神经发生

摘要： 为探究太赫兹(THz)辐射对成年小鼠海马齿状回亚颗粒区(SGZ)神经发生及对老年小鼠认知能力的影响,用0.14 THz波照射实验小鼠头部,10 min/次,2次/d,连续21 d,对照组小鼠进行相同时间的麻醉。采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)染色评价新生细胞存活、BrdU/神经元细胞核(NeuN)染色评价细胞分化、Morris水迷宫(MWM)实验分析认知能力变化。实验结果表明:与对照组相比,0.14 THz 10 min/次,2次/d,连续照射21 d后,可有效促进成年小鼠SGZ神经发生,成年小鼠SGZ新生细胞存活明显改善(P<0.05),新生细胞向神经元的分化无明显改变。老年小鼠逃避潜伏期,运动寻找轨迹无显著变化,THz辐射没有影响老年小鼠的空间认知能力。

摘要： 目的:持续3个月以上的慢性疼痛往往合并抑郁、焦虑等负性情绪。长期的慢性疼痛应激可以导致海马结构和功能上的可塑性改变。加巴喷丁除镇痛作用外,同时具有一定的脑保护作用。本研究观察加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经发生的影响。方法:将成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、共病模型+生理盐水(CCI+Veh)组(1 m L生理盐水)、共病模型+低剂量加巴喷丁(CCI+LG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为30 mg/kg)、共病模型+高剂量加巴喷丁(CCI+HG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为100 mg/kg),每组8只。采用坐骨神经环扎造成慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)建立共病模型。于手术后第30天开始经腹腔注射给药,连续7 d。测定大鼠术前1天及术后第7、14、21、28、40天右后肢的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);术后第28、40天进行强迫游泳实验及糖水偏爱实验并测量被动漂浮时间和糖水偏爱率;采用免疫组织化学染色观察海马DG的神经元双皮质素(doublecortin,DCX)阳性神经元数目和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,高尔基染色观察大鼠海马神经元结构。结果:与Sham组相比,CCI共病模型大鼠PWMT术后第7天达到最低值并持续至术后第28天,第40天仍处于较低水平(均P<0.05);与CCI+Veh组相比,术后第40天CCI+LG组、CCI+HG组大鼠PWMT均有提高(均P<0.05)。与Sham组相比,CCI共病模型大鼠在术后第28天被动漂浮时间显著增长(均P<0.01),糖水偏爱率显著降低(均P<0.01);与CCI+Veh组相比,CCI+HG组大鼠在术后第40天被动漂浮时间缩短(P<0.05),糖水偏爱率显著增加(P<0.01)。与CCI+Veh组相比,CCI+LG组和CCI+HG组的大鼠海马DG的DCX阳性细胞增加,且CCI+HG组增加更加明显(P<0.05);与Sham组相比,CCI+Veh组大鼠的海马DG的BDNF表达水平下降(P<0.05);与CCI+Veh组相比,CCI+HG组大鼠的海马DG的BDNF表达水平上升(P<0.05),海马神经元树突棘的长度增加(P<0.05)。结论:加巴喷丁可缓解慢性疼痛和抑郁共病模型大鼠慢性疼痛及抑郁样行为,促进其海马齿状回神经元的神经发生。

摘要： 目的:探讨颞叶癫痫幼鼠海马神经发生与Miat及Wnt7b/β-catenin信号通路的变化。方法:将日龄21~23 d的幼鼠分为生理盐水(NS)组与红藻氨酸(KA)组,每组18只。取KA组幼鼠侧脑室注射KA构建颞叶癫痫模型,埋入脑电波接收电极,观察幼鼠的癫痫发作情况与脑电波变化情况。在第1周、第4周、第8周通过Y型迷宫检测幼鼠学习、记忆能力。取幼鼠脑组织,包埋切片后检测BrdU阳性细胞数与DCX蛋白表达。镊取幼鼠海马组织,提取RNA检测Miat含量,提取蛋白检测Wnt7b/β-catenin信号蛋白表达。结果:KA组幼鼠在不同时期出现癫痫发作,脑电波连续出现高频/高幅棘波;随着时间进展,与KA-1周组发作频率[(7.50±1.87)次/天]、发作等级(3.31±0.48)相比,KA-8周组癫痫发作频率[(2.33±1.21)次/天]与等级(1.19±0.40)降低(P<0.05),脑电波中高频/高幅棘波间歇性出现。Y型迷宫中,与NS组相比,KA组幼鼠正确反应次数减少,正确反应时间延长;与KA-1周组正确反应次数[(8.17±1.72)次]、正确反应时间[(11.83±1.72)s]相比,KA-8周组幼鼠正确反应次数[(10.50±2.74)次]增加,正确反应时间[(9.50±2.74)s]缩短。与NS组相比,KA组幼鼠BrdU阳性细胞数、DCX蛋白表达、Miat含量、Wnt7b/β-catenin信号通路与BDNF/TrkB信号通路蛋白表达减少(P<0.05);与KA-1周组相比,KA-8周组幼鼠BrdU阳性细胞数、DCX蛋白表达、Miat含量、Wnt7b/β-catenin信号通路与BDNF/TrkB信号通路蛋白表达增加(P<0.05)。结论:颞叶癫痫幼鼠海马体中存在神经发生减少,这可能与抑制Miat及Wnt7b/β-catenin信号通路相关。

