ABCA1

摘要： ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在细胞内胆固醇流出中起着重要作用,增加它的表达可促进细胞内胆固醇流出,降低动脉粥样硬化风险。ABCA1的表达受到多种因素的调控,包括肝X受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、钙蛋白酶抑制剂和miRNA等。本文主要综述ABCA1的表达与调控,以及它对动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的影响,以期为动脉粥样硬化相关疾病中防治提供新思路。

摘要： 目的研究三七丹参片对高血脂症小鼠的降脂作用及调控机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及三七丹参片高(1.35 g/kg)、低(0.45 g/kg)剂量组,每组10只。通过喂养高脂饲料造模6周后,灌胃给予相应药物,连续给药1周。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平,RT-qPCR检测肝脏中ABCA1、ABCG1 mRNA相对表达量,Western blot检测肝脏中ABCA1、ABCG1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中LDL-C、TG、TC、ApoB水平均升高(P<0.05),血清中HDL-C、ApoA1水平及肝脏组织中ABCA1、ABCG1 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,三七丹参片组小鼠血清LDL-C、TG、TC、ApoB水平均降低(P<0.05),血清中HDL-C、ApoA1水平及肝脏组织中ABCA1、ABCG1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05)。结论三七丹参片可以通过上调ABCA1、ABCG1表达,调控载脂蛋白水平来降低高脂血症小鼠血脂水平,并能一定程度避免肝脏细胞脂肪样病变。

摘要： 目的分析ABCA1胞外第三环(第843—1348位氨基酸残基)缺失突变体的抗砷功能。方法分别转染空载体、第843—1348位氨基酸残基ABCA1缺失(ABCA1△843-1348)突变体和全长ABCA1到HeLa细胞,激光共聚焦显微镜观察其定位,CCK-8法检测急性砷暴露24 h后细胞生存率的改变,并用原子荧光吸收光谱法检测细胞内的砷蓄积量。结果激光共聚焦结果表明,突变体与全长ABCA1都定位在细胞膜上。突变体和全长ABCA1转染组在各砷浓度处理条件下的生存率没有差异(P>0.05),均高于空载体对照组(Ρ0.05)。结论ABCA1△843-1348突变体仍具有抗砷性,提示该区域不是ABCA1抗砷的关键功能结构域。

摘要： 非酒精性脂肪性肝病(非酒精性脂肪性肝炎为其严重的亚型)已为我国最常见的慢性肝脏疾病,其发病率仍逐年增加。目前,关于非酒精性脂肪性肝病的发病机制,被广泛认可的是“多重打击学说”,在该学说中的“胆固醇代谢”也被众多学者所关注。因此,本文结合近几年胆固醇代谢途径中相关因子对非酒精性脂肪性肝病的发病机制进行阐述,以期为该病的临床治疗及研究提供相关参考。

摘要： 脂筏是位于质膜中富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域,在细胞信号转导和多种疾病中发挥重要调控作用。脂筏的结构和功能受脂质和蛋白质种类及含量的影响,多种因素可以对脂筏进行调节,包括载脂蛋白A-I结合蛋白、肝脏X受体激动剂、高密度脂蛋白和它的模拟物、他汀类药物、甲基-β-环糊精、磷脂抑制剂、依德福星、靶向脂筏受体复合物等。本文主要综述脂筏的调节机制、病理性脂筏和影响脂筏的因素,以期将脂筏作为治疗靶点为防治依赖脂筏的各种疾病提供新思路。

