熊脱氧胆酸

摘要： 熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎会发生应答不佳或不耐受,更换为奥贝胆酸或贝特类单药或联合治疗后,部分治疗方案也会出现应答不佳或不耐受。近年奥贝胆酸和贝特类药物临床研究逐步解决这些问题,奥贝胆酸/贝特类药物与熊去氧胆酸的联合治疗对非晚期肝硬化原发性胆汁性胆管炎患者是有效和安全的。

摘要： 胆道闭锁(BA)是累及肝内外胆管的一种进行性疾病,目前广泛采用的治疗策略是行肝门空肠吻合术(Kasai术),但约60%的患儿Kasai术后效果不佳,继而需要行肝移植。虽然患儿本身BA分型、手术方式(腹腔镜或传统开放)、手术时年龄、术时肝脏病变情况均是影响BA患儿Kasai术后生存的因素,但是BA术后的辅助治疗仍有较大的改进空间。近年来对于BA术后应用激素、胆汁酸代谢药物、抗生素、益生菌等的报道较多,为了使BA患儿获得更好的预后,该文章就BA术后辅助治疗的研究进展进行综述,进一步探讨辅助治疗改善BA患儿预后的价值。

摘要： 目的 探讨采用熊脱氧胆酸联合泼尼松治疗自身免疫性肝炎患者的效果.方法 选取2016年1月至2020年1月本院收治的60例自身免疫性肝炎患者作为研究对象,采取抽签法分为对照组与研究组,每组30例.对照组采取泼尼松治疗,研究组在对照组基础上联合熊脱氧胆酸治疗.比较两组免疫球蛋白水平、肝功能指标、生活质量评分、临床疗效及不良反应发生率.结果 研究组血清免疫球蛋白及肝功能指标改善情况均优于对照组,生活质量评分以及治疗总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义.结论 熊脱氧胆酸联合泼尼松治疗自身免疫性肝炎患者的临床疗效显著,可有效改善其肝功能,降低血清免疫球蛋白水平.

摘要： 目的 探索熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的早期肝胆生化应答.方法 Child-Pugh(C-P)分级将PBC分为A、B和C组,每日13～15 mg/kg的熊去氧胆酸(UDCA)治疗3～4周.出现一个或多个肝胆生化指标改善定义为早期生化应答.对各组治疗前后的ALP、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、AST、血清总胆汁酸(TBA)和总胆红素(Tbil)指标采用秩和检验计量比较,基线计数资料采用x2检验,并做受试者工作特征曲线(ROC)分析.结果 C-P分级A和B级组的ALP、GGT、AST和Tbil水平有显著下降(P＜0.05),C级组无显著变化(P＞0.05);TBA水平在A、B和C级组均较前显著性升高(P＜0.05).治疗后下降不足20％基线指标的ROC曲线分析显示C-P分级A级组,ALP、GGT和AST水平Cut-Off值分别为211.00 U/L、285.85 U/L、86.68 U/L.C-P 分级 B 级组,ALP、GGT 和 AST 水平 Cut-Off 值分别为505.00 U/L、353.10 U/L、179.15 U/L.C-P分级C级中,各指标ROC曲线分析差异无统计学意义(P＞0.05).与ALP、GGT和AST同步下降≥20％的Tbil指标中,ROC曲线分析显示A、B和C级差异均无统计学意义(P＞0.05).与ALP、GGT和AST同步下降≥20％的TBA指标,C-P分级A级组和B级组,TBA水平Cut-Off值分别为38.75 μmol/L、35.95 μmol/L.C-P 分级 C 级TBA 水平值 ROC 曲线差异无统计学意义(P＞0.05).ALP、GGT和AST下降不足40％的基线值的ROC曲线分析中,C-P分级A、B和C组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 临床初诊PBC经UDCA治疗3～4周后,C-P分级A或B级ALP、GGT和AST满足Cut-off值,生化应答可以实现下降20％或以上,其中ALP准确性较高.C-P分级A或B级PBC患者UDCA治疗后TBA水平提升,满足Cut-off值时,提示ALP、GGT和AST指标有下降20％或以上可能.总胆红素无应答.

摘要： 目的:分析精心护理应用于熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(I C P)的效果及对护理质量的影响.方法:分析我院2018年3月—2020年2月收治的ICP患者150例,各患者均接受熊脱氧胆酸治疗.根据其护理方式分为两组,其中75例接受常规护理(对照组),另75例接受精心护理(观察组),比较两组护理效果(如妊娠结局、患者主观幸福感等).结果:观察组胎儿宫内窘迫率2.67％、剖宫产率16％、早产率4％、新生儿窒息率1.33％、产后出血率2.67％低于对照组的14.67％、46.67％、22.67％、12％、17.33％,各项指标对比差异显著(P0.05),干预后,观察组MUN-SH评分高于对照组,差异显著(P<0.05).结论:ICP患者接受熊脱氧胆酸治疗过程中,再给予精心护理干预,可显著改善其妊娠结局,且患者主观幸福感更高.

