减毒

摘要： 目的:对补骨脂的化学成分及其对肝脏损伤的研究进展进行综述。方法:通过检索中国知网(CNKI)数据库和PubMed数据库中相关中英文文献,全面系统地阐述补骨脂化学成分及其对肝脏损伤的研究现状,并结合现代药理研究,对补骨脂炮制减毒和临床案例进行简要探讨。结果:补骨脂有补肾壮阳、补脾健胃之功能。补骨脂中香豆素类、黄酮类等化学成分具有肝毒性,长时间或大剂量服用补骨脂容易引发肝损伤。结论:补骨脂对肝脏损伤的作用机制目前并不明确,临床上缺乏全面系统的用药指南,主要通过了解药物性肝损伤,对补骨脂主要化学成分致肝脏损伤的特点和机制进行简要阐述,为补骨脂临床用药安全提供参考。参考文献43篇。

摘要： 目的为相关中成药的质量检测提供借鉴,促进含马兜铃酸中药材的合理使用。方法在传统炮制方法和配伍减毒增效的基础上,分析现代分离纯化技术在马兜铃酸减毒和富集分离纯化中的应用。结果超临界流体萃取法、分子印迹法、吸附法、液液色谱法等多种现代分离技术可用于马兜铃酸的减毒与富集分离纯化。结论现代分离纯化技术为马兜铃酸的减毒增效、富集分析等提供了多种可能。

摘要： 乌头类药物作为我国特有中药材具有较大的药用价值。但乌头中的主要有毒成分乌头碱对中枢神经以及心脏有强烈的毒副作用,临床中一旦使用不当常发生中毒现象,古药方多有记载用蜂蜜来治疗乌头中毒,但是至今没有对蜂蜜解乌头中毒的作用机制方面的研究。通过查阅国内外关于乌头碱毒理以及解毒机制等相关文献资料,探究蜂蜜减轻乌头毒性的可能机制。

摘要： 目标探讨乌头汤中川乌与黄芪的增效作用及甘草联合川乌减毒作用的机制,阐明乌头汤的配伍原则。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)进行相关药物的活性成分及靶点的检索。针对川乌毒性靶点的研究,我们主要选取了其成分中5种具有明确毒性的成分并运用瑞士的靶点预测平台(SwissTargetPrediction)进行相关靶点收集;通过基因疾病关联数据库(DisGeNET),人类基因数据库(GenCards)和人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库来进行类风湿关节炎(RA)疾病相关靶点的整理。我们将通过上述获得的药物靶点与疾病靶点取交集,并定义相关交集靶点为潜在治疗靶点。运用可视化复杂网络(Cytoscape 3.9.0)软件实现药物成分-靶点网络的构建。使用注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)平台来完成相关基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果共得到191个甘草相关的靶点,171个黄芪的靶点及103个川乌靶点(川乌中有效成分次乌头碱的靶点获得主要通过相关文献查找及SwissTargetPrediction平台)。同时,我们共获得了5872个与RA发病具有相关性的靶点。经过筛选后,我们共获得了13个增效相关的靶点及9个减毒相关的靶点。其中以PGR为核心发挥增效作用靶点,KCNH2为核心发挥减毒作用的靶点。最终,对于增效相关靶点的GO分析有23个模块,其中显示RNA聚合酶II启动子转录的正调节、类固醇激素介导的信号通路、质膜和蛋白质结合(P<0.01)等可能与增效作用的实现密切相关;同时,KEGG通路分析共得到13条与增效作用密切相关的通路[如雌激素、胆碱能突触和磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路等]。有关减毒靶点的GO分析有28个模块,显示与G-蛋白偶联受体、质膜和药物结合等生物过程密切相关;KEGG通路分析共得到5条与减毒作用密切相关的通路:胆碱能突触通路、钙离子信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、神经活性配体-受体相互作用以及含血清素的神经突触。结论乌头汤中川乌及黄芪主要通过雌激素信号通路、PI3K/Akt信号通路以调节PGR基因为核心发挥增效作用。同时,川乌与甘草则通过胆碱能突触、钙离子信号通路以KCNH2基因为核心发挥减毒作用。