摘要： 目的探讨ATP结合盒转运体A1(ABCA1)在卵巢癌(ovarian cancer)中的表达及临床意义。方法选择2016-01至2020-12首都医科大学附属北京妇产医院患者212例,其中106例卵巢癌患者为卵巢癌组,另106例良性卵巢上皮性肿瘤患者为对照组。常规收集患者空腹肘静脉血,用酶氧化法分析两组之间血脂含量[三酰甘油(CHO)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)]并进行差异分析;采用免疫组化及Western-blot检测组织中ABCA1的表达情况并进行差异分析;采用Kaplan-Meier生存分析方法估计ABCA1表达情况及卵巢癌患者生存之间的关系,并应用Log-rank方法进一步验证。结果与对照组相比,卵巢癌组患者外周血中血脂水平(CHO、TG、HDL、LDL)显著降低(P<0.01);ABCA1在两组中均存在表达,而卵巢癌组的表达量(0.15±0.02)明显高于对照组(0.06±0.01),差异有统计学意义(P<0.01);生存分析结果显示,ABCA1阳性表达组的中位总生存期为48.0个月(95%CI:45.9~51.5个月),而ABCA1阴性表达组的中位总生存期为57.0个月(95%CI:54.7~58.9个月),ABCA1表达量与卵巢癌患者生存期之间存在负相关(P<0.01)。结论ABCA1与卵巢癌发病密切相关,可能通过调控卵巢癌的脂质代谢从而参与卵巢癌的发生发展,进而影响患者预后。

摘要： 目的探讨ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)对人胃癌侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法基于网络数据库进行生物信息学分析ABCA1在人胃癌中的表达及其与胃癌患者预后的关系。RT-qPCR检测25对临床胃癌组织样本中ABCA1表达情况;RT-qPCR及Western blot分析ABCA1在不同人胃癌细胞系中的表达;利用基因沉默技术构建稳定低表达ABCA1胃癌细胞株。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;Western blot测定EMT及表皮生长因子受体(EGFR)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路相关蛋白的表达。结果生物信息学分析结果显示ABCA1在胃癌中高表达,且与胃癌的分级、分期及不良预后呈正相关。RT-qPCR结果显示ABCA1在胃癌组织和胃癌细胞HGC-27中高表达;Transwell实验结果表明,敲低ABCA1能够抑制HGC-27细胞侵袭和迁移。Western blot结果表明,ABCA1敲低组间质细胞标记蛋白(Vimentin、N-Cadherin)和EMT相关的转录因子(Twist、Zeb1及Snail)表达下调,而上皮细胞标记蛋白E-Cadherin表达上调。Western blot结果提示,与对照组相比,敲低ABCA1抑制了EGFR下游分子STAT3的表达,并使得EGFR及其下游分子STAT3磷酸化水平降低。结论ABCA1在胃癌中表达上调且与胃癌的侵袭、迁移、EMT及不良预后相关。ABCA1可能通过调节EGFR来影响STAT3的表达及激活,从而抑制胃癌细胞的侵袭、迁移及EMT。

摘要： 目的 利用肥胖糖尿病大鼠模型研究艾塞那肽对胰腺组织ABCA1表达及胆固醇代谢的影响.方法 SD雄性大鼠48只,选取部分大鼠通过高脂饮食和STZ药物诱导建立肥胖合并2型糖尿病大鼠模型,所有大鼠分为4组:正常大鼠注射生理盐水组(A组,12只),正常大鼠注射艾塞那肽组(B组,12只),肥胖糖尿病大鼠注射生理盐水组(C组,9只),糖尿病模型大鼠艾塞那肽组(D组,9只),10周后通过real-time PCR、Western blot、油红"O"染色、组织胆固醇含量测定、HE染色等检测艾塞那肽对大鼠胰腺组织ABCA1表达、胆固醇代谢、胰岛功能的影响.结果 通过real-time PCR、Western blot等发现较之SD大鼠,肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,油红"O"染色显示胰腺组织出现明显脂质沉积,组织胆固醇含量测定发现胰腺组织胆固醇含量增加,HE染色显示胰岛体积显著缩小,结构紊乱(P<0.05).艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达,减轻胰腺组织脂质沉积,降低胰腺组织胆固醇含量,胰岛数目、体积增多,排列更为规则(P<0.05).结论 糖脂毒性可导致大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,胆固醇流出受阻,胰腺组织胆固醇蓄积.艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1介导的胆固醇流出,明显降低胆固醇含量,改善胰岛功能.

