Survivin

摘要： 目的探讨口腔鳞状细胞癌组织中survivin、IL-24的表达及意义。方法选取口腔鳞状细胞癌组织65例,同时选取口腔扁平苔藓组织40例、正常口腔黏膜组织33例,采用免疫组化染色法检测survivin、IL-24表达。结果口腔鳞状细胞癌组织survivin阳性表达率为58.46%,明显高于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05);而癌组织IL-24阳性表达率为33.85%,明显低于正常口腔黏膜组织和口腔扁平苔藓组织(P<0.05)。口腔鳞状细胞癌TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者survivin阳性表达率分别为85.71%、75.68%和92.00%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有淋巴结转移患者IL-24阳性表达率分别为14.29%、8.11%和8.00%,明显低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05);survivin与IL-24表达呈负相关(γ_(s)=-0.585,P<0.05)。结论口腔鳞状细胞癌组织中survivin表达升高、IL-24表达降低,且与TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关,值得进一步研究。

摘要： 目的探讨p-Stat3和Survivin在胃癌中的表达与临床病例特征以及患者预后的关系,联合丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)建立患者术后生存预测模型。方法收集133例行胃部肿瘤切除术的患者信息并随访。制作石蜡组织芯片,使用免疫组化法检测p-Stat3和Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;结合Logistic回归模型联合受试者工作特征曲线(ROC曲线)来描述多指标联合检测对患者术后生存状态的预测价值;使用R Studio软件中survival和rms程序包建立列线图预测模型。结果p-Stat3和Survivin在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织;p-Stat3在胃癌组织中的表达与浸润深度及TNM分期呈正相关,Survivin在胃癌组织中的表达与患者的分化程度及浸润深度呈正相关;p-Stat3和Survivin的表达水平越高,患者预后越差;ALT水平越低,患者预后越差;Survivin、ALT和AST为预测胃癌患者术后生存的最优组合。结论p-Stat3和Survivin的表达对胃癌诊断具有辅助作用;p-Stat3、Survivin和ALT与胃癌患者预后相关并具有预测价值;Survivin、ALT和AST组合的模型预测胃癌患者术后生存预后的价值较大,能够为临床实践提供参考。

摘要： 目的探究长春新碱+依托泊苷+卡铂(VEC)方案静脉化疗联合经眼动脉灌注化学药物(IAC)治疗视网膜母细胞瘤(RB)患儿的疗效,并分析其对survivin、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)水平的影响。方法纳入2019年1月~2020年12月收治的RB患儿76例,随机数表法分为联合组和对照组各38例,其中对照组采用IAC治疗方案,联合组在IAC治疗前6周加用VEC方案干预。比较两组患儿治疗效果,不良反应发生率及血清survivin、VEGF、MMP9水平。结果联合组患儿缓解率显著高于对照组(P0.05);治疗后患儿survivin、VEGF、MMP9水平均显著低于治疗前,且联合组患儿指标显著低于对照组(P<0.05)。结论对RB患儿IAC术前采用VEC方案干预可提高治疗效果,减少survivin、VEGF、MMP9表达,且不增加不良反应的发生。

摘要： 目的研究肝脏超声剪切波速度与肝癌病灶内血管新生及存活素(Survivin)、第10号染色体同源丢失性张力蛋白基因(PTEN)的关系。方法选取行手术治疗的78例肝癌患者,取其术中肝癌组织及癌旁组织;测定癌组织与癌旁组织超声剪切波速度,根据检查结果进一步分为低剪切波速度35例、高剪切波速度43例。采用酶联免疫吸附法测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,荧光定量PCR法检测Survivin、PTEN基因中mRNA表达量;分析剪切波速度与血管新生因子、Survivin、PTEN的相关性。结果肝癌病灶的剪切波速度高于癌旁病灶(P<0.05)。高剪切波速度病灶中VEGF、MMP-9水平高于低剪切波速度病灶(P<0.05)。高剪切波速度病灶中Survivin表达量高于低剪切波速度病灶,PTEN表达量低于低剪切波速度病灶(P<0.05)。经Spearman相关性分析,肝脏超声剪切波速度与病灶内血管新生因子VEGF、MMP-9水平及Survivin表达量呈正相关(P<0.05),与PTEN表达量呈负相关(P<0.05)。结论肝癌患者肝脏超声剪切波速度水平较高,且该水平与病灶内血管新生因子含量、Survivin和PTEN表达量密切相关。

