毒性试验

摘要： [目的]评价重组牛粒细胞集落刺激因子(recombinant bovine granulocyte colony stimulating factor,rbG-CSF)的安全性,为后期rbG-CSF临床应用价值的研究打下基础。[方法]采用rbG-CSF重组大肠杆菌,经过发酵、纯化后获得rbG-CSF;利用SDS-PAGE法对目的蛋白进行鉴定;应用BCA法测定目的蛋白浓度。急性毒性试验使用健康昆明小鼠112只,分为8组,雌雄各半,将8组小鼠分为肌肉注射组和腹腔注射组,肌肉注射组和腹腔注射组分别设有1个对照组和3个剂量组,3个剂量组注射rbG-CSF的剂量分别是150、75、37.5μg/只,对照组注射生理盐水,给药后每隔3 d进行1次称重,持续观察14 d,给药后14 d对各组小鼠进行剖检,取肝、脾、肾、生殖器官进行脏器系数测定和病理切片观察。慢性毒性试验使用健康昆明小鼠160只,分组与急性毒性试验相同,注射rbG-CSF的剂量分别是15、10、5μg/只,每周注射1次,每周注射的第6天进行1次称重,持续注射12周,第12周给药后7 d对小鼠进行剖检,处理方法同急性毒性试验。[结果]rbG-CSF纯化成功,经SDS-PAGE法鉴定目的蛋白大小为21.5 kDa,与设计大小一致;测得目的蛋白浓度为302.19μg/mL,可满足后期安全性试验所需浓度要求;急性毒性试验和慢性毒性试验中,小鼠的体重和脏器指数经SPSS 20.0单因素方差分析,剂量组与对照组相比均无显著差别;剖检各器官未出现明显病变;HE染色切片观察,各剂量组与对照组不存在显著变化。[结论]该试验建立的纯化鉴定rbG-CSF的方法可行,rbG-CSF在试验浓度下对小鼠并未造成器质性的伤害。

摘要： 为研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)90 d灌胃对雄性大鼠体重、摄食、血清生化和脏器重量的影响,将大鼠分为5组,即空白对照组(蒸馏水)、溶剂对照组(花生油10 mL/kg)、DBP低剂量组(50 mg/kg)、DBP中剂量组(200 mg/kg)和DBP高剂量组(1000 mg/kg),每组30只,分别灌胃相应溶液,试验期间于第30天、第60天和第90天测量体质量和摄食量后麻醉处死大鼠(每组每次10只),解剖后称量主要脏器,并于第90天取血测定血液生化指标.结果表明雄性大鼠灌胃给予DBP 90 d,低、中、高剂量均可引起动物自主和中枢系统的毒性反应.高剂量DBP可引起大鼠体质量、摄食、睾丸质量(及其系数)和附睾质量(及其系数)降低;同时,高剂量DBP还会使大鼠碱性磷酸酶和肌酐水平升高,天门冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酸磷酸激酶、甘油三酯和总胆固醇水平降低.总之,邻苯二甲酸二丁酯以1000 mg/kg剂量连续90 d给予雄性大鼠,主要表现出对肝、肾和生殖器官方面的毒性作用.

摘要： 目的:评价食品原料6S-5-甲基四氢叶酸钙的食用安全性。方法:采用小鼠急性毒性实验研究急性经口毒性,采用Ames实验和骨髓细胞微核试验研究遗传毒性,采用小鼠精子畸形试验研究生殖毒性。结果:样品对雌雄大、小鼠的经口的最大耐受剂量MTD均>15 g/kg,属于无毒级。Ames试验结果表明6S-5-甲基四氢叶酸钙无致突变性,小鼠骨髓细胞微核试验结果表明6S-5-甲基四氢叶酸钙对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率无显著影响(P>0.05),小鼠精子畸形试验表明对小鼠精子畸形率无显著影响(P>0.05)。结论:6S-5-甲基四氢叶酸钙安全无毒,无致突变性,无生殖毒性。