摘要： 目的 探讨牛奶对金黄地鼠皮脂分泌的影响及其作用机制.方法 将18只金黄地鼠随机分为空白组、全脂牛奶组、脱脂牛奶组,每组6只.空白组不予任何干预措施,全脂牛奶组予全脂牛奶灌胃,脱脂牛奶组予脱脂牛奶灌胃,2.5 mL/次,2次/d.于干预后第0、7、14、21、28天测量金黄地鼠双侧皮脂腺斑面积及厚度;并采用免疫组化法检测金黄地鼠皮脂腺斑ACAT1/ABCA1信号分子表达水平;采用HE染色观察皮脂腺斑病理组织学变化.结果 各组间皮脂腺斑面积无明显差异(P>0.05);与空白组相比,全脂牛奶组及脱脂牛奶组皮脂斑厚度明显增厚,差异具有统计学意义(P0.05).与空白组相比,全脂牛奶组及脱脂牛奶组金黄地鼠皮脂腺腺体肥大,数量较多,呈分叶状分布,排列紧密.结论 牛奶可能通过ACAT1信号分子调控皮脂脂质分泌.

摘要： 动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础,细胞内胆固醇蓄积引起的泡沫细胞形成是导致动脉粥样硬化发展的重要因素。三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1)在胆固醇代谢中有着重要作用。许多天然化合物如葛根素、姜黄素、芍药醇等能够增加ABCA1的表达,促进胆固醇流出,减少细胞内胆固醇蓄积,抑制泡沫细胞形成。本文主要综述了天然化合物对ABCA1表达调控及动脉粥样硬化的影响,为心血管疾病的预防与治疗提供新的思路。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种与干细胞增殖相关的Abca4基因及其应用。一种Abca4基因、Abca4基因编码的蛋白质、或含有Abca4基因重组载体在制备用于干细胞体外培养扩增的相关试剂中的应用。干预Abca4表达为主的相关试剂可应用于提高干细胞体外培养扩增的效率。本发明首次发现并证实Abca4基因具有影响细胞增殖的功能，抑制Abca4基因或蛋白质表达可以明显增加干细胞的增殖效率，为体外培养扩增细胞提供了新的有效方法。本发明提供的Abca4抑制剂可用于制备促进体外培养细胞效率的相关试剂，可以快速提供足够数量的细胞，对于干细胞药物和疗法在多个领域应用具有明显促进作用，应用前景巨大。

摘要： 本发明公开了ABCA1与CD68作为预后标记物在制备肝癌预后预测试剂盒中的应用。本发明研究表明，通过检测CD68和ABCA1共表达比例可辅助临床有效预测患者的预后生存。本发明还提供一种用于肝癌切除术后预后预测的双抗体联合荧光检测试剂盒，包括ABCA1与CD68的抗体的组合的第一抗体，包括辣根过氧化物酶标记的第二抗体，还包含酪胺信号放大试剂。所述试剂盒采用双抗体联合酪胺信号放大的方法可以检测组织中巨噬细胞ABCA1的表达比例，具有客观准确高效的特点。应用于检测肝癌肿瘤组织中浸润的巨噬细胞ABCA1的表达模式，可预测患者生存预后。

摘要： 本发明公开了构建ABCA1基因敲除仓鼠模型的试剂盒和方法，所述试剂盒包括sgRNA，所述sgRNA由如SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示人工序列经PCR扩增、体外转录所得。所述方法包括：设计仓鼠ABCA1基因特异性打靶序列、制备cas9 mRNA和sgRNA；收集和培养仓鼠受精卵；显微注射：将sgRNA和cas9 mRNA共同注射至仓鼠受精卵的细胞质中；将显微注射后的受精卵植入代孕仓鼠体内，F0代仓鼠出生。经鉴定该方法成功构建了ABCA1基因敲除仓鼠模型，能够为研究ABCA1与冠心病的关系提供研究基础。