摘要： 以前,大多数人以为疫苗是一种可以对抗病毒的药,实则不然。疫苗本身其实就是病毒(病原体),只是经过了减毒、灭活等处理,保留了病原体刺激动物体免疫系统的特性。当人体接触到这种并不具备伤害力的病原体后,免疫系统便会产生相应的保护物质。当再次接触到真正的病原体时,免疫系统便会依循其原有的记忆,制造出更多的保护物质来阻止病原体的伤害,以达到提前预防的目的。可以说,接种疫苗是一种以"毒"攻毒的方式,只是前面的"毒"已经不具备毒性。为了更好地了解疫苗,我们来看看发生在疫苗背后的故事吧。

摘要： 目的为降低5-氟尿嘧啶(5-FU)毒性,设计并合成了5-FU乳糖苷衍生物,并初步探究其抗肿瘤活性。方法采用Vorbrüggen法合成5-FU乳糖苷衍生物,通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(^(1)HNMR)、核磁共振碳谱(^(13)CNMR)、异核多量子相干谱(HMQC)及异核多键相关谱(HMBC)表征其结构,并用细胞计数试剂盒8(CCK-8)研究其体外毒性及抗肿瘤活性。结果用简单高效的方法合成了目标化合物Ⅰa、Ⅰb,并通过HRMS、^(1)HNMR、^(13)CNMR、HMQC及HMBC证实了Ⅰa、Ⅰb分别为N-1位及N-3位乳糖基取代的5-FU核苷衍生物;经CCK-8法验证较高浓度(0.7μmol·mL^(-1))Ⅰa、Ⅰb处理24 h对正常口腔角质形成细胞NOK生长的抑制率分别为30.28%及50.68%,均较5-FU的抑制作用弱(68.22%,P<0.05),其中Ⅰb对2种口腔鳞状细胞癌细胞的生长均有较显著的抑制作用,0.7μmol·mL^(-1)浓度下处理Cal-27细胞及UM SCC-47细胞24 h后抑制率分别为81.20%、80.19%。结论目标化合物Ⅰa、Ⅰb较5-FU具有较低毒性,且Ⅰb较Ⅰa具有更明显的抗口腔鳞状细胞癌细胞增殖活性。

摘要： 为了探讨甘草酸能否降低雷公藤多苷治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)所致的血液系统毒性作用,采用牛Ⅱ型胶原蛋白免疫诱导Wistar大鼠建立CIA动物模型,CIA大鼠随机分为模型组、雷公藤组和配伍组,另取未造模鼠作为对照组,每组8只;雷公藤组和配伍组灌胃给药;模型组和对照组给予等量灭菌生理盐水,处理6周.影像学、HE及Masson染色评判大鼠关节及软骨病理变化情况、外周全血血常规细胞计数、Giemsa染色法观察骨髓细胞数目及形态变化、HE镜下观察脾脏组织病理变化.结果显示,与CIA模型组相比,雷公藤组大鼠血液中红细胞计数显著降低(P<0.05),骨髓粒系、红系细胞减少;配伍组红、白细胞计数与雷公藤组相比,大鼠血液中红细胞计数明显增加(P<0.05),并且骨髓有核细胞数目增多.据此,可知甘草酸配伍雷公藤多苷能够降低单独应用雷公藤多苷治疗胶原诱导性关节炎所致的血液系统毒性作用.

摘要： 目的 梳理马兜铃酸毒性与马兜铃科中药的差异,为有毒中药临床合理使用提供借鉴和参考,避免公众混淆。方法 通过文献调研,回顾含马兜铃酸制品引发的安全用药问题,梳理含马兜铃酸中药的使用风险,同时总结既往马兜铃酸减毒研究。结果 马兜铃酸问题与马兜铃科中药两者本质不同,遵循中医药理论指导,临床合理使用含马兜铃科中药,不会引起严重不良反应。结论 建议提高我国有毒中药的科学监管能力和水平,避免盲目的中医药毒性或安全性质疑,为中药行业发展注入积极力量。

