辣椒素受体

摘要： 2021年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学家朱利叶斯和帕塔博蒂安,以表彰他们在研究痛觉和触觉形成机制中的贡献。通过生物信息学分析、cDNA文库筛选和基因敲减等现代分子生物技术,他们发现了介导机体温度、痛觉和触觉感受的TRPV1和Piezo1/2受体分子及其作用机制,为揭示人类感知和认识世界的原理,迈出了坚实的一步。

摘要： 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)自首次成功克隆以来作为与疼痛密切相关的伤害性感受器而备受关注,其分子结构与生理功能、分布特征、激活与抑制等得到广泛研究。TRPV1受体参与炎症、脂质氧化等生物过程也与疼痛息息相关。多种内、外源性增敏剂或抑制剂可调节TRPV1通道敏感性,从而介导疼痛信号传导。TRPV1还可能通过细胞内钙超载等机制导致伤害性感受器的消融,这可能是镇痛治疗的一种潜在有效途径。该文旨在对TRPV1受体介导疼痛的相关机制及其应用研究进展作一综述。

摘要： 辣椒素,植物辣椒中的一类辣味成分,通过激活瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1),又称辣椒素受体,在心血管疾病调节中发挥重要作用。然而,其调节作用是利是弊,在国内外各个研究中并未得到一致的结论,深入探索与挖掘TRPV1与心血管疾病的相关性及潜在作用靶点,有助于为辣椒素在心血管疾病中的开发利用提供有价值的参考,因此本文主要综述了辣椒素受体在心血管疾病中的相关研究进展。

摘要： 近年来的中国慢性病前瞻性研究发现,辣椒饮食是中国人群心脑血管疾病等主要慢性病的独特保护因素。已有大量研究表明,辣椒素受体在动脉粥样硬化及相关危险因素的发生发展中发挥重要作用。本文主要综述辣椒素受体在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其相关机制。

摘要： 目的探讨治伤巴布剂影响辣椒素受体(vanilloid receptor 1,VR1)表达的机制。方法SD大鼠随机分成4组,分别为:正常组、模型组、治伤巴布剂组、云南白药膏组,每组9只,每组分3个亚组。正常组大鼠足底贴敷空白膏剂;其余3组大鼠采用经典福尔马林溶液进行造模,造模成功后用所需膏剂对应外敷于各组大鼠足底。各组大鼠的3个亚组分别给予足底连续贴敷相应膏药1、3、7 d。在3个时间点取L3~L6节段背根神经节(dorsal root ganglia,DRG),运用RT-PCR、Western blot检测各组大鼠在3个时间点DRG中VR1的表达水平,运用免疫组化法检测各组大鼠在3个时间点足底肌肉中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)以及DRG中p-p38MAPK蛋白的表达水平。结果与模型组相比,治伤巴布剂组和云南白药膏组中不同时间点VR1的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05),足底肌肉中NGF水平和DRG中p-p38MAPK蛋白水平均下降(P<0.05);与云南白药膏组比较,治伤巴布剂组不同时间点VR1的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05),足底肌肉中NGF水平和DRG中p-p38MAPK蛋白水平均下降(P<0.05)。结论治伤巴布剂通过NGF/p38MAPK/VR1信号通路产生镇痛作用,并且镇痛效果优于云南白药膏。

摘要： 目的:观察针刺对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠脊髓背根神经节(DRG)中T RP的磷酸肌醇(Pirt)、结肠黏膜中辣椒素受体(TRPV)1表达的影响,探讨Pirt、TRPV1在针刺缓解IBS-D内脏高敏感中的作用.方法:S D大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组和药物组,每组10只.采用慢性不可预知性温和应激联合番泻叶浸剂灌胃法建立IBS-D大鼠模型.针刺组每天左右交替针刺"天枢""足三里""三阴交"和"太冲",15 min/次;药物组给予2.7 mg/mL的匹维溴铵混悬液(10 mL/kg)灌胃,均每日1次,治疗14 d.以腹壁撤退反射(AWR)实验测得的内脏疼痛阈值评价各组大鼠的内脏敏感性,以腹泻指数反映大鼠的腹泻程度,免疫组织化学法检测各组大鼠脊髓DRG中Pirt和结肠黏膜TRPV1的表达水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠的内脏疼痛阈值明显降低(P<0.01),腹泻指数、脊髓DRG中Pirt及结肠黏膜TRPV1表达明显升高(P<0.01).与模型组比较,针刺组和药物组的内脏疼痛阈值明显升高(P<0.01),腹泻指数、脊髓DRG中Pirt及结肠黏膜TRPV1表达显著降低(P<0.01).结论:针刺可以有效缓解IBS-D大鼠内脏高敏感,其作用机制可能与明显降低脊髓DRG中Pirt及结肠黏膜T RPV1的表达有关.