摘要： 研究3个复方中草药水煎浓缩液(1 g/mL)(复方Ⅰ:十大功劳、黄柏、半枝莲、苦参、百部、槟榔;复方Ⅱ:大黄、黄芩、野菊花、蛇床子、石榴皮、乌梅;复方Ⅲ:地丁、蒲公英、野菊花、地锦草、败酱草、龙胆草、鱼腥草、青蒿)体外杀水滴伪康纤虫和海洋尾丝虫的效果及对体质量18～20 g大菱鲆的毒性,旨在筛选出高效、低毒、少残留的治疗盾纤毛虫病的中药组合.体外杀虫试验在96孔细胞培养板的每孔中加入90μL药液和10μL离心后的虫液,药物剂量分别为0、5、10、15、20、25、30 mg/kg,每组3个平行,显微镜下观察盾纤毛虫的状态.体外杀虫试验结果显示,复方Ⅰ的剂量在0～30 mg/kg时对海洋尾丝虫无杀害作用;复方Ⅲ仅在药物剂量为30 mg/kg时对海洋尾丝虫有杀害作用,其他剂量时无效;复方Ⅱ20、25、30 mg/kg组1 h水滴伪康纤虫全部死亡,30 mg/kg组3 h海洋尾丝虫全部死亡.随即在循环水箱中进行为期7 d的大菱鲆毒性试验,随机分为4组,即空白对照组(0 mg/kg)、推荐剂量组(20 mg/kg)、3倍剂量组(60 mg/kg)、5倍剂量组(100 mg/kg),每组3个平行.试验结束时,鱼尾静脉采集全血和血清,使用血液细胞分析仪和全自动生化分析仪检测血常规和血液生化指标.大菱鲆毒性试验结果显示,复方Ⅱ药浴后,大菱鲆血液中白细胞、嗜酸性细胞等血常规指标以及葡萄糖、球蛋白含量等血液生化指标均无显著差异;各试验组大菱鲆的鳃、肠道、胃、肝脏和脾脏均无明显的病理变化.

摘要： 作为一种纯中药复方制剂,天麻镇眩颗粒在耳源性眩晕治疗中效果突出,能在健脾利湿的基础上,达到养血活血、祛痰定眩的目的,此外,该药物还具有较为突出的平肝潜阳功用.深化天麻镇眩颗粒毒理学研究,能有效减少药物的毒副作用,确保用药的安全性.本文选择大鼠作为研究对象,分别给予高、中、低剂量的天麻镇眩颗粒溶液,观察该药物毒性作用.本次研究表明,天麻镇眩颗粒对于血液学具有一定影响,这些影响是可逆的,在临床用药中,采用连续口服的用药方式,能有效提升天麻镇眩颗粒用药的安全性.

摘要： 近期,中国农科院果树所果品质量安全课题组利用室内靶标生物活性试验、非靶标环境毒性试验开展了噁唑菌酮立体选择性活性和毒性研究,同时采用分子对接技术对立体选择性的分子机制进行了初步解析,相关研究成果在线发表在《Journal of Agricultural and Food Chemistry》上。

摘要： 吡唑醚菌酯(Pyraclostrobin)又名唑菌胺酯,是德国巴斯夫公司于1993年发现的一种兼具吡唑结构的甲氧丙烯酸甲酯类杀菌剂,具有高效、广谱、强内吸性的特点,其作用机理为通过阻止细胞色素b和c1间电子传递而抑制线粒体呼吸作用,使线粒体不能产生和提供细胞正常代谢所需要的能量(ATP),最终导致病原菌死亡,同时发挥保护、治疗、叶片渗透传导作用,主要应用于小麦、花生、水稻、烟草和果蔬等作物。

摘要： 脏器质量及系数的分析是药物、生物制剂、食品添加剂和医疗器械等毒性试验评价中不可或缺的部分,可能是体现某些受试物毒性的最敏感指标.然而,脏器的选择以及称质量条件、计算方法等均可能对试验结果的分析产生影响,以致最终影响对受试物毒性的判断.综合分析影响脏器质量及系数的因素,以期用科学严谨的方法进行脏器质量的评价和解释,为毒性试验结果的评价提供一个比较准确的参考指标.

