肝X受体

摘要： 目的通过给予ApoE基因敲除小鼠高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,探讨银蓝调脂胶囊抗动脉粥样硬化的作用及其机制。方法选取10只C57BL/6小鼠作为正常组,50只ApoE^(-/-)小鼠随机分成模型组,辛伐他汀片组,银蓝调脂胶囊高、中、低剂量组,每组10只。使用高胆固醇鼠饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠12周,建立动脉粥样硬化模型。造模12周后连续灌胃给药12周,每天1次。检测血清ox-LDL水平,检测肝脏TC、TG、LDL-C水平,检测胸主动脉斑块面积及肝脏脂质面积,RT-qPCR法和Western blot法检测银蓝调脂胶囊对小鼠LXR信号通路相关基因和蛋白表达的影响。结果银蓝调脂胶囊能降低ApoE^(-/-)小鼠血清中ox-LDL水平(P<0.01)以及胸主动脉脂质斑块面积(P<0.01),减少肝脏中TC、TG、LDL-C水平(P<0.05,P<0.01)和脂质面积(P<0.01)。机制研究表明,银蓝调脂胶囊能上调肝脏中ABCG5、SR-B1 mRNA表达(P<0.01)和降低iNOS mRNA表达(P<0.01),上调LXRα、ABCG5、CYP7A1、SREBP-1c蛋白表达(P<0.05)并降低iNOS、COX2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论银蓝调脂胶囊有较好的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与激活LXR信号通路,促进胆固醇逆向转运并抑制炎症有关。

摘要： ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在细胞内胆固醇流出中起着重要作用,增加它的表达可促进细胞内胆固醇流出,降低动脉粥样硬化风险。ABCA1的表达受到多种因素的调控,包括肝X受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、钙蛋白酶抑制剂和miRNA等。本文主要综述ABCA1的表达与调控,以及它对动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的影响,以期为动脉粥样硬化相关疾病中防治提供新思路。

摘要： 子宫内膜癌(EC)是妇科三大恶性肿瘤之一,高胆固醇血症、肥胖、雌激素增多均是EC的重要危险因素。高胆固醇代谢会影响子宫内膜细胞增殖,与胆固醇稳态相关的27-羟基胆固醇(27-HC)、肝X受体(LXR)、胆汁酸、3β-羟基类固醇-Δ24还原酶等均可以影响子宫内膜细胞的增殖及侵袭过程。对高胆固醇代谢参与EC发生发展的机制进行深入研究,可为探讨EC的潜在治疗靶点提供新思路。使用化学制剂及一些拮抗剂调节相关的转录因子及关键酶或许能够降低EC细胞的侵袭和迁移能力。既往对于EC的内分泌治疗仅限于孕激素的添加,能否使用他汀类药物或开发作用于27-HC、LXR、胆汁酸或DHCR24酶的药物,与EC化疗药物发挥协同作用,以提高疗效或减少耐药性或许是治疗EC的潜在方向,可为EC患者的治疗及管理提供新的研究思路和方向。

摘要： 肝X受体(liver X receptors,LXRs)是孤儿核受体转录因子超家族成员,当LXRs被激活后,可调节靶基因的转录表达,不但参与胆固醇、脂肪、糖的代谢以及炎症等过程,并且在许多恶性肿瘤组织中均有表达。为全面了解肝X受体激动剂在治疗癌症中的研究现状,本文将从肝X受体激动剂与胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌以及结直肠癌的相关性方面进行综述。

摘要： 抑郁障碍是一类以情绪低落、快感缺失为主要特征的临床综合征.抑郁障碍的发病机制目前尚不明确,可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常、单胺类递质失衡、神经发生受抑、神经炎症以及胶质细胞功能失调等有关.由于针对调控下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和单胺类递质的临床疗效欠佳,因此,越来越多的研究关注调控神经发生、神经炎症和胶质细胞功能在抑郁障碍治疗中的作用.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族,广泛参与脂质代谢、免疫炎症及细胞增殖的调控.LXRs在调控神经发生、神经炎症和胶质细胞功能等方面均具有重要作用,有望成为抑郁障碍新的治疗靶点.

摘要： 胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族成员和配体依赖性转录因子,是维持细胞内胆固醇稳态的关键分子,在糖代谢和炎症、免疫反应调节中也发挥重要作用.近年来越来越多的证据表明,LXRs参与众多恶性肿瘤的发生与进展病理过程,成为癌症治疗的新靶点.本文就LXRs在各种临床前肿瘤模型中的作用和机制研究作一综述,旨在为LXRs在肿瘤方面的基础及临床转化研究提供理论参考.

