移植排斥

摘要： 目的在同种异基因大鼠肝移植模型中验证AZD2014是否具有抑制肝移植术后急性排斥反应的作用。方法采用Kamada提出的“二袖套”法建立Lewis→BN同种异基因大鼠肝移植急性排斥反应模型,随机分成对照组和AZD2014组,各4只。AZD2014组腹腔内注射AZD2014药物,5 mg/kg,1次/d;对照组腹腔内注射药物溶剂2.5 mL/kg,1次/d。不同时间点取外周血检测肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素)。记录生存时间,进行生存分析。移植肝脏行免疫组化检测CD3和Foxp3的表达水平,评估T淋巴细胞和Treg淋巴细胞浸润的程度;移植肝脏行HE染色,采用Banff方案评估肝移植术后排斥反应的严重程度。结果对照组在术后14 d内有3/4的大鼠死亡,而AZD2014组在术后14 d内无大鼠死亡,AZD2014组与对照组相比生存时间明显延长(χ^(2)=4.213,P=0.040)。对照组血清中ALT、AST和TBIL进行性升高,上述指标均高于同时间AZD2014组(P<0.05)。病理检查显示对照组移植肝内排斥反应明显重于AZD2014组(排斥指数P<0.01),对照组中T淋巴细胞(CD3阳性)浸润相较于AZD2014组更为严重(P<0.01),而Treg细胞(Foxp3阳性)明显少于AZD2014组(P<0.01)。结论双mTORC1/2抑制剂AZD2014可以有效地抑制同种异基因大鼠肝移植术后的急性排斥反应。

摘要： 目的探讨HLA配型与心脏移植患者术后急性排斥反应的关系。方法纳入2003年5月至2021年1月,在昆明医科大学附属延安医院做心脏移植术的24例患者作为研究对象,对移植术后3至12个月的患者早期疗效和排斥反应进行随访观察。使用PCR-SSP方法对供受者进行HLA分型。采用SPSS Statistics 17.0软件的Forward Stepwise(Conditional)方法进行二分类逻辑回归,分析心脏移植患者急性排斥的影响因素。结果对24例心脏移植供受者之间的HLA六抗原配型,在错配数3至4个抗原以内与错配数5或6个抗原相比,排异反应率低差异具有统计学意义(P<0.05)。在2例按照ABO血型相容原则,O型供体心脏移植给A型受体的病例中,2例早期均发生了排斥反应,而在7例性别不同的供受者中有3例早期有排异反应。结论多方面因素会造成心脏移植的排斥反应,而HLA六抗原错配数是心脏移植排斥反应的重要因素之一。

