Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮急性毒性及伴随毒代动力学比较研究

摘要

目的:比较Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应,同时进行伴随毒代动力学研究,为S(+)盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据.方法:采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为3.5、8、18、40.5、91.2、136.8 mg·kg-1.同时进行伴随毒代动力学采血,采血时间为药前、药后0min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h.采用LC/MS/Ms方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理.结果:给药剂量为136.8 mg·kg-1时,S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡.各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应.3.5、8、18、40.5、91.2剂量下S(+)盐酸氯胺酮的AUC0-t分别为60870、81801、556309、1608988、3969715 μg/L· min,Cmax分别为9870,6824,81430、218966、523788μg/L,t1/2z分别为16.6、14.2、35.1、68.2、73.2min;盐酸氯胺酮组AU0-(t)C分别为17738、1 15982、831504、2105286、4924419μg/L·min,Cmax分别为1515、10655、 112319、 295016、 669319μg/L,t1/2z分别为16.7、32.6、34.4、38.6、74.8min.结论:Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同,近似致死剂量范围均为136.8～91.2 mg·kg-1.两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加,变化趋势基本一致.