摘要： 目的:观察白术和胃方治疗阿片类相关性便秘的临床疗效及对TRPV1(辣椒素受体)、IL-6(白介素-6)细胞因子的影响.方法:将72例阿片相关性便秘患者根据随机数字表分成两组,每组各36例,治疗组给予白术和胃方口服,对照组给予杜密克口服,治疗14 d后评价疗效;治疗前后观察患者的卡氏评分(KPS)、肠功能指数(BFI)、Bristol粪便性状评分(BSFS)、中医证候评分变化,并比较两组患者治疗前后血清TRPV1、IL-6水平.结果:治疗组总有效率为88.2％,显著高于对照组65.7％(P<0.05).治疗后两组患者BFI评分较治疗前降低,Bristol粪便性状评分升高,生活质量KPS评分有一定程度的改善,治疗组上述变化更明显(P<0.05);治疗后,两组症状均有改善,治疗组症状及中医证候总积分减少较对照组更明显(P<0.05);治疗后,两组患者血清TRPV1、IL6水平上均有下降,治疗组下降更显著(P<0.05).结论:白术和胃方治疗阿片相关性便秘疗效显著,并能改善患者脾虚津亏证的临床症状,降低相关血清细胞因子水平,显著提高生存质量.

摘要： 2021年诺贝尔生理学或医学奖揭晓.科学家大卫·朱利叶斯(David Julius)和阿登·帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)因为发现了"温度和触觉感受器"荣获该奖.作为疼痛领域的研究者,我们早在1999年就开始关注David Julius实验室在1997年克隆成功的辣椒素受体(现在统一命名为TRPV1受体).TRPV1克隆成功以来,本实验室致力于研究TRPV1受体在慢性疼痛中的作用,主要学术贡献为:(1)率先提出了TRPV1受体在慢性炎性痛中的作用;(2)率先提出了TRPV1受体参与内源性甲醛导致慢性癌性疼痛及其调控的分子机制.期待科学家们以此为靶点,开发出高效低毒的药物,用以治疗慢性疼痛等疾病.

摘要： 2021年诺贝尔生理学或医学奖颁予辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚家族成员1(TRPV1)的发现者美国科学家David Julius,TRPV1的发现揭示了温度感知的机制,丰富了人们对温度感知和适应周围环境的认识.TRPV1在脂肪、肝脏和肌肉等代谢器官也有丰富的表达,但其生物学意义并不清楚.为此,国内外学者对TRPV1调控糖脂代谢的作用及辣膳食对代谢病的治疗效益进行了积极探索,开辟了TRPV1防治代谢病的新领域.

摘要： 目的 探讨辣椒素受体(TRPV1)对小鼠神经元自噬和抑郁样行为的影响及分子机制.方法 87只C57雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、辣椒平(Capsazepine,CPZ)预处理的脑缺血/再灌注组(I/R+CPZ组),剔除因不合要求3只外,每组28只.I/R组小鼠采用右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型.I/R+CPZ组小鼠在造模前,侧脑室注射CPZ.Sham组小鼠只插入线栓,不进行动脉栓塞.采用mNSS评分评价神经功能缺失程度,用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为,用TTC染色观测梗死体积,用HE染色观察杏仁核病理变化,用Western blot检测Beclin-1、LC3、p62及p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达.使用SPSS 23.0软件进行统计分析,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 神经功能缺损评分结果显示,I/R+CPZ组[(9.77±2.32)分]小鼠的评分较I/R组[(12.85±2.73)分]明显降低(t=3.10,P＜0.01).与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠的悬尾不动时间[(93.28±50.69)s,(143.80±35.61)s;t=2.94,P＜0.01]和强迫游泳不动时间[(139.50±13.33)s,(175.30±19.78)s;t=5.40,P＜0.01]均显著降低.TTC 染色显示,I/R+CPZ 组小鼠的脑梗死体积较 I/R 组显著减少[(19.30±5.19)％,(33.60±3.90)％;t=5.40,P＜0.01).HE 染色显示,与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠的杏仁核区细胞数增加,排列紧密,核固缩深染减少.Western blot结果发现,与I/R组比较,I/R+CPZ组小鼠杏仁核区自噬相关蛋白Beclin-1(t=2.94,P＜0.05)和LC3(t=3.16,P＜0.05)的表达水平下调,而p62(t=3.60,P＜0.05)、p-PI3K(t=7.79,P＜0.01)、p-AKT(t=4.15,P＜0.01)和p-mTOR(t=6.15,P＜0.01)的表达均上调.结论 脑缺血/再灌注激活神经元自噬,而CPZ可能调控PI3K-AKT-mTOR通路,进而抑制自噬的过度激活,从而起到神经保护和改善卒中后抑郁样行为的作用.