摘要： 目的探讨RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞(Tol-DCs)对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性BALB/c小鼠100只和C57BL/6小鼠50只,获取C57BL/6小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs),按照诱导干预不同分为imDCs组(不干预)、成熟树突状细胞(mDCs)组(加入脂多糖)、RMT1-10组(加入RMT1-10和脂多糖)和IgG同型对照组(加入IgG同型抗体和脂多糖),培养7 d后采用流式细胞术检测各组DCs表型CD11c、CD80、CD86、主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子(Tim)-4和CD103表达水平;采用酶联免疫吸附法测定细胞培养液上清液中白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)质量浓度。建立混合淋巴细胞培养体系,采用细胞计数试剂盒8法检测各组DCs刺激CD4^(+)T细胞增生的刺激指数(SI)。以角膜基质缝线法诱导BALB/c小鼠角膜新生血管,以4个象限新生血管均匀长入角膜中周区的小鼠作为受体。将80只受体小鼠采用随机数字表法随机分为imDCs组、mDCs组、RMT1-10组和IgG同型对照组,每组20只,各组分别于尾静脉注射相应DCs(1×10^(6)个/100μl)。注射后7 d,以C57BL/6小鼠为供体行穿透角膜移植术。术后1个月,每日裂隙灯显微镜下观察受体小鼠角膜植片排斥体征,包括角膜混浊、水肿及新生血管。术后21 d,每组抽取5只受体小鼠,耳廓皮下注射20μl(1×10^(6)个细胞)正常C57BL/6小鼠脾脏细胞,24 h后测量耳廓肿胀度评价迟发型超敏反应(DTH)。结果RMT1-10组DCs中CD80、CD86、MHC-Ⅱ和Tim-4阳性细胞占CD11c阳性细胞百分比均明显低于mDCs组,差异均有统计学意义(均P<0.001);RMT1-10组Tim-4阳性细胞百分比明显低于imDCs组,CD103阳性细胞百分比明显高于其他3个组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。RMT1-10组细胞培养上清液中IL-10和TGF-β质量浓度明显高于其他组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。各组DCs对CD4^(+)T细胞增生的SI总体比较,差异均有统计学意义(F_(分组)=1833.00,P<0.001;F_(比例)=230.40,P<0.001)。在每一细胞比例内,imDCs组SI均明显低于mDCs组,RMT1-10组SI均明显低于imDCs组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组角膜植片生存曲线总体差异有统计学意义(χ^(2)=77.69,P<0.001),其中RMT1-10组角膜植片存活数量明显多于imDCs组,imDCs组角膜植片存活数量明显多于mDCs组,差异均有统计学意义(χ^(2)=9.74、31.02,均P<0.01)。阳性对照组、mDCs组、IgG同型对照组、imDCs组、RMT1-10组和阴性对照组小鼠耳廓肿胀度分别为(503.6±17.2)、(475.7±17.6)、(456.2±18.8)、(225.2±39.4)、(118.1±12.6)和(106.4±7.4)μm,总体比较差异有统计学意义(F=377.10,P<0.001),其中mDCs组小鼠耳廓肿胀度略低于阳性对照组,imDCs组小鼠耳廓肿胀度明显低于IgG同型对照组,明显高于RMT1-10组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RMT1-10可抑制小鼠高危角膜移植排斥反应,其作用机制可能为体外诱导imDCs转化为Tol-DCs并上调TGF-β和IL-10表达,经过继转移后促进受体抗原特异性免疫耐受,进而间接延长角膜植片存活时间。

摘要： 做心脏移植手术已经足够让人胆战心惊了,而在术后的几个月,身体的免疫系统还有一定的可能会攻击移植的器官,这或许会带来致命的后果。为了检查排斥带来的炎症迹象,医生必须切下器官接受者的一片心脏组织用于分析——在术后第一年,这样的检查需要做16次左右。美国斯坦福大学的心血管医学研究员汉娜·瓦朗坦(Hannah Valantine,论文的共同作者)。

摘要： 目的 通过网络药理学方法 挖掘活血化瘀中药作用于同种异体移植排斥的潜在关键活性成分及机制.方法 选取《中药学》课本上活血化瘀类32种中药作为研究对象,通过BATMAN-TCM在线工具获取中药有结构的活性成分且预测其作用靶点,利用PALM-IST及GeneCards在线数据库获取同种异体移植排斥的作用靶点,使用Cytoscape 3.3.0软件获取核心靶标集,利用DAVID及STRING数据库对所获得的关键靶标进行基因本体(GO)功能富集分析及基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,以构建关键中药-活性成分-靶标-同种异体移植排斥网络.结果 活血化瘀中药活性成分可通过作用于17个核心靶标,共获得52条生物学含义富集结果 ,其中包括生物学过程41项,分子功能8项,细胞成分3项,共获得16条信号通路,主要包括核因子-κB(NF-κB)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路.结论 莪术二酮、香芹酮、丹参新酮、百里酚、姜黄酮等26种主要活血化瘀中药的潜在活性成分可通过NF-κB信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路以及PPAR信号通路作用于前列腺素氧化环化酶2、淋巴毒素-α、共济失调-毛细血管扩张突变、TNF、载脂蛋白A2、PPAR受体、IL-13、IL-1B靶蛋白从而减轻或抑制同种异体移植排斥反应.

