其他类抗真菌药是用于治疗侵袭性肺部真菌病的主要抗菌药物.ICU患者是侵袭性真菌感染(IFI)的高发人群,占医院获得性感染的8％～15％.本文就1例ICU重症肺炎患者的抗真菌治疗方案进行讨论、分析,并提出临床药师的建议.

摘要： 本实验选用了皮肤科临床常用的氟康唑、酮康唑、伊曲康唑作为测试药物，首次选取了5种马拉色菌毛囊炎临床分离株作为测试菌种，进而评价微量液基稀释法与琼脂稀释法测定马拉色菌的药物敏感性的符合性。微量液基稀释法对27株马拉色菌的敏感性测定的MIC范围分别为氟康唑0.25～≥64μg/ml，酮康唑≤0.03～0.5μg/ml，伊曲康唑≤0.03～0.125μg/ml。琼脂稀释法测定的MIC范围分别为氟康唑2～≥64μg/ml，酮康唑≤0.03～0.5μg/ml，伊曲康唑≤0.03～0.25μg/ml。两种方法均取得了较小的MIC值。其中酮康唑、伊曲康唑的抗菌活性较氟康唑高，伊曲康唑的抗菌活性最强。实验用微量液基稀释法和琼脂稀释法测得氟康唑、酮康唑、伊曲康唑MIC值总的相关系数为0.86。说明两法之间线性相关关系较密切。两法MIC结果以不超出±1log2MIC梯度内均视为符合，三种抗真菌药物的符合率分别为:78.8%、85.2%、88.9%。说明琼脂稀释法与微量液基稀释法相比，结果具有较高的一致性。琼脂稀释法与微量液基稀释法的组内相关系数(ICC)分别为：0.88、0.80、0.76。说明测量差别的系统误差与随机误差均较小，MIC值的一致性较好。高度的敏感性符合率表明微量液基稀释法与琼脂稀释法同样具有可重复性和结果的一致性。微量液基稀释法虽终点难判定，但有药物和试剂用量少，观察时间短，重复性好的优点；琼脂稀释法虽繁琐，耗材耗时，但有平板易于保存和易于确定终点的优点。

摘要： 对深海来源真菌，采用MIT法和纸片法，对16株深海来源真菌发酵产物进行了抗肿瘤、抗真菌活性筛选。结果表明：从深海来源真菌野生菌株中筛选活性菌株的阳性率很高，是可高效获得活性菌株的较好原始资源，有值得深入研究的潜在价值。但是，这些菌株由于脱离了其原来长期赖以生存的深海环境，在储藏、继代和培养过程中代谢稳定性呈现较大波动，提示对深海真菌应予以充分驯化并注意优化培养条件，以使其能够稳定重现活性产物的代谢产生.同时，最好使用多种活性筛选模型，扩大活性筛选范围，以尽可能避免单一筛选造成的菌株资源浪费。

摘要： 本文对富氧水（双原氧）的相关应用所产生的问题一一做了解答。富氧水可以有效抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗自由基，且用量少、随身可带、灵活方便，目前为止尚未发现任何副作用，可以广泛应用于任何人群。

摘要： 双三唑类化合物含有两个三唑环，可提供多个作用位点，发挥多种非共价键作用力，被广泛用于超分子化学药物研究。本文结合自己的工作并参考国内外文献，综述了双三唑类化合物在超分子药物领域的研究状况，包括抗真菌、抗菌及抗癌等。

摘要： 近些年来，超分子药物发展迅速，备受关注，使药物发展进入了一个新时代【1】。依诺沙星是继诺氟沙星(Norfloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)之后上市的第四个新型氟喹诺酮抗菌药，与其它喹诺酮类抗菌药一样，依诺沙星的主要作用是抗革兰氏阴性菌，对大多数革兰氏阳性菌的抑制活性中等。为此，开发保留具有良好的抗革兰氏阴性菌活性的同时又具有更好的抗革兰氏阳性菌活性的新型依诺沙星衍生物具有重要的研究意义。

