熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用

摘要

本发明提供一种熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用。将所述熊脱氧胆酸灌喂所述低出生体重仔猪，所述低出生体重仔猪为哺乳期仔猪。本发明提供的熊脱氧胆酸能显著提高宫内生长受限所致低出生体重仔猪的生长性能，改善宫内生长受限所致低出生体重仔猪的肠道健康，为解决仔猪因宫内生长受限引发的生产问题提供可行性方案。

说明书

技术领域

本发明属于畜牧技术领域，具体涉及一种熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用。

背景技术

宫内生长受限(Intrauterine growth restriction,IUGR)导致仔猪出生重低以及继发的哺乳期高死亡率和全期低生长性能，是养猪业目前存在的突出问题之一。据统计，我国大约有15％～20％的新生仔猪体重低于1.1kg。在新生期(1、7、21d)IUGR仔猪空肠绝对长度、重量及相对长度、相对重量以及绒毛高度均低于正常出生体重仔猪，IUGR仔猪肠绒毛萎缩变细，微绒毛稀少；与营养素消化、吸收及代谢相关的蛋白表达下降，而与氧化应激及凋亡相关的蛋白表达上调，且IUGR仔猪空肠黏膜生长发育受损具有持续性，扰乱吸收和代谢相关蛋白的表达，进而降低饲料利用效率，影响我国养猪业的可持续发展。因此，改善IUGR所致低出生体重仔猪的生长性能和肠道健康，对确保我国养猪业的健康可持续发展意义重大。

熊脱氧胆酸(UDCA)，化学名称为3a,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，无臭，味苦。医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，此外，临床实验证明熊脱氧胆酸对肝病有很好的疗效。但对于熊脱氧胆酸宫内生长受限所致低出生体重仔猪上的应用，还没有相关报道。

发明内容

本发明提供一种熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用，为解决仔猪因宫内生长受限引发的生产关键问题提供可行性方案。

具体来说，本发明提供了如下技术方案：

熊脱氧胆酸在缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制中的应用。

本发明的发明人通过比较宫内生长受限所致低出生体重仔猪和正常初始体重仔猪肠道胆汁酸代谢的区别，筛选关键胆汁酸分子，深入研究其对低出生体重仔猪生长性能和肠道健康的作用及其机制，发现熊脱氧胆酸为改善宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制的新的营养调控分子靶点。通过试验证明，将熊脱氧胆酸以特定用量灌喂所述低出生体重仔猪，能显著提高仔猪的生长性能，改善仔猪的肠道健康。

作为优选，上述应用中，所述低出生体重仔猪的出生体重不高于0.95kg。

作为优选，上述应用中，所述低出生体重仔猪为哺乳期仔猪。

作为优选，上述应用中，所述低出生体重仔猪为1～7日龄仔猪。

作为优选，上述应用中，将所述熊脱氧胆酸经口灌喂所述低出生体重仔猪。

进一步优选的，所述熊脱氧胆酸的灌喂量为每天每kg体重灌喂40～60mg。

作为优选，上述应用中，将所述熊脱氧胆酸加入水中，配制熊脱氧胆酸溶液给所述低出生体重仔猪灌喂。

作为优选，上述应用中，所述缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制的特征为提高宫内生长受限所致低出生体重仔猪的生长性能。

作为优选，上述应用中，述缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制的特征为改善宫内生长受限所致低出生体重仔猪的肠道健康。

本发明所取得的有益效果：

本发明提供的熊脱氧胆酸能显著提高宫内生长受限所致低出生体重仔猪的生长性能，改善宫内生长受限所致低出生体重仔猪的肠道健康，为解决仔猪因宫内生长受限引发的生产问题提供可行性方案。

附图说明

图1为实施例1中UDCA处理组和对照组的仔猪体重对比。

图2为实施例1中UDCA处理组和对照组的H&E染色和PAS染色的代表性显微照片。

图3为实施例1中UDCA处理组和对照组的H&E染色和PAS染色显示组织学评分对比。

图4为实施例1中UDCA处理组和对照组的促炎细胞因子相关基因和屏障功能相关基因在结肠组织中的mRNA表达对比。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。

以下实施例中，所用仪器等未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。所述方法如无特别说明均为常规方法，所用原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。

实施例1熊脱氧胆酸缓解宫内生长受限所致低出生体重仔猪生长抑制的效果研究

1、试验设计：选取10头经产母猪(长白×大白)，根据NRC标准(2012)，母猪被喂食玉米-豆粕型基础日粮，自由饮水。妊娠第114天母猪自然分娩，产仔猪10窝(杜洛克×长白×大白，即由杜洛克公猪和(长白×大白)母猪杂交而得)。出生时立即记录新生仔猪出生体重(BW)，并分别从每窝中选取2头低出生体重仔猪(LBW，0.75～0.95kg)，分别分成2组(n＝10)。对照组每天灌喂1mL无菌生理盐水，UDCA组每天灌喂1mL溶有UDCA的无菌生理盐水溶液(其中UDCA用量为50mg/kg BW)，灌喂7天。在整个试验期间，禁止给母猪和仔猪服用抗生素或其他药物。

2、样品采集：在试验期第8天，对UDCA组和对照组的所有仔猪进行称重，并从每组中随机选择6头(n＝6)进行屠宰采样，分离出结肠，采集结肠中段组织样品，液氮速冻后保存至-80℃保存，用于基因定量和细胞因子测定；另外采集2cm长度的结肠中段组织样品，用4％多聚甲醛溶液固定保存，用于石蜡包埋、PAS染色和HE染色。

3、结果与分析：

图1为实施例1中UDCA处理组和对照组的仔猪平均体重对比，灌喂UDCA 7天后，发现UDCA处理组仔猪平均体重明显高于对照组(P＝0.097)。

图2为实施例1中UDCA处理组和对照组的H&E染色和PAS染色的代表性显微照片，可以看出，UDCA处理组的杯状细胞明显多于对照组，说明UDCA处理后仔猪结肠中的黏蛋白分泌增多，更有利于肠道健康。

图3为实施例1中UDCA处理组和对照组的H&E染色和PAS染色显示组织学评分对比，可以看出，UDCA处理组的评分明显低于对照组，说明UDCA处理后仔猪结肠的损伤程度减弱。

图4为实施例1中UDCA处理组和对照组的促炎细胞因子相关基因和屏障功能相关基因在结肠组织中的mRNA表达对比，可以看出，UDCA组显著下调促炎细胞因子相关基因(IL-1β和TNF-α)的mRNA表达，上调屏障功能相关基因(ZO-1、OCLD、CLDN1、MUC1和MUC2)和FXR的mRNA表达(4D)。

注：图3和图4中关于组织学评分和基因mRNA表达的数据结果，是各组中所选仔猪的数据结果的加和平均值。

以上结果表明，合理补充UDCA对宫内生长受限所致低出生体重仔猪有明显提高生长性能和改善肠道健康的功效。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对其作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。