摘要： 耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cell,tolDC)在器官移植和自体免疫性疾病中对免疫耐受调节至关重要.与免疫抑制剂相比,tolDC用于治疗移植后排斥反应的副作用较低.此外,tolDC可通过多种途径培养生成,且不同的培养方式具有独特功效.目前,tolDC作为一种诱导器官移植耐受的辅助治疗已在临床试验中广泛应用.本文就tolDC诱导免疫耐受、tolDC的体外诱导培养及其miRNA调控机制和应用进行综述并提出相关展望,以期为应用tolDC治疗减轻移植后排斥反应的研究提供新思路.

摘要： 同种异体移植炎症因子1(allograft inflammatory factor 1,AIF-1)是从慢性排斥的心脏移植物中克隆的一种高度保守的炎症反应支架蛋白,通过调节细胞因子、趋化因子和诱导型一氧化氮合酶等炎症介质的表达参与炎症反应,是巨噬细胞活化的标志物.AIF-1具有广泛的生物学特性,参与移植排斥反应、自身免疫性疾病、肿瘤、血管病变、生殖系统疾病和中枢神经疾病的发生及发展,在多种疾病中起重要作用.

摘要： 心脏移植是心脏疾病终末阶段最有效的治疗方法,心脏移植后能否长期存活依然是一个挑战,移植排斥是影响移植物存活的主要障碍,早期发现亚临床排斥可显著提高移植排斥的诊断并对及时指导调整排斥药物治疗剂量有重要意义.长链非编码RNAs(lncRNAs)是长度>200个氨基酸的非编码RNAs,调节基因表达分化和发育过程.LncRNAs在心脏移植中存在差异表达并可能参与调节免疫反应和移植结果,有可能成为心脏移植状态标志物和改善移植结果的新治疗目标.现就近年来lncRNAs在心脏移植中研究进展做简要综述.

摘要： 目的:评价第2次单倍体造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗非血缘allo-HSCT后急性重型再生障碍性贫血的疗效,探讨其可能性和安全性.方法:回顾性分析因非血缘allo-HSCT后迟发性移植排斥而进行第2次单倍体HSCT的2例SAA患者临床资料.患儿男、女各1例,年龄3岁和11岁.

摘要： 关于ABO血型不合对造血干细胞移植和移植排斥的影响，目前有很多研究，现综述如下:rn 1. ABO血型不合造血千细胞移植的临床表现；rn 2. ABO血型不合的造血干细胞移植的免疫学特征；rn 3. 为避免出现严重并发症可采取的方法。

摘要： 同种器官移植后，移植物实质细胞凋亡，产生移植排斥;间质浸润细胞凋亡，产生免疫耐受。排斥反应和缺血再灌注损伤均可引起细胞调亡。本实验将己构建的pAdTrack-CMV-TGF-β1转染未成熟DC，再输入受鼠体内，观察其对大鼠小肠移植后小肠组织细胞凋亡的影响，研究TGF-β1修饰的未成熟树突状细胞在诱导大鼠小肠移植免疫耐受中的作用，对其诱导免疫耐受的机制进一步进行研究。

摘要： 糖尿病患病率在全球急剧增加,糖尿病是临床常见病,需长期应用外源性胰岛素,其疗效是暂时的,不能中止糖尿病患者病情的恶化,如双目失明,肢体疼痛和肢端坏死等,不能防止各种感染,败血症,心、脑血管意外以及肾功能衰竭尿毒症的发生.胰腺移植能增加病人的胰岛素分泌细胞,从而有效地控制糖代谢,防止和改善糖尿病的并发症,治疗糖尿病及其并发症的根本方法在于胰腺移植.本文主要介绍了：1.胰腺移植的现状。2.胰腺移植的手术指征。3.胰腺移植的手术方法。4.移植排斥反应的早期诊断。5.免疫抑制剂的应用。

摘要： 异基因造血干细胞移植的目的是建立供者型的正常造血与免疫,以取代受者原有的异常的造血及免疫系统.其治疗恶性肿瘤的主要机制系利用正常供者的免疫系统识别和攻击突变的肿瘤细胞(移植物抗瘤效应,GVT),达到治愈目的.由于供受者间的免疫学差异,即使HLA完全相合间的移植,也难完全避免移植后的相互排异,即发生移植物抗宿主病(GVHD)或移植排斥(HVG).由此可见,成功的异基因造血干细胞移植的全过程,从供者干细胞的植入、充分发挥GVT效应、防治GVHD和HVG,到受者造血、免疫功能的重建、肿瘤的完全治愈并保持健康的生活质量,主要的技术皆与免疫学密切相关.本文将这方面的进展作简要介绍.