摘要： 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者记忆T细胞亚群分布情况及巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)、Survivin水平变化分析。方法回顾性选取2018年6月至2021年6月洪湖市中医医院收治的78例NSCLC患者作为试验组,选取同期78例肺部良性结节患者作为对照组。对比两组患者外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及其中T_(EM)和T_(CM)水平;对比两组患者血清MIC-1、Survivin水平;对比试验组患者不同病理特征(病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小)血清MIC-1、Survivin水平。结果试验组患者外周血单个核细胞内CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞水平为(11.36±5.24)%、(14.88±2.85)%,显著低于对照组[(32.25±5.16)%、(33.65±2.47)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者外周血CD4^(+)T_(m)细胞和CD8^(+)T_(m)细胞中T_(EM)和T_(CM)水平为(66.48±10.48)%、(3.56±0.87)%、(71.05±5.65)%、(2.42±0.41)%,均显著低于对照组[(79.65±10.17)%、(4.98±0.91)%、(81.87±5.42)%、(4.69±0.51)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者血清MIC-1、Survivin水平为(1254.36±100.24)pg/mL、(51.63±5.47)ng/mL显著高于对照组[(687.62±101.65)pg/mL、(30.11±5.25)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅱ-Ⅲ期、低分化程度以及存在淋巴结转移患者血清MIC-1和Survivin水平均显著高于TNM分期I期、中高分化程度以及不存在淋巴结转移患者(P<0.05)。结论NSCLC患者外周血单个核细胞中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞明显降低,其中记忆淋巴细胞以T_(EM)为主;NSCLC患者血清MIC-1、Survivin水平显著升高,且与患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移存在明显相关性。

摘要： 目的 构建Survivin shRNA重组干扰质粒。方法 设计并构建针对4个靶点的Survivin shRNA重组干扰质粒,并转染至A549细胞,qRT-PCR、Westen blot检测Survivin表达。结果 4个PGP-U6-GFP-neo-survivin-shRNA质粒中Survivin mRNA及蛋白水平均明显降低,其中PGP-U6-GFP-neo-survivin-shRNA-2质粒中Survivin表达更低。结论 成功构建了4个PGP-U6-GFP-neo-survivin-shRNA质粒。

摘要： 目的探索免疫组化法评估宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中Survivin和mmp-9表达的临床意义。方法回顾性分析的49例CIN患者(对照组)、31例宫颈癌患者(观察组)均在2016年3月至2021年3月期间收集,均采用免疫组化法评估mmp-9、Survivin阳性率和染色积分,比较各组mmp-9、Survivin阳性率及染色积分,经相关性分析不同病变类型与Survivin、mmp-9染色积分相关性以及两项指标之间相关性。结果观察组Survivin阳性率64.52%、mmp-9阳性率77.42%、mmp-9染色积分(5.62±0.37)、Survivin染色积分(4.57±0.42)高于对照组患者(P<0.05)。CIN分级中,CINⅢ级mmp-9阳性率55.56%、Survivin阳性率44.44%、mmp-9染色积分(3.31±0.18)、Survivin染色积分(3.28±0.33)高于CINⅠ级(P<0.05)。不同临床分期、病理分级、淋巴结转移情况宫颈癌患者比较,Survivin、mmp-9阳性率存在差异性(P<0.05)。同时经Pearson法分析,Survivin染色积分与mmp-9染色积分呈正相关性,经Spearman法分析,不同病变类型与Survivin、mmp-9染色积分呈正相关性(P<0.05)。结论宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织均存在Survivin、mmp-9蛋白表达升高,宫颈癌蛋白表达情况与病理分级、临床分期、淋巴结转移情况相关。