摘要： 环肽类化合物是一类结构特殊、生物活性广泛、作用机理独特的环状化合物，在天然产物中具有十分重要的地位。环肽是肽类分子中构象稳定和均一的一类化合物，对受体具有高的选择性亲和能力、代谢稳定性强、口服利用度高。环肽类化合物作为药物分子，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗真菌、酶抑制剂等广泛的生物活性。因此，环肽类药物研究正在受到人们越来越多的关注，本文介绍环肽类化合物作为药物的研究概况。

摘要： 三唑类化合物作为药物应用广泛，是目前药物研究开发中的热点和重点领域之一.尤其是在抗真菌领域，三唑类化合物发挥了重要作用，是临床首选的一类药物.三唑类化合物作为药物发展迅速，备受关注，取得了众多杰出成果，更为重要的是有越来越多的高活性、高疗效的三唑类化合物作为候选药物或药物用于临床.本文结合自己的工作，参考国内外近五年文献总结了三唑类化合物作为药物的研究与开发近况，包括抗真菌、抗菌、抗结核病、抗肿瘤、抗病毒、抗炎镇痛、抗惊厥等，并展望其发展趋势与应用前景.

摘要： 三唑类化合物作为药物在临床上得到广泛使用，对多种疾病的治疗起到重要作用，特别是在真菌感染的治疗中，三唑类药物已经成为临床首选药物.三唑类药物的三唑环是重要的药效团，三唑芳杂环易发生，π-π和疏水相互作用，环中的三个氮原子易与金属配位、形成氢键等，因此三唑环能通过多种非共价键作用力与生物体内的多种酶和受体发生相互作用，表现出多种生物活性，如抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗病毒等.因此三唑类化合物作为药物的研究与开发备受关注，研究活跃，进展迅速，已经取得众多的杰出成果，迄今已有众多的三唑类药物用于临床.在这些研究当中，近些年来双三唑类化合物格外引入注目.另一个三唑环引入三唑类化合物中，使得化合物有更多的作用位点发生非共价键作用力，有效增加化合物的水溶性、增强靶向性从而改善其理化性质等，进而增强化合物的生物活性，提高药物的疗效.目前含有双三唑类化合物作为药物用于临床众多，如氟康唑、磷氟康唑等，表现出良好的生物活性和治疗效果.

摘要： 蜂王浆是蜜蜂幼虫期最重要的食物，具有很强的抑菌性能。本实验用微量稀释法研究了蜂王浆对拟盘多毛孢、西瓜镰刀和灰霉等三株植物病原真菌的抗真菌活性。结果表明，蜂王浆水溶上清液对这三株菌均有明显的抑制作用。在培养36h时，蜂王浆水溶上清液对拟盘多毛孢、西瓜镰刀的最低抑菌浓度(MIC)分别为4.14、1.06mg/mL；60h时，蜂王浆水溶上清液对拟盘多毛孢、西瓜镰刀、灰霉的MIC分别为16.57、1.06、4.14 mg/mL；80h时的MIC分别为16.57、16.57、8.28mg/mL。

摘要： 分子识别是超分子化学中最基本也是最重要的过程之一，是酶和受体选择性结合底物的根源。rn 发展针对特定药物分子具有选择性识别作用的人工受体，研究其识别性能，不仅有助于理解、研究生物体系中分子识别机理，阐明生命过程中的化学作用现象，而且在新药设计、药物分子输送、生物传感和超分子药物化学等领域具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了木脂素类活性分子SWL‑1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，滇产五味子来源的化合物木脂素类活性分子SWL‑1联合抗真菌药物具有显著抑制白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌的作用。SWL‑1具有逆转真菌对抗真菌药物耐药性的作用，使得抗真菌药物对耐药株敏感性恢复。SWL‑1联合氟康唑用药对真菌感染具有抑制作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明涉及一种除臭/抗菌/抗真菌剂、其制备方法以及在表面上具有除臭/抗菌/抗真菌剂的部件。含有两种微粒的除臭/抗菌/抗真菌剂，所述两种微粒为(i)氧化钛微粒和(ii)含有抗菌/抗真菌金属的合金微粒，得到具有除臭性能并且还表现出抗菌性/抗真菌性能的高透明度薄膜。