摘要： 北京师范大学揭示灵长类动物海马成体神经发生的转录组特征成体海马神经发生(AHN)是否在成年和老年人中持续存在,至今仍然存在广泛的争议。其中关键问题是,在啮齿类动物中发现的标记能否用于描述灵长类动物的神经发生仍存在疑问。北京师范大学研究团队利用单细胞核RNA测序,揭示了灵长类动物海马成体神经发生的转录组特征。该研究成果于近日发表在《Cell Research》上,题为:Transcriptome dynamics of hippocampal neurogenesis in macaques across the lifespan and aged humans。

摘要： 目的:探讨miR-30c通过调控海马神经发生对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的影响。方法:用免疫荧光检测Ki67的表达和Morris行为学检测APP/PS1转基因小鼠海马的神经发生及学习记忆能力,并通过脑立体定位技术显微注射miR-30c过表达和miR-30c敲减慢病毒载体以干扰海马齿状回区域的神经发生,检测海马神经发生对学习记忆的影响。结果:APP/PS1转基因小鼠的海马神经发生和学习记忆能力明显低于野生小鼠。然而,当APP/PS1转基因小鼠海马的miR-30c过表达后,海马神经发生明显增加(14.2倍);相反,当海马miR-30c敲减后,海马神经发生明显降低(0.25倍),并且Morris行为学结果显示,miR-30c敲减后小鼠的学习记忆能力明显降低,而miR-30c过表达后小鼠的学习记忆能力明显增强。结论:miR-30c可能通过调控海马神经发生影响学习记忆功能,提示miR-30c可作为干预阿尔茨海默症神经发生与学习记忆能力的潜在靶点。

摘要： 目的 利用子宫内电穿孔(in utero electroporation,IUE)技术,建立小鼠胚胎阶段调控大脑皮质神经干细胞基因表达体系。方法 向孕14.5 d鼠胚脑室内注入pCIG质粒,电转至大脑皮质神经干细胞(neural stem cell,NSC)。取孕16.5 d或孕17.5 d鼠胚脑组织制作冰冻切片,采用免疫荧光染色观察NSC的增殖、凋亡、分裂、定向分化及迁移和成熟。结果 可在孕16.5 d观察到NSC向中间前体神经元分化、NSC增殖与凋亡及放射状胶质细胞放射轴形态结构发育的情况;可在孕17.5 d观察到NSC向大脑皮质Ⅴ~Ⅵ层神经元分化、NSC向外侧大脑皮质迁移、迁移神经元树突发育及神经元成熟的情况。结论 采用IUE技术可成功建立调控小鼠胚胎大脑皮质NSC基因表达体系,这有利于深入开展大脑皮质NSC的增殖、凋亡、分裂、定向分化、迁移和成熟等神经发育相关研究。

摘要： 本文对内源性神经发生的治疗前景及副作用、新生儿缺氧缺血性脑病后的内源性神经发生现象以及促进内源性神经发生的治疗技术进行综述,以期为新生儿缺氧缺血性脑病所致神经功能障碍的治疗提供新的靶点、研究方向和理论依据。

