手性拆分

摘要： 该文以(1R,2R)-二苯乙二胺与2-羟基-1,3,5-均苯三甲醛合成出比表面积大、孔隙度均一、具有四面体结构的多孔有机笼(POC),采用X射线粉末衍射、核磁共振波谱、傅里叶变换红外光谱、热重分析、扫描电子显微镜和氮气吸附对制备的多孔材料进行表征。将该POC用作手性固定相制备毛细管电色谱柱,优化了电色谱的工作电压、缓冲溶液浓度以及pH值,并考察了其手性识别性能。实验结果表明,该手性毛细管电色谱柱能拆分二氢黄酮、酮洛芬手性化合物,也能分离o,m,p-硝基苯酚、o,m,p-硝基苯胺位置异构体。二氢黄酮和酮洛芬在该POC柱上的最佳分离条件为:缓冲溶液浓度100 mmol/L,pH值分别为4.5、3.5,分离电压分别为16、14 kV。酮洛芬在该手性毛细管柱上连续5次进样保留时间的相对标准偏差(RSD)为1.2%,连续3 d进样保留时间的RSD为4.0%,具有较好的稳定性和重现性。该POC手性毛细管电色谱柱是一种优秀的手性固定相,在拆分手性药物以及位置异构体方面具有很大的应用前景。

摘要： 探索了一条合成苯磺酸贝他斯汀的新路线。以2-吡啶甲酸、氯苯为原料,经过9步反应合成苯磺酸贝他斯汀,其中关键消旋中间体(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶,经过D-DBTA拆分可得到光活性(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶(>99%ee)。同时,(R)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶经过消旋化后再次拆分得到(S)-构型产物。该合成方法反应条件温和,具有工业化生产前景。最终产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。

摘要： 建立了测定D-色氨酸甲酯盐酸盐中左旋异构体的手性高效液相色谱方法。采用EnantioPak Y5(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱,以正己烷(含0.1%二乙胺)-乙醇(80:20)为流动相,检测波长280 nm。D-色氨酸甲酯盐酸盐与其左旋异构体之间分离度良好,L-色氨酸甲酯盐酸盐在0.9927~14.8905μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好;D-色氨酸甲酯盐酸盐在0.9839~14.7588μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,R^(2)均为0.9998。本方法准确、简便,可以用于D-色氨酸甲酯盐酸盐中左旋异构体的质量研究。

摘要： 借助微波辅助合成技术制备有机聚合物整体柱,对反应体系中各组分的配比进行优化,并采用扫描电子显微镜和红外光谱对聚合效果进行表征。然后利用氨基和环氧基之间的开环反应,将牛血清白蛋白修饰于整体柱表面,并将其应用于异丙肾上腺素的手性分离。实验结果表明,在一定的电泳条件下对异丙肾上腺素实现了基线分离,分离度达到7.73。

摘要： 本文以新型脲氨基-β-环糊精衍生物(UB-β-CD)为单体制备键合毛细管电色谱开管柱并优化制备条件。通过红外光谱(FT-IR)和热重(TG)对UB-β-CD结构和热稳定性进行表征,扫描电子显微镜(SEM)对开管柱内壁形貌进行表征。结果表明固定相成功键合到毛细管内壁上,分布均匀,薄层厚度约为0.5μm。使用硫脲作为中性标记物测得开管柱平均柱效高于14400 plates·m^(-1),日内、日间及柱间柱效相对标准偏差(RSD)(n=5)分别为0.18%、0.56%和1.02%,且连续使用60天以上,仍有较好的柱效。应用制备的开管柱成功拆分了D,L-组氨酸和3种手性药物,均达到基线分离,说明制得的开管柱有良好的重现性,稳定性和较强的手性拆分能力。

摘要： 以L-异亮氨酸和CuSO_(4)作为手性流动相添加剂,采用手性配位交换色谱法拆分普卢利沙星对映体。考察了添加剂的种类、浓度、比例以及流动相pH等因素对拆分的影响。优化的色谱条件为:C_(18)色谱柱,流动相为8 mmol/L L-异亮氨酸和4 mmol/L CuSO_(4)溶液(pH=3.5)-甲醇(68∶32,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为276 nm。结果表明:在上述条件下,普卢利沙星对映体的分离度(R_(S))大于3.6。该方法可用于普卢利沙星对映体的拆分及普卢利沙星的质量控制。

