黄烷酮

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接技术,预测双黄连口服液治疗新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)的有效成分及潜在作用机制.方法 利用TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库检索双黄连口服液中药物的化学成分及作用靶点,运用GeneCards、CTD等数据库筛选COVID-19相关潜在靶标,通过Cytoscape 3.6.1软件构建"中药-成分-靶点-疾病"网络、PPI网络,利用BioGPS数据库进行关键靶点组织定位分析,通过GO及KEGG富集分析预测潜在作用机制,并将主要活性成分与SARS-CoV-23CL水解酶、ACE2及2019-nCoVRBD/ACE2-B0AT1complex进行分子对接验证.结果 共筛选出双黄连口服液中78个化学成分,629个成分靶点,330个COVID-19相关靶点,得到72个成分-疾病靶点,筛选出PTGS2、SRC、MMP2等28个关键靶点.GO富集共得到169个条目,主要涉及RNA转录、IL-6的表达与调控、ATP结合、血红素结合等.KEGG富集得到100条信号通路,主要为癌症相关通路、HIF-1、PI3K/Akt、TNF信号通路等.组织定位分析显示关键基因表达主要分布在在肺组织和免疫细胞中,分子对接结果显示双黄连口服液主要活性成分与3CLMpro、ACE2、complex结合较好,其中黄芩素、黄烷酮、木犀草素与3个蛋白结合能均较低,推测在治疗中发挥重要作用.结论 双黄连口服液可通过多成分-多靶点-多途径协同治疗COVID-19,其临床应用具有一定局限性,其机制可能是通过干预癌症相关通路、HIF-1、PI3K-Akt及TNF信号通路,发挥抗病毒、抗炎、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡的作用,又可能与3CLMpro、ACE2、complex结合抑制病毒感染宿主细胞及干扰病毒复制增殖有关.

摘要： 目的 基于天然产物(-)-Pinostrobin活性的基础上,设计和合成一系列新型黄烷酮类芳香化酶抑制剂,构建可供筛选的化合物库,并对其抗芳香化酶活性进行初步筛选.方法 利用分子对接的方法 合成先导化合物(-)-Pinostrobin,并对其进行衍生化,并利用酶联免疫法进行生物活性测试,研究化合物库里的黄烷酮类化合物对芳香化酶CYP19的抑制效果.结果 反应在4～5 h内完成,产率85％～90％,产物通过光谱数据表征确认结构;并筛选了其对芳香化酶CYP19的抑制活性.结论 基于天然产物(-)-Pinostrobin的黄烷酮类化合物含多个杂环活性骨架,有明显的抗芳香化酶CYP19活性作用.

摘要： In the present study,the extraction efficiency of flavanones and methoxyflavones have been investigated on the solvent concentration,temperature,time,and solid-liquid ratio.Water precipitation method was used to enrich the total flavonoids of sweet orange peel extract and antioxidant activity of the extracts were evaluated.Results showed that the main flavonoids of citrus peel were flavanones and methoxyflavones.A significant difference of the flavanones and methoxyflavones content under different extracting parameters.The optimal extraction of flavanones were:70％ ethanol concentration,solid-liquid ratio of 1 ∶ 20,90°C extraction 4 h,the content of total flavanones can reached (24.74 ± 0.42) mg/g;the optimum condition of methoxyflavones were:80％ ethanol concentration,and solid-liquid ratio of 1∶ 10,60 °C extract 2 h,the yield of total methoxyflavones was (2.83 ±0.08) mg/g.Water precipitation method was used for enrichment sweet orange peel flavonoids extracts by removing sugars,organic acids,pigments and other impurities.After purification,the extraction yield of flavonoids was increased from 12.34％ to 42.05％.The oxidation abilities by 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radicals (DPPH),and 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzthiozoline-6)-sulphonic acid (ABTS) methods demonstrated that the antioxidant capacity was highly correlated to the total content of flavonoids in the extracts.%以甜橙果皮为材料,采用加热浸提法,研究乙醇体积分数、时间、温度、以及料液比等提取参数对黄烷酮和多甲氧基黄酮含量的影响.利用水沉法精制甜橙果皮黄酮提取物,并研究了精制后甜橙总黄酮的体外抗氧化活性.结果表明,甜橙果皮中黄酮类物质主要为黄烷酮和多甲氧基黄酮,不同提取参数下,两者的变化趋势差异明显.其中黄烷酮的最佳提取工艺为:乙醇体积分数70％,料液比为1∶20,90°C提取4h,达到(24.74±0.42)mg/g;而多甲氧基黄酮提取的最佳条件为:乙醇体积分数80％,料液比为1∶10,60°C提取2h,可达(2.83±0.08)mg/g.水沉法能够有效地除去糖类、有机酸,脂溶性色素等杂质,可以用于精制甜橙果皮总黄酮提取物,精制后的提取物总黄酮纯度从12.34％提高到42.05％.采用自由基清除(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radicals,DPPH)和自由基抗氧化(2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiozoline-6)-sulphonicacid,ABTS)法研究提取物的抗氧化活性,发现抗氧化性与提取物中总黄酮含量呈极显著相关.

