Aurora-A

摘要： 目的研究Aurora-A在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法回顾性收集中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院普外科收住的86例胃癌患者的组织蜡块及临床病理资料,利用免疫组化染色方法检测Aurora-A在胃癌组织及配对癌旁组织的表达情况,分析胃癌组织中Aurora-A的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的相关性。结果Aurora-A主要定位于细胞质,Aurora-A在胃癌组织过表达,且与肿瘤病理类型、分化程度、肿瘤最大直径、浸润深度、TNM分期、淋巴结有无转移、脉管有无侵犯、神经有无侵犯之间密切相关(P<0.05);多因素COX回归分析表明,脉管侵犯和Aurora-A蛋白表达可作为胃癌患者总体生存的独立相关危险因素;Kaplan-Meier生存分析结果显示Aurora-A蛋白低表达的胃癌患者比Aurora-A蛋白过表达的胃癌患者总体生存时间更长(P<0.05)。结论Aurora-A在胃癌组织过表达,与胃癌的病理特征密切相关,并且与患者的不良预后显著相关。

摘要： 目的:鉴定端粒相关蛋白PinX1与有丝分裂期极光激酶(Aurora A)的相互作用及其功能,进一步研究PinX1调控参与细胞有丝分裂期的具体机制.方法:以pGBKT7-PinX1为诱饵对人HeLa细胞cDNA文库进行筛选,对筛选到的结果进行测序分析;构建Aurora A原核及真核表达质粒;采用免疫共沉淀及蛋白质体外沉降实验进行相互结合研究;采用体内磷酸化实验验证Aurora A是否能磷酸化修饰PinX1;免疫荧光染色实验检测Aurora A与PinX1是否存在共定位.结果:酵母双杂交结果发现了3个新的PinX1相互作用蛋白;免疫共沉淀及体外沉降实验证实PinX1与Aurora A存在相互结合;免疫荧光染色实验证实PinX1与Aurora A在细胞内存在共定位;磷酸化实验证实Aurora A能够磷酸化修饰PinX1.结论:Aurora A是一个新的PinX1结合蛋白;Aurora A能够磷酸化修饰PinX1;PinX1可能通过Aurora A磷酸化修饰参与细胞有丝分裂期调控.

摘要： 目的 探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌Caco-2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与p53表达状态间的关系.方法 本研究采用人结直肠癌Caco-2和HT29细胞进行实验.实验组用0.1、1、5μmol/L ALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞.流式细胞术检测细胞的自噬率,Wester Blotting法检测细胞自噬过程中关键调节分子的蛋白表达.结果与对照组比较,0.1、1μmol/L Alisertib组Caco-2细胞自噬率增加,分别为26.4％和26.8％(P<0.01).1、5μmol/L ALS组HT29细胞自噬率增加,分别为36.8％和42.6％(P<0.01).Caco-2细胞不表达p53蛋白,而HT29细胞表达p53蛋白.与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起Caco-2细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-p38/p38的比值分别降低为对照组的62.6％、45.2％,30.1％、38.2％和49.0％、30.4％(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高32.6％、46.8％(P<0.01).与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起HT29细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值分别降低为对照组的70.9％、66.3％和85.2％、27.2％(P<0.01),p-p38/p38和LC3-II/LC3-I的比值升高2.1倍、2.0倍和78.5％、84.8％(P<0.05).与5μmol/L Alisertib组比较,10μmol/L SB202190+5μmol/L Alisertib引起HT29细胞凋亡率升高64.7％(P<0.001),而Caco-2细胞凋亡率无明显变化.结论 Alisertib抑制了PI3K/Akt信号通路,诱导了Caco-2和HT29细胞发生细胞自噬.Alisertib对p38 MAPK信号通路的影响不同,激活了HT29而抑制了Caco-2细胞的p38 MAPK信号通路,可能与p53蛋白是否表达有关.

