脑膜炎,隐球菌性

摘要： 目的分析获得性免疫缺陷综合症(AIDS)合并隐球菌性脑膜炎(CM)患者预后影响因素。方法137例AIDS合并CM患者根据随访结束时的生存状况分为生存组及死亡组,采用单因素方差分析两组患者的年龄、性别、影像学检查(胸部CT、头颅CT或MRI)、临床症状(头痛、发热、呕吐及意识障碍)、血常规、C反应蛋白、红细胞沉降率、降钙素原、血(1,3)-β-D葡聚糖、细菌内毒素、血液隐球菌抗原(CrAg)阳性率、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、脑脊液氯化物、脑脊液葡萄糖及脑脊液蛋白的差异,将有差异的因素(P<0.05)纳入COX比例风险回归模型,确定AIDS合并CM的独立预后影响因素;采用Kaplan-Meier法测定患者生存率,Log-rank检验各影响因素差异的显著性。结果137例AIDS合并CM患者中,生存组111例、死亡组26例,单因素分析显示患者年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、血(1,3)-β-D葡聚糖及血液CrAg阳性是AIDS合并CM患者预后影响因素(P<0.05);多因素COX回归分析显示患者年龄(HR=4.375,95%CI为1.855~10.319,P=0.001)、CD4+T淋巴细胞(HR=4.110,95%CI为2.351~12.553,P=0.013)、HIV病毒载量(HR=5.040,95%CI为1.119~22.699,P=0.035)及血液CrAg阳性(HR=8.135,95%CI为2.353~26.113,P=0.001)是AIDS合并CM独立预后影响因素;Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线图显示患者年龄≥50岁、CD4+T淋巴细胞<50个/μL、HIV病毒载量≥1×107拷贝/L及血液CrAg阳性可导致AIDS合并CM患者生存率明显下降(P<0.05)。结论年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、及血液CrAg阳性是影响AIDS合并CM独立预后影响因素。

摘要： 目的 探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联.方法 纳入2016年10月至2019年4月在上海市复旦大学附属华山医院和福建省福州市联勤保障部队第九○○医院仓山院区住院治疗的101例福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎患者为病例组,270名福建籍门诊健康体格检查者为健康对照组.提取患者基因组DNA,采用多重SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术,对既往文献报道的与疾病相关但未得到充分验证的8个TLR SNP位点进行基因分型.分别比较病例组和健康对照组、无易感因素患者组和健康对照组TLR基因多态性的分布差异.统计学分析采用x2x检验或Fisher确切概率法.结果 除TLR1 rs5743563外,TLR1 rs5743604、TLR2 rs3804099、TLR4 rs1927907、TLR6 rs3796508、TLR6 rs5743794、TLR9 rs164637、TLR9 rs352140 7个TLR SNP检测位点的等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡.病例组与健康对照组比较发现,TLR2 rs3804099位点的T/T基因型[52.5％(53/101)比40.4％(109/270),比值比(odds ratio,OR)= 1.63,x2=4.378,P=0.036]和TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[44.6％(45/101)比32.2％(87/270),OR =1.69,x2 =4.877,P=0.027]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型;而TLR6 rs3796508的G/G基因型[83.2％(84/101)比92.6％(250/270),OR = 0.40,x2= 7.271,P = 0.007]和TLR9 rs164637的C/C 基因型[96.0％(97/101)比100.0％(270/270),Fisher确切概率法,P = 0.005]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素.101例患者中有70例无易感因素.无易感因素患者组与健康对照组比较发现,TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[52.9％(37/70)比32.2％(87/270),OR =2.36,x2 = 10.216,P =0.001]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型,TLR6 rs3796508的G/G 基因型[81.4％(57/70)比92.6％(250/270),OR = 0.35,X2=7.906,P=0.005]和TLR9 rs164637的C/C 基因型[97.1％(68/70)比100.0％(270/270),Fisher确切概率法,P =0.042]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素.结论 TLR基因多态性与福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎的易感性密切关联,提示TLR在隐球菌性脑膜炎的发病过程中可能起到重要作用.