摘要： 采用沉淀聚合法以橙皮素为模板分子,2-乙烯基吡啶为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,合成了橙皮素分子印迹聚合物.利用紫外光谱法确定了最佳功能单体与配比,优化了合成条件.采用傅立叶变换红外光谱、扫描电子显微镜、静态吸附对聚合物进行表征.实验结果表明,分子印迹聚合物的吸附性能明显优于空白印迹聚合物,且此聚合物对柚皮苷、橙皮苷、柚皮素和橙皮素的相对选择系数分别为1.40,1.39,1.59和2.89,表明该分子印迹聚合物对4种黄烷酮有较好的选择性.将印迹聚合物作为固相萃取填料,对枳实提取液进行分离和富集,结果表明上述4种黄烷酮的提取率分别为72.6％,61.1％,95.4％和93.5％,分离富集效果良好,大大提高了枳实中4种黄烷酮的提取效率.%A molecularly imprinted polymer to recognize four flavanones (hesperetin,hesperidin,naringenin,naringin) was prepared via precipitation polymerization using hesperetin as template molecule,2-vinylpyridine (2-VP) as functional monomer,and ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA)as cross-linking agent.The optimal functional monomer and ratio were selected by UV spectrum method,and the optimized synthesis conditions were obtained.The molecularly imprinted polymer (MIP) and non-molecularly imprinted polymer(NIP) were characterized by scanning electron microscopy(SEM),Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and static adsorption experiments.The MIP and NIP were used as selective sorbents for the comparative determination of naringin,hesperidin,naringenin,hesperetin.The results showed that the MIP had higher selective adsorption capacity to four flavanones than the NIP,and the relative selectivity coefficients (Ie) were 1.40,1.39,1.59 and 2.89,respectively.A molecularly imprinted solid phase extraction (MISPE) column filled with the polymer material was prepared to enrich and separate four flavanones in Citrus aurantium.In the optimum conditions,four flavanones of the Citrus aurantium was extracted by solid phase extraction.The results showed that the extraction efficiencies for four flavanones were 72.6％ (naringin),61.1％ (hesperidin),95.4％ (naringenin) and 93.5％ (hesperetin),respectively.The MISPE with neglectable matrix interference exhitited a good separation effect and greatly improved the extraction efficiencies for four flavanones in Citrus aurantium.