摘要： 目的:从辣椒素受体基因(transient receptor potential vanilloid1,TRPV1)多态性探讨肝胃不和型难治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis,RRE)的易感因素.rn 方法:收集肝胃不和型RRE患者49例,健康人38例,采用PCR-RFLP及基因测序法检测两组患者外周血淋巴细胞TRPV1RS8065080、RS222747、RS222749位点基因型、等位基因的分布差异.rn 结果:(1)RRE患者TRPV1基因位点RS8065080基因型、等位基因与正常人比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).在显性模型下,携带RS8065080CT+TT的个体患RRE的风险是携带RS8065080CC个体的5.306倍(P＜0.05);在共显性模型下,携带RS8065080TT的个体患RRE的风险是携带RS8065080CC个体的7.318倍(P＜0.05),但携带RS8065080CT的个体与携带RS8065080CC个体比较,无统计学差异(P＞0.05).在逻辑加模型下,携带RS8065080TT的个体患RRE的风险是携带RS8065080CC个体的7.318倍(P＜0.05);在隐性模型和超显性模型下,未发现RS8065080与患RRE有关联(P＞0.05);(2)RRE患者TRPV1基因位点RS222749基因型、等位基因与正常人比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).在共显性模型下,携带RS222749TT的个体患RRE的风险是携带RS222749CC个体的6.000倍(P＜0.05),但携带RS222749CT的个体与携带RS222749CC个体比较,无统计学差异(P＜0.05).在逻辑加模型下,携带RS222749TT的个体患RRE的风险是携带RS222749CC个体的6.000倍(P＜0.05);在显性模型、隐性模型和超显性模型下,未发现RS222749与患RRE有关联(P＞0.05);(3)TRPV1基因位点RS222747基因型、等位基因与正常人比较,差异无统计学意(P＞0.05).并在各个遗传模型中,均未发现RS222747与患RRE有关联(P＞0.05).rn 结论:TRPV1基因RS8065080、RS222749多态性与RRE易感性相关,TRPV1基因RS222747多态性与RRE易感性无关.

摘要： 小鼠福尔马林(formalin,FM)痛觉模型(painmodel)和辣椒素(capsaicin,CAP)痛觉模型是疼痛研究中较常用的模型,它为研究痛觉传导机制以及镇痛药物的开发提供了良好的基础.痛觉在外周传导主要是通过辣椒素受体(vanilloidreceptortype1,VR1)的介导,VR1是一类表达在感觉神经纤维末梢上的受体,本质上是一种受体/阳离子通道复合蛋白(receptor/cationchannelcomplex),属于配基门控离子通道型受体.本研究主要探索了在小鼠后脚掌皮下注射FM和CAP引起化学性疼痛的最佳浓度,即能引起显著疼痛反应,又不引起炎性损伤的致痛浓度;探讨了皮下注射VR1特异性拮抗剂capsazepine(CPZ)的抗疼痛作用和VR1在外周痛觉传导中的作用.结果表明:在外周感觉神经末梢上的VR1能够被甲醛(formaldehyde,FA)激活;低浓度FM在外周引起的疼痛反应主要是由VR1介导的.

摘要： 本发明涉及杂交瘤细胞株YQQD8及其产生的抗辣椒素、二氢辣椒素、合成辣椒素通用单克隆抗体。杂交瘤细胞株YQQD8，该细胞株YQQD8已于2015年4月23日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏地址是，中国，武汉，武汉大学，保藏编号为CCTCC NO.C201534，分类命名为杂交瘤细胞株YQQD8。用常规非竞争酶联免疫吸附分析(ELISA)法测得YQQD8的鼠腹水抗体的效价可达2.56×10

摘要： 在使用酶、利用酯化制备辣椒素酯类物质的方法中，提供了一种以高产率、短时间、不用脱水剂就可方便获得辣椒素酯类物质的方法。此外，通过在稳定条件下将所获得的辣椒素酯类物质纯化，提供了一种稳定保存所制备的辣椒素酯类物质的方法。将由式(1)代表的脂肪酸与由式(2)代表的羟甲基酚进行缩合，不用溶剂，或在低极性溶剂中，使用酶作为催化剂，得到由式(3)代表的酯化合物。此外，将式(4)代表的脂肪酸加入到式(3)代表的酯化合物中，用于稳定化作用。其中每个符号如该说明书所定义。

摘要： 在使用酶、利用酯化制备辣椒素酯类物质的方法中，提供了一种以高产率、短时间、不用脱水剂就可方便获得辣椒素酯类物质的方法。此外，通过在稳定条件下将所获得的辣椒素酯类物质纯化，提供了一种稳定保存所制备的辣椒素酯类物质的方法。将由式(1)代表的脂肪酸与由式(2)代表的羟甲基酚进行缩合，不用溶剂，或在低极性溶剂中，使用酶作为催化剂，得到由式(3)代表的酯化合物。此外，将式(4)代表的脂肪酸加入到式(3)代表的酯化合物中，用于稳定化作用。其中每个符号如该说明书所定义。