摘要： 目的观察Survivin-siRNA能否增强夏枯草三萜类提取物对食管癌Eca-109细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用,并探讨机制。方法将食管癌Eca-109细胞分为空白对照组、阴性对照组、夏枯草单独处理组、siRNA转染单独处理组,夏枯草+siRNA转染联合作用组。各组食管癌Eca-109细胞培养48 h后,采用RT-PCR、Western blot法检测Survivin mRNA与Survivin蛋白表达水平,采用CCK-8法检测食管癌细胞增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果夏枯草单独处理组、siRNA转染单独处理组、夏枯草+siRNA转染联合作用组的食管癌Eca-109细胞Survivin mRNA及Survivin蛋白表达水平均低于空白对照组与阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);夏枯草单独处理组、siRNA转染单独处理组、夏枯草+siRNA转染联合作用组的食管癌Eca-109细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均高于空白对照组与阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);夏枯草+siRNA转染联合作用组的食管癌Eca-109细胞Survivin mRNA及Survivin蛋白表达水平均低于夏枯草单独处理组、siRNA转染单独处理组,差异有统计学意义(P<0.05);夏枯草+siRNA转染联合作用组的食管癌Eca-109细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均高于夏枯草单独处理组、siRNA转染单独处理组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Survivin-siRNA能增强中药夏枯草对食管癌Eca-109细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用。

摘要： 目的探讨黄芪对人非小细胞肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及促进A549细胞凋亡的分子机制。方法体外培养并取处于对数生长期的A549细胞用于实验,分别给予不同浓度的黄芪注射液(0.1 g/ml、0.5 g/ml、1.0 g/ml、1.6 g/ml)进行干预,作用24 h和48 h后采用CCK-8法测定吸光度值并计算细胞增殖抑制率。流式细胞术(FCM)检测不同浓度的黄芪注射液干预24 h和48 h后的细胞凋亡情况。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组细胞中凋亡相关基因Survivin mRNA、Bcl-2 mRNA及Bax mRNA的表达。免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2及Bax表达的情况。结果与空白对照组相比较,经黄芪注射液干预后能够显著提高人非小细胞肺癌A549细胞的增殖抑制率,且黄芪注射液该作用具有一定的时间依赖性和浓度依赖性。流式细胞术检测细胞凋亡分析表明:随药物浓度的增高、药物作用时间的延长,早期凋亡和晚期凋亡细胞的比例都逐渐增加,且与空白对照组比较具有显著差异。黄芪注射液能下调凋亡抑制基因Survivin mRNA、Bcl-2 mRNA的表达,上调促凋亡基因Bax mRNA的表达。黄芪注射液能下调凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达。结论黄芪注射液能够有效的抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖并呈现出时间和浓度依赖性,这种抑制作用与药物调节凋亡相关基因和蛋白质表达有关。

摘要： 目的探讨血清MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ表达与结直肠癌患者病情发生发展的关系。方法选取结直肠癌患者90例作为结直肠癌组,同时选取86例正常健康体检者作为对照组。检测各组血清中MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ阳性表达情况,同时比较不同TNM分期、随访中生存及死亡患者MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ阳性表达率的差异。结果结直肠癌组患者血清MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。结直肠癌Ⅲ~Ⅳ期患者血清MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。结直肠癌患者治疗后4年死亡患者血清MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ阳性表达率明显高于存活组(P<0.05),且血清Survivin阳性表达是结直肠癌治疗后4年死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论血清MMP7、CD44v7、Survivin、PPARγ表达可有效提示结直肠癌患者病情的发生发展,为下一步更好的治疗提供保障。