摘要： 目的 比较分析熊去氧胆酸单药或联合免疫抑制剂对自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎(AIH-PBC)重叠综合征患者生化指标、免疫指标及应答率的影响.方法 选取2012年2月至2017年2月杭州市西溪医院收治的AIH-PBC患者39例,将患者分为单药组(n=20)和联合用药组(n=19).单药组口服熊去氧胆酸,联合用药组在单药组基础上服用免疫制剂醋酸泼尼松片及硫唑嘌呤片,连续治疗12个月后,比较两组患者的肝脏生化指标、免疫指标及应答率.结果 治疗12个月后,两组ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),且联合用药组治疗后ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平显著低于单药组(P＜0.05).治疗12个月后,联合用药组IgG水平较治疗前显著降低(P＜0.05),且低于单药组(P＜0.05).随访6个月后,单药组和联合用药组ALT应答率分别为50.00％(10/20)、52.63％(10/19),AST应答率分别为45.00％(9/20)、47.37％(9/19),ALP应答率分别为75.00％(15/20)、73.68％(14/19),GGT应答率分别为55.00％(11/20)、52.63％(10/19),IgG应答率分别为15.00％(3/20)、21.05％(4/19),两组患者上述指标应答率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).单药组与联合用药组不良反应发生率分别为25.00％(5/20)、21.05％ (4/19),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 熊去氧胆酸联合免疫抑制剂可显著改善AIH-PBC患者肝脏生化指标,且安全性较好.

摘要： Objective To evaluate the value of baseline erythrocyte distribution width (RDW) in evaluating the response to Ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with primary biliary cholangitis (PBC). Methods A retrospective study of 67 patients with PBC who had been treated with UDCA for more than 1 year was conducted. Baseline data and follow-up data after one year treatment were collected. The UDCA response was evaluated by the Paris-Ⅰ standard. According to whether the RDW value was higher than the normal upper limit (15％), patients were divided into two groups:the RDW elevation group and normal RDW group. The clinical and laboratory characteristics were compared. All data were analyzed by t-test, x2 test, Mann-Whitney test,Pearson and Spearman rank correlation analysis. Results Among the 67 PBC patients, 28 cases had elevated RDW and 39 cases had normal RDW. Compared to the non elevated RDW group, the RDW elevation group had significantly higher baseline levels of total serum bilirubin, alkaline phosphatase, glutamic pyruvic transaminase, glutamic pyruvic aminotransferase, Mayo risk score but lower biochemical response rate. RDW levels were positively correlated with TBIL, ALP, GGT and ALT, AST levels, r values were 0.298, 0.609, 0.371 and 0.348, 0.508 (P<0.05) respectively. Conclusion At baseline, patients with higher RDW levels have more abnormal biochemical abnormalities, the Mayo risk score is worse, and the biochemical response rate is lower when compared with patients with normal RDW.%目的 探讨基线红细胞分布宽度(RDW)评估PBC患者对熊去氧胆酸(UDCA)应答的价值.方法 回顾性研究经UDCA治疗1年以上资料完整的67例PBC患者,收集其基线时和治疗1年后的随访数据;UDCA应答情况采用巴黎-Ⅰ标准进行评价,根据基线时RDW值是否高于正常上限(15％),将患者分为RDW升高组和RDW非升高组,比较2组临床及实验室特征,分析RDW水平与PBC患者基线指标之间的相关性.统计学方法采用t检验、Mann-Whitney检验、x2检验及Pearson相关和Spearman秩相关分析.结果 67例PBC患者中,RDW升高组28例,RDW非升高组39例,实验室检查结果显示,RDW非升高组与RDW升高组相比,基线总胆红素(TBIL)[(20±15)μmol/L和(29±13)μmol/L,t=-2.517,P=0.014],ALP[(303±55)U/L和(416±83)U/L,t=-6.704,P<0.01];谷氨酰转肽酶(GGT)[(328±72)U/L和(393±5)U/L,t=-4.087,P<0.01],ALT[(85±35)U/L和(104±16)U/L,t=-2.461,P=0.017];AST[(74±25)U/L和(115±22)U/L,t=-7.057,P=0.001],Mayo评分[(4.4±0.5)分和(5.2±0.6)分,t=-5.781,P<0.01]均较低,差异有统计学意义(P<0.05),而生化应答率[59％和36％]较高,差异有统计学意义(x2=6.661,P=0.010).RDW水平与PBC患者TBIL、ALP、GGT、ALT、AST呈正相关,r值分别为0.298、0.609、0.371和0.348、0.508(P<0.05).结论 基线时RDW升高的患者生化异常更明显,Mayo风险评分更差,对UDCA的生化应答率更低.

