摘要:
中药复方开心散原载于唐代孙思邈《备急千金要方》,用于精神类疾病抑郁症与神经退行性疾病阿尔茨海默症的治疗,并根据不同证候调整配伍比例,形成了开心散类方,迄今仍在临床广泛运用.从化学分析,动物模型,细胞模型三个层面探讨开心散类方配伍比例,试图根据化学与神经生物学效应的变化,揭示开心散类方的配伍意义以及抗抑郁的作用靶点与机理.首先,运用HPLC-DAD-MS/MS技术建立了开心散的质量控制方法,揭示了开心散配伍比例对有效成分溶出的影响.在慢性应激抑郁大鼠模型(chronic mild stress induced depressive rats))上,发现开心散可明显改善因慢性压力所导致的糖水饮用量下降现象,具有显著抗抑郁作用.同时可以提升脑内神经递质多巴胺,去甲肾上腺素,5-羟色胺以及神经营养因子的含量,上调上述神经递质的合成酶与受体以及神经营养因子作用受体的表达水平.细胞水平研究发现,开心散能够加强NGF促使PC12细胞株分化的能力;促使原代培养胎鼠皮层与海马神经元中神经突触的形成与维持,增加神经递质的合成;促进原代培养幼鼠星形胶质细胞中神经营养因子的合成与分泌,揭示了促进神经细胞分化,维持神经突触的生长是开心散抗抑郁的作用靶点.方中石菖蒲与茯苓药对,对于开心散促进神经细胞分化起主要作用,而人参与远志药对对神经突触的生长与维持具有重要的意义.本研究初步揭示了开心散抗抑郁的作用靶点与机理,揭示了开心散的配伍意义,对于开心散复方的二次开发与临床应用具有重要的意义.