摘要： 目的：探讨CTF方案新辅助化疗后乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与肿瘤细胞凋亡、增殖的相互关系和临床意义。rn 方法：采用免疫组化SABC法检测60例行新辅助化疗和60例未行新辅助化疗的乳腺癌组织中survivin和Ki-67的表达，并用原位细胞末端转移标记法(TUNEL法)测定细胞凋亡指数(AI)。rn 结果：新辅助化疗组survivin阳性表达率为36.75(22/60)，明显低于对照组的71.7%(43/60)(x2=14.821，P<0.001)。新辅助化疗组Ki-67阳性表达率为38.3%(23/60)，明显低于对照组的61.7%(37/60)(x2=6.533，P<0.05)。新辅助化疗组AI均数为(9.34±3.12)%，对照组AI均数为(5.27±3.16)%，两组比较有显著性差异(t=1.998，P<0.05)。新辅助化疗组sur-vivin的表达与AI呈负相关(r=-0.36，P<0.05)，而与Ki-67表达呈正相关(r=0.47，P<0.05)。新辅助化疗组化疗总有效率73.3%(44/60)，化疗后部分缓解(Ⅱ级)病例survivin表达水平为18.2%(8/44)，明显低于无效(Ⅲ级)的81.3%(13/16)(x2=20.514，P<0.001)。rn 结论：应用CTF方案新辅助化疗，缓解率高，近期疗效明显。Survivin表达水平可预测乳腺癌新辅助化疗的疗效。

摘要： 目的：建立Survivin抗体的检测方法,并进行临床标本检测。方法 用镍离子亲和层析纯化的Survivin融合蛋白包被酶标板,建立基于重组融合蛋白的Survivin抗体检测方法,并对434份血清标本进行检测。结果 在204例消化系统肿瘤中,AFP(甲胎蛋白)和CEA(癌胚抗原)的阳性率分别为14.2﹪和16.7﹪,anti-survivin阳性率30.9﹪,本方法的特异度为93.6﹪;在肠癌中CEA阳性率11.1﹪(6/54),anti-survivin阳性率44.4﹪(24/54)(x=13.72,P=3.2,P>0.05);在食管癌中,anti-survivin阳性率高达40﹪,CEA阳性率仅为6.7﹪(x=4.65,P=34.309,P=13.41,P<0.005=。结论 本研究建立的Survivin抗体检测方法和对消化系统肿瘤anti-survivin检测的基础资料,为survivin作为消化系统肿瘤新标志分子的深入研究奠定了重要基础。

摘要： Survivin是1997年发现的一个凋亡抑制基因，属于IAP家族。它表达于几乎所有人类肿瘤组织中，但极少见于正常组织。具有抑制肿瘤凋亡、通过调节细胞周期促进肿瘤快速增殖、促进实体瘤血管形成的突出特点，很快成为肿瘤诊断与治疗的靶点。据此，本文应用RNA干涉技术，构建了针对survivin的RNA干涉载体，转染人骨肉瘤细胞MG63发现可以有效促进细胞凋亡并抑制其体内成瘤能力，提示了survivin的特异性siRNA可以作为骨肉瘤基因治疗的一种方式。

摘要： 目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中Survivin蛋白表达及其与肿瘤细胞增殖的关系。方法:应用免疫组织化学(S-P)方法检测Survivin和PCNA在51例食管鳞癌和30例切缘正常食管黏膜中的表达。蛋白阳性率的差异比较用χ2检验和Fisher确切概率法。结果:食管鳞癌和切缘正常食管黏膜中,Survivin蛋白阳性率分别为74.51﹪和6.67﹪。统计学分析结果表明,Survivin在食管鳞癌的表达明显高于切缘正常食管黏膜(P0.05),但与肿瘤分化程度相关(P0.05)。51例食管鳞癌组织中Survivin与PCNA之间具有显著正相关性(P<0.01), Survivin与PCNA LI(反映细胞增殖活性的指标)具有正相关性(P<0.05)。结论:survivin在食管鳞状细胞癌中表达增强,且与细胞增殖密切相关。Survivin表达可能与食管鳞癌的恶性生物学行为有关。Survivin蛋白在肿瘤组织中特异性表达的特性,使其有望成为肿瘤治疗的新靶点。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： Survivin是IAP家族成员，具有抗凋亡和调控细胞分裂的双重功能，广泛表达于各种胚胎组织和癌细胞中，但在正常终末分化细胞中不表达；MUC1在癌变时可发生质和量的改变，在多种肿瘤中异常表达而且糖基化不全，暴露出新的抗原表位，其能诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在VNTR，这些特点使得Survivin和MUC1 VNTR成为肿瘤免疫治疗的理想靶点。rn 本研究采用两个TAA(Survivin和MUC1)为靶点来设计肿瘤基因疫苗，为确保疫苗的安全性设计了Survivin的抗凋亡功能缺失剪切体(S8)，为了提高MUC1VNTR的免疫原性设计了(33M)，然后分别构建二者单独表达疫苗及融合表达疫苗，通过免疫小鼠比较融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比免疫活性是否有明显提高；在对疫苗进行研究的同时考察DNA prime-rAd boost免疫策略、细胞因子IL2佐剂和化疗药物卡铂对疫苗的免疫原性及抗肿瘤作用是否有明显的提高。实验结果表明Survivin和MUC1融合表达疫苗与二者单独表达疫苗相比，免疫原性及抗肿瘤作用均有明显提高。在对肿瘤的预防性研究中，融合表达疫苗免疫组与Survivin疫苗单独免疫组相比抑瘤率提高了134%，生存期提高了166%，与MUC1单独免疫组比较，抑瘤率提高了25%，生存期提高73%。DNA prime-rAdboost免疫策略、IL2佐剂和化疗药物卡铂，对单独表达疫苗及融合表达疫苗诱导小鼠产生特异性CTL和抗体的水平都有明显增强，在抗肿瘤研究中均能明显提高疫苗对模型小鼠肿瘤的生长抑制作用和明显提高荷瘤鼠的生存期。因此，Survivin与MUC1融合表达疫苗，采用DNA prime-rAd boost，联合使用IL2佐剂和化疗药物卡铂，将成为有效的肿瘤治疗新方案。

