胆汁淤积,肝内

摘要： 婴儿胆汁淤积性肝病患者常伴有营养不良,而营养不良又可以影响其预后发展。引起营养不良的因素很多,也有多种营养不良的评价方法,但目前肝病患者的营养评估没有统一的标准,需要多种指标和方法进行综合分析评估。分析了胆汁淤积性肝病患者营养不良的常见原因,介绍了营养评估方法,包括人体测量、实验室检查、营养评价工具等,并对营养干预治疗进行了阐述,以提高胆汁淤积性肝病患者营养问题的认识。早期识别以及合理干预有助于提高患者的生活质量,改善预后。

摘要： 目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患者临床与病理学特征。方法回顾分析了2017年1月—2019年12月南京市第二医院就诊的1326例不明原因肝病患者临床资料,通过临床、病理表现及基因测序确诊PFIC3患者8例(其中1例因禁忌证未行肝组织穿刺)。分析患者临床、检验、影像、病理结果,并对ABCB4相关疾病的病理文献进行回顾,总结PFIC3临床及病理特征。结果8例PFIC3患者,其中男5例,女3例,中位年龄29.5岁。50%(4/8)表现为慢性胆汁淤积,50%(4/8)表现胆汁性肝硬化,肝硬化中75%(3/4)合并门静脉高压表现。生化检查中,75%(6/8)表现为ALP升高,100%(8/8)表现GGT升高。影像检查中,50%(4/8)表现为胆囊炎,25%(2/8)表现为胆囊结石,25%(2/8)患者胆管扩张,75%(6/8)患者脾脏肿大,25%(2/8)表现为肝硬化。肝穿刺病理中,所有患者均表现为胆管损伤和/或胆管减少,其中57.1%(4/7)表现为胆管缺失。多耐药蛋白3(MDR3)免疫组化染色42.9%(3/7)正常表达,57.1%(4/7)表达减少。根据文献回顾,其中包含胆管描述或MDR3免疫组化的文献17篇。7例低磷脂相关性胆石症中,胆管正常占71.4%(5/7),胆管减少占14.3%(1/7),胆管缺失占14.3%(1/7);6例妊娠期肝内胆汁淤积症中,胆管正常占16.7%(1/6),胆管减少占50%(3/6),胆管缺失占33.3%(2/6);8例PFIC3中,胆管减少占25%(2/8),胆管缺失占75%(6/8);21例PFIC3患者MDR3表达正常占9.5%(2/21),表达减少占23.8%(5/21),表达缺失占66.7%(14/21)。结论PFIC3以胆汁淤积、胆石症、肝纤维化为主要表现。病理表现为胆管损伤,严重者可伴胆管减少或缺失,且损伤程度与疾病严重程度相关。MDR3免疫组化可表现为正常、减少或表达缺失,正常表达患者仍不能排除诊断,必要时行基因检测确诊。

摘要： 目的 探讨传统炎性标志物对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的诊断及预后预测价值.方法 选择2009年1月至2019年1月,于厦门大学附属中山医院消化内科和妇产科确诊的130例ICP患者为研究对象,并纳入ICP组,其中,初产妇为86例,经产妇为44例.根据ICP严重程度,进一步将其分为重度ICP亚组(n=29)和轻度ICP亚组(n=101).选择同期在本院就诊的80例健康孕妇纳入对照组.按照86例初产妇的分娩孕龄,进一步分为ICP早产亚组(n=37)和ICP足月亚组(n=49).采集受试者一般临床资料(年龄、孕龄等),天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、红细胞分布宽度(RDW)、血红蛋白(Hb)、平均血小板体积(MPV)、血细胞比容(HCT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和血清总胆汁酸(sTBA)等.本研究经过厦门大学附属中山医院伦理委员会批准(审批文号:2019076),与所有患者签署临床研究知情同意书.结果 ①ICP组和对照组孕妇年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、MPV、ALP、AST、NLR和sTBA比较,差异均有统计学意义(P0.05).②轻度ICP亚组患者的孕龄大于重度ICP亚组,而轻度ICP亚组患者sTBA浓度低于重度ICP亚组,2组比较,差异均有统计学意义(P0.05).③NLR、血小板计数和MPV诊断ICP的受试者工作特征曲线(ROC)分析结果:NLR、血小板计数和MPV诊断ICP的曲线下面积(AUC)分别为0.802(95％CI:0.737～0.867,P0.05).⑤sTBA、ALT、AST预测ICP所致早产的ROC分析结果:sTBA、ALT和AST预测ICP所致早产的AUC分别为0.634(95％CI:0.513～0.751,P<0.05),0.672(95％CI:0.563～0.784,P<0.001)和0.692(95％CI:0.544～0.793,P<0.001);根据约登指数最大原则,sTBA、ALT和AST预测ICP所致早产的最佳临界值分别为48μmol/L、56 U/L和37 U/L,此时其预测ICP所致早产的敏感度分别为67.2％、62.2％和63.2％,特异度分别为59.6％、41.3％和49.6％.结论 传统炎性标志物NLR、血小板计数、MPV对诊断ICP具有良好准确度,而目前发现的传统炎性标志物对ICP严重程度评估均无价值,sTBA、ALT和AST水平可能对ICP所致早产具有一定预测价值.

