程序性坏死

摘要： 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂necrostatin-1(Nec-1)对急性高眼压大鼠模型中视网膜神经节细胞(RGCs)程序性坏死的抑制作用。方法采用随机数表法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Nec-1处理组和阴性对照组,每组6只。其中,正常对照组大鼠不做任何处理;其余3个组大鼠左眼采用前房灌注质量分数0.9%氯化钠溶液的方法将眼压升至110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),持续60 min,制备急性高眼压缺血-再灌注模型;Nec-1处理组和阴性对照组大鼠分别于造模后给予玻璃体腔内注射4 mmol/L Nec-1和二甲基亚砜各2μl。造模后7 d,摘取各组大鼠实验眼制备视网膜石蜡切片,采用苏木精-伊红染色法观察视网膜结构;采用免疫组织化学染色法检测胸腺细胞抗原1(Thy-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果造模后7 d,与正常对照组大鼠比较,模型对照组和阴性对照组大鼠视网膜神经纤维层均变薄,RGCs层细胞排列疏松,内核层细胞减少、排列紊乱,外核层细胞正常或变大;与模型对照组和阴性对照组比较,Nec-1处理组大鼠神经纤维层厚度及RGCs数量均明显增多。免疫组织化学染色显示,模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组大鼠Thy-1染色阳性RGCs数量均较正常对照组减少,Nec-1处理组大鼠Thy-1染色阳性RGCs数量均较模型对照组和阴性对照组增多。正常对照组、模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组GFAP平均积分吸光度(A)值分别为47.209±15.311、116.220±18.194、116.382±19.020和92.818±10.236,总体比较差异有统计学意义(F=24.675,P<0.001),其中与正常对照组比较,模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组GFAP平均积分A值均明显升高;Nec-1处理组GFAP平均积分A值较模型对照组和阴性对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Nec-1对急性高眼压大鼠RGCs的程序性坏死有抑制作用,可促进RGCs存活。

摘要： 心血管疾病(CVD)是导致死亡的最主要原因,具有发病率高且预后不良的特点[1]。来自欧洲的一项流行病调查显示,CVD的发病率逐年升高[2]。中国心血管健康与疾病报告2019概要中指出我国CVD死亡率也呈现上升趋势,并且位居各种疾病死亡原因首位[3]。CVD的发生发展涉及多种细胞死亡形式,包括凋亡、自噬及坏死等。既往研究认为,细胞自噬和凋亡是主动的可调节的细胞死亡方式,而细胞坏死是被动的不受调节的细胞死亡方式。

摘要： 程序性坏死是一种新型的细胞死亡方式,不同于传统的凋亡和坏死,程序性坏死是一种由死亡受体介导的Caspases非依赖性细胞死亡模式,具有坏死样形态特点,又受到死亡信号的调控。当细胞凋亡被抑制时,死亡受体与配体结合,在细胞内通过受体相关蛋白激酶(RIPK)1/RIPK3/混合谱系激酶配体(MLKL)信号触发程序性坏死,导致周围组织发生炎症反应,这一过程不仅涉及机体的许多生理调节过程,而且还参与了一些疾病的发生、发展,并影响患者预后。近年来研究发现,程序性坏死在骨质疏松、椎间盘退行性变、脊髓损伤、骨关节炎等疾病的病理生理过程中发挥重要作用,对程序性坏死在骨科相关疾病中的作用进行深入研究,可为今后骨科相关疾病的治疗和预防提供新的思路。

摘要： 目的探究程序性坏死与氟诱导的人成骨细胞氧化损伤的关系。方法选择人成骨肉瘤细胞系(Saos-2)体外培养,并用不同浓度的氟化钠(0、5、10、20、40 mg/L)干预以建立氟致成骨细胞损伤模型;利用分光光度法测定细胞中T-SOD、GSH、MDA的含量。结果实验组中T-SOD的活力及GSH的含量均低于相同染氟条件下的对照组(P<0.05);T-SOD的活力及GSH的含量随处理浓度的增加而下降,两者存在明显负相关(-1程序性坏死发生与氧化损伤有关。