摘要： 目的:研究地塞米松联合熊脱氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床疗效.方法:选择2014年10月至2016年10月在我院进行治疗的妊娠期肝内胆汁淤积症患者130例,按照治疗方法不同分为观察组和对照组,观察组给予地塞米松联合熊脱氧胆酸治疗,对照组给予地塞米松治疗.比较两组的临床治疗效果、治疗前后肝功能指标、血清P LTP、IL-18水平、瘙痒评分的变化及妊娠结局.结果:治疗后,观察组总有效率(93.8％)明显高于对照组(80.0％)(P0.05),Apgar评分明显高于对照组(P<0.05).结论:地塞米松联合熊脱氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效显著优于单用地塞米松治疗,可有效改善患者肝功能和妊娠结局,并降低血清P LTP、IL-18水平.

摘要： 目的 探讨非诺贝特联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗单用熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的效果.方法 选取2009年5月-2017年12月于空军军医大学西京消化病医院就诊的UDCA应答不佳PBC患者67例,根据是否加用非诺贝特分为联合治疗组33例、UDCA单药治疗组34例.收集2组患者基线(UDCA治疗1年时)和治疗后第6、12个月的临床资料,对比2组患者治疗后血清生化指标、生化应答反应、GLOBE评分.正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料2组间比较采用x2检验或Fisher精确检验分析.结果 治疗后第12个月,联合治疗组血清ALP、AST、ALT和GGT水平较单药UDCA组明显降低,差异均有统计学意义(t值分别为3.465、2.406、2.057、3.208,P值分别为＜0.001、0.019、0.002、0.044).根据巴塞罗那标准、Paris Ⅰ、Ⅱ标准,联合治疗组治疗12个月后的生化应答率分别为54.5％(18/15)、36.4％(12/21)、34.3％(11/22),巴塞罗那标准的评价结果与单药治疗组比较差异有统计学差异(t=4.349,P=0.037).治疗第12个月时,联合治疗组的GLOBE评分明显低于单药治疗组[0.921(0.519～1.657)vs 0.498(-0.026～1.027),Z=-2.007,P=0.045],5、10、15年非肝移植生存率明显高于单药治疗组,差异有统计学意义(Z值分别为-2.000、-2.004、-2.009,P值分别为0.045、0.045、0.043).结论 非诺贝特联合UDCA可以明显改善UDCA应答不佳患者的血生化指标,尤其是血清ALP水平;同时可降低应答不佳者的GLOBE评分,可能有助于改善远期预后.

摘要： 目的 探讨熊脱氧胆酸与泼尼松联合治疗自身免疫性肝炎的效果.方法 接收在我院患有自身免疫性肝炎的患者共104例,随机分为研究组、对照组,对照组对患者采取波尼松进行治疗,研究组对患者采取熊脱氧胆酸与泼尼松联合治疗,对比两组患者的临床治疗效果.结果 研究组患者的治疗效果明显高于对照组(P＜0.05);研究组患者的各项生化指标改善情况明显优于对照组(P＜0.05).结论 对自身免疫性肝炎采取熊脱氧胆酸与泼尼松联合治疗,可以使肝功生化指标得到明显改善,使患者免疫力进一步提高,具有临床推广价值.

摘要： 本发明涉及分离鉴定技术领域，本发明通过高效液相制备出了高纯度的牛磺酸‑3‑脱氢‑鹅脱氧胆酸，该工艺简单，可实现大生产；本发明采用现代化波谱技术，如13C NMR，1H NMR对分离纯化的牛磺酸‑3‑脱氢‑鹅脱氧胆酸的半缩酮形式结构进行结构鉴定，推导出了其在亲水溶剂中的分子结构形式；对该化合物的进一步构象和结构活性关系研究具有重要的指导意义。

摘要： 3-氧代-7-肟基-4-氮杂-A-homo-鹅脱氧胆酸甲酯和3-O-苄肟基-7-氮杂-7a-氧代-B-homo-鹅脱氧胆酸甲酯，其化学结构式如下：

摘要： 本发明公开了一种检测血中3-硫酸甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸的试剂盒，该试剂盒由内标异亮氨酸鸟菲肽、缓冲液醋酸铵和乙腈组成。使用该试剂盒检测血中3-硫酸甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸的方法具有检测成本低，重复性好，稳定性高，快速高效的特点；测定一个实际样本只需19分钟，适于临床应用。

