炎症干扰HepG2细胞LXRα介导的胆固醇外流的分子机制

摘要

目的:观察炎症能否干扰肝X受体α(LXRα)启动子的活性及其靶基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCA1、ABCG1、)的表达从而探讨HepG2细胞内胆固醇积聚的分子机制。方法:构建LXRa基因的启动子，荧光素酶报告质粒转染HepG2细胞，并同时转染海肾荧光素酶报告基因载体作为内参照，将HepG2细胞分为对照组(Control)、炎症组(TNFa,2Ong/ml)、高脂组(LDL,1OOug/ml)及联合处理组(TNFa20ng/ml+ LDL1OOug/ml)。结果:成功构建了LXRa启动子的荧光素酶报告质粒，证明了该启动子有明显活性。启动子活性测定结果显示炎症因子对LXRa启动子活性有明显的抑制作用，而联合处理组中LXRa启动子活性较高脂组明显下降(P<0.05)。结论:炎症因子可能通过抑制LXRα启动子活性，干扰LXRα受体途径从而抑制HepG2细胞内胆固醇的外流，导致肝细胞内脂质异常积聚。