载药微球

摘要： 背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低.可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新的治疗手段.目的:设计正交实验对负载利福平丝素蛋白载药微球的制备工艺参数进行优化,制备出形貌圆整、粒径均匀、载药率和包封率高的缓释微球,并探究微球体外药物释放行为.方法:以丝素蛋白溶液为水相、液体石蜡为油相、司盘80为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备出负载利福平的丝素蛋白微球.设计正交实验考察搅拌转速(300,500,700,900 r/min)、异丙醇与丝素蛋白溶液体积比(1:1,2:1,4:1,6:1)、水油体积比(1:6,1:8,1:10,1:12)、乳化剂含量(2％,4％,6％,8％)及温度(25,35,45,55°C)对载药微球粒径、载药率和包封率的影响.结果 与结论:正交实验结果显示,最佳载药微球制备工艺为:搅拌转速为900 r/min,异丙醇与丝素蛋白溶液体积比为1:1,水油体积比为1:6,司盘80浓度为2％,温度为55°C.在此条件下制备的微球表面光滑圆整,成球效果好,微球粒径约为11.18μm,载药量为10.56％,包封率为42.78％,在144 h内累计释药率为68.4％,释药速率持续平稳,具有良好的药物缓释性能.

摘要： 背景:重度骨结核治愈率低且需要长期服药,但口服药物不良反应大.将载药缓释微球定量置于病灶处不仅可以确保药物浓度和精准治疗,还能有效调控药物释放速度,减少不良反应.目的:优化氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球的制备工艺.方法:采用乳化法制备氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球,在确定丝素蛋白浓度3.5％、水油比为1:6、司盘80与石蜡比1:10、温度为50°C、利福平与药物载体溶液比50 mg:1 mL作为定量的前提下,考察不同搅拌速度(200,500,800 r/min)、不同有机溶剂与水相体积比(1:1、4:1、6:1)及不同氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比(0.1％,0.25％,0.5％)条件下制备出载药微球的微观形貌、载药率和包封率,确定较佳的制备工艺.结果 与结论:①扫描电镜显示,500 r/min制备的微球大小均匀,成球性较好;有机溶剂与水相体积比为4:1制备的微球成球效率较好;氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1％制备的微球成球率较高.②综合载药率和包封率检测结果,再结合氧化石墨烯/丝素蛋白微球的细胞毒性实验结果,选择在搅拌速度500 r/min、有机溶剂与水相体积比为4:1、氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1％的条件下制备微球,微球的成球率高,载药量为13.5％,包封率为61％,并且该微球在体外可稳定释放药物,在96 h内累计释药量约为67.3％,药物缓控释过程由扩散和溶蚀共同作用.

摘要： 背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低。可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新的治疗手段。目的:设计正交实验对负载利福平丝素蛋白载药微球的制备工艺参数进行优化,制备出形貌圆整、粒径均匀、载药率和包封率高的缓释微球,并探究微球体外药物释放行为。方法:以丝素蛋白溶液为水相、液体石蜡为油相、司盘80为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备出负载利福平的丝素蛋白微球。设计正交实验考察搅拌转速(300,500,700,900 r/min)、异丙醇与丝素蛋白溶液体积比(1∶1,2∶1,4∶1,6∶1)、水油体积比(1∶6,1∶8,1∶10,1∶12)、乳化剂含量(2%,4%,6%,8%)及温度(25,35,45,55°C)对载药微球粒径、载药率和包封率的影响。结果与结论:正交实验结果显示,最佳载药微球制备工艺为:搅拌转速为900 r/min,异丙醇与丝素蛋白溶液体积比为1∶1,水油体积比为1∶6,司盘80浓度为2%,温度为55°C。在此条件下制备的微球表面光滑圆整,成球效果好,微球粒径约为11.18μm,载药量为10.56%,包封率为42.78%,在144 h内累计释药率为68.4%,释药速率持续平稳,具有良好的药物缓释性能。