摘要： 目的 分析隐球菌脑膜炎(隐脑)患者的临床特征.方法 回顾性分析本院2012年-2018年收治的56例隐脑患者的临床资料、影像学表现、治疗方案及预后.结果 56例隐脑患者,有基础疾病者39例(69.6％),有鸽子等流行病学接触史者2例(3.6％);误诊率为66.1％ (37/56),最常误诊为结核性脑膜炎(46.4％,26/56).头痛为最常见临床症状(89.3％,50/56),颅内压＞330 mmH2O者占25％ (14/56),墨汁染色发现隐球菌39例(69.6％),脑脊液培养阳性患者31例(55.4％).17例患者接受脑脊液隐球菌抗原检测,其中12例(12/17)阳性.治疗方案分8种,两性霉素B+5-氟胞嘧啶+氟康唑联合治疗方案最优.56例患者治愈12例,好转28例,死亡16例.结论 隐脑误诊率和死亡率高,脑脊液墨汁染色和脑脊液隐球菌抗原检测是隐脑早期诊断的敏感指标,两性霉素B+5-氟胞嘧啶+氟康唑联合治疗是治疗隐脑的有效方法.

摘要： 目的 分析获得性免疫缺陷综合症(AIDS)合并隐球菌性脑膜炎(CM)患者预后影响因素.方法 137例AIDS合并CM患者根据随访结束时的生存状况分为生存组及死亡组,采用单因素方差分析两组患者的年龄、性别、影像学检查(胸部CT、头颅CT或MRI)、临床症状(头痛、发热、呕吐及意识障碍)、血常规、C反应蛋白、红细胞沉降率、降钙素原、血(1,3)-β-D葡聚糖、细菌内毒素、血液隐球菌抗原(CrAg)阳性率、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、脑脊液氯化物、脑脊液葡萄糖及脑脊液蛋白的差异,将有差异的因素(P<0.05)纳入COX比例风险回归模型,确定AIDS合并CM的独立预后影响因素;采用Kaplan-Meier法测定患者生存率,Log-rank检验各影响因素差异的显著性.结果 137例AIDS合并CM患者中,生存组111例、死亡组26例,单因素分析显示患者年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、血(1,3)-β-D葡聚糖及血液CrAg阳性是AIDS合并CM患者预后影响因素(P<0.05);多因素COX回归分析显示患者年龄(HR=4.375,95％CI为1.855～10.319,P=0.001)、CD4+T淋巴细胞(HR=4.110,95％CI为2.351～12.553,P=0.013)、HIV病毒载量(HR=5.040,95％CI为1.119～22.699,P=0.035)及血液CrAg阳性(HR=8.135,95％CI为2.353～26.113,P=0.001)是AIDS合并CM独立预后影响因素;Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线图显示患者年龄≥50岁、CD4+T淋巴细胞<50个/μL、HIV病毒载量≥1×107拷贝/L及血液CrAg阳性可导致AIDS合并CM患者生存率明显下降(P<0.05).结论 年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、及血液CrAg阳性是影响AIDS合并CM独立预后影响因素.

摘要： 目的:探寻药师在多学科诊疗模式下医药协作的切入点.方法:通过对一例隐球菌性脑膜炎患者的两次会诊,药师在综合评估患者的用药史、动态检验指标等后发现了患者出现的两个药物不良反应—低钾血症和肝功能异常.结果:经过优化调整治疗方案后,患者低钾血症和肝功能异常都完全恢复正常.结论:药物不良反应易被临床医生忽视,可以作为药师与临床沟通的切入点,搭建起一座沟通医药的桥梁,为今后药学服务模式的探索提供参考.

摘要： 免疫重建炎症综合征是艾滋病患者在接受抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)后,血浆人类免疫缺陷病毒RNA载量下降,CD4+T淋巴细胞计数升高,机体免疫功能恢复,但是其临床症状恶化甚至导致死亡的一种现象.10％～50％的艾滋病合并隐球菌性脑膜炎患者在ART过程中会出现隐球菌性脑膜炎相关免疫重建炎症综合征(cryptococcal meningitis-related immune reconstitution inflammatory syndrome,CM-IRIS),使临床治疗复杂化.CM-IRIS的发生与ART后机体免疫功能恢复障碍有关,本研究重点对CM-IRIS的流行现状、发生机制和治疗的研究进展进行介绍.

摘要： 目的 分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者合并隐球菌性脑膜炎的临床特点,提高恶性血液病患者合并少见感染的诊治水平.方法 回顾性分析2019年3月首都医科大学宣武医院收治的1例合并隐球菌性脑膜炎缓解期NHL患者的诊治经过,并复习相关文献.结果 该患者确诊血管免疫母细胞性淋巴瘤,经系统化疗达完全缓解后停止治疗.10个月后,患者出现双下肢无力、听力减退等神经系统症状,相关检查未发现淋巴瘤复发的证据,而脑脊液检查提示存在中枢神经系统感染可能,但多次行脑脊液涂片及培养,均未能找到病原体的证据.后患者行隐球菌荚膜抗原检测,确诊为隐球菌性脑膜炎;并给予两性霉素B及氟康唑抗感染治疗,病情好转.结论 恶性血液病患者若出现中枢神经系统感染的症状,在排除恶性血液病中枢神经系统侵犯的前提下,应高度警惕隐球菌性脑膜炎的可能,并联合脑脊液墨汁染色、培养及隐球菌荚膜抗原等检测,以明确诊断,尽早规范治疗.