摘要： 目的:FY适用于小儿脾胃虚弱引起的反复呼吸道感染,营养性贫血,厌食等病症的辅助治疗.本试验目的是观察SD大鼠灌胃FY的急性毒性,了解给药后所产生的毒性反应及其靶器官,从而预测受试物可能对人体产生的不良反应. 方法:该实验采用最大给药量法,给药浓度为供试品最大可行溶解度.SPF级SD大鼠共30只,随机分为3组,每组10只,雌、雄各半.空白对照组(给予去离子水)、供试品低剂量组(269生药/kg)及供试品高剂量组(39g生药/kg),分别按30ml/kg/次、20ml/kg/次、30ml/kg/次的给药体积灌胃,24小时给药两次(分上、下午给予),给药后观察14日.检查项目包括:临床观察、体重和大体解剖等. 结果:(1) -般症状：给药组和空白对照组动物外观和行为，分泌物和排泄物等均未见异常，至给药后14天无动物死亡。(2)体重：给药后各时间点各组大鼠体重均呈增长趋势。经统计学分析，供试品高剂量组和低剂量组雌、雄大鼠体重相应性别与空白对照组相比无显著差异(P>0.05)。(3)病理检查：观察期结束后，剖检各组大鼠，体表、各组织脏器未见明显肉眼病变。 结论:在本实验条件下，供试品FY按26g生药/kg和39g生药/kg灌胃给予SD大鼠（一日两次）单次给药毒性试验，动物全部存活，未见明显毒性，最大耐受量>39g生药/kg。

摘要： 随着儿科药物市场需求的不断增大及安全用药意识的逐步提高,中国近年来也将儿科药物作为药物研发鼓励的方向之一.鉴于儿科用药人群的特殊性,对儿科药物临床试验和临床前评价方面均提出特殊要求,尤其对安全性的关注.为规范临床前安全性评价工作,国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织起草了《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》.结合本机构开展的几个幼龄大鼠重复给药毒性试验案例,从QA角度浅析检查要点.1人员培训：因幼龄大鼠开始给药的年龄较小且检测指标涵盖多个专业的非常规项目,也会同时涉及到安全药理、生殖毒理的内容,因此实验人员的专业技术能力尤为重要,这就要求QA需关注实验人员的培训情况.作为QA,应对培训记录进行重点检查,检查内容可包括：培训内容是否全面;受训者接受的培训内容与所承担的工作是否匹配;培训结果的有效性,是否有培训总结或考核等.2试验过程：按照试验方案、SOP及检查计划,可考虑重点检查如下几个方面.动物分组：分组方法与方案或SOP的一致性,记录的清晰性与完整性;动物标识：标识方法的唯一性与持久性;给药操作：因给药体积较小,需关注给药的准确性;观察与指标检测：指标观察与检测时间点的准确性及记录的完整性.因试验涉及的观察与检测指标较多,尤其幼龄大鼠离乳前指标观察密集且部分指标观察时间较短,作为QA,应合理安排检查日程避免疏漏.对于非常规的指标(如激素水平检测),建议进行全面检查.3原始数据：幼龄大鼠重复给药毒性试验不论从所用动物数量、观察检测指标、收集的结果数据均相对繁杂与庞大,尤其对于记录与统计的数据,应进行充分有效的检查.4非GLP试验内容的检查：对于部分特异性指标的检测,鉴于所用仪器设备的特殊性,如骨矿物质含量及密度等指标的检测是在非GLP机构进行的,除检查总结报告中的描述与原始数据的一致性外,建议进行现场操作检查,主要检查内容包括仪器设备状态、样本转移过程中的保存及其与检测报告中相关信息的一致性等.当然,对于试验方案与总结报告的检查,亦非常重要,但作为常规检查项,在此不做赘述.