摘要： 目的 探讨Aurora A在人膀胱癌细胞耐阿霉素(ADM)形成机制中的作用及影响.方法 采用ADM浓度梯度递增诱导法建立ADM人膀胱癌T24细胞株(T24/ADM),MTT法检测不同浓度ADM(1μg/mL和2μg/mL)对T24和T24/ADM细胞的毒性作用,分别构建转染Aurora A RNAi慢病毒和空载体的T24/ADM细胞(T24/ADM/KD和T24/ADM/NC),2μg/mL阿霉素分别处理T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24h,Annexin Ⅴ-FITC/PI和Western blot分别检测各组细胞凋亡率和MRP-1、Bcl-2蛋白表达水平.结果 随着ADM浓度增加(2μg/mL ADM处理),T24/ADM细胞耐ADM的细胞毒性作用(22.8±2.0％)较T24细胞(52.5±11.6％)更加明显(P=0.035).2μg/mLADM作用于T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24h后,Annexin Ⅴ-PE检测各组细胞的凋亡率分别为(6.61±0.44)％、(6.76±0.39)％和(24.43±1.77)％,T24/ADM和T24/ADM/NC细胞间的凋亡率比较,差异无统计学意义(P=0.88);T24/ADM/KD细胞的凋亡率较T24/ADM和T24/ADM/NC细胞显著增加(P＜0.01).2μg/mL ADM作用于T24/ADM、T24/ADM/NC和T24/ADM/KD细胞24h后,Western blot检测显示T24/ADM/KD细胞的MRP-1和Bcl-2蛋白表达水平均低于T24/ADM和T24/ADM/NC细胞(P＜0.05);T24/ADM与T24/ADM/NC细胞的MRP-1 (P =0.92)和Bcl-2 (P =0.31)蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P=0.31).结论 Aurora A可能通过调控MRP-1和Bcl-2的表达,影响T24/ADM细胞的凋亡和对阿霉素的耐药性,其在膀胱癌多药耐药的形成中可能发挥着重要作用.

摘要： 目的 通过大数据分析Aurora-A在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达及作用.方法 应用Oncomine、GEPIA2、ULCAN、The Human Protein Atlas、HNC Database、Starbase、miRCancer平台探究Aurora-A在HNSCC组织中的表达及该基因表达是否受微小RNAs(miRNAs)调节.同时,采用qPCR分析Aurora-A在CAL27、JHU022两种HNSCC细胞株及原代口腔角质形成细胞株(HOK)中的表达.结果 Aurora-A mRNA在HNSCC组织中高表达,且表达上调2倍以上(P<0.05).免疫组织化学检测显示,Aurora-A在HNSCC组织中的表达较正常组织略高,同时HPV阳性的HNSCC组织中Aurora-A表达显著高于HPV阴性的HNSCC组织及正常组织.Aurora-A高表达者生存率较差.同时,随着组织学分级增加,Aurora-A表达显著升高.此外,Aurora-A上有多个与HNSCC相关的miRNA分子靶标,hsa-let-7d、hsa-miR-149和hsa-miR-363既在Aurora-A 3'UTR端存在潜在作用靶点,又在HNSCC中表达下调.qPCR检测显示,与HOK细胞株比较,Aurora-A在CAL27和JHU022细胞株中的表达均明显升高(P<0.05).结论 Aurora-A在HNSCC中表达升高,其表达可能受miRNA调控,有望成为HNSCC诊断和预后预测的生物标记物.

摘要： 目的 探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌HT29和Caco-2细胞(来自美国典型菌种保藏中心)的诱导细胞凋亡性程序性死亡的作用及与p53表达状态间的关系.方法 采用人结直肠癌HT29和Caco-2细胞进行实验.对照组用同浓度的二甲基亚砜(DMSO),实验组用0.1、1.0、5.0 μmol/L ALS处理细胞.噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活力,计算半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞的凋亡率;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡过程中关键调节分子的蛋白表达.应用Prism软件多重比较通过单因素方差分析(ANOVA),然后进行Tukey的多重比较.结果 ALS作用于HT29和Caco-2细胞24、48 h后,IC50值分别为48.4、9.9、89.2和52.1 μ,mol/L.用1.0、5.0μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞,Aurora A激酶(AURKA)的磷酸化(p-AURKA)水平分别减少为对照组的45.6％、6.3％ (F=100.400,P＜0.01)和65.7％、30.7％ (F=26.410,P＜0.01).HT29细胞表达p53蛋白,而Caco-2细胞不表达p53蛋白.与对照组比较,1.0、5.0 μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞后,细胞凋亡率升高为13.4％、14.3％(F=11.240,P＜0.05)和11.8％、10.5％(F=9.357,P＜0.05).5.0μmol/L ALS引起HT29细胞的B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt-C)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)的表达水平分别升高85％(F=7.289,P＜0.05)、1.6倍(F=9.640,P＜0.05)、1.3倍(F=12.120,P＜0.05)、4.3倍(F=56.320,P＜0.05),B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)的表达降低为28％(F=8.849,P＜0.01).在Caco-2细胞中5.0 μmol/L ALS引起RIP、磷酸化Fas相关死亡域蛋白(p-FADD)和cleaved PARP的表达分别增加1.5倍、83％和1.1倍.结论 ALS分别通过线粒体途径和死亡受体途径诱导HT29和Caco-2细胞发生凋亡性程序性细胞死亡,与p53蛋白是否表达有关.

