负载利福平丝素蛋白微球的制备及性能

摘要

背景:目前治疗骨关节结核最常选择的方案是口服和全身应用抗结核药物,但易产生耐药结核菌株和药物不良反应,病灶处局部药物浓度较低.可降解载药微球置埋在病灶处能够定点给药,延缓药物释放并控制释药速率,对治疗骨关节结核提供一种新的治疗手段.目的:设计正交实验对负载利福平丝素蛋白载药微球的制备工艺参数进行优化,制备出形貌圆整、粒径均匀、载药率和包封率高的缓释微球,并探究微球体外药物释放行为.方法:以丝素蛋白溶液为水相、液体石蜡为油相、司盘80为乳化剂,采用乳化溶剂挥发法制备出负载利福平的丝素蛋白微球.设计正交实验考察搅拌转速(300,500,700,900 r/min)、异丙醇与丝素蛋白溶液体积比(1:1,2:1,4:1,6:1)、水油体积比(1:6,1:8,1:10,1:12)、乳化剂含量(2％,4％,6％,8％)及温度(25,35,45,55°C)对载药微球粒径、载药率和包封率的影响.结果 与结论:正交实验结果显示,最佳载药微球制备工艺为:搅拌转速为900 r/min,异丙醇与丝素蛋白溶液体积比为1:1,水油体积比为1:6,司盘80浓度为2％,温度为55°C.在此条件下制备的微球表面光滑圆整,成球效果好,微球粒径约为11.18μm,载药量为10.56％,包封率为42.78％,在144 h内累计释药率为68.4％,释药速率持续平稳,具有良好的药物缓释性能.