摘要： 目的：KL凝胶为外用制剂,临床上拟用于治疗于尖锐湿疣.本研究观察连续1个月给予KL凝胶后,大鼠产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考. 方法：本试验选取适应性观察合格的SD大鼠150只,按体重随机均衡分成5组,分别为阴性对照组、空白基质对照组、KL凝胶高(0.8g/kg)、中(0.4g/kg)、低(0.2g/kg)剂量组,各组均以10mL/kg灌胃给药,每天一次,连续给药1个月,恢复期1个月.试验期间,每天观察动物的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状、死亡情况等,每周测定动物摄食量及体重.在给药第1个月后处死部分动物,进行血液学、血液生化学、病理学等各项检查,其余动物作恢复期观察1个月. 结果：(1)高剂量组绝大部分的雌性动物，从给药第9天开始至恢复期第9天结束，出现局部毛稀疏的变化，考虑此变化可能与受试物相关，但结合皮肤组织病理学及相关血液学、血液生化学等检查均未见异常，且仅对雌性动物造成影响，停药后此变化可逐渐恢复，推断脱毛现象非病理性脱毛，因此认为无毒理学意义。(2)在恢复期，低剂量、中剂量、高剂量组及空白基质对照组的雌性动物摄食量均有不同程度下降，除空白基质对照组动物的体重增长有所减缓外，低、中、高剂量组动物的摄食量与体重变化未见明显相关性。(3)给药期间，低、中、高剂量组雌、雄性动物均出现了不同程度体重增长减缓的变化，呈较明显的剂量关系，剂量越高出现的时间越早、影响程度越深，雌性动物的变化较雄性动物明显，在停药后，雌性动物未完全恢复，但雄性动物可完全恢复正常。(4)低、中、高剂量组动物在给药末期，病理组织学检查见脾脏红髓区出现大量空泡形成，发病数量与给药剂量正相关，中、高剂量组雌性动物严重于雄性动物，停药后可恢复，推测上述变化可能为受试物经口给药1个月可在大鼠脾脏形成一定程度的蓄积，疑为红髓区的内皮细胞或巨噬细胞吞噬而形成药物的富集，结合血液学、血液生化学、骨髓细胞分类学、脏器重量及系数等检查结果均未见异常，可认为受试物对动物脾脏生理功能未造成明显改变。(5)KL凝胶的毒性反应与剂量相关，并存在较明显的性别差异，雌性大鼠耐受性较雄性大鼠低。 结论：在本专题的研究条件下，本试验未发现KL凝胶无毒理学意义的剂量，本品不建议口服，如患者服用，需密切关注血常规、血生化的反应情况及进行脾脏的检查，监测其改变，以便及时作出处理。根据KL凝胶对小型猪连续3个月经皮给药长期毒性试验研究及毒代动力学研究结果，表明本品外用安全。

摘要： 目的：为探索中药XD在单次给药毒性试验对KM小鼠的毒性反应并计算半数致死量(LD50),为临床安全用药提供科学依据.rn 方法：选取KM小鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,以6.00g/kg为高剂量,以0.76为系数依次向下设定四个组(分别为4.56、3.46、2.63、2.00g/kg),空白对照组给予纯化水.计算体重增长情况=给药后(D1、D2、D3、D7、D14)体重—给药前(D0)体重.对死亡时间在4小时内且肉眼发现明显病变应做病理学检查,给药D14天后全部实验组动物进行剖检.测定观察组织病理学改变等.rn 结果：给药后的主要毒性反应为紫绀（发生率86%）：给药后17-90min，累计约86%动物出现紫绀（6.00、4.56、3.46、2.63g/kg剂量组动物紫绀发生率lOO%，2.OOg/kg剂量组紫绀发生率30%）。其次在给药后15-50分钟左右，动物有自发活动减少、呼吸减慢、俯卧、呆滞等毒性反应；自发活动减少、呼吸减慢、俯卧、呆滞、体重增长迟缓等，严重程度与剂量呈正相关。rn 结论：XD单次给药后的主要毒性反应为皮肤发绀和消化道，并由此引发一系列毒性反应。本试验条件下，KM小鼠灌服中药XD单次给药毒性试验的LD50为4.20g/kg，LD95为5.91g/kg，LD5为2.48g/kg。其LD50 4.20g/kg相当于临床拟用使用量(0.005-0.015g/kg)的280倍。

摘要： 目的：检测在大鼠配子形成、交配及着床期间给予LFF对亲代动物生殖功能、配子形成、交配行为及受精的影响,以及对其子代着床和着床后早期胚胎生长发育的影响.rn 方法：192只合格SD大鼠进行分组.按性别及体重随机分为溶媒对照组(纯净水)和低剂量组(25.1g生药·kg-1·d-1,相当于临床使用剂量的18倍)、中剂量组(50.2g生药·kg-1·d-1,相当于临床使用剂量的36倍)、高剂量组(100.4g生药·kg-1·d-1,相当于临床使用剂量的72倍)共4组,每组48只,雌雄各24只.雄性大鼠合笼交配前连续给药63天,合笼交配期间雄性大鼠继续给药至雌性大鼠妊娠;雌性大鼠合笼交配前14天开始给药,给药至大鼠妊娠第7天(GD7).rn 结果：给药各剂量组雌雄大鼠、妊娠期大鼠体重与溶媒对照组比较均无统计学差异，低剂量组雄性大鼠摄食量低于溶媒对照组，有统计学差异，LFF各剂量组雄性大鼠生育力指数、睾丸重量、附睾重量、精子活力与溶媒对照组比较均无统计学差异；组织病理学检查结果：溶媒对照组、低剂量组及高剂量组雌雄大鼠解剖，大体检查未见组织器官异常。rn 结论：在本实验室条件下，SD大鼠灌胃LFF生育力与早期胚胎发育毒性试验中，高剂量（100.4g生药·kg-1·d-1，相当于临床使用剂量的72倍）及以下剂量对SD大鼠无生育力与早期胚胎发育毒性，即NOAEL为100.4g生药·kg-1·d-1。