摘要： 目的随着分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因逐渐被人们发现。Survivin基因足近年发现的一种凋亡抑制基因，在良好分化的正常组织中不表达，但是广泛表达于各种肿瘤组织，是迄今发现最强的凋亡抑制因子，具有极强的抗凋亡作用。PTEN又称为(MMAC1/TEP1)基因，是继p53基因之后在人类肿瘤中缺失和突变率最高的抑痛基因，目前，在肾癌中联合检测Survivin和PTEN蛋白表达及其相关性的报道很少，尚不清楚两种基因及其表达产物在肾癌发生、发展中的协同作用。本实验采用免疫组化的方法检测40例肾癌(RCC)组织中Sur-vivin及PTEN蛋白的表达，初步探讨Survivin蛋白与PTEN在肾痛发病机制中的作用及相互问的关系，为基础研究和临床治疗提供新的思路和依据。方法 用免疫组化S-P法检测40例肾细胞癌、20例癌旁肾组织，5例正常肾组织中PTEN、Survivin蛋白的表达。40例肾癌中，其中男性27例，女性13例；年龄23～74岁，平均53.3岁；透明细胞癌27例，颗粒细胞癌6例，混合细胞癌7例，临床分期(Robson法)：Ⅰ期11例，Ⅱ期14例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例；组织学分级(Fuhrman法)：Ⅰ级9例，Ⅱ级24例，Ⅲ级7例；将表达结果与肾癌细胞学类型、病理学分级、淋巴转移和临床分期等生物学行为进行相关分析。统计分析采用SPSSl3.0软件对数据进行处理，以P0.05)，以及在淋巴结转移组(80.0％)、无转移组(66.7％)间差异亦无统计学意义(P>0.05)；SurviVin蛋白在病理分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为33.3％，79.2％，85.7％，组间有显著性差异(P0.05)。2.PTEN主要表达在细胞浆中，正常肾组织细胞中PTEN蛋白表达全部为阳性，肾癌癌旁非癌肾组织PTEN蛋白阳性高表达率为95.0％，肾癌组织中阳性高表达率为65·0％，差异具有统计学意义(P0.05)；PTEN在肾癌组织中的蛋白表达率与患者的性别、年龄、肿瘤大小尤明显相关性(P>0.05)。病理学分级Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级肾癌患者PTEN蛋白阳性表达率分别为72.7％，28.6％，差异有统计学意义(P<0.05)。在有、无淋巴结转移组织中PTEN蛋白的阳性高表达率分别为30.0％和76.7％(P<0.05)；无远处转移肾癌患者PTEN蛋白表达率71.4％，明显高于远处转移肾癌患者20.0％，差异有非常显著性意义(Fisher’S精确概率法P<0.05)。3.40例肾癌组织中，Survivin蛋白表达随临床分期增加而升高(r=O.426，P<0.01)，两者呈正相关；PTEN蛋白表达随肾癌临床分期增加而降低(r=-0.575，P<0.01)，两者呈负相关；Survivin蛋白表达随病理分级增加而升高(r=0.439，P<0.01)，两者呈止相关；PTEN蛋白表达随肾癌病理分级增加而降低(r=-0.352，P<0.05)，两者呈负相关。4.40例。肾癌中PTEN表达阳性高表达组Survivin阳性表达率为57.7％，PTEN低表达组Survivin阳性表达率为92.9％，两者呈负相关(r=-0.366，P<0.05)。结论1.本研究表明：Survivin在肾癌组织中呈高表达，而在正常肾组织中及癌旁组织中无表达；Survivin的表达可能与肾癌细胞类型、淋巴结转移、远转移无关，而与病理分级、临床分期密切相关，在晚期肾癌中的表达高于早中期肾癌，呈正相关趋势，可以作为评价肾癌侵润、进展的指标。2.PTEN蛋白在正常。肾组织中呈强阳性表达，在癌旁及肾痛组织中表达逐渐减低，呈负相关趋势，提示它可能在肾癌的发生发展中起重要抑癌作用，PTEN的表达与肾痛的细胞学类型无关，与肾癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关，可作为判断肿瘤进展及预后的指标。3.Survivin在肾细胞癌中过表达，而PTEN表达减低，Survivin和PTEN的表达呈负相关；Sur-vivin在肾细胞癌发展中起促癌作用，PTEN起抑癌作用，两者在肾细胞癌的发生、发展中具有协同作用。4.通过对Survivin与PTEN蛋白在肾癌中表达的联合检测可更好地评估肾癌的临床生物学行为及预后，二者的联合检测可望成为判断肾癌发展及预后的有用指标。