摘要： 目的 探讨ABCB4基因突变合并巨细胞病毒(CMV)感染致婴儿胆汁淤积症(IC)患儿的临床特征、基因检测结果和诊治方案.方法 选择2019年8月3日,于中山大学附属第七医院就诊并确诊为ABCB4基因突变合并CMV感染致IC的1例婴儿(女性,生后9个月)为研究对象.回顾性分析其临床病例资料,包括临床特征、实验室检查结果及基因检测结果.同时,检索国内外数据库中ABCB4基因突变所致IC患儿的相关文献,并进行文献复习.本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.结果 本例IC患儿在本院诊治结果如下.①病史采集:系G2 P2,足月顺产,外观无异常,否认新生儿黄疸病史,生后2个月龄时出现皮肤及巩膜呈暗绿色,伴反复呕奶,当地医院治疗并诊断为胆汁淤积性肝病、CMV感染和泌尿系统感染,抗病毒治疗2周后好转出院.出院时,其血清总胆汁酸(sTBA)为152.8μmol/L,CMV-DNA<4×102 copies/mL,口服熊去氧胆酸胶囊10 mg/(kg·d)治疗后,皮肤暗绿色逐渐消退,大、小便正常.出院后定期监测肝功能,sTBA、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)仍然较正常值增高.②实验室检查:血清CMV免疫球蛋白(Ig)G抗体呈阳性、CMV IgM抗体呈阴性,CMV-DNA<55×102 copies/mL.基因检测结果:患儿及其父亲均携带ABCB4基因杂合变异.治疗结果:经口服熊去氧胆酸胶囊10 mg/(kg·d)及谷胱甘肽片0.1 g/次×3次/d治疗后,对患儿定期复查sTBA、GGT.随访到18个月龄时,其各项指标逐渐恢复正常范围.③文献复习结果:共计检索到8篇国内外报道的因ABCB4基因突变引起IC相关文献,纳入14例IC患儿,均被诊断为进行性家族性肝内胆汁淤积3型(PFIC3),伴肝大,sTBA、GGT水平升高等.14例IC患儿中,共检测到ABCB4基因突变位点20个.其中,9例IC患儿接受熊去氧胆酸治疗,7例随访结果显示临床症状及实验室检查指标有所好转.结论 携带ABCB4基因突变,可引起IC.对于sTBA升高、肝酶异常的病因不明确、治疗效果不佳IC患儿,建议完善基因检测进一步排查ABCB4基因突变所致胆汁淤积症.

摘要： 目的 探讨北方地区Citrin蛋白缺陷所致的婴儿胆汁淤积症的临床特征及基因突变特点.方法 选取2015年1月—2018年12月首都儿科研究所附属儿童医院消化内科经血串联质谱和/或基因检测诊断的23例北方地区Citrin蛋白缺陷所致的肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿为NICCD组,同时期经过一系列系统检查后仍未明确病因的36例特发性肝内胆汁淤积症(INC)患儿为INC组,回顾性分析NICCD组患儿的临床表现、实验室检查结果、病理、血尿代谢筛查和基因结果,随访患儿转归情况,并对两组生化指标进行比较.符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料两组间比较采用χ2检验.结果 23例NICCD患儿中,伴有低血糖患儿10例,伴有低白蛋白血症患儿13例,伴有高血氨患儿17例,伴有高乳酸患儿15例;15例LDL升高,6例胆固醇升高,7例甘油三酯升高;17例PT延长,16例患儿APTT延长.与INC组对比,NICCD组GGT、TBA、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显高于INC组,Alb较INC组为低,差异均具有统计学意义(Z=-2.487、Z=-3.528、t=3.532、t=-2.24,P值均G、c1640 G>A、c.762T>A、c.736delG、c.1098 T del、c.851G>A、c.550G>A.除2例患儿失访外,21例患儿经过治疗2～6个月后转氨酶及胆红素水平逐渐恢复正常,随访至1岁,患儿均无生长发育落后,其中2例患儿出现饮食偏好(喜食鱼类、肉类,不喜主食).结论 血GGT、TBA、Alb、APTT指标的异常可为NICCD与INC鉴别诊断提供思路.北方地区NICCD基因突变具有异质性,大部分患儿预后良好.