摘要： 目的 探讨肝X受体(LXR)β激动剂T0901317对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马突触可塑性及认知功能的影响.方法 共纳入30只9个月龄雄性小鼠,其中10只野生型(WT)小鼠作为WT组,20只APP/PS1转基因AD模型小鼠分为AD组和AD+T0组.采用新物体识别实验、Morris水迷宫、免疫组织化学及Western blot等方法,对小鼠的认知功能、小胶质细胞数量及成对免疫球蛋白样受体B(PirB)、海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平进行检测.结果 与WT组比较,AD组对新物体的探索偏爱指数明显降低,且Morris水迷宫实验中在目标象限停留时间百分比及进入次数明显减少(P<0.05),而AD+T0组对新物体的探索偏爱指数增高,且在目标象限停留时间百分比及进入次数明显增多(P<0.05).此外,与AD组比较,AD+T0组海马组织离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)阳性细胞数明显减少,海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平明显升高(P<0.05).结论 LXRβ激动剂T0901317通过调节AD小鼠海马组织突触的形成进而改善AD小鼠的认知功能障碍.

摘要： 机体脂质代谢失衡是引起非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、高脂血症等一系列代谢性疾病的重要因素.肝X受体是核受体超家族的一员,通过调控胆固醇的吸收、转运、逆转运、生物合成等功能维持机体胆固醇稳态;通过调节脂肪酸从头合成来维持体内脂肪酸的平衡,在维持机体脂质动态平衡中发挥着重要的作用.

摘要： 原发性肝癌是我国最常见消化系统肿瘤之一,肝癌侵袭性强且复发率高,总体疗效往往不满意.肝X受体(liver X receptors,LXRs)是核受体超家族成员之一,最初发现其参与可调节胆固醇代谢及免疫应答.目前,细胞及分子生物学研究不断深入并取得新的进展,LXR在肝脏疾病尤其是肝癌的发生发展中作用明显,提示LXR是肝癌治疗中潜在的新治疗靶点,为肝癌治疗提供新的思路.

摘要： 目的 观察疏肝温胆汤对动脉内皮损伤兔肝X受体(LXR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 将健康雄性新西兰兔随机分为空白对照组、模型对照组、疏肝温胆汤组,通过高脂饲养及小牛血清白蛋白免疫损伤的方法建立新西兰兔动脉内皮损伤模型.造模4周后,空白对照组及模型对照组予0.9％氯化钠注射液灌胃,疏肝温胆汤组予等量的疏肝温胆汤灌胃,药物干预时间为4周.于实验第8周进行取样送检测,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组主动脉的病理变化;采用硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平;采用实时荧光定量PCR检测主动脉组织中C反应蛋白(CRP)、LXRa、TNF-α的mRNA表达水平.结果 动脉内膜病理变化:与空白对照组比较,模型对照组主动脉内膜明显变狭窄,内有大量泡沫细胞生成;与模型对照组比较,疏肝温胆汤组主动脉内膜狭窄程度较小,内有少量泡沫细胞生成.实验室检测指标变化:与空白对照组比较,模型对照组雄兔血浆中NO明显降低(P<0.05),ET-1明显升高(P<0.05),动脉组织中的TNF-α、hs-CRP的mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)、LXRαmRNA表达明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,疏肝温胆汤组雄兔血浆中NO明显升高(P<0.05),ET-1明显降低(P<0.05),组织的TNF-α、hs-CRP的mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),LXRα的mRNA表达明显升高(P<0.05).结论 疏肝温胆汤能改善动脉内皮功能,其作用机制可能与通过调控LXR、TNF-α炎症因子表达有关.

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。

摘要： 目的：观察GPR120激活在LXR诱导的肝细胞脂肪性变中的作用,为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索.方法：用半定量PCR的方法检测人肝癌细胞系HepG2的GPR120表达情况;分别以50μM和100μM的GW9508(GPR120的化学合成配体)预处理HepG2细胞1小时后，再以5μM的T0901317(LXR的激动剂)处理细胞，24小时后用Western Blot方法检测脂代谢相关蛋白SREBPI.SCD1,FAS.CD36的表达;48小时后用甲醇、氯仿(2:1)溶液抽提细胞脂质成分，酶学方法测定其甘油三酯水平。结果：人肝癌细胞系HepG2有GPR120表达。5μM的T0901317诱导HepG2细胞48小时后，一与对照组相比细胞内的甘油三酷含量升高了44%;50μM GW9508和SAM T0901317共同处理组与5则T0901317单独处理组相比，HepG2细胞的甘油三酚含量下降了26%;100μM GW9508与SAM T0901317共同处理组与5μMT0901317单独处理组相比，细胞的甘油三醋含量下降了31%，差异均有统计学意义。结论：GPR120参与肝脏脂质代谢，其激动剂GW9508通过降低LXR诱导的脂肪酸合成相关蛋白表达而缓解LXR激活所致的HepG2细胞甘油三酯积聚。