摘要： 背景:重度骨结核治愈率低且需要长期服药,但口服药物不良反应大。将载药缓释微球定量置于病灶处不仅可以确保药物浓度和精准治疗,还能有效调控药物释放速度,减少不良反应。目的:优化氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球的制备工艺。方法:采用乳化法制备氧化石墨烯/丝素蛋白/利福平微球,在确定丝素蛋白浓度3.5%、水油比为1∶6、司盘80与石蜡比1∶10、温度为50°C、利福平与药物载体溶液比50 mg∶1 mL作为定量的前提下,考察不同搅拌速度(200,500,800 r/min)、不同有机溶剂与水相体积比(1∶1、4∶1、6∶1)及不同氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比(0.1%,0.25%,0.5%)条件下制备出载药微球的微观形貌、载药率和包封率,确定较佳的制备工艺。结果与结论:①扫描电镜显示,500 r/min制备的微球大小均匀,成球性较好;有机溶剂与水相体积比为4∶1制备的微球成球效率较好;氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1%制备的微球成球率较高。②综合载药率和包封率检测结果,再结合氧化石墨烯/丝素蛋白微球的细胞毒性实验结果,选择在搅拌速度500 r/min、有机溶剂与水相体积比为4∶1、氧化石墨烯溶液与丝素溶液溶质比为0.1%的条件下制备微球,微球的成球率高,载药量为13.5%,包封率为61%,并且该微球在体外可稳定释放药物,在96 h内累计释药量约为67.3%,药物缓控释过程由扩散和溶蚀共同作用。

摘要： 目的:探讨载药微球经导管动脉栓塞(DEB-TACE)化疗对肝癌患者的临床疗效及安全性。方法:选取2018年1月~2020年6月期间就诊的80例肝癌患者,按随机数字表法分为联合组(40例)和对照组(40例)。联合组行DEB-TACE治疗,对照组行传统经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。比较两组临床疗效、肝功能、并发症情况。结果:联合组客观缓解率较对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:DEB-TACE治疗肝癌安全性与传统TACE化疗相当,前者能够提高疾病客观缓解率,改善肝功能。

摘要： 目的:观察载药微球联合导管动脉化疗栓塞(TACE)对原发性肝癌患者的影响。方法:选择2019-05~2020-05于医院治疗的96例原发性肝癌患者为研究对象,按随机数字表法分组,48例研究组给予CalliSpheres载药微球联合TACE治疗,48例对照组给予传统TACE治疗,治疗前、治疗1周后检测患者天冬氨酸转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平,治疗后6个月比较两组临床疗效,记录治疗期间患者并发症情况。结果:治疗1周后,两组患者AST、DBIL、ALT水平升高,两组ALB水平降低(P0.05);研究组总有效率87.50%高于对照组72.92%(P<0.05);研究组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:载药微球联合TACE治疗原发性肝癌患者,可提升患者临床疗效,安全性好。

摘要： 目的探讨聚乙烯醇载药微球介入栓塞治疗原发性肝癌对患者肝功能、血管新生控制情况的影响。方法采用随机数字表法将2019年7月至2021年7月徐州矿务集团总医院收治的60例原发性肝癌患者分为对照组和观察组,每组30例,给予对照组患者常规栓塞治疗,给予观察组患者聚乙烯醇载药微球介入栓塞治疗,两组患者均于治疗后随访2个月。比较两组患者治疗后2个月临床疗效,治疗前、治疗后2个月肝功能指标及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、骨桥蛋白(OPN)水平,以及治疗后2个月血管新生控制情况。结果治疗后2个月,观察组患者客观缓解率(ORR)为73.33%,显著高于对照组的46.67%,治疗后2个月,两组患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、HIF-1α水平均显著低于治疗前,且观察组ALT、AST、HIF-1α显著低于对照组,对照组患者血清VEGF、OPN水平均显著高于治疗前,观察组血清VEGF、OPN水平均显著低于对照组;观察组、对照组血流0级患者的占比分别为70.00%、36.67%,观察组显著高于对照组;Ⅲ级患者占比分别为3.33%、26.67%,观察组显著低于对照组(均P<0.05)。结论聚乙烯醇载药微球介入栓塞相比于常规栓塞,可减轻原发性肝癌患者肝组织损伤,进而改善肝功能,并可降低肿瘤细胞增殖、转移能力,控制肿瘤组织新生血管形成,疗效显著。

