LXRβ调节海马突触可塑性改善APP/PS1小鼠认知功能的研究

摘要

目的 探讨肝X受体(LXR)β激动剂T0901317对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马突触可塑性及认知功能的影响.方法 共纳入30只9个月龄雄性小鼠,其中10只野生型(WT)小鼠作为WT组,20只APP/PS1转基因AD模型小鼠分为AD组和AD+T0组.采用新物体识别实验、Morris水迷宫、免疫组织化学及Western blot等方法,对小鼠的认知功能、小胶质细胞数量及成对免疫球蛋白样受体B(PirB)、海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平进行检测.结果 与WT组比较,AD组对新物体的探索偏爱指数明显降低,且Morris水迷宫实验中在目标象限停留时间百分比及进入次数明显减少(P<0.05),而AD+T0组对新物体的探索偏爱指数增高,且在目标象限停留时间百分比及进入次数明显增多(P<0.05).此外,与AD组比较,AD+T0组海马组织离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)阳性细胞数明显减少,海马突触相关蛋白Synapsin和PSD-95表达水平明显升高(P<0.05).结论 LXRβ激动剂T0901317通过调节AD小鼠海马组织突触的形成进而改善AD小鼠的认知功能障碍.