摘要： 本试验旨在研究脂多糖(LPS)刺激对断奶仔猪空肠形态结构、炎症反应和程序性坏死信号通路相关基因表达的影响。选取12头平均体重为(7.07±0.57)kg的28日龄杜×长×大三元断奶仔猪,随机分为2组,分别为对照组和LPS刺激组,每组6头。预饲9 d后,LPS组腹腔注射100μg/kg BW的LPS,对照组注射等量的生理盐水。LPS注射4 h后将所有仔猪麻醉屠宰,取空肠样品待测。结果表明:与对照组相比,LPS刺激后仔猪空肠绒毛严重萎缩,并大量脱落,绒毛高度和隐窝深度显著降低(P<0.05);空肠黏膜RNA/DNA显著下降(P<0.05),蛋白质含量和蛋白质/DNA有显著下降趋势(P=0.054、P=0.095);空肠炎性细胞因子环氧合酶2(COX2)、热休克蛋白70(HSP70)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA相对表达量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01);程序性坏死信号通路相关基因受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)和受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)的mRNA相对表达量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。由此可见,LPS刺激造成了断奶仔猪空肠损伤和炎症,同时激活了程序性坏死信号通路。

摘要： [目的]本试验旨在探究肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导对小鼠乳腺上皮细胞凋亡和程序性坏死的影响。[方法]体外培养小鼠乳腺上皮细胞系(HC-11细胞)并分为4个处理组:对照(Ctrl)组、TNF-α(T)组、TNF-α+CHX(环己酰亚胺)(TC)组和TNF-α+CHX+Z-VAD-FMK(Caspase家族抑制剂)(TCZ)组。向细胞中加入TNF-α(20、50、100 ng·mL^(-1))、CHX(4μmol·L^(-1))、Z-VAD-FMK(20μmol·L^(-1)),分别处理12 h和24 h,检测细胞活力和细胞凋亡及程序性坏死相关基因和蛋白的表达,利用透射电镜观察不同处理后细胞的超微结构变化。[结果]与对照组相比,100 ng·mL^(-1) TNF-α(T-100)处理12 h后细胞活力极显著降低(P<0.001),50 ng·mL^(-1) TNF-α(T-50)和100 ng·mL^(-1) TNF-α(T-100)处理24 h后细胞活力极显著降低(P<0.01),所有TC和TCZ处理12 h和24 h后细胞活力极显著降低(P<0.001);光学显微镜下观察发现T、TC和TCZ处理后细胞呈不同程度死亡;与对照组相比,T组和TC组Bax/Bcl-2和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著上升(P<0.05);T组和TC组Caspase-8 mRNA表达水平极显著上升(P<0.01),而TCZ组Caspase-8 mRNA水平极显著降低(P<0.001),TC组和TCZ组RIP3、MLKL mRNA表达水平极显著上升(P<0.001),但只有TCZ组程序性坏死标志蛋白RIP3、MLKL和p-MLKL表达量极显著上升(P<0.01),且p-MLKL/MLKL蛋白表达比值显著上升(P<0.05);与对照组相比,TCZ组细胞内出现空泡、线粒体肿胀、断裂等坏死细胞所具有的细胞超微结构变化;TC组和TCZ组PGAM5 mRNA表达水平极显著上升(P<0.001),TCZ组PGAM5蛋白表达水平极显著上升(P<0.01),TC组和TCZ组Drp1 mRNA和蛋白表达水平均极显著上升(P<0.01)。[结论]TNF-α和TNF-α+CHX处理均可诱导小鼠乳腺上皮细胞凋亡,TNF-α+CHX+Z-VAD-FMK处理可诱导小鼠乳腺上皮细胞发生程序性坏死。

摘要： 程序性坏死是近年来发现的一种细胞坏死方式,研究表明,程序性坏死与多种疾病发生发展有紧密的相关性。本文对程序性坏死在动脉粥样硬化进程中的作用及机制做一综述,探讨其在动脉粥样硬化形成中的机制,综合靶向程序性坏死的研究,以期为临床治疗动脉粥样硬化提供新思路。