摘要： 目的：观察GPR120激活在LXR诱导的肝细胞脂肪性变中的作用,为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索.方法：用半定量PCR的方法检测人肝癌细胞系HepG2的GPR120表达情况;分别以50μM和100μM的GW9508(GPR120的化学合成配体)预处理HepG2细胞1小时后，再以5μM的T0901317(LXR的激动剂)处理细胞，24小时后用Western Blot方法检测脂代谢相关蛋白SREBPI.SCD1,FAS.CD36的表达;48小时后用甲醇、氯仿(2:1)溶液抽提细胞脂质成分，酶学方法测定其甘油三酯水平。结果：人肝癌细胞系HepG2有GPR120表达。5μM的T0901317诱导HepG2细胞48小时后，一与对照组相比细胞内的甘油三酷含量升高了44%;50μM GW9508和SAM T0901317共同处理组与5则T0901317单独处理组相比，HepG2细胞的甘油三酚含量下降了26%;100μM GW9508与SAM T0901317共同处理组与5μMT0901317单独处理组相比，细胞的甘油三醋含量下降了31%，差异均有统计学意义。结论：GPR120参与肝脏脂质代谢，其激动剂GW9508通过降低LXR诱导的脂肪酸合成相关蛋白表达而缓解LXR激活所致的HepG2细胞甘油三酯积聚。

摘要： 目的：观察GPR120激活在LXR诱导的肝细胞脂肪性变中的作用,为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索.方法：用半定量PCR的方法检测人肝癌细胞系HepG2的GPR120表达情况;分别以50μM和100μM的GW9508(GPR120的化学合成配体)预处理HepG2细胞1小时后，再以5μM的T0901317(LXR的激动剂)处理细胞，24小时后用Western Blot方法检测脂代谢相关蛋白SREBPI.SCD1,FAS.CD36的表达;48小时后用甲醇、氯仿(2:1)溶液抽提细胞脂质成分，酶学方法测定其甘油三酯水平。结果：人肝癌细胞系HepG2有GPR120表达。5μM的T0901317诱导HepG2细胞48小时后，一与对照组相比细胞内的甘油三酷含量升高了44%;50μM GW9508和SAM T0901317共同处理组与5则T0901317单独处理组相比，HepG2细胞的甘油三酚含量下降了26%;100μM GW9508与SAM T0901317共同处理组与5μMT0901317单独处理组相比，细胞的甘油三醋含量下降了31%，差异均有统计学意义。结论：GPR120参与肝脏脂质代谢，其激动剂GW9508通过降低LXR诱导的脂肪酸合成相关蛋白表达而缓解LXR激活所致的HepG2细胞甘油三酯积聚。

摘要： 目的：观察GPR120激活在LXR诱导的肝细胞脂肪性变中的作用,为防治脂代谢紊乱及相关疾病提供新线索.方法：用半定量PCR的方法检测人肝癌细胞系HepG2的GPR120表达情况;分别以50μM和100μM的GW9508(GPR120的化学合成配体)预处理HepG2细胞1小时后，再以5μM的T0901317(LXR的激动剂)处理细胞，24小时后用Western Blot方法检测脂代谢相关蛋白SREBPI.SCD1,FAS.CD36的表达;48小时后用甲醇、氯仿(2:1)溶液抽提细胞脂质成分，酶学方法测定其甘油三酯水平。结果：人肝癌细胞系HepG2有GPR120表达。5μM的T0901317诱导HepG2细胞48小时后，一与对照组相比细胞内的甘油三酷含量升高了44%;50μM GW9508和SAM T0901317共同处理组与5则T0901317单独处理组相比，HepG2细胞的甘油三酚含量下降了26%;100μM GW9508与SAM T0901317共同处理组与5μMT0901317单独处理组相比，细胞的甘油三醋含量下降了31%，差异均有统计学意义。结论：GPR120参与肝脏脂质代谢，其激动剂GW9508通过降低LXR诱导的脂肪酸合成相关蛋白表达而缓解LXR激活所致的HepG2细胞甘油三酯积聚。

摘要： 本发明涉及一种螺(3,3’‑异丙基吡咯烷氧化吲哚)类肝X受体调节剂及其制备方法和应用，具体提出了化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药。该化合物具有显著的肝X受体调节活性，不仅可以有效用于治疗或预防高脂血症、脂肪肝、肥胖、糖尿病、代谢综合征，或用于靶向肿瘤能量代谢，而且对胶质母细胞瘤等癌症、动脉粥样硬化、血脂异常、代谢综合征、帕金森、阿尔茨海默症、多发性硬化症、特应性皮炎、类风湿关节炎和骨质疏松具有显著疗效，应用前景十分广阔。