摘要： 静丙在肾移植领域有广阔的应用前景，目前已广泛用于肾移植术后感染性疾病的辅助治疗。尽管静丙的具体作用机制尚不十分明确，但越来越多的研究表明静丙还可用于肾移植术后急性排斥反应尤其是体液免疫介导的排斥反应的治疗，对于合并严重感染的激素抵抗性排斥也有较好的疗效，还可用于肾移植术前改善患者的高致敏状态，从而增加手术概率。

摘要： 静丙在肾移植领域有广阔的应用前景，目前已广泛用于肾移植术后感染性疾病的辅助治疗。尽管静丙的具体作用机制尚不十分明确，但越来越多的研究表明静丙还可用于肾移植术后急性排斥反应尤其是体液免疫介导的排斥反应的治疗，对于合并严重感染的激素抵抗性排斥也有较好的疗效，还可用于肾移植术前改善患者的高致敏状态，从而增加手术概率。

摘要： 静丙在肾移植领域有广阔的应用前景，目前已广泛用于肾移植术后感染性疾病的辅助治疗。尽管静丙的具体作用机制尚不十分明确，但越来越多的研究表明静丙还可用于肾移植术后急性排斥反应尤其是体液免疫介导的排斥反应的治疗，对于合并严重感染的激素抵抗性排斥也有较好的疗效，还可用于肾移植术前改善患者的高致敏状态，从而增加手术概率。

摘要： 静丙在肾移植领域有广阔的应用前景，目前已广泛用于肾移植术后感染性疾病的辅助治疗。尽管静丙的具体作用机制尚不十分明确，但越来越多的研究表明静丙还可用于肾移植术后急性排斥反应尤其是体液免疫介导的排斥反应的治疗，对于合并严重感染的激素抵抗性排斥也有较好的疗效，还可用于肾移植术前改善患者的高致敏状态，从而增加手术概率。

摘要： 静丙在肾移植领域有广阔的应用前景，目前已广泛用于肾移植术后感染性疾病的辅助治疗。尽管静丙的具体作用机制尚不十分明确，但越来越多的研究表明静丙还可用于肾移植术后急性排斥反应尤其是体液免疫介导的排斥反应的治疗，对于合并严重感染的激素抵抗性排斥也有较好的疗效，还可用于肾移植术前改善患者的高致敏状态，从而增加手术概率。

摘要： 本揭示内容提出了多种分子构建体，这些分子构建体具有一标的组件与一效应组件。此处亦揭示了利用所述分子构建体来治疗多种疾病的方法。

摘要： 本发明提供用于诊断或预测接受移植的对象的移植状态或结果的方法、设备、组合物和试剂盒。所述方法包括确定是否存在一个或多个来自所述供体移植的核酸，其中，来自所述供体的所述一个或多个核酸是根据预定的标记分布鉴定，和根据是否存在所述一个或多个核酸来诊断或预测移植状态或结果。

摘要： 本发明涉及结合LAG‑3蛋白并导致LAG‑3+活化T细胞被清除的分子，特别地所述分子是细胞毒性抗LAG‑3单克隆抗体或其片段。还涉及治疗或预防哺乳动物中器官移植排斥或自身免疫病的方法，包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的所述抗体。