摘要： 3种香叶基黄烷酮是从毛泡桐(Paulowniatomentosa)水果中分离出的3种具有相似结构的黄酮类化合物.我们以廉价的2,4,6-三羟基苯乙酮,羟基苯甲醛为原料经过取代、氯甲基甲基醚保护、羟醛缩合、分子内的麦克加成反应以及脱甲基甲基醚合成了3个香叶基取代黄烷酮.其结构经过核磁共振氢谱及碳谱(1 H NMR,13 C NMR)和高分辨质谱(HRMS)等技术手段进行了表征,并采用四氮唑蓝(MTT)法测试了合成化合物对肺癌细胞A459的体外抗肿瘤活性.结果表明,所合成的化合物均具有一定的抗肺癌细胞活性,其中化合物2抗肺癌活性明显优于化合物1和3,其半数抑制浓度为25.6μmol/L,为临床疾病的治疗和药物的研发提供了参考.%Three geranylated flavanones isolated from the bark of Paulownia tomentosa were synthesized from phloroacetophenone and substituted hydroxybenzaldehydes via substitution,protection of phenolic hydroxyl group,aldol condensation,cyclization and deprotection reactions. Their structures were confirmed by proton and carbon(1 H and 13 C)nuclear magnetic resonance(NMR)and high resolution mass spectrometry(HRMS). The inhibition assay of these flavanones against A459 cell by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT )protocol, indicates that compound 2 exihibits the highest activity with an half maximal inhibitory concentration (IC50 ) value at 25. 6 μmol/L. This study provides a suggestion for drug development based on geranylated flavanone scaffold.

摘要： 黄烷酮类化合物是天然药物的重要活性成分，也是有机合成的研究热点之一，但此类化合物的荧光性质尚缺乏研究。研究了黄烷酮及其6种羟基衍生物的荧光性质，发现黄烷酮（Flavanone ，FV ）、7‐羟基黄烷酮（7‐Hydroxyflavanone ，7HF）和6‐羟基黄烷酮（6‐Hydroxyflavanone ，6HF）的水溶液有荧光，而2’‐羟基黄烷酮（2’‐Hydroxyflavanone ，2’HF）、4’‐羟基黄烷酮（4’‐Hydroxyflavanone ，4’HF）、柚皮素（4’，5，7‐三羟基黄烷酮，Naringenin）和乔松素（5，7‐二羟基黄烷酮，Pinocembrin）的水溶液基本无荧光。在三维荧光图谱中，FV的荧光激发波长（λex ）为235，265和340 nm ，发射波长（λem ）为386 nm ；7HF的λex为230，276和315 nm ，λem为391 nm ；6HF的λex为260和356 nm ，λem为482 nm。研究了pH对FV ，7HF和6HF荧光的影响，从分子结构的角度讨论了pH对荧光产生影响的原因。研究了7HF和6HF在不同pH条件下的紫外吸收光谱，用pH‐光度法测得7HF和6HF的羟基质子电离常数pKa 分别为7.26±0.05和9.90±0.02。研究了溶剂（甲醇）对FV ，7HF和6HF荧光光谱的影响，发现 FV 和7HF在甲醇溶液中的荧光比在水中减弱，而6HF在甲醇中的荧光显著增强。在有序介质（SDS ，CTAB ，β‐CD）中，FV和7HF的荧光减弱，而6HF在β‐CD或CTAB中的荧光增强。以硫酸奎宁或L‐色氨酸为参比，测得FV和7HF水溶液的荧光量子产率分别为0.057和0.012；6HF在甲醇中和在β‐CD浓度为1.62 mg · mL －1的水溶液中的荧光量子产率分别为0.064和0.012。%Flavanone derivatives are important active ingredients of natural medicine ,so the synthesis of these compounds is one of the research hotspots of organic synthesis .Nevertheless ,there is little research on fluorescence properties of these compounds up to now .Fluorescence properties of flavanone and 6 kinds of hydroxyl derivatives are studied in this paper .It is found that aqueous solutions of flavanone (FV) ,7‐hydroxyflavanone (7HF) and 6‐hydroxyflavanone (6HF) have fluorescence ,but aqueous solutions of 2’‐hydroxyflavanone (2’HF) ,4’‐hydroxyflavanone (4’HF) ,naringenin and pinocembrin basically have no fluores‐cence .In three dimensional fluorescence spectra ,excitation wavelengths λex of FV are located at 235 ,265 and 340 nm ,emission wavelength λem is at 386 nm ;λex of 7HF are at 230 ,276 and 315 nm ,λem is at 391 nm ;λex of 6HF are at 260 and 356 nm ,em is at 482 nm .Influences of pH on fluorescence of FV ,7HF and 6HF are studied ,and the reasons of pH affects on fluorescence are discussed from the viewpoint of molecular structure .The UV‐absorption spectra of 7HF and 6HF at different pH are studied , and the proton ionization constants (pKa) of 7HF and 6HF are determined respectively to be 7.26 ± 0.05 and 9.90 ± 0.02 ,by a pH‐absorption method .Influences of solvent (methanol) on fluorescence of FV ,7HF and 6HF are studied ,and find that the fluorescence of FV and 7HF in methanol are weaker than that in water ,but the fluorescence of 6HF in methanol is much stron‐ger .In ordered media (SDS ,CTAB andβ‐CD) ,fluorescence of FV and 7HF decreased than that in water ,but the fluorescence of 6HF enhanced in the media of β‐CD or CTAB .Using quinine sulfate or L‐tryptophane as reference ,fluorescence quantum yields of FV and 7HF aqueous solutions are measured to be 0 .057 and 0.012 ,respectively ;fluorescence quantum yields of 6HF in methanol or in aqueous solution containing 1.62 mg · mL -1 β‐CD are measured to be 0.064 or 0.012 ,respectively .