摘要： 目的建立拆分板蓝根中(R,S)-告依春对映异构体及测定其含量的超高效合相色谱(UPC^(2))法。方法色谱柱为Trefoil^(TM) AMY1柱(150 mm×3.0 mm,2.5μm),流动相为超临界CO_(2)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.2 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为45°C,动态背压为1800 psi,进样量为2μL。结果R-告依春、S-告依春能达到较好分离,质量浓度分别在2.01~64.32μg/mL(r=0.9999,n=6)和1.01~32.38μg/mL(r=1.0000,n=6)范围内与峰面积线性关系良好;检测限均为0.09μg/mL,定量限分别为0.46μg/mL和0.44μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率分别为100.97%和101.26%,RSD分别为1.73%和2.08%(n=6)。结论该方法稳定性、重复性均较好,结果准确可靠,可用于拆分板蓝根中(R,S)-告依春对映异构体及测定其含量。

摘要： 本研究确定了抑霉唑及其代谢产物咪唑乙醇的绝对构型,建立了一种基于超高效液相色谱-串联质谱检测柑橘不同部位抑霉唑和咪唑乙醇对映体的手性分析方法,并开展了柑橘贮藏过程中抑霉唑的选择性降解行为研究。柑橘(椪柑Citrus reticulata Blanco cv.Ponkan)果肉、全果和果皮样品通过乙腈(含体积分数1%的乙酸)提取,抑霉唑和咪唑乙醇分别采用Lux Cellulose-2和Chiralpak IG-3手性柱分离对映体。结果表明:抑霉唑和咪唑乙醇对映体在0.001~0.5 mg/L范围内线性关系良好(R^(2)>0.9915,>0.9991),方法定量限(LOQ)均为0.0005 mg/kg;4个添加水平(0.0005、0.05、0.125、0.25 mg/kg)在不同基质中的平均回收率分别为78%~101%和73%~105%,相对标准偏差(RSD)分别为0.4%~2.9%和0.4%~5.6%。抑霉唑在柑橘中的贮藏降解符合一级动力学方程,R-抑霉唑在全果和果皮中的半衰期分别为136 d和158 d,S-抑霉唑在全果和果皮中半衰期分别为77 d和82 d,即S-抑霉唑的降解速率明显快于R-抑霉唑;其代谢产物S-咪唑乙醇在柑橘果实各部位的积累速度均高于R-咪唑乙醇。

摘要： 建立了以多糖衍生物为手性固定相的高效液相色谱直接拆分右旋苯醚氰菊酯的方法。在正相液相色谱条件下,考察了流动相中醇类改性剂的种类和浓度、流速、柱温对右旋苯醚氰菊酯4个立体异构体分离效果的影响,同时利用热力学方法对右旋苯醚氰菊酯的立体异构体与固定相保留和分离的热力学机理进行了探讨。结果表明,采用纤维素-三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性色谱柱,在流动相为正己烷∶异丙醇∶二氯甲烷=98∶1∶1(V/V),流速1.0 mL/min,柱温25°C的条件下,可以实现右旋苯醚氰菊酯4个立体异构体的基线分离。

摘要： 本文采用溶剂热法,以2-硝基-1,4-苯二胺(Pa-NO_(2))和1,3,5-三甲基间苯三酚(Tp)合成一种非手性的共价有机骨架,将其还原后再用(1s)-(+)-10-樟脑磺酰氯修饰成具有手性的多孔有机材料。采用X射线衍射、红外光谱、圆二色谱、热重分析、氮吸附-脱附和扫描电镜对该材料进行表征。结果表明,经衍生后的手性材料有较好的空间结构和热稳定性。由该材料制成的手性毛细管电色谱柱成功拆分了乙酸仲丁酯及2-碘丁烷两种手性化合物。通过对分离电压、缓冲溶液的浓度和pH值等因素的考察,得到了乙酸仲丁酯及2-碘丁烷的最佳分离条件。以乙酸仲丁酯为分析物对该柱性能进行评价,表明该柱具有良好的稳定性和重现性,且对手性药物具有一定的拆分能力,可用作毛细管电色谱固定相。

摘要： 本文采用超高效合相色谱技术(Ultra performance convergence chromatography,UPC2),通过对助溶剂、动态背压、柱温及流速等色谱参数的筛选和优化,在10min内实现了盐酸兰地洛尔及其3个立体异构体的分离,并对盐酸兰地洛尔原料中立体异构体的含量进行了测定.所建立的方法能够满足盐酸兰地洛尔中3个立体异构体检查的相关要求,提高了异构体间的有效分离和分析的准确性.