摘要： 目的观察CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗难治性肝转移癌的近期疗效及安全性。方法2019年1月至2020年10月临沂市肿瘤医院收治的难治性肝转移癌患者46例,均接受加载表柔比星或伊立替康的DEB-TACE治疗。比较术前与术后4、7、30天肝功能、肿瘤标志物变化,观察术后2、4、6个月患者肿瘤应答,记录12个月生存率情况以及不良反应和生活质量变化。结果46例患者平均行DEB-TACE(2.78±1.02)次。依据mRECIST标准,DEB-TACE术后2、4、6月客观有效率分别为93.48%、89.13%及76.09%,疾病控制率分别为100%、95.65%及89.13%。12个月生存率为95.65%。癌胚抗原、糖类抗原199、糖类抗原724、糖类抗原125在术后4、7、30天均较术前下降,术后30天可降至正常范围。谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素在术后4天升高,术后7天恢复术前水平;白蛋白在术后各时间点与术前比较无变化。DEB-TACE术后2个月,躯体功能、情绪功能、总体健康状况评分升高,疼痛、恶心呕吐、失眠和食欲减退评分降低。结论DEB-TACE治疗难治性肝转移癌近期疗效好,不良反应较轻,是一种安全可行的治疗方式。

摘要： 肝癌是目前临床上常见的消化系统恶性肿瘤,包括原发性肝癌与继发性肝癌,原发性肝癌主要分为肝细胞癌与胆管细胞癌,继发性肝癌则多源于结直肠癌的肝转移。肝癌的治疗手段包括手术切除、肝移植、消融治疗、经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、经肝动脉化疗灌注、靶向治疗及免疫治疗等。根据巴塞罗那分期(BCLC)及中国《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》,TACE可作为无法手术切除的中期肝细胞癌患者的首选治疗方案。随着载药微球的兴起与发展,载药微球-TACE(D-TACE)开始在各个分期的肝癌治疗中崭露头角。本文就TACE尤其是D-TACE在肝细胞癌、胆管细胞癌及肝转移瘤中的应用,TACE与其他治疗方式的临床获益及不良反应,以及TACE治疗后的肿瘤复发和影响预后的分子机制进行综述。

摘要： 目的探讨DEB-TACE联合MWA及阿帕替尼治疗巨块型肝癌的临床疗效。方法回顾性分析昆明医科大学第一附属医院2017年7月至2019年7月采用载药微球(DEB)-TACE联合MWA及阿帕替尼治疗的23例巨块型肝癌患者的临床资料,根据改良实体肿瘤评价标准评估临床疗效,评估DEBTACE及消融术后并发症及口服阿帕替尼的不良反应,分析影响患者预后的因素。结果患者接受治疗后6、12个月,总生存率(OS)分别为91.3%、78.3%;在1、3、6、12个月,患者客观缓解率(ORR)分别为56.5%、87.0%、78.2%、87.0%,其中位无进展生存期(mPFS)为14.0个月,mOS为27.0个月。DEB-TACE术后不良反应主要为腹痛、恶心、呕吐、发热及肝功能损伤等,消融术后并发症主要为气胸、肝包膜下出血、疼痛等,阿帕替尼不良反应主要为手足综合征、继发性高血压、蛋白尿、脱发及皮肤色素沉着症等。所有并发症均通过支持治疗得到缓解,所有不良反应均未超过3级,且通过支持治疗或调整药量得到控制。结论DEB-TACE联合MWA及阿帕替尼对巨块型中晚期肝癌具有明显疗效。

摘要： 以生物可降解聚合物为载体,采用快速膜乳化结合溶剂蒸发法制备尺寸均一的蛋白质多肽载药微球,用于长效缓释制剂的开发.

摘要： 膜乳化技术自20世纪80年代后期出现以来,被认为是制备均一粒径的单分散乳液最简单有效的方法.本文整理了近几年的相关文献并结合本实验室的工作经验,介绍了膜乳化技术的原理、所使用的膜以及该技术在制备载药微球方面的运用,同时总结膜乳化技术的优缺点,展望该技术未来在中药药剂学领域的发展.