摘要： Cyclodextrin ( CD ) based chiral stationary phases ( CSPs ) have simulated great attention due to their unique chiral recognition ability. Functionalized cyclodextrins bonded sili-ca gel as chiral stationary phases have been dramatically developed due to their chemical stabil-ity and solvent tolerability. To explore the functionalization of phenylcarbamoylated β-cyclodex-trin CSPs on their enantioselectivities,4-chloro-3-methylaniline and 5-chloro-2-methyl phenyl isocyanate were employed. Two CSPs have been thus developed by clicking the CD derivatives onto alkynylated silica support. They include per-4-chloro-3-methylphenylcarbamoylated β-cyclodextrin clicked CSP( CSP1)and per-5-chloro-2-methylphenylcarbamoylated β-cyclodextrin clicked CSP( CSP2),which have both electron-donating( methyl)and withdrawing( chlorine) groups in the phenylcarbamate moieties,but different locations. The CSPs were successfully characterized in terms of structure using nuclear magnetic resonance( NMR ),Fourier trans-form infrared spectroscopy( FT-IR ) and elementary analysis. Their enantioselectivities were evaluated in reversed-phase high performance liquid chromatography( HPLC). The comparison study on the enantioseparation of nine flavonoids with the two CSPs demonstrates the higher enantioselectivities of CSP1 over CSP2,because of the different locations of electron-donating (methyl)and withdrawing(chlorine)groups in the phenylcarbamate moieties of CD deriva-tives. The baseline enantioseparations achieved in water/methanol as mobile phase offered great potential for the CSPs to be used in practical application.%为了探讨功能基团对苯甲酰胺基-β-环糊精手性固定相手性拆分性能的影响，本文采用点击化学制备了两种手性固定相：全取代-4-氯-3-甲基苯甲酰氨基-6A-三唑基-β-环糊精键合硅胶手性固定相（ CSP1）和全取代-5-氯-2-甲基苯甲酰氨基-6A-三唑基-β-环糊精键合硅胶手性固定相（ CSP2）。利用核磁共振、红外光谱及元素分析等手段对固定相的结构进行了表征；在反相高效液相色谱条件下，通过对9种黄烷酮消旋体的拆分，对比研究了两种固定相的手性拆分性能。研究结果表明 CSP1的拆分性能优于 CSP2。这两种手性固定相仅在水与甲醇体系下即可实现对黄烷酮的手性拆分，展现了较好的应用前景。

摘要： 综述了黄烷酮类化合物的结构、来源分布及生理药理活性.生理药理活性主要包括抗菌,抗过敏,抗炎,降血压,抗肿瘤,对心脏血管影响等.