摘要： 目的分析各类宫颈组织中Aurora-A表达特征及与高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染的相关性。方法选取2016年3月-2019年8月存于深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)的正常宫颈组织22份、低级别鳞状上皮内病变(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)组织22份、高级别鳞状上皮内病变(high squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织44份、宫颈癌(cervical cancer,CC)组织22份,免疫组织化学检测Aurora-A蛋白在各类宫颈病变组织的表达,分析Aurora-A蛋白及HR-HPV感染与病变程度的相关性。结果与正常宫颈组织相比,Aurora-A在LSIL、HSIL及CC组织中过表达(P均<0.05),且其阳性率随着宫颈癌变程度的升高而升高,呈正相关(r=0.486,P=0.032);HR-HPV感染率随着宫颈癌变程度的升高而升高,呈正相关(r=0.596,P=0.029);Aurora-A表达与HR-HPV感染率呈正相关(r=0.625,P=0.023)。结论Aurora-A过表达可能与宫颈癌发生相关,或可作为诊断鳞状上皮内病变及CC的参考指标。

摘要： 目的 分析各类宫颈组织中Aurora-A表达特征及与高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染的相关性.方法 选取2016年3月-2019年8月存于深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)的正常宫颈组织22份、低级别鳞状上皮内病变(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)组织22份、高级别鳞状上皮内病变(high squamous intraepithelial lesion,HSIL)组织44份、宫颈癌(cervical cancer,CC)组织22份,免疫组织化学检测Aurora-A蛋白在各类宫颈病变组织的表达,分析Aurora-A蛋白及HR-HPV感染与病变程度的相关性.结果 与正常宫颈组织相比,Aurora-A在LSIL、HSIL及CC组织中过表达(P均<0.05),且其阳性率随着宫颈癌变程度的升高而升高,呈正相关(r=0.486,P=0.032);HR-HPV感染率随着宫颈癌变程度的升高而升高,呈正相关(r=0.596,P=0.029);Aurora-A表达与HR-HPV感染率呈正相关(r=0.625,P=0.023).结论 Aurora-A过表达可能与宫颈癌发生相关,或可作为诊断鳞状上皮内病变及CC的参考指标.

摘要： 为研究Aurora-A在2型糖尿病小鼠中对胰岛细胞增殖的影响,通过Western blot、免疫组织化学染色、增殖细胞核抗原(proliferating cell nucler antigen,PCNA)染色等方法研究了Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中的表达以及抑制Aurora-A后糖尿病小鼠胰岛细胞的增殖情况.将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只,分别为空白组、高脂饮食组、模型组和治疗组.模型组和治疗组采用高脂饲料(high fat diet,HFD)联合链脲佐霉素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射造模,造模成功后治疗组以Aurora-A抑制剂连续灌胃2周;模型组则以等量的生理盐水灌胃.经药物干预后采用PCNA染色检测各组小鼠胰岛细胞的增殖情况.结果表明:与空白组相比,Aurora-A在模型组胰腺组织中明显表达升高;与模型组相比,治疗组小鼠经Aurora-A抑制剂治疗后胰岛细胞增殖率明显降低.可见,Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中表达升高;并对胰岛细胞的增殖起着重要的作用.

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本文探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值.通过免疫组化检测Aurora A、Ki-67、p53及p21在58例根治术后NSCLC患者中的表达情况,分析各指标表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨Aurora A、Ki-67、p53及p21在根治术后NSCLC中的预后价值.结果表明，Aurora A,Ki-67及p53有望用于NSCLC的预后评估，Aurora A,Ki-67及p53为NSCLC的不良预后因素，与p53突变相关的Aurora A高表达为NSCLC的独立不良预后因素。

摘要： 本发明涉及通式[1]所示的化合物、或其可药用的盐或酯。[式中，R1为氢原子、F、CN等，R1′为氢原子或可被取代的低级烷基，R2为O、S、SO、SO2等，R3为可被取代的苯基，X1、X2、和X3各自独立，为CH、N等，X1、X2和X3中，N的数目为0个-1个，W为以下基团：其中，W1、W2、和W3各自独立，为CH、N等]。

摘要： 本发明公开了选择性Aurora A激酶抑制活性的喹唑啉衍生物及其制备方法以及应用。本发明公开了通式(I)或(II)所示的化合物或其药学上可以接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药，

摘要： 本发明涉及通式[1]所示的化合物、或其可药用的盐或酯。[式中，R1为氢原子、F、CN等，R1′为氢原子或可被取代的低级烷基，R2为O、S、SO、SO2等，R3为可被取代的苯基，X1、X2、和X3各自独立，为CH、N等，X1、X2和X3中，N的数目为0个－1个，W为右述基团，其中，W1、W2、和W3各自独立，为CH、N等]。