摘要： 过去的一年,新冠病毒(SARS-CoV-2)全球肆虐,严重影响和改变着人们的生活。我国人民在党中央的坚强领导下,全民动员,众志成城,广大医务工作者和检测人员从全国驰援武汉和湖北,谱写了举全国之力战胜新冠疫情的壮歌。疫情暴发后,我国科学家很快分离出SARS-CoV-2毒株,并与世界分享了SARS-CoV-2基因序列;第一时间布局了灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗,有14个疫苗进入临床试验,5款疫苗进入Ⅲ期临床。

摘要： 白芍干燥根中提取的白芍总苷具有多途径抑制自身免疫反应及抗炎止痛、保肝作用,对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有确切疗效,可减轻川楝子、制川乌、雷公藤、马钱子、细辛等产生的不良反应.该文通过检索相关文献,对白芍与上述中药配伍减毒的作用规律做初步分析,为临床用药提供参考.

摘要： 利用PCR技术、DNA克隆技术构建携带有痘病毒早晚期强力复合启动子(PE/L)、天坛株痘苗病毒E3L基因外两侧同源重组臂、绿色荧光蛋白(EGFP)、loxp序列的穿梭质粒pSK-PTE-EGFP及用于敲除EGFP基因的质粒pvAX I-Cre。将痘苗病毒与pSK-PTE-EGFP采用顺序转染的方式转染BHK-21细胞进行同源重组，经绿色荧光蛋白筛选并连续蚀斑纯化含EGFP的重组病毒(rTTVV TE-EGFP)，而后与pVAX I-cre共转染BHK-21细胞，挑取单个无荧光蚀斑，纯化并应用PCR技术进行鉴定。结果成功筛选并获得E3L基因缺失天坛株减毒载体(rTTVV TE-).

摘要： 本文简要论述了甘草"解百药毒"这一传统认识的历史沿革,甘革减毒作用的具体应用,现代研究对甘草减毒作用的认识,以及研究甘草减毒的意义与方法,以求阐释甘草"解百药毒"的科学实质,为进一步探讨甘草减毒作用的内在机理、指导临床合理用药以及中药安全性研究提供参考。

摘要： 目的：观察八宝丹抑瘤及对化疗药物的减毒作用.方法：小鼠左侧腋下接种S180(肉瘤180)、HepS(肝癌腹水)、U14(宫颈癌14)、Lewis肺癌后,ig给予八宝丹0.125、0.25、0.5g/kg,每天1次,连续7d,末次给药后24h处死小鼠,称取瘤重,计算抑瘤率.小鼠连续给药14d,第9天时,sc环磷酰胺(CTX)100mg/kg造成免疫低下,末次给药后1h取血、骨髓计白细胞、有核细胞系,并称取胸腺、脾质量.家鸽每天ig给药八宝丹0.25、0.5、1.0g/kg,末次给药后30min,ip给予顺铂(DDP)溶液5mg/kg,观察家鸽呕吐反应.结果：八宝丹对小鼠肿瘤HepS的生长有显著的抑制作用;对小鼠肿瘤S180、U14、Lewis的抑瘤作用不明显.八宝丹对CTX致小鼠外周血白细胞数减少及骨髓有核细胞数减少有非常显著的保护作用,对化疗药物DDP造成的家鸽呕吐也有一定的止呕镇吐作用.结论：八宝丹对HepS有显著的抑瘤作用;对化疗药物有显著减毒作用.

摘要： 脊髓灰质炎病毒(PV)株通过冷适应病毒减毒(CAVA)的新颖方法减毒。得到的重组减毒PV，CAVA‑PV，示出在30°C下的野生型复制，但是在37°C下没有实质性复制。在37°C下不能复制是在感染期间在此温度下通过滴定(感染单位)，qPCR(病毒RNA)或电子显微镜(感染的视觉迹象)，通过不能定量病毒来定义的。CAVA‑PV在生产条件下是遗传稳定的，并且通过用编码不同PV株的衣壳的序列替换编码CAVA‑PV衣壳的序列，示出出用作生产具有与常规疫苗相同抗原谱的减毒株的骨架的效用。此外，在CAVA‑PV中鉴定的突变可以被工程化成不同的，甚至野生型和神经毒性脊髓灰质炎病毒背景株，以获得另外的CAVA‑PV株。