摘要： 本文分别在自制的涂敷型和键合型壳聚糖(4-氯苯基氨基甲酸酯)手性固定相上成功的拆分了黄烷酮外消旋体，并系统研究了流动相组成、柱温对黄烷酮的保留及分离的影响，确定了优化分离条件，考察了黄烷酮在壳聚糖(4-氯苯基氨基甲酸酯)手性固定相上的热力学行为。

摘要： 目的：建立一种快速灵敏准确的能同时测定柑橘中活性成分黄烷酮(橙皮苷、柚皮苷和新橙皮苷),游离酚酸(绿原酸、咖啡酸、对香豆酸和阿魏酸)和生物碱(章鱼胺、辛弗林和酪胺)的HPLC-PDA-MS联用的方法,测定杂交柑橘中这十种活性成分的含量。rn 方法：将橘皮和橘肉剥开后分别超声萃取,用C18色谱柱分离,以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速lml/min。黄烷酮、酚酸和生物碱的分别在波长283nm、324nm和273nm处检测。这些活性成分是通过与其标准品的UV色谱和质谱对照进行鉴定,质谱采用ESI将样品离子化,一次运行中采用正负离子模式转换检测各分析物的主离子峰,黄烷酮和生物碱采用正离子模式,酚酸采用负离子模式检测。rn 结果：十种活性成分在35分钟内完全分离；各物质在一定的浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999;日内日间变异系数均小于5％。在所有待测样品中均含有橙皮苷且橘汁比橘皮中含量丰富。三大类活性成分中黄烷酮含量最高,生物碱含量次之,游离酚酸含量最少。rn 结论：本方法简便快速,灵敏准确,适用于柑橘中活性成分含量测定。

摘要： 黄烷酮类化合物是多种药用植物有效成分之一，由于其显著的生物、药理活性及独特的可塑性结构，近百年来一直引起化学工作者浓厚的研究兴趣。本文采用吡啶-水作环化剂，首次发现吡啶-水体系能有效地使2’-羟基查耳酮加热环化。试验结果表明，当吡啶-水的体积比为40∶60时，于90°C下回流1h，黄烷酮产率达91.1％。

摘要： 本发明提供了一种制备N‑烷基‑吡咯烷酮取代黄烷醇同分异构体的方法、其制备饮食品的应用以及饮食品。所述方法包括：萃取步骤，通过大孔树脂分离的步骤，硅胶纯化的步骤以及通过半制备色谱柱制备的步骤。本发明的方法能够制备高纯度的N‑烷基‑吡咯烷酮取代黄烷醇同分异构体，并且明确了普洱茶素化合物的肝细胞损伤抑制活性，为新的抑制肝细胞损伤的天然化合物提供技术支撑。

摘要： 本发明公开了一种柑橘黄烷酮的提取方法及二氢查尔酮的制备方法，提取方法包括以下步骤：对柑橘果皮和/或枳实进行干燥和超微粉碎；将柑橘皮粉与酸混合，超声提取；将柑橘皮渣进行三次亚临界水萃取；将三次亚临界水萃取所得滤液混合，减压浓缩、冷冻干燥，得到柑橘黄烷酮。制备方法包括：将柑橘黄烷酮进行水解反应；将水解混合物酶促反应；将混合粉进行氢化反应；调节氢化溶液的pH值，静置，过滤，冷冻干燥，得到二氢查尔酮。本发明提取方法具有工艺简单、操作方便、成本低廉、环保、萃取效率高、资源利用率高等优点，所得产物收率高、纯度高。本发明制备方法具有工艺简单、操作方便、成本低廉、绿色环保等优点，所得产物收率高、纯度高。