摘要： 目的:本研究以SD大鼠为实验系统,采用幼龄SD大鼠经口灌胃给予不同剂量RT,连续给药3个月(97天),并经4周停药恢复期,评价受试物对幼年期动物潜在的一般毒性及对其生长发育的潜在毒性,了解其毒性反应的靶器官及其损害的可逆性. 方法:选取检疫合格SD大鼠仔鼠160只和母鼠20只,按性别体重随机分为4组,每组仔鼠40只,母鼠5只.试验分为空白对照组和RT低、中、高剂量组(剂量分别为4.6g生药/kg,9.2g生药/kg及18.4g生药/kg),按10mL/kg体积灌胃给药,每周给药7天,连续给药14周.首次给药为出生后第8日(PND8).给药中期(PND60)按计划解剖40只大鼠,给药末期(PND105)按计划解剖80只大鼠,恢复期末(PND133)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半.检查项目包括:一般临床观察;发育、神经反射、行为学检测;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;组织病理学检查;骨密度检测;血清免疫球蛋白检测;血清激素检测;肝药酶活力检测. 结果:试验期间，计划解剖动物实施安乐死，无动物意外死亡。一般临床观察发现大鼠经口灌服RT3个月，期间各给药剂量组与同期空白对照组比较，RT低、中剂量组动物外观体征、行为活动及动物的一般状况等未发现明显异常。 结论:本试验条件下，出生后第8日(PND8)的幼龄SD大鼠经口灌胃给予RT连续3个月（97天），未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为4.6g生药/kg，当剂量大于9.2g生药/kg后可能影响幼龄雄性大鼠的生殖系统发育。

摘要： ZSR001凝胶膏剂具有良好的祛风除湿、止痛散瘀等功效,用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、跌打损伤等症.通过小型猪重复皮肤给药13wk评价ZSR001凝胶膏剂的毒性作用,提供毒性靶器官,确定无毒反应剂量,ZSROOI凝胶膏剂皮肤给药13wk，0.275、0.55、l.lmg提取物/cm2剂量下小型猪均未产生明显毒性反应，停药后也未见明显延迟毒性反应，其无可见毒性反应剂量约为l.lmg提取物/cm2/d，相当于临床拟用剂量的169倍。提示临床长期使用的安全性较好。

摘要： 目的：本试验通过观察F2(主要药理成分为呋喃二烯)不同提取油和药量对大鼠产生的毒性反应及其严重程度,评价F2安全性差异,为F2提取油的设计筛选提供参考. 材料和方法：试验选取检疫合格SD大鼠60只,按体重、性别均衡随机分成6组,即阴性对照组,F2自乳化软胶囊(内容物)组,F2(CO2萃取)高、低剂量组,F2(水蒸汽蒸馏)高、低剂量组,每组10只,雌雄各半.各组均以1.0mL/l00g灌胃给药,连续给药30天.对部分死亡动物和给药30天后未死亡动物进行组织病理学检查. 结果：对SD大鼠进行灌胃给药后，各给药组均出现动物死亡，死亡率分别为:F2自乳化软胶囊(内容物)组20%, F2(CO2萃取)高剂量组80%.F2(CO2萃取)低剂量组10%, F2(水蒸汽蒸馏)高剂量组50%. F2(水蒸气蒸馏)低剂量组40%.病理组织学结果显示:死亡动物主要可见F2(CO2萃取)高剂量组和F2(水蒸汽蒸馏)高剂量组肝中央静脉周围肝细胞水肿、坏死;其他个别动物皮质部肾小管上皮细胞肿胀坏死，肾上腺局部皮质部束状带细胞坏死，心包炎等病理变化。存活动物主要病变包括肝脏肝细胞变性坏死，嗜酸性增强，肝窦扩张等变化;部分动物心肌细胞嗜酸性增强;部分动物胃茹膜和十二指肠轻度充血;部分动物出现心包炎、心肺组织粘连;少数动物肾上腺皮质部束状带细胞水肿或脂肪变性等变化。其中，出现肝组织局灶性坏死病变，以F2(水蒸气蒸馏)高剂量组及F2自乳化软胶囊(内容物)组较为明显，其他均为散在分布肝细胞变性坏死变化。另外，F2(水蒸气蒸馏)高剂量组及F2F2(水蒸汽蒸馏)高剂量组>F2自乳化软胶囊(内容物)>F2(水蒸气蒸馏)低剂量组>F2(CO2萃取)低剂量组。