摘要： 本发明公开了一种通过分子进化获得的活性和稳定性提高的7β‑羟基甾醇脱氢酶突变体、含有7β‑羟基甾醇脱氢酶突变基因的重组表达质粒及重组表达转化子、重组突变体酶制剂的制备方法，以及该重组突变体酶制剂在熊脱氧胆酸合成中的应用。本发明的7β‑羟基甾醇脱氢酶具有出色的活性和热稳定性，可以高效催化7‑羰基石胆酸不对称还原制备熊脱氧胆酸；将本发明所述的7β‑羟基甾醇脱氢酶固定化后与固定化7α‑羟基甾醇脱氢酶酶法耦联，可以直接催化廉价底物鹅脱氧胆酸的差向异构，连续转化制备熊脱氧胆酸，操作简便。与现有报道相比，本发明的羟基甾醇脱氢酶催化制备熊脱氧胆酸，具有底物浓度高、反应时间短、反应完全，产品纯度高的优势，有很强的工业应用前景。

摘要： 本发明公开了一种通过蛋白质工程获得的辅酶偏好性改变的7β‑羟基甾醇脱氢酶突变体、其编码基因，含有该基因序列的重组表达载体和重组表达转化体，重组突变体酶制剂的制备方法，以及该重组突变体酶制剂在制备熊脱氧胆酸中的应用。通过酶法耦联的辅酶再生，本发明所述重组突变体酶制剂可以高效利用相对廉价的氧化型辅酶I(NAD+)而非昂贵的氧化型辅酶II(NADP+)，催化7‑羰基石胆酸的不对称还原，有效降低了生产成本，并且具有操作简单、反应条件温和、环境友好，产率高等优势，在鹅脱氧胆酸差向异构制备熊脱氧胆酸中具有很好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种熊脱氧胆酸及其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物。本发明研究发现熊脱氧胆酸及其药用盐对多种肿瘤细胞具有良好的抑制作用，进一步研究发现是通过降低肿瘤浸润淋巴细胞中调节性T细胞的比例起作用的，所以熊脱氧胆酸能够用于制备抗肿瘤药物，并且熊脱氧胆酸作为一种利胆药物已经应用于临床，不需要进行临床安全评估，具有很好的应用前景，而且能够作为辅助药物，提高抗PD‑1药物的治疗效果。

摘要： 描述了一种用于从脱氧胆酸(DCA)开始制备熊脱氧胆酸(UDCA)的化学‑酶促方法，所述化学‑酶促方法包括制备具有用于将脱氧胆酸(DCA)转化为熊胆酸(UCA)的高7β‑羟化酶活性的酶，所述转化是所述方法的第一步。

摘要： 本发明提供一种熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用。将所述熊脱氧胆酸灌喂所述低出生体重仔猪，所述低出生体重仔猪为哺乳期仔猪。本发明提供的熊脱氧胆酸能显著提高宫内生长受限所致低出生体重仔猪的生长性能，改善宫内生长受限所致低出生体重仔猪的肠道健康，为解决仔猪因宫内生长受限引发的生产问题提供可行性方案。

摘要： 本发明提供了牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)或其药学上可接受盐在制备预防或治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的药物中的新用途，TUDCA对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)引起的内质网应激起到很好的保护作用，CHOP和BiP在TUDCA作用下显著降低，TUDCA干预可维持NEC模型新生小鼠的体重，降低小肠上皮细胞凋亡，提高NEC模型新生小鼠的存活率。本发明通过细胞和凋亡水平实验，证实TUDCA在NEC中可以通过抑制内质网应激、降低细胞凋亡比例，从而起到对NEC的保护作用，这为采用TUDCA进行新生儿坏死性小肠结肠炎的防治奠定了理论基础。

摘要： 本发明公开了一种熊脱氧胆酸及其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物。本发明研究发现熊脱氧胆酸及其药用盐对多种肿瘤细胞具有良好的抑制作用，进一步研究发现是通过降低肿瘤浸润淋巴细胞中调节性T细胞的比例起作用的，所以熊脱氧胆酸能够用于制备抗肿瘤药物，并且熊脱氧胆酸作为一种利胆药物已经应用于临床，不需要进行临床安全评估，具有很好的应用前景，而且能够作为辅助药物，提高抗PD‑1药物的治疗效果。