摘要： 本发明公开负载Survivin双抑制剂的铁蛋白纳米颗粒及其制备方法和应用，以及Survivin双抑制剂联合用药在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述双抑制剂包括小分子抑制剂YM155和蛋白抑制剂TmSm。本发明得到的纳米粒呈纳米笼球形结构，无粘连，粒径小，范围窄，便于静脉注射，靶向效果好；该纳米粒能被癌细胞分泌的MMP‑2有效切割而释放TmSm蛋白，并经由癌细胞表面的TfR1主动靶向癌细胞，并在细胞核中释放YM155。载Survivin双重抑制剂的铁蛋白纳米颗粒可以实现Survivin转录和蛋白水平的协同抑制并取得强大的抗肿瘤功效。

摘要： 本发明公开了一种增加Survivin表达的CAR‑T细胞并联合IL‑15在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医学领域。具体公开一种核酸构建体，其结构为：car‑（2A）‑e，car表示嵌合抗原受体核苷酸序列，2A表示自剪切序列，e表示功能性融合蛋白编码序列，功能性融合蛋白的编码基因为Survivin基因，Survivin基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明通过试验验证白细胞介素‑15通过PI3K/Akt途径调节Survivin基因的表达，从而调节CAR‑T细胞中TSCM细胞群的形成，以实现抗肿瘤作用，这为细胞存活和Tscm的产生提供了新的见解，并为其在过继细胞治疗中的快速应用奠定基础。

摘要： 本发明提供Survivin多点突变体重组蛋白及其应用，所述通过基因工程制备，N端融合转导肽，将野生型Survivin第34位苏氨酸、第48位苏氨酸和第84位半胱氨酸中的两个或三个氨基酸突变为丙氨酸。多点突变的抗肿瘤和增敏效果都优于野生型和34位单突变的效果，并且将多点突变体重组蛋白与化疗药物联合使用作用于CSCs，发现多点突变体重组蛋白能有效促进化疗药物的杀伤作用，并有效降低化疗药物的使用量，是一种有效的肿瘤化疗的增敏剂，为解决癌症治疗过程中的耐药性问题提供了新的解决思路和方法。