摘要： 目的：YKY-021糖浆为山东省药学科学院研发的具有自主知识产权的儿科中药,临床拟用于婴幼儿感冒.本试验观察YKY-021糖浆在幼龄大鼠给药后潜在的生长发育、行为毒性和一般毒性表现,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般毒性评价和儿科用药的临床前试验资料. 方法：本试验共设5组,分别为空白对照组、辅料对照组、YKY-021糖浆2、6、15g生药/kg组,每组48只仔鼠,雌雄各半;幼龄大鼠采用尾部纹身号作为唯一标识.仔鼠从PND13日开始给药,各组大鼠均按照6mL/kg的给药体积分别灌胃给予纯化水、45％蔗糖糖浆以及不同浓度的YKY-021糖浆,每天给药1次,每周给药7天,连续给药13wk,停药恢复观察4wk. 每天观察大鼠的临床体征;断乳前每天称1次仔鼠体重,断乳后每周称2次仔鼠体重;从断乳日(PND21)起每周定时测定1次仔鼠摄食量;于出生后不同时间检查每窝仔鼠中以下生长发育、反射发育、自主活动及生殖功能指标;分别于给药中期、给药结束及恢复期结束次日麻醉动物后采血进行血液学、血清生化学、性激素及生长激素检测,安乐死后进行大体解剖观察、测量胫骨长度及股骨的骨密度,脏器称重及组织病理学检查. 结果：YKY-021糖浆高剂量组1只雌性大鼠于给药第23天给药前发现死亡，其死亡原因与灌胃操作相关。中剂量组1只雌性大鼠自给药第7天开始，右腋下可触摸到包块，随着时间延长，逐渐增大;给药第19天可见动物消瘦，于试验第34天作濒死处理，肉眼观察各脏器未见异常，结合组织病理学检查结果判断，该动物的死亡原因与供试品不相关。 整个试验期内(包括13周给药期及4周恢复期)，仅给药第2天辅料对照组及YKY-021糖浆低、中、高剂量组出现了软便、水样便的一过性不良反应;该情况推测与仔鼠的胃肠道对异物的适应性有关，与受试物不相关。 在哺乳期的给药期内，各组雌雄仔鼠的体重稳步增加，摄食量正常，与空白对照组及辅料对照组比较均未见明显差异。 YKY-021糖浆对仔鼠的生长发育指标(下门齿萌出、睁眼、张耳)，反射发育指标(空中翻正反射、听觉惊愕反射、负趋地性)、性征指标(肇丸下降、包皮分开和阴道张开)、自主活动及成年鼠的生殖功能没有影响。 给药中期、给药期结束及恢复期结束解剖，YKY-021糖浆各剂量组大鼠的临床病理学指标(血液学、凝血及血清生化学)、性激素、生长激素、胫骨长度、股骨骨密度、脏器重量(系数)及组织病理学未见与受试物相关的异常改变。 结论：在本实验所确定的条件下，PND13日龄幼龄SD大鼠灌胃给予YKY-021糖浆共13周，其一般毒性的未观察到损害作用剂量(NOAEL)为15g生药/kg。

摘要： 目的：DT131临床拟用于肿瘤的治疗.本试验目的在于通过单次经口灌胃给予SD大鼠DT131并恢复14天,了解其毒性反应及其可逆性,确定DT131对SD大鼠的NOEL(未见反应剂量)和MTD(最大耐受剂量),为临床用药安全性提供参考.rn 方法：本试验选取30只大鼠,雌雄各半,随机分成5组,分别为DT1311、6、30、45mg/kg剂量组及溶媒(0.1％甲基纤维素溶液)对照组,3只/组/性别,单次灌胃给药,容量为10mL/kg,停药恢复14天,评价指标包括临床症状、体重、大体解剖肉眼观察、组织病理学检查(肉眼观察异常组织).rn 结果：在0.5-8mg/kg剂量范围内，DT131在大鼠血浆中dl和d28 AUC0-24h随剂量增加而增加；与dl相比，d28大鼠DT131血浆暴露量比未见明显增加；dl、d28血浆暴露量未见明显性别差异。rn 结论：在本试验条件下，DT131大鼠经口灌胃28天：主要毒性靶器官或靶组织为肝脏、胰腺、肾脏、免疫造血器官（脾脏、胸腺、颌下和肠系膜淋巴结、肠payer's结、胸骨和股骨骨髓）、睾丸、胸骨和股骨的软骨组织、胃肠道（胃、十二指肠、盲肠和结肠），停药28天均可恢复正常。