摘要： 目的：建立一种超临界流体色谱方法拆分调血脂药阿托伐他汀钙及其对映异构体杂质; 方法：采用ACQUITY UPC2Trefoil CEL2色谱柱(3.0mm×150mm,2.5μm),以超临界二氧化碳/含0.1％三氟乙酸的甲醇(78/22,v/v)为流动相,背压为2000psi,进样量为2μL,柱温为45°C,流速为1.5mL/min,于244nm波长处分离阿托伐他汀钙及其对映体; 结果：阿托伐他汀钙与其异构体在4min内均已出峰完全,分离度达4.6,异构体杂质E在4～15μg/mL内线性关系良好.对映体杂质E的检测限与定量限分别为3ng(S/N=3)和8ng(S/N=10)相关系数为0.9998(n=6);阿托伐他汀钙原料药中对映体杂质E的平均加样回收率为96.80％; 结论：利用超临界流体色谱分离阿托伐他汀钙手性杂质与使用普通液相色谱相比可极大缩短分离时间,减少有机溶剂的使用量,重现性好,可有效用于阿托伐他汀钙的质量控制.

摘要： 建立了一种使用手性柱前衍生法分析DL-薄荷醇衍生物对映体的高效液相色谱方法.实验通过对比考察了不同的衍生试剂、手性色谱柱、不同流动相组分及比例、流速和温度等对七种DL-薄荷醇衍生物对映体拆分的影响,得到较优的液相分离方法:Chiralpak IF柱(4.6×250mm5μm),柱温:30°C;流速:0.7mL/min流动相:乙腈-水=85-15(v/v),对硝基苯甲酸薄荷醇衍生物的分离度为9.87;其中对硝基D-薄荷醇酯与对硝基L-薄荷醇酯在2～20μg/ml的范围内具有良好线性关系(r2=0.9999).定量限与检测限分别为0.02μg/ ml与0.2μg/ml,日内精密度、日间精密度RSD％小于0.9％;加标回收率为98.39～102.06％(RSD％小于1.0％).

摘要： 毛细管电泳技术又称为高效毛细管电泳.作为一种新的分离分析技术,以其高效,快速,低实验消耗等优点,受到了广泛重视,而其在药物分析中的应用得到迅速的发展.在原料分析中的中药材鉴别和质量控制,中药有效成分的分离与测定和中成药制剂.而在西药复方制剂中,广泛用于解热镇痛药、抗组胺药、消炎药和止咳药,降压药和抗生素、合成抗菌剂及生物技术产品等药物和制剂的分离,鉴定和分析及其对手性分子的拆分,基于手性主一客体络合的毛细管电泳手性拆分,基于手性胶束增溶的毛细管电泳手性拆分和基于蛋白质亲和的毛细管电泳手性拆分,还有临床用药中,都显示了其高效,快速的特点.通过对样品进行浓缩预处理，可提高检测灵敏度，同时CE技术如何与其他方法和技术如HPLC.MS等联合应用，是今后的研究方向和课题。可以预言，经过科学工作者的不懈努力及深入研究，CE技术将得到不断发展和完善，随着商品化仪器的不断改进，CE将成为体内药物分析的重要工具。

摘要： 目的：合成α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[N-环己甲基-3-氮杂双环(3,3,1)壬]酯(N-环己甲基-I)的光学异构体.方法：利用手性拆分的方法,通过光学纯的N-对甲苯磺酰基谷氨酸拆分α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸-9α-[3-氮杂双环(3,3,1)壬]酯(I)得到光学异构体.结果：环己甲基溴与拆分得到I的光学异构体反应合成得到手性的M受体拮抗剂.结论：通过拆分方法得到高光学纯度N-环己甲基-I的异构体.

摘要： 本文利用β-环糊精和环氧氯丙烷反应合成了β-环糊精聚合物,对其进行磺酸化得到磺化β-环糊精聚合物,并将其作为手性添加剂用于手性药物拆分中.在毛细管区带电泳模式下,实现了5种药物特步特林、山莨菪碱、奥美拉唑、扑尔敏、氧氟沙星的拆分.