摘要： 本发明涉及一种螺(3,3’‑苯基吡咯烷氧化吲哚)类肝X受体调节剂及制备方法和应用，具体提出了化合物，其为式(I)所示化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药。该化合物具有显著的肝X受体激动活性，且对胶质母细胞瘤等癌症、动脉粥样硬化、血脂异常、代谢综合征、帕金森、阿尔茨海默症、多发性硬化症、特应性皮炎、类风湿关节炎和骨质疏松具有显著疗效，应用前景十分广阔。

摘要： 本发明公开了香叶基三羟基色酮及其在制备肝X受体激动剂中的应用。本发明从Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的发酵培养物中分离得到了与蛋白LXRα受体结合良好，且可以显著上调LXRα的mRNA水平的新颖结构小分子LXRα激动剂香叶基三羟基色酮pestalotiochromoneA，能够将其开发用于肝X受体激动剂的药物。

摘要： 本发明公开了一种炔烯对苯二酚糖苷及其制备方法和在制备肝X受体激动剂中的应用。炔烯对苯二酚糖苷，或其药用盐，其结构式如式I所示。本发明从Pestalotiopsis neglecta SCSIO41403的发酵培养物中分离得到了具有激发了LXRα的转录活性，致使下游基因如ABCA1进行相应调控的炔烯对苯二酚糖苷，能够将其用于作为肝X受体激动剂的。

摘要： 本发明公开了肿瘤坏死因子受体相关因子4及其抑制剂在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。本发明以人正常肝脏L02细胞系、TRAF4敲低的L02细胞系、原代肝细胞以及TRAF4敲低的原代肝细胞为研究对象，通过棕榈酸酯（PA）及油酸（OA）刺激诱导肝脏细胞脂质堆积模型进而研究TRAF4基因的功能。研究发现，当TRAF4表达下降时，PA+OA刺激诱导的L02细胞脂质聚集显著减少，即TRAF4基因能够促进脂肪肝及相关疾病的发生发展。因此，TRAF4为研制预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物提供靶标。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及靶向药物领域，更具体地说，本发明涉及一种具有甲状腺激素受体激动剂特性的肝靶向化合物及其药物组合物，该化合物为式(1)所示的化合物。该化合物可用于治疗和/预防由甲状腺激素调节失调引起的疾病，也可以有效降低血浆及肝脏细胞中的脂质。

摘要： 小分子肝X受体(LXR)调节剂及其衍生物对肿瘤细胞具有活性，而对分裂的非恶性细胞具有较少活性或没有活性，靶向肝X受体并破坏癌细胞偏好的关键代谢途径，并激活一种新发现的不同于化疗药物诱导的细胞死亡机制。因此，这些化合物可以成为化疗的毒性较小的替代品，并且可以与化疗联用，以提高疗效并降低癌细胞产生抗药性的可能性。此外，当化疗无效或癌细胞随着时间的推移产生抗药性时，它们可以用作二线治疗。

摘要： 提供了用于治疗受试者的前列腺癌(PC)的组合物和方法，包括向受试者施用治疗有效量的抑制EphB4或肝配蛋白B2介导的功能的多肽剂。更特别地，提供了用于治疗缺乏PTEN的PC或使用雄激素受体(AR)靶向疗法治疗难治的PC的方法。重要的是，在已建立的去势前和去势后肿瘤中，可溶性EphB4治疗剂防止肿瘤形成并诱导肿瘤消退。令人惊讶的是，雄激素受体(AR)水平也随着治疗而下降。PI3K亚型分析显示，仅下调PI3K p110β直接调节AR水平，因此AR下降被PI3K β的异位表达挽救。因此，EphB4是前列腺癌的新靶。

摘要： 本发明属于化学与医药技术领域，公开了一种肝X受体的选择性激动剂及应用，Petrosiol E作为肝X受体(Liver X Receptors,LXR)的一种选择性激动剂，能够作用于LXRα及LXRβ的配体结合区，剂量依赖地激活LXRα及LXRβ的转录活性，且选择性调控LXRα及LXRβ下游靶基因的表达，有效避免了非选择性LXR激动剂引起的脂肪肝、高血脂等副效应。本发明提供的PetrosiolE是一种性质优良的选择性LXR配体，具有治疗改善动脉粥样硬化、高脂血症、阿尔兹海默症等疾病的活性。

摘要： 本发明公开了一种肝星状细胞受体Fn14的特异靶向功能肽及其应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO.01或SEQ ID NO.02所示。本发明中的特异靶向功能肽具有对靶分子很强的靶向结合力，能够特异靶向高表达Fn14的激活状态下的肝星状细胞。