摘要： 本发明提供了一种检测胃毒性杀虫化合物对白符跳潜在毒性影响的试验方法。该方法通过把杀虫剂或转基因杀虫蛋白均匀地混入酵母粉(饲料)中直接饲喂给白符跳，并以混入蛋白酶抑制剂75μg？E-64/g酵母为阳性对照处理，以没有混入任何杀虫化合物的饲料为阴性对照处理，通过比较处理组和对照组白符跳生存率、头宽、体长和产卵量等重要生命参数评估受试杀虫化合物对跳虫的潜在毒性。采用本方法测定了白符跳对不同浓度砷酸钾(PA)，E-64和雪花凝集素(GNA)的生物学反应。结果发现：白符跳的不同生命参数随PA，E-64，GNA浓度的变化显示出明显的剂量-效应关系，证明了该方法的有效性和灵敏性。

摘要： 一种基于DMMP的防毒性能试验系统及试验方法，它包括试验舱、舱体环境控制系统、DMMP蒸汽发生系统、液态DMMP输送装置和取样测试系统，通过DMMP蒸汽发生系统与试验舱连通，液态DMMP输送装置与DMMP蒸汽发生系统的DMMP蒸发器连通，取样测试系统的恒温箱位于试验舱外，舱体环境控制系统控制试验舱的试验环境，DMMP蒸汽发生系统将液态DMMP蒸发混合为DMMP混合气排入试验舱内，恒温箱内的毒剂检测仪的检测头穿过试验舱深入三防帐篷内，气体采集泵与试验舱连通，当三防帐篷内DMMP浓度值超过允许浓度值时结束试验，有利于控制实验舱内的环境及DMMP的浓度值，并快速均匀DMMP，适应性好，提高实验数据的准确性，操作简单方便。

摘要： 本发明公开了一种采用发光菌毒性试验准确检测水质毒性的方法，包括：将发光菌在LB固体培养基中进行固体培养，然后将得到的发光菌菌种接种到液体LB培养基中进行培养；取含发光菌的液体培养基，进行离心分离，然后用无菌生理盐水进行悬浮，得OD值为0.4-0.9的菌悬液；将待测水样与菌悬液混合进行发光菌毒性试验，测定待测水样的发光菌抑制率。本发明对发光菌进行了处理，使有机毒性物质和无机毒性物质均能够抑制发光菌的发光强度，从而提高了采用发光菌毒性试验检测水质毒性的准确性，解决了发光菌不能正确反应水质综合毒性的问题。本方法费时较少、灵敏度高、操作简便、结果准确。

摘要： 本发明公开了一种蜜蜂急性经口毒性试验和急性接触毒性试验方法，该方法对蜜蜂采集后进行饥饿处理，饥饿处理的蜜蜂直接进行蜜蜂急性经口毒性试验和急性接触毒性试验，且在实验过程中通过饲喂器对蜜蜂进行喂食，同时避免了对蜜蜂造成伤害，可以不用对蜜蜂进行麻醉即可开在蜜蜂急性径口毒性式样，饲喂器的使用解决了药液取食不完全的问题，同时避免药液滴漏。

摘要： 本发明公开了一种基于斑马鱼急性毒性试验测试固废浸出液生态毒性的方法，包括以下步骤：步骤1：设置培养实验仓以及培养对照仓；步骤2：固废浸出液等量分装于培养实验仓中，养殖用水等量装于培养对照仓；步骤3：将斑马鱼均分为若干组放置于斑马鱼实验仓；步骤4：通过光照进行交替照射驱赶以及摄像设备来分析鱼群游动速度，并与对照组鱼群的游动速度进行对比；步骤5：根据斑马鱼游动速度降低的速率变化进行判断斑马鱼检测毒性的效果。本发明为固废浸出液的生态毒性检测提供了一种新的检测方式，可作为固废浸出液中有毒物质含量鉴别的一个生物学补充方法，更能反映固废本身所具有的生态环境危害。