摘要： 目的研究程序性坏死(necroptosis)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的帕金森病大鼠模型中的作用。方法大鼠随机分为对照组、LPS模型组和Nec‑1+LPS组。对照组动物黑质内注射生理盐水(normal saline,NS)2μL,腹腔内连续注射NS 2 mL/kg14 d;LPS模型组动物黑质内注射LPS 2μL(5μg),连续14 d腹腔内注射NS 2 mL/kg;Nec‑1+LPS组动物黑质内注射LPS 2μL(5μg),连续14 d腹腔内注射程序性坏死特异阻断剂Nec‑1(2 mg/kg)。通过行为学检测PD模型是否制备成功;利用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定大鼠纹状体中多巴胺及其代谢物含量的变化;利用免疫组织化学方法观察黑质内多巴胺能神经元损伤的数量、小胶质细胞数量与形态学变化;ELISA法检测大鼠黑质中白介素1β(interleukin‑1β,IL‑1β)及肿瘤坏死因子‑α(tumor necrosis factor,TNF‑α)表达量的变化;通过免疫印迹观察受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein,RIP1)与RIP3的表达量变化。结果皮下注射阿扑吗啡可诱导LPS组大鼠出现明显的旋转行为,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001),而Nec‑1+LPS组大鼠的旋转行为较LPS组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。LPS组大鼠患侧纹状体内DA、DOPAC及HVA明显减少;黑质内小胶质细胞过度激活伴有多巴胺能神经元数量大量丢失,而应用Nec‑1能显著改善LPS注射导致的上述变化,差异均具有统计学意义(P<0.05)。LPS注射后大鼠患侧黑质内IL‑1β及TNF‑α、RIP1与RIP3的表达量均明显增加(P<0.05),Nec‑1干预组动物IL‑1β(P<0.01)、TNF‑α(P<0.05)、RIP1(P<0.01)与RIP3(P<0.01)表达量均有明显下降,差异均有统计学意义。结论RIP1/RIP3介导的程序性坏死与LPS诱导的多巴胺能神经元死亡密切相关,程序性坏死可作为治疗中枢炎症相关性疾病的潜在靶点。

摘要： 骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的进展密不可分,如损伤相关分子模式促进各类炎症因子的释放,从而募集巨噬细胞,促进骨关节局部炎症;抑制受体相互作用蛋白激酶可减少关节细胞死亡及炎症因子表达,从而减少软骨破坏。本文综述了骨关节炎中程序性坏死的调控机制,以期进一步揭示骨关节炎的发病机制,为骨关节炎的治疗提供潜在作用靶点。

摘要： 试验旨在探究脂多糖(LPS)刺激对断奶仔猪肝脏形态学、炎性细胞因子及细胞程序性坏死信号通路的影响。选取12头平均体重为(7.09±0.9)kg的28日龄杜×长×大断奶仔猪,随机分为2组,分别为对照组和LPS组,每组6头。预试14 d后,LPS组腹膜注射100μg/kg BW的LPS,对照组注射等量的生理盐水。LPS注射4 h后将所有仔猪麻醉屠宰,取血液和肝脏样品待测。结果表明:与对照组相比,LPS组的仔猪肝脏组织出现不同程度损伤,表现出大量肝细胞索紊乱,炎性细胞浸润,肝细胞核溶解、固缩,肝细胞空泡化;与对照组相比,LPS组的肝脏组织超微结构有不同程度破坏,具体表现在肝细胞核膜破裂,染色质外溢,内质网扩张,线粒体膜破裂,线粒体溶解及线粒体自噬;LPS组中血浆碱性磷酸酶(AKP)活性以及谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值(AST/ALT)升高(P<0.05);LPS刺激后能提高肝脏组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达量(P<0.05);肝脏程序性坏死信号通路相关基因,包括受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)和3-磷酸甘油醛脱氢酶(HMGB1)的mRNA表达量在LPS刺激下也升高(P<0.05);LPS组中肝脏组织的程序性坏死信号通路关键基因RIP1、RIP3和MLKL的蛋白表达高于对照组(P<0.05)。由此可见,LPS刺激造成了肝脏损伤和炎症,同时激活了程序性坏死信号通路。

摘要： 肾缺血再灌是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的常见病因,是临床上导致急性肾小管坏死和肾移植失败的重要原因.其中,肾小管上皮细胞(renal tubule epithelial cells,RTEC)的程序性坏死是其重要因素.申请者以往报道了脑缺血再灌时组织酸化和酸敏感离子通道(ASIC)参与了细胞程序性坏死，本课题将探讨ASIC在肾脏中的表达分布及其在AKI中的病理生理意义。