摘要： 以1-(4-氯苯基)乙胺作为底物,经过酶法拆分和化学法分离得到S-1-(4-氯苯基)乙胺,进一步合成手性中间体S-2-氯-N(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺,再与中间体2-巯基-5,7二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶反应,得到新型手性高效除草剂S-唑嘧氯草胺,纯度为85.3％.

摘要： 以1-(4-氯苯基)乙胺作为底物,经过酶法拆分和化学法分离得到S-1-(4-氯苯基)乙胺,进一步合成手性中间体S-2-氯-N(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺,再与中间体2-巯基-5,7二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶反应,得到新型手性高效除草剂S-唑嘧氯草胺,纯度为85.3％.

摘要： 以1-(4-氯苯基)乙胺作为底物,经过酶法拆分和化学法分离得到S-1-(4-氯苯基)乙胺,进一步合成手性中间体S-2-氯-N(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺,再与中间体2-巯基-5,7二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶反应,得到新型手性高效除草剂S-唑嘧氯草胺,纯度为85.3％.

摘要： 以1-(4-氯苯基)乙胺作为底物,经过酶法拆分和化学法分离得到S-1-(4-氯苯基)乙胺,进一步合成手性中间体S-2-氯-N(1-(4-氯苯基)乙基)乙酰胺,再与中间体2-巯基-5,7二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶反应,得到新型手性高效除草剂S-唑嘧氯草胺,纯度为85.3％.

摘要： 本发明涉及一种用于手性1‑苯乙醇拆分的背包反应精馏装置和生产手性1‑苯乙醇的方法，其特征在于：包括具有进料口、塔顶出料口和塔釜出料口的精馏塔，所述精馏塔通过管道和循环泵与位于精馏塔外的背包反应器连接。本发明能够有效提高1‑苯乙醇的反应速率及转化率，提高原料利用率，降低生产成本。

摘要： 本发明涉及一种脂肪酶拆分手性1‑苯乙醇的催化精馏装置及生产手性1‑苯乙醇的方法，其特征在于：包括具有反应段上部进料口、反应段下部进料口、塔顶出料口和塔釜出料口的精馏塔，所述反应段上部进料口通入1‑苯乙醇，反应段下部进料口通入酰基供体，所述精馏塔内反应段装填有固定于树脂的脂肪酶用作催化剂，所述塔顶出料口采出反应产物脂肪醇；塔底采出反应产物R型酯、未反应的S型1‑苯乙醇和酰基供体。利用本发明所提供的装置和方法，可实现R‑1‑苯乙醇99%以上的反应转化率并得到对映体过剩率ee(Enantiomeric excess)大于99%的R型酯产品及对映体过剩率ee大于98%的S‑1‑苯乙醇产品，同时大幅度精简了生产流程，降低了设备体积、能耗和操作费用。

摘要： 本发明具体涉及一种温敏性手性分离添加剂以及由该温敏性手性分离添加剂制备得到的温敏性聚砜手性拆分膜。该温敏性手性分离添加剂可以有效的分散在有机溶剂和水的混合溶液里。当成品聚砜膜浸泡在有机溶剂和水的混合溶液里时，聚砜材质处于微溶胀状态，温敏性手性分离添加剂的疏水链段就像“锚”一样，缓慢附着钻入这些空隙中，而亲水链段则还是有效的分散在水中。将吸附了有温敏性手性分离添加剂的聚砜膜再浸泡于纯水中时，温敏性手性分离添加剂的疏水链段牢牢固定在了聚砜膜的表面。本发明仅通过浸泡就能够实现聚砜膜的功能化改性，使其具备温敏性手性拆分功能；操作方便，成本低廉。

摘要： 本发明属于分离纯化装置技术领域，涉及到一种手性化合物废液的纯化及手性拆分装置。所述一体化装置包括收集装置和反应釜内从上向下依次设置的溶剂去除系统、杂质去除单元、金属离子去除系统及手性分离膜层；所述溶剂去除系统包括蒸馏单元及温度压力调节单元；所述金属离子去除系统和活动隔板之间形成留置区域。与现有技术相比，本发明所述的手性化合物废液的纯化及手性拆分一体化装置能有效除去各类杂质，高效率地分离纯化得到手性化合物，工艺简单，可大规模工业化操作，应用于各类手性化合物废液处理。