摘要： 本发明公开了一种采用生物鱼毒性试验检测水质毒性的方法，包括：青鳉鱼驯养；配制不同浓度的Cr6+溶液；以标准水为对照组，不同浓度Cr6+溶液作为试验组，进行生物鱼毒性试验，检查24h、48h、72h、96h后青鳉鱼的死亡率；绘制Cr6+对死亡率的标准曲线；以待测水样进行生物鱼毒性试验，设立标准水对照组，在24h、48h、72h、96h后检查青鳉鱼的死亡率，代入相应的标准曲线，以Cr6+浓度表示该水样的水质毒性。通过Cr6+对死亡率的曲线实现对水质毒性的定量化评价，能够对水质污染状况做出判断，为突发性水质污染和水厂的水处理技术提供支持，降低由于饮用水暴露导致的人类致癌风险。

摘要： 本发明公开了一种采用发光菌毒性试验准确检测水质毒性的方法，包括：将发光菌在LB固体培养基中进行固体培养，然后将得到的发光菌菌种接种到液体LB培养基中进行培养；取含发光菌的液体培养基，进行离心分离，然后用无菌生理盐水进行悬浮，得OD值为0.4-0.9的菌悬液；将待测水样与菌悬液混合进行发光菌毒性试验，测定待测水样的发光菌抑制率。本发明对发光菌进行了处理，使有机毒性物质和无机毒性物质均能够抑制发光菌的发光强度，从而提高了采用发光菌毒性试验检测水质毒性的准确性，解决了发光菌不能正确反应水质综合毒性的问题。本方法费时较少、灵敏度高、操作简便、结果准确。

摘要： 本实用新型涉及一种用于家蚕急性毒性试验的通风式染毒试验装置，属于家蚕试验领域，所述箱体结构在垂直方向上分为三层，分别为上层、中层以及底层，所述上层设置有鼓风机以及照明灯，所述中层设置有支架，所述底层设置有收集药液层；所述箱体结构在水平方向上分为若干个隔离室，每个所述隔离室设置有挡板，所述挡板固定于所述支架上。本实用新型设置有若干个隔离室，保证农药在晾晒过程中减少污染室内环境，保护工作人员暴露于农药中的可能性；另一方面，本实用新型在箱体结构的顶部设置有鼓风机，保证桑叶染农药后，快速挥发，同时形成垂直向下气流，保证桑叶在晾晒时不会左右摆动造成相邻叶子黏连。

摘要： 本实用新型涉及生物降解毒性试验技术领域，提供了一种用于生物可降解材料毒性试验的试验箱，包括箱体，箱体内具有供试验容器安置的腔室，所述试验容器放置在所述箱体的底板上，于箱体的顶板以及相对设置的两侧板上均设有若干光源，所述底板位于两所述侧板之间，顶板位于底板的正上方，各所述光源沿其中一个侧板、顶板以及另外一个侧板的方向依次间隔布设；所述试验箱还包括可控制各所述光源的照明时序、光照强度和光源色温的控制器。本实用新型通过光源的布置模拟出真实光照角度，并通过控制器的控制控制光源的照明时序、光照强度以及光源色温模拟出真实光照，使得试验样品既可以采光均匀，又可以得到自然界中真实的光照，可以得到精准的试验数据。

摘要： 本实用新型涉及了一种适用于蜜蜂急性毒性试验的可拆卸式试验装置，包括置物架和蜂笼，所述置物架包括有锁紧孔，所述蜂笼可拆卸设置于所述置物架中，所述蜂笼包括有蜂笼本体和设置于所述蜂笼本体的锁紧部，所述蜂笼本体包括有置蜂口，所述蜂笼还包括有用以密封所述置蜂口的蜂口罩，所述蜂笼本体上设置有第一连接件，所述蜂口罩上设置有第二连接件，所述第一连接件和所述第二连接件配合以使蜂口罩可拆卸地连接于所述蜂笼本体。该可拆卸式试验装置结构简单，便于进行清洗，且可方便的将蜜蜂置于装置中进行急性毒性试验，增强了置蜂的可操作性，降低了试验人员的工作量。