摘要： 本发明涉及一种抗真菌化合物制备方法和抗真菌用途。本发明公开了一种以放线菌Streptomyces albolongus为来源分离制备的具有下述结构式I的化合物，化学名为(1β,4β,4aβ,8aα)‑4,8a‑dimethyloctahydronap hthalene‑1,4a(2H)‑diol，分子式为C12H22O2。本发明还提供了该化合物的制备方法和应用。本发明所述方法包括：菌株S.albolongus经发酵培养后，离心获得培养液，培养液经过大孔吸附树脂柱吸附，95％乙醇洗脱部分减压浓缩获得粗提物；粗提物经正相硅胶，葡聚糖凝胶LH‑20和反相硅胶柱色谱获得结构I所示的单体化合物，采用核磁共振波谱和质谱鉴定其结构。体外抗真菌活性研究表明，本发明提供的化合物I对多种致病真菌，包括白色念珠菌、近平滑念珠菌和新型隐球菌具有明显的抑制作用，有望开发成为新的抗真菌药物。

摘要： 本发明属于抗真菌治疗技术领域，公开了一种抗真菌的药物组合物及互动抗真菌活性测定方法，抗真菌的药物组合物由抗真菌性的A药物以及协同性的B药物组成；真菌抑制浓度系数FICI＝(药物组合物中A药物的MIC/A药物单独使用时的MIC)+(药物组合物中B药物的MIC/B药物单独使用时的MIC)≤0.5。本发明能够有效减少药物雷帕霉素的最小抑菌浓度，能够显著提高雷帕霉素的抗真菌效果，从而减少抗真菌治疗过程中雷帕霉素的用量，进而减少其毒副作用，有效控制免疫抑制继发的真菌感染，能够扩大现有抗真菌药物储备池，并为器官移植术后等服用免疫抑制剂患者伴继发性真菌感染提供新的用药依据。

摘要： 本发明公开了抗真菌脂肽及链霉菌在抗真菌脂肽制备中的应用，本方案巧妙性通过链霉菌的代谢物进行提取脂肽A和脂肽B，且结合本方案的制备方法，可制得纯度高于95％的脂肽A和脂肽B的单体，这对于后续解析其拮抗病原真菌的机制及植株生防效果的试验都有重要的帮助；同时，脂肽A和脂肽B拮抗机制的差异，也能为后续脂肽A和脂肽B的生物合成研究指出方向。

摘要： 本发明公开了甘油衍生物与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，甘油衍生物联合抗真菌药物具有显著抑制耐药白色念珠菌的作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明公开了3,4‑二‑O‑苄基植物鞘氨醇与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，3,4‑二‑O‑苄基植物鞘氨醇联合抗真菌药物具有显著抑制耐药白色念珠菌的作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明属于抗真菌治疗技术领域，公开了一种抗真菌的药物组合物及互动抗真菌活性测定方法，抗真菌的药物组合物由抗真菌性的A药物以及协同性的B药物组成；真菌抑制浓度系数FICI＝(药物组合物中A药物的MIC/A药物单独使用时的MIC)+(药物组合物中B药物的MIC/B药物单独使用时的MIC)≤0.5。本发明能够有效减少药物雷帕霉素的最小抑菌浓度，能够显著提高雷帕霉素的抗真菌效果，从而减少抗真菌治疗过程中雷帕霉素的用量，进而减少其毒副作用，有效控制免疫抑制继发的真菌感染，能够扩大现有抗真菌药物储备池，并为器官移植术后等服用免疫抑制剂患者伴继发性真菌感染提供新的用药依据。

摘要： 本发明公开了木脂素类活性分子SWL‑1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，滇产五味子来源的化合物木脂素类活性分子SWL‑1联合抗真菌药物具有显著抑制白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌的作用。SWL‑1具有逆转真菌对抗真菌药物耐药性的作用，使得抗真菌药物对耐药株敏感性恢复。SWL‑1联合氟康唑用药对真菌感染具有抑制作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明公开了美洲大蠊提取物与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。本发明提供的药物组合物抗真菌效果明显优于美洲大蠊提取物与氟康唑单用，具有较好的应用前景。本发明为开发利用美洲大蠊药用资源提供了新的思路，也为临床上治疗外阴阴道念珠菌病提供了新的候选药物以及治疗方案，有望减少广大女性患者的痛楚。对于合理、持续地开发利用美洲大蠊这一天然药物资源具有重要的意义。