盐酸氯胺酮

摘要： 研究不同复合麻醉方法对幼犬的麻醉效果.实验设3组:A组,戊巴比妥钠(0.5 mL/kg)与速眠新Ⅱ(0.06 mL/kg)联合应用;B组,盐酸氯胺酮(0.02 mL/kg)与速眠新Ⅱ(0.06 mL/kg)联合给药;C组,速眠新Ⅱ(0.1 mL/kg)单独给药.麻醉后,观察动物麻醉维持时间、呼吸频率((Breathing rate,BR)、心率(Heart rate,HR)、术后苏醒情况.结果 显示A、B、C3组动物分别在用药后(8.2±2.0) min、(6.5±2.0) min、(12.3±3.0) min进入麻醉状态,麻醉维持时间分别为(142.7±8.0) min、(165.4±11.0) min、(114.3±19.0) min,术后苏醒时间分别为(43.2±6.0) min、(34.8±5.0) min、(62.4±8.0) min;在麻醉维持时间内,呼吸频率分别为(10.2±4.0)次/min、(17.5±3.0)次/min、(13.4±5.0)次/min,心率分别为(75.3±6.0)次/min、(83.1±7.0)次/min、(65.2±8.0)次/min.结论:速眠新Ⅱ与盐酸氯胺酮和戊巴比妥钠联合应用均能达到良好的麻醉效果,其中速眠新Ⅱ联合氯胺酮麻醉安全性高且术后苏醒快,是一种比较理想的麻醉方法.

摘要： 目的 验证应用高效色谱法测定盐酸氯胺酮皮肤通透性的可行性.方法 选择小鼠背部皮肤制备离体渗透模型,采用Franz扩散池模拟盐酸氯胺酮的体外经皮渗透过程,通过高效液相色谱分析测定盐酸氯胺酮的含量并进行精密度、回收率、稳定性和重现性实验.结果 盐酸氯胺酮在浓度为0.10～10.00 μg/mL范围内线性关系良好(R2 =0.9999),精密度、回收率、稳定性和重现性各项实验的RSD＜ 2％.结论 高效液相色谱法能快速、准确地测定皮肤通透性试验中盐酸氯胺酮的血药浓度.

摘要： A method for the rapid determination of ketamine hydrochloride by microchip capillary electrophoresis with contactless conductivity detection was studied. Effects of the type and concentration of buffer,separation voltage and injection time on the sepa-ration and detection were investigated. Ketamine hydrochloride was separated and detected in the buffer solution of 8. 0 mmol·L-1 HAc-7. 0 mmol·L-1 NaAc(pH=4. 87)at a separation voltage of 2. 0 kV and a injection time of 15. 0 s within 2. 5 min. The peak area showed a good linear relationship with the concentration of ketamine hydrochloride ranged from 5. 0 μg·mL-1 to 100. 0 μg· mL-1 ,the limit of detection reached 3. 0μg·mL-1(S/N=3),the RSD was 0. 18%and the recoveries were 95. 7% ~103. 7%. The method was used for determination of the ketamine hydrochloride in oolong tea successfully.%建立了微流控芯片非接触电导检测法快速测定盐酸氯胺酮含量的方法.探讨了缓冲液类型和浓度、分离电压、进样时间等因素对分离检测的影响.采用8.0 mmol·L-1醋酸-7.0 mmol·L-1醋酸钠(pH=4.87)为缓冲溶液,分离电压2.0 kV,进样时间15.0 s,在2.5 min内实现了盐酸氯胺酮的快速分离测定.实验表明,在5.0~100.0μg·mL-1范围内,盐酸氯胺酮的峰面积与其浓度呈良好的线性关系,检出限为3.0μg·mL-1(S/N=3),RSD为0.18%,加标回收率为95.7%~103.7%.该法快速简便,可用于乌龙茶中盐酸氯胺酮的快速分离检测.