摘要： 隐球菌是一种嗜神经性的机会性致病真菌,隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)是极为凶险的中枢神经系统感染性疾病,治疗困难,病死率高.本文从隐球菌侵入中枢神经系统、免疫应答机制及免疫治疗方面进行系统阐述.

摘要： 隐球菌性脑膜炎是一种常见的真菌性脑膜炎,在有效的抗真菌治疗过程中可能会出现异常的免疫反应,在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中被称为免疫重建炎性综合征.类似现象也可见于既往免疫功能正常的非HIV感染患者中,在治疗过程中由于强烈的免疫反应而出现反常的临床和(或)影像学恶化,称之为感染后炎性反应综合征.该并发症目前并未引起关注,但却是非HIV感染患者预后不良的重要原因.尽早识别及治疗感染后炎性反应综合征具有重要意义,文中从其可能的发病机制、临床表现、影像学特征、风险预测、诊断、治疗与预后等方面进行了综述.

摘要： 在肝移植患者中,合并新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)中枢神经系统感染的发生率为0.25％ ～ 6％,其病死率约为50％.本例患者为肝移植术后合并隐球菌性脑膜脑炎,药物敏感试验提示对氟康唑耐药,予伏立康唑治疗获得良好效果.提示实体器官移植受者合并新型隐球菌感染可能致命,对氟康唑耐药的患者可考虑选择伏立康唑进行治疗.

摘要： 本发明公开了一种检测miRNA表达量的系统在制备区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎产品中的应用；所述miRNA为hsa‑miR‑126‑3p、hsa‑miR‑130a‑3p、hsa‑miR‑151a‑3p和hsa‑miR‑199a‑5p中的四种、三种、两种或一种。本发明揭示了结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者的外周血单个核细胞内的miRNA谱，有利于更好地了解这两种疾病的发病机制，更重要的是鉴定获得了可用于区分或辅助区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的4个miRNA，对于提高结核性脑膜炎的诊断具有十分重要的意义。

摘要： 本发明公开了一种基于核磁共振技术区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的方法及其应用。本发明的方法是对待测患者脑脊液进行核磁共振检测，分别得到3.50ppm、3.76ppm、3.05ppm和2.79ppm的化学位移代表的差异代谢产物的相对表达量，再根据差异代谢产物的相对表达量大小区分待测患者为结核性脑膜炎患者还是病毒性脑膜炎患者。与传统方法相比，本发明的方法具有样本处理简单、样本无破坏性、进样量少、重复性好、成本低等优点。

摘要： 本发明公开了一种增强4价流行性脑膜炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，通过在CRM197A中加入万能表位肽P30，并采用基因重组大肠杆菌来生产含有万能表位肽的白喉毒素变异体CRM197的A链的蛋白载体P30CRM197A；然后将4种不同血清群(包括A、C、W135及Y)荚膜多糖通过共价键连接至所述含有万能表位肽的P2CRM197A蛋白载体上形成4价流行性脑膜炎球菌多糖‑P30CRM197A结合物；采用这种方法获得的4价流行性脑膜炎球菌多糖‑P30CRM197A结合物与不含有万能表位肽的对应蛋白载体CRM197A获得的4价流行性脑膜炎球菌多糖‑CRM197A结合物相比较，其免疫原性比对照提高了3‑5倍。

摘要： 本发明公开了一种增强4价流行性脑膜炎球菌多糖蛋白结合物免疫原性的方法，通过在CRM197A中加入万能表位肽P2，并采用基因重组大肠杆菌来生产含有万能表位肽的白喉毒素变异体CRM197的A链的蛋白载体P2CRM197A；然后将4种不同血清群(包括A、C、W135和Y)荚膜多糖通过共价键连接至所述含有万能表位肽的P2CRM197A蛋白载体上形成4价流行性脑膜炎球菌多糖‑P2CRM197A结合物；采用这种方法获得的4价流行性脑膜炎球菌多糖‑P2CRM197A结合物与不含有万能表位肽的对应蛋白载体CRM197A获得的4价流行性脑膜炎球菌多糖‑CRM197A结合物相比较，其免疫原性比对照提高了3‑5倍。