摘要： 采用阴离子配位聚合方法,合成了二氧化碳(CO2),环氧丙烷(PO)与马来酸酐(MA)的三元共聚物,聚碳酸亚丙酯马来酸酐酯(PPCMA).并采用复相乳液(W/O/W)溶剂挥发法制备了包裹可溶性模型药物葡萄糖(Glucose)的可降解微球.研究了壁材与囊心的比例、稳定剂明腔浓度、搅拌速率等因素对微球性能的影响.当V(PPCMA):V(Glucose)=1:2,gelatin质量分数为0.2%,第1次乳化搅拌速率为400r/min,第2次乳化搅拌速率和时间为500 r/min和5h时,得到粒径较小、载药量和包封率分别高达26.1%和76.1%的载药微球.

摘要： 微球作为一种新型的药物载体，具有极大的发展潜力。本文主要从载体材料和制备方法二方面综述了近几年来有关微球制剂的研究进展。总结了现有制备方法的优缺点，如乳化-化学交联法、乳化-溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥发、膜乳化法等，并对其放大生产的可能性进行讨论，展望了微球制剂的发展趋势。

摘要： 采用喷雾干燥法制备胸腺五肽羧甲基壳聚糖鼻黏膜给药微球，通过正交设计优化处方，采用透析袋法研究其体外释药特性，并进一步探讨载药微球对免疫抑制大鼠T淋巴细胞CD4+/CD8+值的影响。结果表明，所制备的微球圆整，平均粒径为(40.60±0.30)μm，包封率为(59.80±0.61)％，载药量为(15.30±0.25)％。体外释药曲线符合Higuchi方程，Q=3.622t1/2-1.551(r=0.9970)。免疫抑制大鼠鼻黏膜给予高、中、低剂量载药微球后均能明显提高T淋巴细胞CD4+/CD8+值，其中高剂量载药微球组与阳性对照组之间无显著性差异(p>0.05)。

摘要： 采用合适的递送载体及恰当的途径将基因安全高效地转入靶细胞内是基因治疗成败的关键。本课题组对我国传统中药白芨的系列研究证实白芨提取物可作为优良的基质材料和载体，利用白芨提取物制备的白芨载药微球，具有良好的缓释作用，其悬浮性、分散性及生物相容性好。本研究在前期研究的基础上拟进一步发挥白芨多糖的药物载体的作用，开发一种新的适合于介入途径给药的基于白芨多糖的基因递送载体。

摘要： 白芨作为药用已有数千年的历史，其有效成分是一种葡配甘露聚糖。本课题组对我国传统中药白芨进行了系列的研究，已完成的工作证实白芨提取物具有抗肿瘤作用及强大的血管栓塞作用，并能抑制肿瘤新生血管生成及侧枝循环的建立。同时，白芨提取物也可作为优良的基质资料和载体，利用白芨提取物制备的白芨载药微球，具有良好的缓释作用，其悬浮性、分散性及生物相容性好。rn 本研究是前期研究的深入和发展，拟进一步发挥白芨多糖的药物载体的作用，开发一种新的适合于介入途径给药的基于白芨多糖的基因递送载体。作者介绍了可用于负载基因的阳离子型白芨多糖的制备方法及其作为基因载体的可行性，实际上，同时具有抗肿瘤作用的阳离子型基因载体尚未见诸文献报道。

摘要： 总结了PLGA控缓释材料的优良性能,PLGA载药微球在医药方面应用的优点及微球释药原理和PLGA材料的降解机理。指出了近来对微球制备和药物释放方面的研究进展。同时介绍了两种常用制备微球的方法：溶剂蒸发法和喷雾干燥法,并指出了各自的优缺点。最后总结了我国主要应用的控缓释材料PLA的不足,并对今后PLGA的发展进行了展望。

摘要： 采用复乳法制备聚乳酸-头孢唑啉钠(PLA-CEZ)微球.扫描电子显微镜(SEM)和差热分析(DTA)结果表明,PLA-CEZ呈现完整的球形且聚乳酸和模型药物能够有机地结合为一体。同时,探讨了聚乳酸分子量大小及释药介质对载药微球释放速度的影响；释药曲线显示,PLA-CEZ微球具有很好的缓释效果。

摘要： 以牛血清蛋白(BSA)为模型蛋白,聚乙二醇,聚(乳酸-乙醇酸)共聚物(mPEG-PLGA)为材料,采用复乳法结合溶剂挥发法制备mPEG-PLGA刺突微球,考察了膜材组份比、内外水相、固化条件等因素对微球的形貌结构及包埋率的影响.结果表明,优化工艺制备出最优刺突微球形貌,包埋率较高,微球粒径约为10urn,Span值为1.217,且较普通微球具有更优的比表面积.