摘要： 背景:研究发现,运动可以调节神经炎症、成年海马神经发生,并改善认知功能,然而运动和神经炎症引起的海马神经发生及相关认知功能变化之间的相互作用并不清楚.目的:分析总结神经炎症介导运动改善成年海马神经发生及认知的作用机制.方法:以中文检索词(运动;神经炎症;神经发生;阿尔兹海默病;衰老;抑郁;脑缺血;创伤性脑损伤;认知)及英文检索词(exercise;neuroinflammation;neurogenesis;Alzheimer's disease;aging;depression;cerebral ischemia;traumatic brain injury;cognition)分别检索CNKI、Web of Science(核心合集)等国内外数据库,查询运动对神经炎症、成年海马神经发生及认知影响或机制的相关文献,并对其进行研究,然后按照一定逻辑进行分析和综述.结果 与结论:神经炎症会引起神经发生损伤,并可能导致认知功能的障碍,而运动能有力地在大脑中产生抗炎作用,促进成年海马神经发生,进而提高认知能力.运动除了能够直接增加大脑海马中神经营养因子的表达及促进海马神经发生外,还可以通过其抗炎机制影响到海马中神经营养因子的表达及海马神经发生过程.但是,想要更好地理解神经发生和炎性环境在运动条件下的改变与调节,以及如何和是否可以调节这种改变的过程来促进认知,仍然还有很多的工作要做.

摘要： 背景:研究发现,运动可以调节神经炎症、成年海马神经发生,并改善认知功能,然而运动和神经炎症引起的海马神经发生及相关认知功能变化之间的相互作用并不清楚。目的:分析总结神经炎症介导运动改善成年海马神经发生及认知的作用机制。方法:以中文检索词(运动;神经炎症;神经发生;阿尔兹海默病;衰老;抑郁;脑缺血;创伤性脑损伤;认知)及英文检索词(exercise;neuroinflammation;neurogenesis;Alzheimer’s disease;aging;depression;cerebral ischemia;traumatic brain injury;cognition)分别检索CNKI、Web of Science(核心合集)等国内外数据库,查询运动对神经炎症、成年海马神经发生及认知影响或机制的相关文献,并对其进行研究,然后按照一定逻辑进行分析和综述。结果与结论:神经炎症会引起神经发生损伤,并可能导致认知功能的障碍,而运动能有力地在大脑中产生抗炎作用,促进成年海马神经发生,进而提高认知能力。运动除了能够直接增加大脑海马中神经营养因子的表达及促进海马神经发生外,还可以通过其抗炎机制影响到海马中神经营养因子的表达及海马神经发生过程。但是,想要更好地理解神经发生和炎性环境在运动条件下的改变与调节,以及如何和是否可以调节这种改变的过程来促进认知,仍然还有很多的工作要做。

摘要： 抑郁障碍是一类以情绪低落、快感缺失为主要特征的临床综合征.抑郁障碍的发病机制目前尚不明确,可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常、单胺类递质失衡、神经发生受抑、神经炎症以及胶质细胞功能失调等有关.由于针对调控下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和单胺类递质的临床疗效欠佳,因此,越来越多的研究关注调控神经发生、神经炎症和胶质细胞功能在抑郁障碍治疗中的作用.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族,广泛参与脂质代谢、免疫炎症及细胞增殖的调控.LXRs在调控神经发生、神经炎症和胶质细胞功能等方面均具有重要作用,有望成为抑郁障碍新的治疗靶点.

摘要： 脑血管疾病是目前危害人类健康的三大疾病之一，其中缺血性脑血管疾病以其高发病率、高致残率和高死亡率而严重危害着人们的身体健康，多数脑缺血患者都有偏瘫或认知障碍等后遗症，给个人、家庭和社会带来巨人的精神压力和沉重的经济负担。脑缺血早期可导致梗死区细胞急性坏死，随着缺血时间的延长，继而引发缺血半影区迟发性神经元损伤，从而造成人量神经元丢失，然而现有的治疗方法很难解决这一问题。本文就近年来关于脑缺血后神经发生及其调控机制的研究进展综述，并脑血管疾病的治疗方法进行了阐述。

摘要： 目的：探讨血管性痴呆(vsscular dementia，VD)大鼠高压氧治疗后梨状皮层(piriform cortex，Pir)神经发生及血液供应情况。方法：分为正常对照组(正常组)、血管性痴呆组(VD组)、血管性痴呆高压氧治疗组(高压氧组，HBO组;高压氧治疗10天)，SD雄性成年大鼠每组各10只，CT灌注成像技术检测各组大鼠Pir区局部脑血流量(regional cerebral blood flow，rCBF)、局部脑血容量(regional cerebral blood volume，rCBV)和平均通过时间(mean transittime，MTT)，穿梭箱系统检测大鼠学习记忆功能，免疫组化技术研究Pir区Nestin及doublecortin(DCX)表达情况。结论：高压氧治疗能够改善VD大鼠认知功能障碍并促进Pir区神经发生，此可能和高压氧治疗提高VD大鼠Pir区血液供应有关。