摘要： 目的 探讨地塞米松辅助腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)对妊娠结局及血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、白细胞介素12(IL-12)表达的影响.方法 选取2017年4月至2020年4月温州医科大学附属平阳医院诊治的ICP患者80例,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组40例.对照组在常规治疗基础上给予腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗,观察组在常规治疗的基础上给予地塞米松辅助腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗,两组均治疗1周.比较两组总有效率、症状消失时间、妊娠结局及治疗前后肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)]、免疫功能指标[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)]和血清TPOAb、IL-12水平.结果 观察组治疗后总有效率高于对照组[95.0％ (38/40)比80.0％(32/40)],差异有统计学意义(x2=4.114,P＜0.05).观察组治疗后黄疸、瘙痒消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后血清AST、ALT、TBA与TPOAb、IL-12水平均较治疗前降低,且观察组上述指标低于对照组[(57.49±11.45) U/L比(83.70±13.57) U/L、(87.61±29.03) U/L比(126.24±33.28) U/L、(13.24±5.48) μmol/L比(21.39±7.20) μmol/L、(9.18±2.41) kU/L比(12.97±2.73) kU/L、(11.37±2.05)ng/L比(18.26±2.54) ng/L];两组治疗后血清IgM、IgA、IgG水平均较治疗前提高,且观察组上述指标高于对照组[(1.40±0.09) g/L比(1.28±0.11)g/L、(1.96±0.14) g/L比(1.82±0.12) g/L、(11.53±2.80) g/L比(9.37±2.59) g/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组剖宫产、早产、产后出血、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫发生情况均低于对照组.结论 应用地塞米松辅助腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗ICP患者可提高肝功能与免疫功能,降低血清TPOAb、IL-12水平,减轻临床症状,改善妊娠结局.

摘要： 目的:探讨熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效.方法:选取2016年5月至2021年1月瑞金市妇幼保健院收治的80例ICP患者,根据随机数字表法分成对照组(40例)和观察组(40例).对照组使用维生素C进行治疗,观察组加用熊去氧胆酸,连续治疗14?d,随访至患者分娩后.对比两组临床疗效、肝功能指标、妊娠结局、不良反应.结果:观察组治疗总有效率为95.00％,高于对照组的80.00％,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组AST、ALT、TBIL水平和不良妊娠结局发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05).结论:熊去氧胆酸联合维生素C能够改善ICP患者肝功能,减少不良妊娠结局的发生,安全可靠.

摘要： 目的:分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床特征及基因突变特点.方法:回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症(INC)患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果.结果:NICCD与INC临床表现相似,但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见(均PA和c.919G>T.结论:对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD,血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据,目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值.

摘要： 妊娠期无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy,AHP)指妊娠期出现血清总胆汁酸升高,超过正常值2倍以上,无肝胆疾病或妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)相关症状.AHP发病率高于ICP,可能与激素因素及遗传易感性有关,其胆汁酸质谱构成与ICP不同,但围生结局好于ICP.总胆汁酸水平较高的AHP在临床上常难与重度ICP鉴别,导致提前终止妊娠,甚至医源性早产.因此,早期发现并正确诊断AHP,选择合适治疗方法及恰当终止妊娠时机,以降低医源性干预及早产是关键.就AHP的病因、发病机制、诊断和治疗进行综述.

摘要： 本发明涉及一种基于肝络病理论治疗婴儿肝内胆汁淤积性肝病的中药，所述方药以桃仁、红花、赤芍、泽兰为君药，力主活血化瘀，去肝络瘀滞；臣药以柴胡、郁金、川芎、枳壳疏肝行气，畅肝络气滞，佐以当归、生地养血补肝，生麦芽、白术、茵陈疏肝升发胃气、健脾化湿和胃，结合牛膝活血兼养肝络气血。本发明的中药对肝功能等实验室指标以及胆汁淤积和凝血功能等临床指标改善显著，治疗婴儿肝内胆汁淤积性肝病的临床总有效率优于现有的熊去氧胆酸等西药治疗，并具有依从性好，用量少、见效快、副作用少等优势。

摘要： 本发明涉及生化医药技术领域，主要提供VX‑809在制备治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症药物中的应用。该应用通过化合物VX‑809可以显著提高PFIC2患儿所携带的BSEP蛋白突变体Y472C、I669V和D1131V的表达水平，实现制备治疗由Y472C、I669V和D1131V突变所致的进行性家族性肝内胆汁淤积症的药物的新用途。意图为治疗PFIC，尤其是治疗PFIC2提供一种新的思路，拓展治疗PFIC的前景。

摘要： 本发明涉及一种改善肝内胆汁淤积的组合物，包括包膜处理的甘草酸盐衍生物/丁酸甘油酯颗粒、黄杞苷类‑大黄蒽醌类复合提取物、茵陈提取物以及选自槲皮素或二氢槲皮素的槲皮素类化合物，以及任选的益生菌活菌干粉制剂。本发明组合物副作用小，可以有效改善胆汁淤积症状和肠道内环境。