摘要： 本发明公开了一种增加Survivin表达的CAR‑T细胞并联合IL‑15在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医学领域。具体公开一种核酸构建体，其结构为：car‑（2A）‑e，car表示嵌合抗原受体核苷酸序列，2A表示自剪切序列，e表示功能性融合蛋白编码序列，功能性融合蛋白的编码基因为Survivin基因，Survivin基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明通过试验验证白细胞介素‑15通过PI3K/Akt途径调节Survivin基因的表达，从而调节CAR‑T细胞中TSCM细胞群的形成，以实现抗肿瘤作用，这为细胞存活和Tscm的产生提供了新的见解，并为其在过继细胞治疗中的快速应用奠定基础。

摘要： 本发明涉及一种检测食管癌标志物Survivin抗原表位氨基酸序列及应用，属于免疫学技术领域。提供了一种肿瘤抑癌基因Survivin的抗原氨基酸序列，应用Survivin多肽抗原检测食管癌患者血中相应的特异性抗原表位，这种抗原表位可作为肿瘤标志物评估食管癌发生的危险度，抗原多肽及其抗体可用于制备食管癌早期诊断试剂，为肿瘤新药研究提供可靠的数据。

摘要： 本发明提供纳米抗体靶向性泛素化降解细胞内源性Survivin的组合物，包括Survivin纳米抗体、Fc结构域、T2A多肽和TRIM21，所述组合物优选为Nb4A‑Fc‑T2A‑TRIM21。本发明采用纳米抗体和TRIM21共表达的方式，一方面可以提供纳米抗体以结合Survivin抗原，Fc片段以结合TRIM21；另一方面如果细胞内源性TRIM21水平不足以进行蛋白质的泛素化降解，则TRIM21可得以补充，维持泛素化的正常进行。此方式达到了靶向细胞内源性Survivin的泛素化降解的目的，为下游研究Survivin降解后对细胞产生的影响打下了坚实的基础，提示具有较强的药物应用前景。

摘要： 本发明涉及肿瘤的靶向治疗药物领域，尤其涉及一种基于靶向survivin‑XIAP复合物的抗肿瘤多肽Sur‑X，及其在包括结直肠癌和胃癌在内的多种肿瘤治疗中的应用。本发明的抗肿瘤多肽Sur‑X通过抑制survivin‑XIAP复合物的形成迅速高效地诱导结直肠癌和胃癌细胞死亡，而对人类正常细胞无影响，从而发挥特异性靶向肿瘤细胞的治疗作用。另外，该多肽易于在体外合成，方便临床应用。因此，多肽Sur‑X具有潜在的商业产业价值，可广泛应用于肿瘤靶向治疗技术领域之中。

摘要： 本发明公开了一种survivin来源的抗肿瘤CTL表位肽，为十五肽，其氨基酸序列为Gly‑Gly‑Arg‑Gly‑Gly‑Arg‑Ile‑Thr‑Arg‑Glu‑Glu‑His‑Lys‑Lys‑His。本发明还包括上述表位肽在制备肿瘤治疗性DC‑CIK中的应用。本发明所制备的特异性的DC‑CIK细胞对胃癌细胞株SGC‑7901显示出一定的杀伤率，可用于制备胃癌特异性自体免疫细胞的制备。

摘要： 本发明公开了递送survivin‑siRNA的递送体系NDCONH(CH

摘要： 本发明涉及以FAPα和survivin为基础的DNA及其在制备肿瘤疫苗中的应用，属于肿瘤DNA疫苗领域。包含可分泌表达的FAPα片段和survivin片段的融合序列SEQ ID NO:1以及以SEQ ID NO:1序列为基础构建的DNA疫苗在制备肿瘤治疗性疫苗中的应用。本发明通过抗肿瘤实验确定了上述DNA疫苗相比具有单独FAPα和survivin疫苗具有更强的抗肿瘤活性，在小鼠乳腺癌和胰腺癌模型上展现出了良好的抗肿瘤效果，因此SEQ ID NO:1序列在制备各类肿瘤疫苗中具有更好的应用前景。