摘要： 应激作为人类多种疾病的重要病因或诱因，日益受到医学界的广泛关注和深入研究。应激是指机体受到各种应激原刺激时出现的以交感神经兴奋性增高和下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴过度激活为主的一系列神经内分泌反应。应激时HPA轴激活及由此引起的糖皮质激素分泌增多，是应激反应的最重要特征。慢性应激易于损伤海马，引起机体神经系统功能失调，诱导抑郁、学习和记忆障碍、衰老过程加速等。其中，应激影响海马齿状回神经发生是应激损伤海马的重要原因之一。本文就应激影响海马神经发生的可能机制进行综述。

摘要： 为了讲清楚嗅球的神经发生（指神经系统内新神经元产生的过程），本文先简单介绍了一下大脑皮质的神经发生，又介绍了嗅球的结构，论述了嗅球中间神经元的来源，定义了神经干细胞的生物学概念。

摘要： 目的：观察复方刺蒺藜苷对慢性应激抑郁大鼠海马神经发生的影响，并探讨其机理。rn 方法：采用慢性应激加孤养建立大鼠抑郁模型，通过敞箱实验等观察抑郁模型大鼠行为学改变。BrdU/NeuN标记海马齿状回阳性细胞反映神经发生分化。rn 结果：慢性应激抑郁大鼠体重增长缓慢；蔗糖溶液消耗量减少；敞箱实验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间有减少，中央格停留时间、粪便粒数均有增加。复方刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化，增加BrdU/NeuN阳性细胞数。rn 结论：复方刺蒺藜苷能明显改善抑郁动物的各项行为学指标,促进海马神经元发生,具有抗抑郁作用。

摘要： 本文综述了间歇性低氧对在体内源性神经干细胞在增殖分化中的作用以及可能的分子机制。文章最后还简要介绍了间歇性低氧在治疗帕金森病等神经退行为性疾病的潜在治疗作用。

摘要： 本发明涉及通式I的化合物，其中Het是唑‑5‑基、吡啶‑4‑基或吡唑‑4‑基；R1/R2彼此独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；W是‑CH2‑或‑CH2CH2‑；X是CR3R4或NR5；R3是氢或低级烷基；R4是‑(CH2)n‑苯基，其任选地被以下基团取代：卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基或低级烷基；R5是CHR‑苯基或CH2CHR‑苯基，其任选地被以下基团取代：卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基或低级烷基，或是CHR‑吡啶‑2、3或4‑基；R是氢或低级烷基；n是0或1；或涉及其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应对映异构体和/或光学异构体。所述化合物可以用于治疗精神分裂症、强迫型人格障碍、抑郁症、双相型精神障碍、焦虑症、正常衰老、癫痫、视网膜变性、创伤性脑损伤、脊髓损伤、创伤后精神紧张性障碍、惊恐症、帕金森病、痴呆、阿尔茨海默病、认知损害、化疗引起的认知功能障碍、唐氏综合征、自闭症谱系障碍、听力损失、耳鸣、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、亨廷顿病、中风、放射治疗、慢性应激、选自酒精、阿片制剂、去氧麻黄碱、苯环利定和可卡因的神经活性药物的滥用。

摘要： 一种对根据来自旧任务的数据训练的人工神经网络进行再训练的方法，包括：利用来自不同于旧任务的新任务的数据对人工神经网络进行训练，在利用新任务对人工神经网络进行训练期间，利用S l i ced Wasserste i nD i stance计算一系列隐藏层节点的激活分布中的漂移，基于激活分布中的漂移计算要添加到至少一个隐藏层的附加节点的数量，将输入层节点、隐藏层节点和输出层节点之间的连接权重重置为在利用来自新任务的数据对人工神经网络进行训练之前的值，将附加节点添加到至少一个隐藏层，以及利用来自新任务的数据对人工神经网络进行训练。

摘要： 本文公开了一种在患有耳蜗突触病或前庭突触病或中枢神经系统疾病或病症的对象中增强突触发生和/或神经突发生、减少神经变性、和/或减少Tau蛋白的积累或聚集的方法，包含向有此需要的所述对象施用有效量的2,4‑二磺酰基α‑苯基叔丁基硝酮（2,4‑DSPBN）或其药学上可接受的盐。该方法可以进一步包含向对象施用N‑乙酰半胱氨酸（NAC）。