摘要： 美国有1600万人生活在抑郁症的阴影之下,而其中的三分之一没有得到适当的治疗。除了百忧解等其他抗抑郁药物,美国目前很多专家和医药公司认为盐酸氯胺酮为治疗抑郁症的攻克目标。作为美国唯一合法的致幻药物,盐酸氯胺酮对消除抑郁症患者的自杀念头有效果。但它的使用也有一定的副作用。新的抑郁症治疗方法可能为患者带来福音。

摘要： 基于盐酸氯胺酮是一种化学反应性质活泼的小分子,利用半抗原—载体效应的免疫学原理,以三氯化磷(PCl3)为桥梁,将盐酸氯胺酮分子共价连接到兔血清白蛋白(RSA)分子,随后采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析偶联物,并用该偶联物免疫BALB/c小鼠,最后采用斑点酶联免疫吸附试验(dot-ELISA)检测氯胺酮抗体应答水平.蛋白电泳分析显示已成功制备出分子量约为78.8 ku、氯胺酮与RSA的分子偶联比为39的完全抗原,能诱导实验小鼠产生效价为1∶1 280的抗氯胺酮抗体.本试验不仅建立了检测氯胺酮的血清学方法,还为开发氯胺酮戒毒疫苗做了有益的积累.

摘要： 目的：探讨氟马西尼对盐酸氯胺酮注射液麻醉后大鼠学习记忆的影响及其可能机制。方法选择60只健康清洁级 SD 大鼠，随机分成对照组、氯胺酮组、氟马西尼组各20只。对照组：第1天腹腔注射生理盐水，第2～6天无药物处理。氯胺酮组：第1天腹腔注射盐酸氯胺酮（80 mg／kg），从第2开始每日腹腔注射生理盐水，持续至第6天。氟马西尼组：第1天腹腔注射盐酸氯胺酮（80 mg／kg），从第2天开始每日腹腔注射氟马西尼（4 mg／kg），持续至第6天。采用 Morris 水迷宫检测氟马西尼对盐酸氯胺酮所致学习记忆障碍的影响，同时采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测各组大鼠海马区脑源性神经营养因子（ BDNF）和神经生长因子（ NGF）的含量，并采用 Western印迹检测各组大鼠海马组织cAMP反应元件结合蛋白（cREB）、磷酸化cREB（p－cREB）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、p－ERK的表达水平。结果第2天和第3天时各组间逃避潜伏期均无显著差异；第4～6天，与对照组相比，氯胺酮组寻找平台的逃避潜伏期明显延长（ P＜0．05）。与氯胺酮组相比，氟马西尼组的逃避潜伏期于第5～6天时缩短明显（ P＜0．05）。氯胺酮组大鼠穿越原平台位置次数少于氟马西尼组（ P＜0．05）。氟马西尼组大鼠穿越原平台位置次数少于对照组（ P＜0．05）。与对照组相比，氯胺酮组大鼠海马匀浆中 NGF、BDNF 的含量下降，与氯胺酮组比较，氟马西尼组含量增加（均P＜0．05）。与对照组相比，氯胺酮组海马p－cREB、p－ERK的蛋白表达水平均显著降低，与氯胺酮组比较，氟马西尼组表达水平均显著增加（均P＜0．05）。结论氟马西尼可能通过增加NGF 和BDNF 表达水平，激活ERK、cREB 信号通路，从而改善盐酸氯胺酮所致的学习记忆障碍。

摘要： 目的：观察盐酸氯胺酮与人参皂苷Rg-1、蛋白磷酸酯酶-2A（protein phosphatase 2A，PP-2A）和氯化锂对电休克（Electmconrulsive therapy，ECT）后嗅球切除抑郁模型大鼠学习记忆和海马内Glu浓度的影响，比较四种药物改善抑郁大鼠应激后学习记忆的效果和作用机制。方法按随机单位组设2个干预因素，即ECT干预（两水平：无处置、施行1疗程ECT）和药物干预（五水平：海马CA1区微量注射盐酸氯胺酮、人参皂苷Rg-1、PP-2A、氯化锂，20μg/1μl）的所有组合（2×5析因设计）。全部ECT处置结束24 h内开始Morris水迷宫检测，后取海马，高效液相色谱法检测谷氨酸（Glutamic acid，Glu）在海马内的浓度。结果盐酸氯胺酮和ECT造成学习记忆障碍，而与ECT合用则会缓解ECT后的学习记忆障碍；人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂对学习记忆无明显影响，但与ECT合用则可改善ECT后的学习记忆；ECT干预与药物干预存在交互作用。ECT可明显增加海马中Glu浓度；盐酸氯胺酮和人参皂苷Rg-1在ECT处理组与非ECT处理组均可减少Glu浓度；且ECT干预与药物干预存在交互作用。PP-2A和氯化锂在ECT处理组与非ECT处理组对Glu浓度均无明显影响。结论 ECT使海马Glu浓度升高，导致学习记忆功能障碍；盐酸氯胺酮与人参皂苷Rg-1、PP-2A和氯化锂均可改善ECT后的学习记忆；前两者与降低海马中Glu浓度有关，后两者与此无关。