摘要： 本发明公开了一种由2’-羟基查耳酮环化生成黄烷酮的反应体系，是主要由吡啶和水构成的反应体系，可以采用加热或光照的方法进行反应。这种反应体系收率高，溶剂容易回收。

摘要： 漳州水仙中生物活性化合物(S)‑4'‑羟基‑7‑甲氧基黄烷酮的制备方法，涉及有机合成领域，以廉价的3‑甲氧基苯酚为起始原料，首先通过傅克酰基化反应，然后进行关键的分子内不对称迈克尔加成环化，最后将保护基水解，最终以较高收率以及高纯度地得到化合物(S)‑4'‑羟基‑7‑甲氧基黄烷酮，合成原料廉价易得，合成步骤短，后处理简便。

摘要： 本发明公开了一种柑橘黄烷酮的提取方法及二氢查尔酮的制备方法，提取方法包括以下步骤：对柑橘果皮和/或枳实进行干燥和超微粉碎；将柑橘皮粉与酸混合，超声提取；将柑橘皮渣进行三次亚临界水萃取；将三次亚临界水萃取所得滤液混合，减压浓缩、冷冻干燥，得到柑橘黄烷酮。制备方法包括：将柑橘黄烷酮进行水解反应；将水解混合物酶促反应；将混合粉进行氢化反应；调节氢化溶液的pH值，静置，过滤，冷冻干燥，得到二氢查尔酮。本发明提取方法具有工艺简单、操作方便、成本低廉、环保、萃取效率高、资源利用率高等优点，所得产物收率高、纯度高。本发明制备方法具有工艺简单、操作方便、成本低廉、绿色环保等优点，所得产物收率高、纯度高。

摘要： 本发明公开了一种由2’－羟基查耳酮环化生成黄烷酮的反应体系，是主要由吡啶和水构成的反应体系，可以采用加热或光照的方法进行反应。这种反应体系收率高，溶剂容易回收。

摘要： 本发明涉及通过酸水解释放特定黄烷酮和二氢查尔酮的方法以及有机酸作为水解催化剂的用途。

摘要： 本公开概括而言提供一类黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途。在一些形态中，本公开提供了包含此类黄烷酮衍生物的某些组合物，例如包含此类黄烷酮衍生物和一种或多种其他甜味剂的组合物。在一些其他形态中，本公开提供了降低甜味制品例如甜味食物或饮料产品的热量含量的方法。

摘要： 本发明涉及一种黄酮合酶I/黄烷酮‑3‑羟化酶及在黄酮类化合物合成领域的应用。本发明公开了一种松叶蕨黄酮合酶I/黄烷酮‑3‑羟化酶，其氨基酸序列为SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。本发明首次从蕨类植物中克隆鉴定的一个可以在黄烷酮C2和C3位之间引入双键或C3位引入羟基的双功能酶。其对常见的黄烷酮化合物有较高的催化活性，为生产黄酮类化合物提供了一个候选基因。PnFNS I/F3H可以在大肠杆菌体内可合成黄酮和二氢黄酮醇，在转基因拟南芥中同时提高植物黄酮和黄酮醇类化合物含量。该基因可用于在大肠杆菌和植物底盘中生产黄酮和黄酮醇类化合物，具有较高的应用价值。

摘要： 本发明提出了一种从头合成黄烷酮的高活性三功能酶，将4‑香豆酰辅酶A连接酶基因和查尔酮异构酶基因、查尔酮合酶基因克隆至原核表达载体构建重组质粒，再转化大肠杆菌，以诱导表达重组酶，并利用纯化的重组酶建立无细胞合成体系，实现黄烷酮的体外酶促合成。本发明克服了黄烷酮的体外多酶合成体系中产量和底物转化率较低的问题，同时建立一种成分简单的体外酶促合成体系，不存在工程菌细胞内复杂的调控作用，反应过程易于精确控制、副产物少、产品分离相对简单、生产周期明显缩短、生产成本显著降低。