摘要： 本发明涉及一种含新型化合物和钙调磷酸酶抑制剂的用于预防和治疗移植排斥反应或移植排斥疾病的组合物。本发明的联合施用在体内(in vivo)或体外(in vitro)的同种异体模型、移植排斥疾病模型、皮肤移植模型和肝移植患者中具有以下效果：1)减少病原性Th1细胞或Th17细胞的活性，2)增加Treg的活性，3)具有抑制单独施用时出现的如组织损伤等副作用的效果，4)抑制各种致病途径，5)抑制炎症细胞的死亡，6)增加线粒体的活性，因此减轻单独施用现有的免疫抑制剂时可能会发生的副作用并抑制移植排斥反应。因此，可以用于与移植排斥反应或移植后可能会发生的各种免疫疾病相关的药学领域。

摘要： 本发明公开了一种预防肾脏移植后移植排斥反应的复方制剂。该复方制剂包括他克莫司，由白芍、川穹、太子参、甘草、紫河车、茵陈、蛇床子任意比例组成的混合物，缓释材料，填充剂，粘合剂，润滑剂。本发明复方制剂具有与单独使用他克莫司相比，能够有效减少副作用，缓解头痛，腹痛等症状，尤其对血小板减少症具有明显改善，能有效的补气养血，补充人体能量，增加人体免疫功能的效果。

摘要： 描述了一种在无全身免疫抑制的情况下,防止对移植的细胞、组织或器官发生移植排斥的方法。该方法利用了新发现的蛋白质LAG－3。当异体或异种细胞被基因改造从而在表面上表达LAG－3并且被移植时,可防止对植入的细胞、组织或器官发生免疫摧毁,同时宿主免疫系统仍保留其功能。该方法的一种具体应用是制备在表面上表达LAG－3的通用基因治疗宿主细胞,从而起防止宿主免疫系统发生移植排斥的保护作用。

摘要： 环孢菌素A或其它具有类似环孢菌素A活性的化合物和眼镜蛇毒毒素或其它补体抑制剂彼此联合用于促进同种异体移植或协调性异种移植存活或消除移植排斥反应。

摘要： 本发明属于生物医学检测技术领域，具体涉及一种用于器官移植排斥检测的即时诊断纳米探针及其应用。该即时诊断纳米探针通过多肽将蛋白载体和纳米模拟酶相连，构建得到的即时诊断纳米探针的粒径大于5.5nm，在正常无排斥状态下，即时诊断纳米探针无法通过肾脏滤过进入尿液；当发生排斥后，颗粒酶切断即时诊断纳米探针的多肽，导致纳米模拟酶与蛋白载体分离，纳米模拟酶经过肾脏滤过进入尿液；基于纳米模拟酶的过氧化氢酶活性，催化过氧化氢产生羟基自由基，进一步氧化四甲基联苯胺产生蓝色产物，通过比色法即可判别是否产生器官移植排斥反应，从而实现器官移植排斥反应的即时、无损检测。

摘要： 调节性B细胞(Breg)和肠道微生物治疗能延长心脏移植受体小鼠的存活时间，防止心脏移植排斥反应，且肠道微生物能增强Breg对心脏移植排斥反应的保护作用。本发明通过构建同种异体心脏移植小鼠模型，发现静脉注射脾脏分离的Breg和灌胃补充供体肠道微生物这两种方式均能显著延长心脏移植受体小鼠的存活时间。Breg通过减少IFN‑γ+IL‑2+CD4+T细胞和增加CD4+CD25+Foxp3+T细胞诱导移植耐受，供体肠道微生物和Breg共同治疗效果明显优于Breg单独治疗。本发明提供了一种治疗心脏移植免疫排斥的新方法，发明成果具有实际应用价值。

摘要： 本发明涉及蛋白的功能与应用领域，具体涉及提高早期分泌性靶抗原6蛋白表达量的试剂在制备抑制移植排斥反应药物中的应用。本发明以BALB/c小鼠为供体、C57BL/6小鼠为受体构建皮肤移植模型来研究早期分泌性靶抗原6蛋白的功能，发现ESAT‑6能够显著延长皮肤移植物的存活时间，减少皮肤移植物中炎症反应和CD3+T细胞的浸润，表明ESAT‑6在抑制移植排斥反应方面的效果显著。