摘要： 本发明属于分离纯化装置技术领域，具体来说一种手性化合物废液的纯化及手性拆分一体化装置。所述一体化装置包括收集装置和依次设在反应釜内上下位置的溶剂去除系统、活动隔板、杂质去除单元、金属离子去除系统及手性分离膜层；所述溶剂去除系统包括蒸馏单元及温度压力调节单元。与现有技术相比，本发明所述的手性化合物废液的纯化及手性拆分一体化装置能有效除去各类杂质，高效率地分离纯化得到手性化合物，工艺简单，可大规模工业化操作，应用于各类手性化合物废液处理。

摘要： 本发明公开一种利用手性衍生试剂对DL‑薄荷醇进行柱前衍生高效液相色谱手性拆分的方法，即使用手性芳香酸与DL‑薄荷醇进行柱前衍生化反应得具有紫外吸收的DL‑薄荷醇酯衍生物；再通过配有紫外可见光检测器的高效液相色谱仪，使用普通的非手性硅胶色谱柱，采用水相与有机相作为反相洗脱流动相，将上述所得DL‑薄荷醇酯衍生物配成浓度为0.5‑1.0 mg/mL的样品溶液，控制流速为0.4‑1.2 mL/min，进样量为2‑10µL，检测波长为210‑285 nm,色谱柱柱温箱为20‑35°C进行色谱柱分离，从而将上述所得的DL‑薄荷醇酯非对映异构体进行分离检测，最后再分别进行水解即得D‑薄荷醇和L‑薄荷醇。

摘要： 本发明具体涉及一种温敏性手性分离添加剂以及由该温敏性手性分离添加剂制备得到的温敏性聚砜手性拆分膜。该温敏性手性分离添加剂可以有效的分散在有机溶剂和水的混合溶液里。当成品聚砜膜浸泡在有机溶剂和水的混合溶液里时，聚砜材质处于微溶胀状态，温敏性手性分离添加剂的疏水链段就像“锚”一样，缓慢附着钻入这些空隙中，而亲水链段则还是有效的分散在水中。将吸附了有温敏性手性分离添加剂的聚砜膜再浸泡于纯水中时，温敏性手性分离添加剂的疏水链段牢牢固定在了聚砜膜的表面。本发明仅通过浸泡就能够实现聚砜膜的功能化改性，使其具备温敏性手性拆分功能；操作方便，成本低廉。

摘要： 一种手性固膜及其在手性拆分中的应用，手性固膜为R‑(3,3'‑二苯基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6手性固膜，是由R‑(3,3'‑二苯基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6与高分子聚合物混合后溶解于有机溶剂中制得；采用所述制得的R‑(3,3'‑二苯基‑1,1'‑二萘基)‑20‑冠‑6手性固膜应用于在所述苯甘氨酸、对羟基苯甘氨酸两种氨基酸外消旋体光学拆分中。本发明的优点为：获得的对映体纯度相对较高、成本低、节能、环保、易于连续操作和大规模工业生产。

摘要： 本发明公开了一种手性哌啶胺化合物的制备方法及手性拆分剂的回收套用方法，该发明以1‑苄基‑4‑甲基‑3‑哌啶醇为起始原料，经卤代、甲胺化、手性拆分等反应制备成(3R,4R)‑N,4‑二甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶胺双盐酸盐产品，同时将拆分母液进行碱化处理，精制纯化后回收得到符合反应要求的((2R,3R)‑2,3‑双[(4‑甲基苯甲酰基)氧基]丁二酸产品。本发明的有益效果在于：1、合成路线简短，各中间体纯度易于控制，利于控制杂质含量；2、各步反应工艺操作简便，同时对于使用量大的手性拆分剂可进行回收套用，降低生产成本的同时减少了固体废弃物的产生量，适合于规模化工业生产。

摘要： 本实用新型提供一种天然手性化合物废液的纯化及手性拆分装置。所述天然手性化合物废液的纯化及手性拆分装置包括罐体；第一封盖，所述第一封盖固定安装在所述罐体的顶部；第一进液管，所述第一进液管固定安装在所述第一封盖的顶部；第一蒸汽管，所述第一蒸汽管固定安装在所述第一封盖的顶部；第二进液管，所述第二进液管设置在所述罐体内，所述第二进液管的顶部和所述第一封盖固定连接；第二蒸汽管，所述第二蒸汽管设置在所述罐体内，所述第二蒸汽管的顶部和所述第一封盖固定连接。本实用新型提供的天然手性化合物废液的纯化及手性拆分装置具有使用方便、清理便捷的优点。