摘要： 本发明提供了一种B群流行性脑膜炎球菌重组蛋白疫苗及其制备方法，属于生物制品领域。本发明的疫苗含有人H因子结合蛋白三个变异体重组蛋白。本发明还提供了B群流行性脑膜炎球菌重组蛋白疫苗的制备方法，包括：人类H因子结合蛋白V1、V2、V3重组表达载体构建、表达菌株筛选鉴定、发酵培养、重组蛋白抗原的诱导表达、重组蛋白抗原的纯化以及蛋白检测，根据上述3种抗原成分的浓度，定量混合后结合铝佐剂制得。本发明提供的B群流行性脑膜脑炎球菌重组蛋白疫苗经腹腔注射免疫小鼠，可激发小鼠机体产生抗B群流行性脑膜炎特异抗体，能使补体介导的血清杀菌抗体升高8倍以上。

摘要： 本发明属生物医学及实验技术领域，涉及构建实验模型的方法，具体涉及一种构建隐球菌肺炎及脑膜炎实验模型的方法，尤其涉及一种同时构建肺隐球菌肺炎和脑膜炎实验动物模型的方法。本发明采用耳窥镜优化确定隐球菌菌液干预方式，进而同时构建实验小鼠肺炎和脑膜炎模型；结果表明，本发明的方法构建的实验小鼠脑膜炎模型能更好地模拟临床上隐球菌自然感染过程，通过呼吸道感染隐球菌，继而隐球菌全身播散引起隐球菌脑膜炎，简便易行、重复性好，对实验小鼠损伤小，且隐球菌感染量较恒定。本发明为进一步研究隐球菌致病性、耐药性研究与新药的筛选提供了良好的实验动物模型。

摘要： 本发明公开了一种检测miRNA表达量的系统在制备区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎产品中的应用；所述miRNA为hsa‑miR‑126‑3p、hsa‑miR‑130a‑3p、hsa‑miR‑151a‑3p和hsa‑miR‑199a‑5p中的四种、三种、两种或一种。本发明揭示了结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者的外周血单个核细胞内的miRNA谱，有利于更好地了解这两种疾病的发病机制，更重要的是鉴定获得了可用于区分或辅助区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的4个miRNA，对于提高结核性脑膜炎的诊断具有十分重要的意义。

摘要： 本发明公开了一种基于核磁共振技术区分结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎的方法及其应用。本发明的方法是对待测患者脑脊液进行核磁共振检测，分别得到3.50ppm、3.76ppm、3.05ppm和2.79ppm的化学位移代表的差异代谢产物的相对表达量，再根据差异代谢产物的相对表达量大小区分待测患者为结核性脑膜炎患者还是病毒性脑膜炎患者。与传统方法相比，本发明的方法具有样本处理简单、样本无破坏性、进样量少、重复性好、成本低等优点。

摘要： 本实用新型公开了一种用于治疗隐球菌性脑膜炎脑室外引流管，涉及医疗辅助器械领域，解决了当前治疗隐球菌性脑膜炎过程中所使用的引流管中，因为不易整理导致存在安全隐患的问题，其技术方案要点是：包括卷线筒，卷线筒上设置有引流管本体，引流管本体的两端分别设置有出液端口和进液端口，引流管本体靠近进液端口的一侧设置有一次性纱布，一次性纱布的一侧设置有固定环带，固定环带的另一侧设置有黏胶端，黏胶端的外壁一侧设置有连接隔膜，固定环带的外壁一侧固定安装有连接段，连接段的上表面呈均匀设置固定安装有内紧环片；达到整理引流管的作用，也能起到固定引流管端头的作用，使用稳定性较高。

摘要： 本实用新型涉及医疗器械领域。一种用于治疗隐球菌性脑膜炎的脑室外引流管，包括一引流管，引流管的内部还设有一中空管体，以中空管体为用于注射治疗隐球菌性脑膜炎药物的注射管；引流管与中空管体之间通过至少三个连接板相连，至少三个连接板中相邻的连接板以及中空管体的外壁以及引流管的内壁围成用于引流的引流子通道；引流管的置于颅内段的外壁上涂覆有一抗菌药剂层。本专利的创新点在于，注射与引流独立管路，避免了感染的发生，且可以实现注射与引流的同步进行，节约了操作时间的同时，通过引流与注射的同步进行可以有效保证颅内压力稳定。