人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节效应

摘要

背景:免疫排斥反应仍是皮肤异体移植面临的重要难题,实验室前期研究发现高表达CD200的人胎盘间充质干细胞亚群细胞具备较强的免疫调节能力。目的:进一步研究人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节作用。方法:构建同种异基因小鼠皮肤移植模型,经尾静脉分别将PBS(对照组)、人胎盘间充质干细胞(PMSCs组)、人胎盘间充质干细胞CD200^+亚群细胞(CD200^+-PMSCs组)输注C57BL/6小鼠体内。观察移植物的开始坏死时间、存活时间、皮片状态;细胞治疗7 d,采集小鼠外周血进行白细胞计数,采用Q-PCR、ELISA方法检测小鼠脾脏与外周血中白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α的表达。结果与结论:①与对照组相比,PMSCs组与CD200^+-PMSCs组移植物状态良好,存活时间明显延长(P<0.001);CD200^+-PMSCs组移植物状态及存活时间均优于PMSCs组(P<0.01);②细胞治疗7d,PMSCs组与CD200^+-PMSCs组白细胞数量明显少于对照组(P <0.01);③与对照组相比,CD200^+-PMSCs组脾脏中白细胞介素10 mRNA表达明显升高(P <0.05),PMSCs组、CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子αm RNA表达量则明显下调(P <0.05,P <0.01),同时CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子αm RNA表达量明显低于PMSCs组(P <0.01,P <0.05);④与对照组相比,PMSCs组、CD200+-PMSCs组血液中白细胞介素10水平明显升高(P <0.05,P <0.01),而干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平则明显下调(P <0.05,P <0.001;P <0.01,P <0.001),同时CD200^+-PMSCs组干扰素γ及肿瘤坏死因子α水平明显低于PMSCs组(P<0.05);⑤结果表明,人胎盘间充质干细胞对同种异基因皮肤移植排斥具有调节作用;CD200+亚群细胞抑制免疫排斥反应能力更强,其机制可能是CD200通过调节白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α等免疫相关因子参与免疫反应。