摘要： 传统认为细胞主要存在坏死、凋亡和自噬三种死亡方式.然而最近研究表明坏死其中也存在一种类似于凋亡的可调控的死亡方式,称之为程序性坏死.血管紧张素Ⅱ在慢性肾脏病中起到重要作用，其对肾脏固有细胞丢失影响巨大。Ang Ⅱ作用于肾小管上皮细胞后可以自噬、凋亡和程序性坏死。但自噬在低浓度时更显著，先于凋亡和程序性坏死的达到高峰。自噬、凋亡和程序性坏死都成时间依赖性增加。Ang Ⅱ主要是通过AT1R诱导自噬，而可以通过AT1R和AT2R诱导凋亡和程序性坏死。

摘要： 病毒感染会导致宿主细胞内dsRNA大量产生.在哺乳动物细胞中,这些dsRNA会被一套特异的dsRNA受体识别成危险信号,其中主要的胞内受体是RLR家族受体.本研究中,提出了一种新的抗病毒策略,即通过识别dsRNA、并以类似于RLR受体的方式激活下游信号,诱导程序性坏死以快速清除被感染的细胞,从而达到广谱高效抗病毒的目的.

摘要： 细胞坏死通常被认为是一种意外的不受机体调控的细胞死亡方式,伴随进一步免疫系统的激活和炎症反应的发生.程序性坏死是一种重要的细胞死亡方式，与凋亡有所不同。程序性坏死的发生发展包括线粒体裂解，溶酶体和胞膜的裂解，具有细胞坏死的形态特点，但却与通常理解的坏死不同，其中最重要的是程序性坏死过程中核质没有发生明显变化，并且这一过程可以被Necrostatin-I等抑制剂逆转。程序性坏死不依赖于caspase蛋白酶，而是通过RIP3和RIP1的蛋白激酶，其相互作用及磷酸化过程影响程序性坏死。但是它又有凋亡所具有的优势，即可调控，可以通过阻断剂Nec-l调节RIP激酶的活性进而控制程序性坏死的发生发展。目前的研究证据表明程序性坏死参与了诸多临床疾病，例如神经退行性病变、病毒感染和缺血／再灌注损伤，炎症等，但程序性坏死的具体信号通路仍然不明确，如细胞是如何精确的调控生存、凋亡和程序性坏死3种命运的转换；从受体至下游信号转导分子的调控，如RIP1与RIP3的磷酸化过程等。程序性坏死的研究提示了其可能作为诸多临床疾病潜在的治疗靶点，具有重要的意义。

摘要： 细胞焦亡是除了细胞凋亡、细胞坏死之外的另一种细胞死亡方式,目前研究表明发生细胞焦亡时,gasdeimin蛋白家族的GSDMD被caspase蛋白切割,释放其处于抑制状态的N端,接着细胞膜会上形成众多l-2nm的孔隙,这使得细胞内外的物质能通过着离子梯度形成的压力差进行交換,导致细胞内渗透压增加,细胞吸水肿胀而使细胞膜的完整性遭到破坏,引起细胞膜破裂,细胞内容物释放,进而产生炎症反应,所以GSDMD-N端结构域在细胞焦亡中发挥着至关重要的作用,GSDMD是介导经典途径和非经典途径细胞焦亡共同的底物.本文介绍了细胞焦亡的两种经典途径,并着重对由caspase引切割gasdeimin蛋白家族成员GSDMD所介导的细胞焦亡的发生机制进行阐述,目前研究表明细胞焦亡与许多疾病有着密切关系,因此深入研究其内在机制,可为临床防治疾病提供新思路.

摘要： 目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究. 方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究. 结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16min和2.66min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2=0.9989),定量下限为4ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h). 结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.

摘要： 目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究. 方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究. 结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16min和2.66min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2=0.9989),定量下限为4ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h). 结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.

摘要： 目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究. 方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究. 结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16min和2.66min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2=0.9989),定量下限为4ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h). 结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.

摘要： 目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究. 方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究. 结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16min和2.66min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2=0.9989),定量下限为4ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h). 结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.

摘要： 目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究. 方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究. 结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16min和2.66min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2=0.9989),定量下限为4ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h). 结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.