摘要： 本发明首次使用ATP结合盒转运体A1(ABCA1)激动剂，前房灌注及离体灌注，证明其能快速降眼压及促进房水流出，体外实验显示ABCA1激动剂作用于猪房角丛状细胞，功能类似于人的schlemm管内皮细胞并通过影响青光眼发病相关的蛋白参与眼压的调节。上述发现尚未有任何文献报道。本发明使用的ABCA1激动剂无细胞毒作用，可以预期其安全性，可以在制备治疗眼部相关疾病的药物中广泛应用。

摘要： 本发明提供一种装载ABCA1 mRNA的外泌体构建方法，属于基因药物技术领域，构建ABCA1融合表达载体和CD9融合表达载体，ABCA1融合表达载体中为ABCA1的CDS序列和串联的RNA结合蛋白识别序列，CD9融合表达载体为CD9的CDS序列和对应的RNA结合蛋白编码基因，将ABCA1融合表达载体与CD9融合表达载体共转染肝细胞，培养后收集外泌体，即得装载ABCA1 mRNA的外泌体。所述构建方法可提高ABCA1 mRNA加载外泌体中的效率，克服分子量大的ABCA1 mRNA分子无法有效装载到外泌体的问题，获得大量含有ABCA1 mRNA的外泌体。

摘要： 本公开的方面涉及可用于向受试者递送小基因的组合物和方法。因此，本公开部分地基于分离的核酸和基因治疗载体，如病毒(例如，rAAV)载体，其包含编码治疗性基因产物(如蛋白或肽(例如，小基因))的一个或多个基因片段。在一些实施方案中，本公开涉及编码ABCA4蛋白(例如，ABCA4基因的基因产物)或其部分的基因治疗载体。在一些实施方案中，本公开描述的组合物可用于治疗与ABCA4基因突变相关的疾病，例如眼底黄色斑点症。

摘要： 本发明公开了表达全长ABCA4基因的腺相关病毒载体及应用。ABCA4基因片段，所述的基因片段编码ABCA4全长蛋白以p1150Cys为分裂位点断裂得到的任意一个片段。一种重组腺相关病毒，由含有含内含肽片段的人ABCA4‑N或ABCA4‑C蛋白片段的编码基因的载体、AAV的Rep及Cap蛋白表达质粒、辅助质粒共转染HEK293细胞包装制备得到。利用本发明所重组腺相关病毒可在STGDI疾病模型中高效的转导视网膜光感受器细胞，并在高效地表达全长的ABCA4蛋白，实现疾病治疗的目标。

摘要： 本发明涉及结合放射性核素的针对人ABCA1的抗体或配体及其用途。本发明的药物缀合物单独或与其他活性成分联合能够诊断肿瘤状况。本发明更好地诊断肿瘤提供另一种可行的选择。

摘要： 本发明公开了ABCA1与CD68作为预后标记物在制备肝癌预后预测试剂盒中的应用。本发明研究表明，通过检测CD68和ABCA1共表达比例可辅助临床有效预测患者的预后生存。本发明还提供一种用于肝癌切除术后预后预测的双抗体联合荧光检测试剂盒，包括ABCA1与CD68的抗体的组合的第一抗体，包括辣根过氧化物酶标记的第二抗体，还包含酪胺信号放大试剂。所述试剂盒采用双抗体联合酪胺信号放大的方法可以检测组织中巨噬细胞ABCA1的表达比例，具有客观准确高效的特点。应用于检测肝癌肿瘤组织中浸润的巨噬细胞ABCA1的表达模式，可预测患者生存预后。

摘要： 本发明首次使用ATP结合盒转运体A1(ABCA1)激动剂，前房灌注及离体灌注，证明其能快速降眼压及促进房水流出，体外实验显示ABCA1激动剂作用于猪房角丛状细胞，功能类似于人的schlemm管内皮细胞并通过影响青光眼发病相关的蛋白参与眼压的调节。上述发现尚未有任何文献报道。本发明使用的ABCA1激动剂无细胞毒作用，可以预期其安全性，可以在制备治疗眼部相关疾病的药物中广泛应用。