摘要： 本发明提供了促进受试对象的神经保护而免于损伤后轴索变性、神经元细胞死亡和/或胶质细胞损伤；增强学习和记忆的潜在的神经元信号传递；刺激损伤后神经元再生；和/或治疗有需要的受试对象的疾病、紊乱和/或状况的方法，其包括向所述的受试对象给予治疗有效量的15‑PGDH抑制剂。

摘要： 本发明涉及通式I的化合物，其中Het是唑‑5‑基、吡啶‑4‑基或吡唑‑4‑基；R1/R2彼此独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；W是‑CH2‑或‑CH2CH2‑；X是CR3R4或NR5；R3是氢或低级烷基；R4是‑(CH2)n‑苯基，其任选地被以下基团取代：卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基或低级烷基；R5是CHR‑苯基或CH2CHR‑苯基，其任选地被以下基团取代：卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基或低级烷基，或是CHR‑吡啶‑2、3或4‑基；R是氢或低级烷基；n是0或1；或涉及其药用酸加成盐、外消旋混合物或其相应对映异构体和/或光学异构体。所述化合物可以用于治疗精神分裂症、强迫型人格障碍、抑郁症、双相型精神障碍、焦虑症、正常衰老、癫痫、视网膜变性、创伤性脑损伤、脊髓损伤、创伤后精神紧张性障碍、惊恐症、帕金森病、痴呆、阿尔茨海默病、认知损害、化疗引起的认知功能障碍、唐氏综合征、自闭症谱系障碍、听力损失、耳鸣、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、亨廷顿病、中风、放射治疗、慢性应激、选自酒精、阿片制剂、去氧麻黄碱、苯环利定和可卡因的神经活性药物的滥用。

摘要： 本发明涉及神经胶质细胞系源神经营养因子(GDNF)家族相关化合物,例如神经胶质细胞系源神经营养因子(GDNF)、GDNF样因子,如persephin、artemin和neurturin或是像GDNF一样作用于其信号传递受体,即cRet受体酪氨酸激酶和/或共同受体等、如GDNF家族受体α∶S(GFRα1－4)等的其它化合物,也涉及它们在调节和研究精子发生、阻止精细胞分化、开发雄性避孕药或作为一种雄性避孕方面的应用以及在制造雄性避孕药雄性方面的应用。

摘要： 本发明公开了一种基于神经网络的再发生概率估计方法，包括收集信息建立特征集；将特征集与全体样本结合建立训练集和测试集；利用神经网络模型，利用训练集样本进行训练；得到再发生概率模型；将测试集作为再发生概率模型的输入进行预测，得到再发生概率预测结果。本发明根据数据类型变化，找到有效预测再发生稳定的、重要的风险因素，进而根据这些风险因素在某个人员的实际表现情况，来预测再发生倾向或再发生概率。

摘要： 本发明公开了LPAR1协调皮层发育过程中的纤毛发生和神经发生。本发明提供了LPAR1蛋白或其相关生物材料在如下任一中的应用：协调皮层发育过程中的纤毛发生和/或神经发生；制备用于协调皮层发育过程中的纤毛发生和/或神经发生的产品；所述相关生物材料为能够表达所述LPAR1蛋白的核酸分子或含有所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组菌或转基因细胞系。本发明研究发现，LPAR1对小鼠RG细胞上纤毛的正常发生、VZ/SVZ生成和新皮质形成都至关重要。LPAR1可能通过精确调控纤毛组装和去组装的动态平衡来调节神经发生。

摘要： 本文描述的发明涉及乙酰基L-肉碱或丙酰基L-肉碱或其盐用于制备药物的用途，所述药物用于增加神经组织的神经发生；其中所述增加的神经发生可用于预防由老化或遗传倾向导致的中枢神经系统障碍。

摘要： 本发明提供用于刺激神经发生的方法和包含用于刺激神经发生的化合物的组合物。该方法和包含化合物的组合物也可以用于抑制神经元变性。因此，本发明可以用于治疗特征在于神经元丢失和神经发生减少的疾病和病症，包括阿尔茨海默病、中风、创伤性脑损伤、创伤性神经损伤和抑郁症。本发明可用于研究从干细胞或祖细胞促进、增殖、分化或维持神经元的产品，包括单药剂或药剂的混合物。