摘要： 本发明公开了一种小白菊内酯及其药用盐在制备治疗程序性细胞坏死相关疾病的药物中的应用。本发明经过深入的研究，首次揭示天然产物小白菊内酯具有抗程序性细胞坏死活性，其通过抑制RIPK3激酶活性，有效地抑制程序性细胞坏死；其还可用于制备RIPK3激酶紊乱、过度激活或过度相互作用相关疾病的防治药物。

摘要： 本发明研究发现普鲁士蓝在预防、延缓或治疗程序性细胞坏死相关疾病方面具有显著的功效。细胞水平试验结果表明，普鲁士蓝能够抑制程序性细胞坏死介导的细胞死亡。动物水平试验结果表明，普鲁士蓝能够显著预防、延缓或治疗程序性细胞坏死相关疾病(皮瓣移植)。普鲁士蓝调节程序性细胞坏死特征信号分子的表达，包括RIP1、RIP3和pMLKL。作为一种程序性细胞坏死抑制剂，在预防、缓解和治疗感染性疾病、急性缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、胃肠道疾病、急性炎症性疾病、恶性肿瘤、骨质疏松、骨坏死以及骨髓相关疾病等程序性细胞坏死相关疾病的进展方面显示出显著的作用。

摘要： 本发明公开了一种硫代七元环衍生物或其药用盐，结构如通式I所示：本发明的新型硫代七元环衍生物可以用于预防或治疗程序性细胞坏死所引起的炎症性、感染性、缺血性或退行性相关疾病，可以作为预防或治疗程序性细胞坏死的药物或作为程序性细胞坏死抑制剂使用。

摘要： 本发明提供了一种促细胞坏死的抗体，该抗体在TNF存在下，会使细胞发生程序性坏死。因此，所述抗体的抑制剂可用于治疗炎性疾病。进一步地，本发明提供所述促细胞坏死抗体在炎性疾病预后中的应用。

摘要： 本发明公开一种呕吐毒素诱导猪小肠上皮细胞程序性坏死模型的建立方法，包括以下步骤：配制细胞培养液；将猪小肠上皮细胞接种至细胞培养液中培养，获得待诱导细胞；向待诱导细胞中加入含有呕吐毒素的细胞培养液，进行呕吐毒素诱导，获得经过呕吐毒素诱导处理后的诱导处理细胞；测定所述诱导处理细胞的细胞活力、乳酸脱氢酶活力、claudin‑1蛋白表达以及程序性坏死关键基因的mRNA表达及其蛋白表达，判断呕吐毒素诱导对猪小肠上皮细胞程序性坏死的作用。本发明以呕吐毒素为诱导剂，成功建立猪小肠上皮细胞程序性坏死模型，具有操作简便、结果可靠、重复性好的优点。

摘要： 本发明公开了一类三萜类衍生物，或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，具有式I所示的通式结构：式中各取代基详见说明书。本发明的三萜类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效抑制细胞发生程序性坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关缺血性疾病的防治药物。

摘要： 本发明公开了一种中和促细胞程序性坏死抗体的蛋白及其应用。本发明提供了一种衍生自野生型TNFα的抑制细胞坏死的多肽，所述多肽包含10‑200个氨基酸残基和序列QLVVPSE。本发明还提供包含所述多肽的药物组合物。本发明的多肽及其药物组合物能够抑制细胞坏死，进而治疗炎性疾病。

摘要： 本发明提供了一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明提供了一种化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，所述的化合物如式I所示。本发明还提供可该化合物的制备方法以及含其的药物组合物或其在治疗或预防与细胞程序性坏死和/或人受体相互作用蛋白1激酶(RIPK1)相关的疾病或病症中的用途。

摘要： 本发明公开了CB‑5083作为程序性坏死激活剂的应用，本发明表明经CB‑5083处理后使结直肠癌细胞活性降低，结直肠癌细胞HCT116和HT29坏死增多，结直肠癌细胞内坏死标志蛋白HMGB1随CB‑5083处理浓度增加而增加，并通过敲低靶标MLKL回补CB‑5083诱导的程序性坏死，表明CB‑5083通过MLKL诱导程序性坏死的发生；本发明表明CB‑5083能作为程序性坏死激活剂，对于结直肠癌相关疾病具有好的治疗前景。

摘要： 本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种天然产物活性成分荜茇酰胺(Piperlongumine)，在体内外能够有效抑制受体相互作用蛋白激酶‑1(Receptor‑interacting protein kinase 1,RIPK1)依赖的细胞程序性坏死，且毒性小。本发明针对现有的治疗瓶颈，为这类以程序性坏死异常活化为特征的相关疾病的治疗提供新的方案和希望。