摘要： 本发明涉及一种基于肝络病理论治疗婴儿肝内胆汁淤积性肝病的中药，所述方药以桃仁、红花、赤芍、泽兰为君药，力主活血化瘀，去肝络瘀滞；臣药以柴胡、郁金、川芎、枳壳疏肝行气，畅肝络气滞，佐以当归、生地养血补肝，生麦芽、白术、茵陈疏肝升发胃气、健脾化湿和胃，结合牛膝活血兼养肝络气血。本发明的中药对肝功能等实验室指标以及胆汁淤积和凝血功能等临床指标改善显著，治疗婴儿肝内胆汁淤积性肝病的临床总有效率优于现有的熊去氧胆酸等西药治疗，并具有依从性好，用量少、见效快、副作用少等优势。

摘要： 本发明提供一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物及其制备方法，涉及中药制备技术领域。该中药组合物，包括以下原料：月见草，茯苓，白术，何首乌，银杏叶，核桃仁，紫萁贯众，补骨脂和丹参。该中药组合物能够快速促进胆汁分泌和排出，降低雌激素含量，显著降低胆酸含量，降低胆固醇，达到保肝护肝作用，从而治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。制备方法中用不同方法对药材有效成分进行提取，可以让不同药材中的有效成分得到充分提取，提高提取物中有效成分含量，进而让药物对妊娠期肝内淤积症的治疗效果更好，疗效更快。

摘要： 本发明公开了用于检测遗传性胆红素代谢异常及肝内胆汁淤积症相关基因变异的探针组、试剂盒及其应用。本发明首先公开了探针组，由SED ID No.1‑SED ID No.1084所示的序列组成。本发明进一步公开了包含上述探针组的试剂盒及其应用。本发明检测遗传性胆红素代谢异常及肝内胆汁淤积症相关基因变异的方法集成了对遗传性胆红素代谢异常及肝内胆汁淤积症具有检测意义的10个易感基因的全部外显子及内含子剪切区的SNP/CNV，具有如下优点：检测通量高，一次反应可检测10个易感基因的全部外显子及内含子剪切区的SNP/CNV；特异性、灵敏度高；基因检测结果判读明确客观；成本较低，操作简便，易于普及。

摘要： 本发明提供一种反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸是一种经过化学修饰的短RNA序列，其分子式为：5’‑ACACGAUGCAGUGAGGGAAAAAAG‑3’；所述反义寡核苷酸经过硫代修饰；所述反义寡核苷酸两端各四个碱基经过2'‑O‑Methyl修饰；所述反义寡核苷酸用于制备治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症2型c.76+29T>G突变的药物，所述反义寡核苷酸通过反向平行互补的形式特异性地结合到c.76+29T>G所致的异常前体mRNA上，沉默该段假外显子的翻译，促使正常胆盐输出泵的表达。

摘要： 本发明公开了甘氨脱氧胆酸或其立体异构体或其衍生物在制备用于预防和/或治疗人或哺乳动物肝内胆汁淤积的药物中的应用。本发明还公开了一种作为FXR激动剂的药物组合物。本发明的有益效果：本研究发现ICP患者肠道拟杆菌丰度增高导致肝内胆汁淤积的作用机制，并通过体外实验和动物实验证实，GDCA作为FXR的一种新型激动剂，并且可以通过激动FXR信号发挥预防和/或减轻ICP的作用，表明GDCA具有用于制备治疗ICP药物的潜力。

摘要： 本发明公开了Nrf2蛋白作为妊娠期肝内胆汁淤积症生物标记物及治疗靶点的应用，属于医药生物领域。本发明首先利用基因敲除技术将小鼠肝脏中的Nrf2基因敲除，发现Nrf2基因的敲除明显增加了血清中总胆汁酸的含量，有效降低了肝脏中谷草转氨酶和谷丙转氨酶的含量；其次使用Nrf2过表达质粒过表达HepaRG细胞中的Nrf2基因，促进胆汁酸代谢基因表达增加，并改善了炎症反应，可用作ICP的药物靶点。发明人将对照组和实验组相比较后，Nrf2的表达水平存在显著差异，因此，可以将Nrf2作为标志物用于妊娠期肝内胆汁淤积症诊断、预后评估或者筛药。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及导致进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型的ATP8B1基因突变体、蛋白和应用。所述ATP8B1基因突变体包括复合杂合突变，所述复合杂合突变包括c.2113GA和exon24‑28del。上述复合杂合突变为尚未公开的突变位点，与进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型具有密切关系，可作为进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型筛查的候选位点，进而将其应用到制备进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型诊断或筛查试剂盒中，快速有效地预测或诊断进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型，为进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅰ型患者的治疗提供全新的理论依据。