摘要： 一种栓塞微球及其制备方法、载药栓塞微球，属于医疗材料领域。栓塞微球的制备方法包括：将含有多羟基聚合物和交联剂的水溶液在静电作用下形成液滴，液滴滴落到收集液中脱水得到微球初品，将微球初品进行交联反应得到栓塞微球。该制备方法能够比较精确地调控栓塞微球的尺寸在合适的范围，且制得的栓塞微球在水中能够稳定存在。

摘要： 本发明公开了一种可载药单分散碳酸钙‑明胶复合栓塞微球及载药栓塞微球，该微球的成分包括碳酸钙纳米粒和明胶，该微球采用基于微流控的方法制备得到。本发明基于微流控技术制备得到了一种粒径均一且尺寸可控的可载药单分散碳酸钙‑明胶复合栓塞微球，不仅能显著提高对不同大小肿瘤供血动脉的栓塞效果，还能有效避免异位栓塞的发生；碳酸钙‑明胶复合栓塞微球，相比于普通的明胶微球具有更高的载药量，且能延长药物的释放时间，进而可发挥更长效的抗肝癌作用；载药后的碳酸钙‑明胶复合栓塞微球相比于传统载药栓塞微球能有效中和栓塞后肿瘤部位堆积的乳酸，可实现肿瘤微环境调控、栓塞治疗和局部化疗的有效协同，进而显著降低肿瘤的复发和转移率。

摘要： 本发明提供了一种载药微凝胶球，所载药物为双硫仑药物，所述双硫仑药物包括双硫仑或双硫仑衍生物，所述载药微凝胶球用于治疗及缓解骨关节炎的症状。还提供一种载药微凝胶球的制备方法，包括：提供双硫仑药物纳米颗粒；提供甲基丙烯酸酐改性明胶；将所述甲基丙烯酸酐改性明胶和所述双硫仑药物按照等质量比的关系混合，得到水相；将HFE7500与表面活性剂混合，得到油相；将所述水相和油相通过微流控芯片技术混合制备而成。还提供一种由载药微凝胶球经光交联反应而成的载药支架。本发明的载药微凝胶球和载药支架能够治疗及缓解骨关节炎的症状，制备方法简单，载药支架具有双重缓释的效果，药效发挥效果更佳，同时提供了双硫仑药物的新应用。

摘要： 本发明公开了一种载药微针、载药微针贴片、电调控药物释放微针系统及载药微针制备方法，属于微针载药释放技术领域，载药微针包括：微针基底；至少一个的微针针体，形成于微针基底上；导电聚合物纳米掺杂体，掺杂于微针针体中；及微针药物，掺杂于导电聚合物纳米掺杂体中；其中，至少一个的微针针体用于刺入皮肤以将导电聚合物纳米掺杂体送入皮肤内，导电聚合物纳米掺杂体配置为响应于驱动电源装置发出的电刺激而释放微针药物。本发明公开的载药微针，同时解决了现有技术中镀层微针存在的镀层易脱落、释药可控性不理想、制备复杂、微针尺寸不易控制、皮肤贴附性不好等多个技术问题。

摘要： 内耳跨圆窗膜给药缓释微球载药体的制备方法，涉及一系列药物如激素类、神经营养因子类、抗自由基类、氨基糖甙类、颅内抗肿瘤类等药物的内耳转运。可提供上述药物的包载和转运，避开血脑屏障和血迷路屏障，直接通过鼓膜穿刺技术跨圆窗膜进入内耳而发挥作用。这大大提高内耳局部的有效药物浓度，同时大大降低传统全身给药方式带来的毒副作用。其提供一种利用血清白蛋白制备的内耳局部给药的缓释微球载体制剂及方法。取血清白蛋白溶于含有氯化钠的水溶液或双蒸去离子水中，在磁力搅拌下加入无水乙醇溶液，放入高温下水浴热变性固化后离心干燥得到微球载药体。以罗丹明B为模型药物与微球共混依靠物理吸附形成粉红色复合缓释微球载制剂。