摘要： 本发明提供一种辣椒素的制备方法及利用该方法制备得到的辣椒素。所述辣椒素的制备方法包括：以香草胺游离碱和羧酸为原料，使用SiO2‑H3BO3催化剂，在溶剂中进行酰化反应，得到辣椒素反应液。本发明提供的辣椒素制备方法，与现有技术相比，具有以下的有益效果：1)用羧酸做原料，避免了制备酰氯的步骤和大量强腐蚀性有机废液的产生；2)用SiO2‑H3BO3催化剂代替硼酸作催化剂，可实现催化剂的重复利用，降低了成本，显著减少了含硼废水的产生；3)可以有效缩短反应时间，减少能耗。

摘要： 制造辣椒素类物质的生物合成方法，所述方法包括在细胞系统中表达CS/AT3/Pun1的第一基因产物，在培养基中培养细胞系统，以及收集所述辣椒素类物质。所述生物合成方法进一步包括在所述细胞系统中表达ACS1的第二基因产物，以及表达pAMT的第三基因产物。

摘要： 本发明涉及一种二氢辣椒素和二氢辣椒素酯的制备方法，具体地包括如下步骤：(1)将糠醛与甲基异丙基甲酮在碱性条件下缩合得到缩合产物A；(2)将缩合产物A在酸性条件中在水或醇中开环得到4,7‑二酮‑8‑甲基壬酸或4,7‑二酮‑8‑甲基壬酸酯；(3)4,7‑二酮‑8‑甲基壬酸或4,7‑二酮‑8‑甲基壬酸酯与氢气、三氟甲磺酸盐和加氢催化剂加氢脱氧得到8‑甲基壬酸；(4)8‑甲基壬酸与香草胺或香草醇在催化剂作用下反应生成二氢辣椒素或二氢辣椒素酯。本发明的原子经济性好，产物收率高，产物纯度高，对环境污染小，工艺路线简单，操作方便，适合工业化大规模生产，并且二氢辣椒素及其酯的应用领域广泛，市场前景好。本发明原料来源广泛，廉价易得，操作简单，降低成本，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及杂交瘤细胞株YQQD8及其产生的抗辣椒素、二氢辣椒素、合成辣椒素通用单克隆抗体。杂交瘤细胞株YQQD8，该细胞株YQQD8已于2015年4月23日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏地址是，中国，武汉，武汉大学，保藏编号为CCTCC？NO.C201534，分类命名为杂交瘤细胞株YQQD8。用常规非竞争酶联免疫吸附分析(ELISA)法测得YQQD8的鼠腹水抗体的效价可达2.56×10

摘要： 在使用酶、利用酯化制备辣椒素酯类物质的方法中，提供了一种以高产率、短时间、不用脱水剂就可方便获得辣椒素酯类物质的方法。此外，通过在稳定条件下将所获得的辣椒素酯类物质纯化，提供了一种稳定保存所制备的辣椒素酯类物质的方法。将由式(1)代表的脂肪酸与由式(2)代表的羟甲基酚进行缩合，不用溶剂，或在低极性溶剂中，使用酶作为催化剂，得到由式(3)代表的酯化合物。此外，将式(4)代表的脂肪酸加入到式(3)代表的酯化合物中，用于稳定化作用。其中每个符号如该说明书所定义。

摘要： 在使用酶、利用酯化制备辣椒素酯类物质的方法中，提供了一种以高产率、短时间、不用脱水剂就可方便获得辣椒素酯类物质的方法。此外，通过在稳定条件下将所获得的辣椒素酯类物质纯化，提供了一种稳定保存所制备的辣椒素酯类物质的方法。将由式(1)代表的脂肪酸与由式(2)代表的羟甲基酚进行缩合，不用溶剂，或在低极性溶剂中，使用酶作为催化剂，得到由式(3)代表的酯化合物。此外，将式(4)代表的脂肪酸加入到式(3)代表的酯化合物中，用于稳定化作用。其中每个符号如该说明书所定义。

摘要： 本发明公开了一种用于检测辣椒素的电化学传感器及辣椒素含量的检测方法，通过循环伏安法将具有大比表面积、大空腔的环糊精金属有机框架材料电沉积到电极表面制备得到用于检测辣椒素的电化学传感器，其在检测辣椒素含量时环糊精金属有机框架材料可以对辣椒素进行富集，从而提升检测效果，本发明利用电化学的方法实现了对于辣椒素含量的快速高灵敏检测，该方法操作简单，稳定性高，检测限可低至0.3μM。