摘要： 本发明涉及传代至少110次的新减毒牛支原体细菌菌株。此外，本发明还提供了包含任何那些减毒牛支原体细菌菌株的活细菌的免疫原性组合物、它们的制造及用于治疗和预防牛支原体感染的用途及与其它兽医疫苗或药物的组合。

摘要： 包含编码日本脑炎病毒的衣壳蛋白、前膜蛋白和非结构蛋白的核苷酸序列，和编码第二个黄病毒的包膜蛋白的核苷酸序列的核酸分子，其中编码日本脑炎病毒的前膜蛋白和/或非结构蛋白的核苷酸序列具有产生至少一个能减毒病毒的氨基酸突变的核苷酸突变。

摘要： 本发明公开一种牛病毒性腹泻病毒2型减毒毒株及其应用，其为牛病毒性腹泻病毒2型XJ120株，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC No.18875，保藏日期：2019年11月15日，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，邮编100101。本发明牛病毒性腹泻2型减毒活疫苗应用安全，对牛病毒性腹泻病毒2型引起的牛病毒性腹泻有良好的免疫保护效果。免疫牛可获得至少8个月的保护。

摘要： 本发明公开一种基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株及其构建方法和应用，属于生物疫苗制品技术领域。本发明通过同源重组方法构建的基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株是在II型非洲猪瘟病毒基因组的基础上同时缺失了CD2v，MGF(12L,13L,14L)和I177L基因片段的基因缺失毒株，其相对于亲本毒株明显减毒，且不会影响基因缺失病毒株的稳定复制和免疫原性。将其接种实验猪后不会出现实验猪体温明显升高、关节肿胀、发病或死亡现象，也无病毒血症发生，表现出良好的安全性和良好的免疫攻毒保护效果。因此本发明提供的基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株可以作为一种具有良好安全性和免疫保护效果的候选疫苗株。

摘要： 脊髓灰质炎病毒(PV)株通过冷适应病毒减毒(CAVA)的新颖方法减毒。得到的重组减毒PV，CAVA‑PV，示出在30°C下的野生型复制，但是在37°C下没有实质性复制。在37°C下不能复制是在感染期间在此温度下通过滴定(感染单位)，qPCR(病毒RNA)或电子显微镜(感染的视觉迹象)，通过不能定量病毒来定义的。CAVA‑PV在生产条件下是遗传稳定的，并且通过用编码不同PV株的衣壳的序列替换编码CAVA‑PV衣壳的序列，示出出用作生产具有与常规疫苗相同抗原谱的减毒株的骨架的效用。此外，在CAVA‑PV中鉴定的突变可以被工程化成不同的，甚至野生型和神经毒性脊髓灰质炎病毒背景株，以获得另外的CAVA‑PV株。

摘要： 本发明涉及传代至少110次的新减毒牛支原体细菌菌株。此外，本发明还提供了包含任何那些减毒牛支原体细菌菌株的活细菌的免疫原性组合物、它们的制造及用于治疗和预防牛支原体感染的用途及与其它兽医疫苗或药物的组合。

摘要： 包含编码日本脑炎病毒的衣壳蛋白、前膜蛋白和非结构蛋白的核苷酸序列，和编码第二个黄病毒的包膜蛋白的核苷酸序列的核酸分子，其中编码日本脑炎病毒的前膜蛋白和/或非结构蛋白的核苷酸序列具有产生至少一个能减毒病毒的氨基酸突变的核苷酸突变。

摘要： 本发明提供痘苗病毒的克隆毒株。还提供从病毒制备物中鉴别及分离减毒的溶瘤克隆毒株的方法。还提供克隆毒株的修饰的重组形式。所述克隆毒株及病毒制备物可以用于诊断和治疗方法，特别是治疗和诊断或者监测增生性病症的治疗，包括肿瘤疾病，例如但不限于实体肿瘤和血液癌症。

摘要： 本发明提供了减毒的aroA突变型支气管败血性博德特菌菌株，其有效地在动物中引发针对支气管败血性博德特菌的免疫应答。还提供了免疫原性组合物和疫苗，其包含所述减毒的aroA突变型支气管败血性博德特菌菌株。还提供了用于与此类组合物和疫苗一起使用的试剂盒。还提供了向动物口服施用减毒的aroA突变型支气管败血性博德特菌菌株、组合物和疫苗的方法。