摘要： 目的观察3种成瘾性药物对斑马鱼胚胎心脏毒性的影响.方法以受精后48h发育正常的斑马鱼胚胎作为心脏毒性模型,用不同浓度的甲基苯丙胺、盐酸氯胺酮和美沙酮处理上述胚胎,分别于处理后12h、24h观察胚胎心脏的形态和心率的变化.结果与对照组比较,高浓度甲基苯胺（1000、500mg·L^-1）和氯胺（2000、1000、500mg·L^-1）引起斑马鱼胚胎心率显著降低,出现心膜出血、血细胞在心区堆积、心包囊水肿等心脏中毒现象.高浓度美沙酮（1000、500mg·L^-1）能引起斑马鱼胚胎全部死亡,而低浓度美沙酮（300、200mg·L^-1）能引起斑马鱼胚胎部分死亡,部分心率明显下降并且出现心脏中毒现象.结论初步证实3种成瘾性药物对斑马鱼胚胎均有心脏毒性作用,而美沙酮对斑马鱼胚胎心脏毒性作用更为严重.

摘要： 目的:建立测定大鼠血浆氯胺酮浓度的反相高效液相色谱外标法,考查氯胺酮贴剂在大鼠体内的血浆药动学.方法:24只SD大鼠随机分为4组,以氯胺酮注射液10 mg·kg-1腹腔注射为对照组,以20,100,500 mg氯胺酮贴剂经皮给药为实验组.于不同时间点采血,血浆样品经处理后,采用RP-HPLC外标法测定大鼠血浆氯胺酮浓度,色谱柱为Syncronis C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01％三乙胺(33∶45∶22),流速为0.8 ml·min-1,柱温25°C,检测波长220nm.采用DAS软件计算药代参数.对各组药代参数MRT0-t、t1/2z、tmax、Cmax进行方差分析(α=0.05).结果:RP-HPLC外标法氯胺酮最低检测限0.05 μg·ml-1,在0.1～20μg·ml-1范围内,线性关系良好,Y=33.321X-0.467 3,R2=0.998 9,日内、日间RSD均小于10％.氯胺酮贴剂经皮给药20 mg最低检测限下未检出;100 mg、500 mg经皮给药组的MRT0-t、t1/2z、tmax较腹腔注射组延长,差异具有统计学意义(P＜0.05),Cmax无显著统计学差异(P＞0.05);500 mg剂量组MRTt、t1/2z、tmax、Gmax稍高于100 mg剂量组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:RP-HPLC外标法操作简便,准确可靠,适用于血浆氯胺酮浓度测定.氯胺酮贴剂经皮给药具有一定的缓释作用,增大贴剂含药量,可延长药物滞留时间及药物半衰期,提高血药峰浓度.该结果可为氯胺酮新剂型的研发及临床应用提供参考.

摘要： 目的:考察国内盐酸氯胺酮注射液的整体质量状况,并对现行质量标准进行评价与完善.方法:按照中国药典2010年版二部现行质量标准对样品进行检验,并针对现行标准在对特定杂质的控制、含量限度等方面存在的问题以及国内外药典标准的差异,开展多项探索性研究以完善现行标准,包括对现行标准有关物质检查项色谱方法的优化、盐酸氯胺酮原料与注射液中有关物质的研究及其主要杂质的结构确证、特定已知杂质羟亚胺与盐酸氯胺酮的体外细胞毒性和斑马鱼胚胎毒性的比较研究以及对现行标准含量测定方法的优化.结果:优化有关物质检查色谱条件,提高了杂质的检出率;样品中检出2个未知杂质,经分析与氯胺酮的热破坏降解物有关,其中一主要杂质与USP杂质B具有相同的结构,这与羟亚胺在酸性溶液中降解相关;盐酸氯胺酮和羟亚胺对小鼠成纤维细胞L929和人神经母细胞瘤SH-SY5Y 2种试验细胞株增殖的抑制作用无显著差异,但羟亚胺对斑马鱼胚胎发育的毒性和对幼体运动系统的损伤作用均要强于盐酸氯胺酮;建议提高含量测定的限度要求,由中国药典现行版的90.0％ ～ 110.0％提高至95.0％～ 105.0％.结论:盐酸氯胺酮注射液的质量基本能够符合中国药典的质量标准要求;但其质量标准尚有亟待修订和完善之处,建议在盐酸氯胺酮原料现行标准中增加对已知杂质羟亚胺的控制,在盐酸氯胺酮注射液标准中增加对降解杂质的控制,并提高盐酸氯胺酮注射液含量测定现行UV法的限度要求.