摘要： 本发明公开了一种含纳米碳酸钙的明胶复合栓塞微球、其制备方法及载药栓塞微球，该微球中的成分按质量百分数计包括：10‑50％的纳米碳酸钙和50‑90％的明胶。本发明提供的含碳酸钙纳米粒的明胶复合微球可通过明胶本身良好的吸水性以及碳酸钙纳米粒极强的负电荷性高效吸附抗肿瘤化疗药物，并能实现药物的长时间稳定释放，从而发挥长效的抗肿瘤作用；在肿瘤栓塞治疗过程中，该微球可长时间持续维持肿瘤组织偏碱性的环境，进而有效消除乳酸对肿瘤细胞的保护作用，提高化疗药物的敏感性；同时，本发明提供的栓塞微球制备方法简单、成本较低、重现性好，具有良好的生物安全性和可降解性，在肝癌TACE治疗领域具有光明的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种复合载药微球、盐酸米诺环素纳米缓释复合载药微球体系及其制备方法。在聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球内部包埋了盐酸米诺环素，外面包覆了一种由聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和胆固醇制备而成的阳离子高分子脂质体，形成一种核壳结构载药体系；包载盐酸米诺环素后的复合载药微球体系粒径在340nm～400nm之间，表面Zeta电位为正。可在水溶液中保存至少2个月；包封率高，载药能力强，制备的复合载药体系对药物的包封率大于90％，载药率载高达9％；本发明涉及的盐酸米诺环素纳米缓释复合载药体系具有粒径均匀可控，制剂稳定性好，制备工艺简单，载药率高，具有优良缓释功能等特点，适合大批量生产。

摘要： 本发明公开了一种PLGA载药微球的制备方法以及该PLGA载药微球的制备方法制得的PLGA载药微球。PLGA载药微球的制备方法，包括如下步骤：提供PLGA和负载药物的混合溶液；对所述PLGA和负载药物的混合溶液进行静电喷加工，得到加工混合物；以及从所述加工混合物中分离得到所需要的PLGA载药微球。结合说明书实施例部分的数据可以看出，这种PLGA载药微球的制备方法制得的PLGA载药微球具有较高的载药量，相对于传统的PLGA载药微球，这种PLGA载药微球的制备方法制得的PLGA载药微球的载药量得到了提高。此外，这种PLGA载药微球的制备方法可以通过调控不同浓度、不同种类的接收溶液来提高PLGA载药微球的载药效率。

摘要： 本发明提供一种靶向抑制HIF‑2α的载药微球制备方法用于制备载药微球。通过微球体系共载PT‑2385，形成PT‑2385有效缓释体系，降低PT‑2385毒副作用的同时，能够靶向抑制HIF‑2α的表达，提升其抗肿瘤作用。同时，PT‑2385和阿霉素共载微球能够在体内达到长期缓释的作用，从而发挥长效抗肿瘤作用。另外，使用乳化交联法制备PT‑2385和阿霉素共载的靶向抑制HIF‑2α的新型载药微球，利用戊二醛作为交联剂，盐酸作为催化剂，适用于微球的批量生产，可快速制备得到不同粒径范围的载药微球。本发明还提供载药微球及其应用。

摘要： 本发明涉及一种复合载药微球、盐酸米诺环素纳米缓释复合载药微球体系及其制备方法。在聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球内部包埋了盐酸米诺环素，外面包覆了一种由聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和胆固醇制备而成的阳离子高分子脂质体，形成一种核壳结构载药体系；包载盐酸米诺环素后的复合载药微球体系粒径在340nm～400nm之间，表面Zeta电位为正。可在水溶液中保存至少2个月；包封率高，载药能力强，制备的复合载药体系对药物的包封率大于90％，载药率载高达9％；本发明涉及的盐酸米诺环素纳米缓释复合载药体系具有粒径均匀可控，制剂稳定性好，制备工艺简单，载药率高，具有优良缓释功能等特点，适合大批量生产。