摘要： 目的:比较Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应,同时进行伴随毒代动力学研究,为S(+)盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据.方法:采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg·kg-1.同时进行伴随毒代动力学采血,采血时间为药前、药后0min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h.采用LC/MS/Ms方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理.结果:给药剂量为136.8 mg·kg-1时,S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡.各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应.3.5、8、18、40.5、91.2剂量下S(+)盐酸氯胺酮的AUC0-t分别为60870、81801、556309、1608988、3969715 μg/L· min,Cmax分别为9870,6824,81430、218966、523788μg/L,t1/2z分别为16.6、14.2、35.1、68.2、73.2min;盐酸氯胺酮组AU0-(t)C分别为17738、1 15982、831504、2105286、4924419μg/L·min,Cmax分别为1515、10655、 112319、 295016、 669319μg/L,t1/2z分别为16.7、32.6、34.4、38.6、74.8min.结论:Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同,近似致死剂量范围均为136.8～91.2 mg·kg-1.两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加,变化趋势基本一致.

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种盐酸艾司氯胺酮片及其制备方法，由下列重量百分比的各组分制成：所述片剂每1000片包含盐酸艾司氯胺酮14g，乳糖40～60g，微晶纤维素10～30g，聚维酮K30 2～10g，甘露醇10～20g，氧化铁0.03～0.3g和润滑剂0.3～10g。另外公开了盐酸艾司氯胺酮片的制备方法，采用粉末直接压片工艺，技术工艺简洁稳定，设备简单，适合工业化大生产，并且具有较高的溶出度。

摘要： 本发明公开了一种盐酸艾司氯胺酮中间体的制备方法及其中间体，该制备方法以邻氯苯甲酰基乙酸酯和(Z)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯为原料，依次经过亲核取代反应、水解反应、氢化还原反应、脱羧反应，该制备方法节省了成本减少了污染，反应条件温和环境友好、安全性高，适合于大规模的工业化生产。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸艾司氯胺酮颗粒剂。所述盐酸艾司氯胺酮颗粒剂含有盐酸艾司氯胺酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如下方法制备而成：盐酸艾司氯胺酮、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒。与现有技术相比，本发明无需添加酸性物质，且药物在磷酸盐缓冲液中即可快速溶出。

摘要： 本申请提供了含有盐酸艾司氯胺酮口崩片制备方法，其制备方法为先将盐酸艾司氯胺酮溶解在润湿剂中，其后再将除原料药及外加辅料以外的物料混合均匀，采用湿法制粒工艺制备口崩片。本申请将原料药溶解在润湿剂中，以湿法制粒的方式制备样品，可以增加原料药的分散程度，进而改善样品溶出，向患者提供一种溶出快、稳定性好、制备工艺简单且服用方便的盐酸艾司氯胺酮口崩片。

摘要： 本发明公开了一种盐酸艾司氯胺酮合成中间体的制备方法，所述制备方法包括：邻氯溴苯与烷基溴化镁在第一催化剂的作用下生成邻氯苯基溴化镁混合液后，继续在第二催化剂的作用下与环戊甲酰氯进行偶联反应，制备得到邻氯苯基环戊酮即盐酸艾司氯胺酮合成中间体；该方法采取“一锅法”，操作简便，反应周期短，总体收率高，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及S‑盐酸氯胺酮的药物组合物。本发明涉及优选地用于鼻腔给药的S‑盐酸氯胺酮水性制剂，其中所述制剂不包含抗菌防腐剂。

摘要： 本发明涉及优选地用于鼻腔给药的S‑盐酸氯胺酮水性制剂，其中所述制剂不包含抗菌防腐剂。

摘要： 本发明公开了盐酸氯胺酮的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明提供的盐酸氯胺酮的药物组合物中含有盐酸氯胺酮和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸氯胺酮、化合物(Ⅰ)单独作用时，对急性痛风性关节炎具有治疗作用；盐酸氯胺酮和化合物(Ⅰ)联合作用时，对急性痛风性关节炎的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗急性痛风性关节炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 本发明涉及优选地用于鼻腔给药的S-盐酸氯胺酮水性制剂，其中所述制剂不包含抗菌防腐剂。

摘要： 本发明涉及优选地用于鼻腔给药的S-盐酸氯胺酮水性制剂，其中所述制剂不包含抗菌防腐剂。